1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LACIPIL 2 mg, Comprimidos recubiertos con película LACIPIL 4 mg, Comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto de 2 mg contiene 2 mg de lacidipino.

Cada comprimido recubierto de 4 mg contiene 4 mg de lacidipino.

Excipientes:

Contiene lactosa (aproximadamente 277 mg por cada comprimido de LACIPIL 2 mg y 255 mg por cada comprimido de LACIPIL 4 mg).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Los comprimidos de LACIPIL 2 mg son blancos, redondos y biconvexos con el número 2 troquelado en una cara.

Los comprimidos de LACIPIL 4 mg son blancos, ovalados con una línea de fraccionamiento en ambas caras. En una de las caras del comprimido está troquelado “GS” y en la otra “3MS”.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión, bien sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos:

La dosis inicial recomendada es de 2 mg una vez al día. Debe tomarse a la misma hora cada día, preferiblemente por la mañana, con o sin alimentos. Tomar cada comprimido con un vaso de agua.

El tratamiento de la hipertensión deberá adaptarse a la gravedad de la condición y en función de la respuesta individual.

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Transcurrido un tiempo adecuado para permitir que se produzca el efecto farmacológico completo, puede ser necesario aumentar la dosis a 4 mg. En la práctica, esto no se debe hacer antes de 3-4 semanas, a menos que la situación clínica lo requiera.

Insuficiencia hepática:

No se requiere modificar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal:

No se requiere modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ya que lacidipino no se excreta por los riñones.

Ancianos:

No se requiere modificar la dosis. Niños:

No hay experiencia en niños

4.3    Contraindicaciones

LACIPIL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a lacidipino o a cualquiera de los excipientes

Como ocurre con otras dihidropiridinas, lacidipino esta contraindicado en pacientes con estenosis aórtica grave

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

En estudios especializados lacidipino ha demostrado no afectar la función espontánea del nódulo sinoauricular o causar conducción prolongada del nódulo auriculoventricular. Sin embargo, el potencial teórico de que un antagonista del calcio afecte las actividades de los nódulos sinoauricular y auriculoventricular deberá tenerse en cuenta y, por tanto, LACIPIL deberá admininistrarse con cuidado a pacientes con anormalidades preexistentes en los nódulos sinoauricular y auriculoventricular.

Como se ha notificado con otros antagonistas de los canales del calcio dihidropiridínicos, lacidipino deberá usarse con precaución en pacientes con prolongación congénita o probadamente adquirida del intervalo QT. Además, lacidipino se usará con precaución en pacientes tratados concomitantemente con medicamentos de los que se conoce que prolongan el intervalo QT tales como antiarrítmicos de las clases I y III, antidepresivos tricíclicos, algunos antipsicóticos, antibióticos (por ej. eritromicina) y algunos antihistamínicos (por ej. terfenadina).

Como sucede con otros antagonistas del calcio, debe utilizarse con cuidado en pacientes con reserva cardíaca escasa.

El comienzo del tratamiento con lacidipino puede ocasionar un descenso en la tensión arterial y un discreto y transitorio aumento de la frecuencia y del gasto cardíaco. Estos efectos son dosis-dependientes. Si el aumento inicial de la frecuencia cardiaca es importante, se puede contrarrestar administrando el fármaco con un B-bloqueante.

Como con otros antagonistas del calcio dihidropiridínicos, deberá administrarse con precaución LACIPIL a pacientes con angina de pecho inestable.

LACIPIL deberá administrarse con precaución a pacientes que han tenido un reciente infarto de miocardio.

Se deberá tener precaución en pacientes con disfunción hepática, ya que el efecto antihipertensivo puede verse incrementado.

En estudios realizados con pacientes con diabetes mellitus tipo II, no hay evidencia alguna de que lacidipino altere la tolerancia a la glucosa o modifique el control de la diabetes.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración conjunta de lacidipino con agentes conocidos por su efecto hipotensor, incluyendo fármacos antihipertensivos tales como diuréticos, B-bloqueantes o inhibidores de la ECA puede tener un efecto hipotensor adicional.

La administración simultánea con inhibidores enzimáticos como cimetidina puede aumentar el nivel plasmático de lacidipino.

Se ha demostrado que los niveles plasmáticos de otras dihidropiridinas se reducen mediante administración simultánea de inductores enzimáticos tales como fenitoína, carbamazepina y barbitúricos.

Aunque no hay datos disponibles sobre la interacción de lacidipino con estos agentes, deberá tenerse precaución si se administra conjuntamente con alguno de ellos.

Lacidipino se fija a las proteínas - albúmina y a-1-glucoproteína - en una proporción muy alta (> 95%).

No se han identificado problemas de interacción específicos en estudios con otros fármacos antihipertensores habituales tales como B-bloqueantes o diuréticos, o con digoxina.

No se ha observado interacción farmacocinética con tolbutamida. En un estudio de interacción específico, se ha descrito un ligero aumento de los niveles plasmáticos de R-warfarina, aparentemente sin significación clínica.

Lacidipino es metabolizado por el citocromo CYP3A4, por lo tanto la administración conjunta con inhibidores e inductores del citocromo CYP3A4 puede alterar el metabolismo y la eliminación de lacidipino.

El zumo de pomelo contiene un flavonoide que inhibe la actividad del isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, que interviene en el metabolismo de primer paso de lacidipino en la pared intestinal. Su ingestión simultánea induce un aumento de la biodisponibilidad del fármaco. Como resultado, se ha constatado un incremento del área bajo la curva “tiempo-concentración plasmática” de hasta un 50% para lacidipino, en comparación con los datos obtenidos al ingerir las tomas con agua. Por ello, el paciente deberá abstenerse de realizar las tomas junto con zumo de pomelo, o incluso una hora antes.

4.6    Embarazo y lactancia

No existen datos sobre seguridad durante el embarazo. Estudios realizados en animales mostraron que lacidipino carece de efectos teratogénicos o sobre el desarrollo.

Estudios en animales han demostrado que lacidipino o sus metabolitos pueden excretarse por la leche materna. Antes de emplearse lacidipino durante el embarazo o lactancia, deberán sopesarse los potenciales beneficios para la madre frente a la posibilidad de efectos adversos en el feto o neonatos.

Deberá considerarse la posibilidad de que lacidipino puede causar relajación del músculo uterino a término.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No procede.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas descritas a continuación se han clasificado por órgano, sistemas y frecuencias.

Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: frecuentes (>1/100), <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.

Se han utilizado datos de ensayos clínicos (internos y publicados) para determinar la frecuencia de las reacciones adversas clasificadas de muy frecuentes a poco frecuentes.

Las reacciones adversas con un asterisco son generalmente transitorias y suelen desaparecer con la administración continuada de lacidipino a la misma dosis.

Lacidipino se tolera bien generalmente. Algunas personas pueden experimentar efectos secundarios menores, que están asociados a su acción farmacológica conocida de vasodilatación periférica.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza* y mareo*

Muy raras: temblor

Trastornos cardíacos

Frecuentes: palpitaciones*, taquicardia

Poco frecuentes: empeoramiento de la angina subyacente, síncope e hipotensión

Como con otras dihidropiridinas, se ha descrito empeoramiento de la angina subyacente en un pequeño número de individuos, especialmente después de comenzar el tratamiento. Esto es más probable que suceda en pacientes con isquemia cardiaca sintomática.

Trastornos vasculares

Frecuentes: rubefacción*

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: molestias en el estómago, nauseas.

Poco frecuentes: hiperplasia gingival

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea (incluyendo eritema y picazón)

Raras: angioedema, urticaria

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: poliuria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de adminstración

Frecuentes: astenia, edema*

Exploraciones complementarias

Frecuentes: aumento reversible de la fosfatasa alcalina (es poco frecuente un aumento clínicamente significativo)

4.9 Sobredosificación

No se han registrado casos de sobredosis con lacidipino. El problema más probable sería vasodilatación periférica prolongada, asociada con hipotensión y taquicardia. Teóricamente podrían aparecer bradicardia o conducción auriculoventricular prolongada. No hay antídoto específico. Deberán tomarse medidas generales estándar para controlar la función cardiaca y medidas terapéuticas y de soporte adecuadas.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Derivados de la dihidropiridina. Código ATC: C08CA09

Lacidipino es un antagonista del calcio potente y específico, con selectividad predominante sobre los canales del calcio en el músculo liso vascular.

Su principal acción es la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia vascular periférica y disminuyendo la presión sanguínea.

Después de administrar 4 mg de lacidipino por vía oral a 32 voluntarios, se ha observado una mínima prolongación del intervalo QTc (aumento medio de QTcF entre 3,44 y 9,60 ms en voluntarios ancianos y jóvenes).

En el 4° año del estudio clínico randomizado doble-ciego ELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis), el parámetro primario de eficacia para arteriosclerosis fue la medida del grosor de la carótida íntima media (IMT) por ultrasonografía. Los resultados en pacientes tratados con lacidipino mostraron efectos en la IMT significativamente variables, consecuentes con un efecto anti-aterógeno

En estudios clínicos realizados con pacientes con un transplante renal tratados con ciclosporina, lacidipino invirtió el descenso del flujo plasmático renal y de la filtración glomerular inducidos por ciclosporina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Lacidipino se absorbe en pequeña proporción, aunque de forma rápida, por el tracto gastrointestinal tras ingestión oral. La biodisponibilidad absoluta es por término medio de un 10% (7-12%). La vida media de lacidipino osciló de 1,99 h a 20,24 h, siendo la media de 7,16 horas. Sufre una amplia pérdida de primer

paso en el hígado (en el que está implicado el citocromo P450 CYP3A4). Las concentraciones plasmáticas más elevadas se alcanzan entre los 30 y 150 minutos. El fármaco se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático. No hay evidencia de que cause inducción o inhibición de los enzimas hepáticos. Los cuatro metabolitos principales identificados carecen o apenas poseen actividad farmacológica. Aproximadamente un 70% de la dosis administrada se elimina en forma de metabolitos en heces y el resto, también en forma de metabolitos, en la orina. La vida media de eliminación es de 13-19 horas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los resultados de los estudios toxicológicos confirman la seguridad del uso de lacidipino. Los hallazgos tóxicos significativos estuvieron asociados, directa o indirectamente, a los conocidos efectos de dosis elevadas de antagonistas del calcio potentes, reflejando predominantemente un aumento de la acción farmacológica.

Los únicos hallazgos toxicológicos significativos con lacidipino fueron reversibles y consecuentes con los efectos farmacológicos conocidos de los antagonistas de los canales de calcio que a dosis elevadas disminuyen la contracción del miocardio y la hiperplasia gingival en ratas y perros, y disminuyen el estreñimiento en ratas.

No se observaron evidencias de toxicidad del desarrollo tras la administración de lacidipino a ratas o conejos preñados. En un estudio de fertilidad y reproducción en ratas, se observo toxicidad embrionaria a dosis tóxicas para la madre y un aumento en la duración de la gestación y dificultades durante el parto a dosis elevadas, consecuentes con la actividad farmacológica esperada de los antagonistas del calcio en el miometrio. Es conocido que los antagonistas de los canales de calcio interfieren farmacológicamente con la función normal del miometrio durante el parto, dando lugar a una disminución de las contracciones.

No se observó que lacidipino fuera genotóxico en una batería de ensayos in vitro e in vivo. No hubo indicios de potencial carcinogénico en ratones. En un estudio de carcinogenicidad en ratas se observó un aumento de tumores benignos de células intersticiales en los testículos en concordancia con otros antagonistas del calcio. Sin embargo, se cree que los mecanismos endocrinos son los responsables de la producción de hiperplasia de células intersticiales y adenomas en la rata, aunque se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo

Lactosa monohidrato Lactosa desecada Povidona K-30 Estearato de magnesio

Película recubrimiento

Opadry blanco OY-S-7335 que contiene: Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

u

Opadry blanco YS-1-18043 que contiene Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

PEG 400 Polisorbato 80

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Si el régimen posológico establece la toma de medio comprimido de 4 mg, la mitad del comprimido sin utilizar deberá mantenerse en el envase alveolar que hay en el interior de la caja y utilizarse dentro de las siguientes 48 horas.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

LACIPIL 2mg, Comprimidos recubiertos con película y LACIPIL 4 mg, Comprimidos recubiertos con película se presentan en un blister doble de aluminio, conteniendo 28 comprimidos en el interior de una caja de cartón.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A.

PTM-C/ Severo Ochoa, n°2 28760 Tres Cantos (Madrid)

8.    NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LACIPIL 2 mg, Comprimidos recubiertos con película: N° Reg. 59.777 LACIPIL 4 mg, Comprimidos recubiertos con película: N° Reg. 59.778

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización

LACIPIL 2 mg, Comprimidos recubiertos con película: 18 de mayo de 1993 LACIPIL 4 mg, Comprimidos recubiertos con película: 26 de abril de 1993

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2009

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios