Kybernin P 1000 Ui, Polvo Y Disolvente Para Solucion Para Inyeccion O Perfusion
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
KYBERNIN® P 500 UI KYBERNIN® P 1000 UI
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.1 Composición cualitativa
Principio activo: Antitrombina III humana
2.2 Composición cuantitativa
KYBERNIN® P_500 UI._1000 UI._
Liofilizado 251-367 mg 503-734 mg
Antitrombina III 500 UI 1000 UI
Proteína total_70-120 mg_140-240 mg_
La solución reconstituida contiene 50 U.I. de antitrombina III/ml. Actividad específica: 5,3 U.I. de antitrombina III/mg de proteína, aproximadamente.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Profilaxis y tratamiento de complicaciones tromboembólicas en:
- Deficiencia congénita de antitrombina III
- Deficiencia adquirida de antitrombina III
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
La dosificación y duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la enfermedad y del cuadro clínico. La dosis y la frecuencia de administración en cada paciente deben basarse siempre en la eficacia clínica y en la evaluación de los parámetros de laboratorio.
Una unidad internacional (U.I.) de antitrombina III es equivalente a la cantidad de antitrombina III presente en 1 ml de plasma humano normal citratado. Esta concentración corresponde al 100% La administración de 1 U.I. de KYBERNIN® P por kilo de peso corporal eleva la actividad de la antitrombina III en aproximadamente un 1,5%.
La dosis inicial se determina mediante la fórmula siguiente:
Unidades requeridas = peso corporal [kg] x (100 - actividad actual de la antitrombina III [%]) x 2/3.
La actividad de antitrombina III debe incrementarse inicialmente a un nivel del 100%. Posteriormente, durante todo el tiempo que dure el tratamiento debe mantenerse sobre un 80% aproximadamente.
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El cálculo de la dosis necesaria debe basarse en las determinaciones de laboratorio de la actividad de antitrombina III. Se realizarán, como mínimo, dos determinaciones diarias hasta la estabilización del paciente. Después será suficiente con una determinación diaria, que se realizará siempre antes de la administración de KYBERNIN® P. Debe tenerse en cuenta que la semivida de antitrombina III puede acortarse considerablemente en ciertas condiciones clínicas, como puede ser la coagulopatía intravascular diseminada.
4.2.2 Forma de administración
Reconstituir la preparación tal como se describe en el apartado 6.6 e inyectar o perfundir la solución lentamente por vía intravenosa (máximo 4ml/min).
4.3 Contraindicaciones
Se recomienda extremar la precaución en pacientes con alergia conocida a los componentes del preparado.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En base a la experiencia clínica, no puede recomendarse el uso de antitrombina III en el tratamiento del SDRI (Síndrome de distrés respiratorio infantil) en niños prematuros.
Si se presenta alguna reacción de tipo alérgico o de tipo anafiláctico (ver también apartado 4.8), deberá interrumpirse inmediatamente la administración de KYBERNIN® P e iniciar el tratamiento adecuado. Deberán seguirse las normas específicas vigentes de tratamiento del shock.
En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre KYBERNIN® P se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado.
Cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la aparición de enfermedades debidas a la transmisión de agentes infecciosos.
Esto también se refiere a la posible transmisión de patógenos de naturaleza desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce por:
- La selección de donantes mediante un reconocimiento médico y el despistaje de AgHBs y anticuerpos frente a VIH y VHC en las donaciones individuales. En las mezclas de plasma se realizará el despistaje de AgHBs y la detección de anticuerpos frente a VIH.
- El análisis de material genómico del VHC en las mezclas de plasmas.
- Los procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de producción que han sido validados utilizando virus modelo. Estos procedimientos se consideran efectivos para VIH,
VHC, VHA y VHB.
Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener un valor limitado en virus no envueltos tales como el parvovirus B 19.
La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una producción aumentada de hematíes (p.ej. con anemia aplásica).
Se recomienda la vacunación adecuada (hepatitis A y hepatitis B) para los pacientes con deficiencia congénita en tratamiento regular con KYBERNIN® P.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La acción de la heparina incrementa significativamente la actividad de antitrombina III. Esto puede reducir considerablemente la semivida de antitrombina III. El tratamiento con heparina en pacientes sometidos a tratamiento con antitrombina III incrementa el riesgo de hemorragias en estos pacientes.
La administración concomitante de heparina debe realizarse con especial precaución en pacientes con riesgo aumentado de hemorragia. En caso de emplearse heparina en estos pacientes, únicamente se utilizarán dosis bajas de heparina estándar (< 500 UI de heparina estándar por hora). El efecto sobre los parámetros de la coagulación y la actividad de antitrombina III deben controlarse estrechamente.
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La administración concomitante de antitrombina III con otros inhibidores de la coagulación, como por ejemplo la proteína C activada, debe realizarse sólo bajo un control riguroso, ya que el riesgo de sangrado puede incrementarse de manera significativa.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
La seguridad de uso de KYBERNIN® P en el embarazo humano y en la lactancia, no se ha establecido en ensayos clínicos controlados. Los estudios en animales de experimentación son insuficientes para valorar la seguridad en relación con la reproducción, desarrollo del embrión o del feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal.
Por lo tanto, KYBERNIN® P sólo debe ser usado en el embarazo y la lactancia en el caso de que sea claramente necesario.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existe ningún indicio de que KYBERNIN® P pueda afectar la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
En raras ocasiones se han observado reacciones alérgicas o anafilácticas (como: escalofríos, disnea, edema, hipertensión, hipotensión, eritema, rubor, taquicardia), así como reacciones de carácter general (como: dolor torácico, fiebre, cefalea, nausea y/o vómito).
Las medidas terapéuticas a tomar dependen de la naturaleza y gravedad del efecto adverso (ver también apartado 4.4).
Para información sobre seguridad viral, ver 4.4
4.9 Sobredosis
Hasta el momento no se conocen síntomas de sobredosificación con KYBERNIN® P.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: BO1A2: Anticoagulantes inyectables.
La antitrombina III es el principal inhibidor de la coagulación sanguínea. La acción inhibitoria se basa en la formación de un enlace covalente entre la antitrombina III y el centro activo de las serín-proteasas. Estos complejos formados por el inhibidor y las serín-proteasas son eliminados por el sistema reticuloendotelial. Los factores que son inhibidos más intensamente son la trombina y el factor Xa, otros factores inhibidos son las formas activadas de los factores IX, XI y XII. Debido a su amplia función inhibitoria, que es fuertemente acelerada por la heparina, la antitrombina III juega un papel crucial en la regulación de la hemostasia.
La actividad de la antitrombina III es del 80-120% en adultos y aproximadamente la mitad de esta actividad se ha encontrado en neonatos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La administración intravenosa asegura que el producto se encuentra disponible de forma
inmediata. La biodisponibilidad es proporcional a la dosis administrada. La recuperación media es del 95%.
KYBERNIN® P se distribuye y metaboliza de la misma manera que el inhibidor fisiológico.
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La semivida biológica de KYBERNIN® P es de 2,5 días, pero, en casos de consumo elevado, puede reducirse a horas. En estos pacientes es necesario determinar varias veces al día la actividad de antitrombina III. El método del sustrato cromogénico es el método idóneo a usar en estas determinaciones.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La antitrombina III humana es un constituyente normal del plasma humano. Las pruebas de toxicidad con dosis únicas tienen poca relevancia ya que no permiten estimar dosis tóxicas o letales.
Los modelos de experimentación animal no han evidenciado signos de toxicidad aguda.
Las pruebas de toxicidad con dosis repetidas en los modelos de experimentación animal son impracticables debido a la formación de anticuerpos frente a las proteínas heterólogas.
La experiencia clínica disponible no ha evidenciado signos de toxicidad embrio-fetal ni potencial carcinogénico o mutagénico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
|
KYBERNIN® P |
500 U.I. |
1000 U.I. | |
|
Glicina |
85-115 mg |
170-230 mg | |
|
Cloruro sódico |
70-90 mg |
140-180 mg | |
|
Citrato sódico |
25-35 mg |
50-70 mg | |
|
Agua para inyección |
10 ml |
20 ml | |
6.2 Incompatibilidades
Los almidones hidroxietilados no se recomiendan como disolvente para perfusión, ya que se ha observado una pérdida de actividad de antitrombina III. KYBERNIN® P no debe mezclarse con otros medicamentos. Dopamina, dobutamina y furosemida no deben administrarse con KYBERNIN® P simultáneamente por el mismo acceso venoso.
6.3 Periodo de validez
KYBERNIN® P tiene un período de validez de 3 años, cuando se conserva en su envase.
KYBERNIN® P no debe usarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Después de la reconstitución, la estabilidad físico-química ha sido demostrada para un tiempo de 8 horas a temperatura ambiente (máx. 25° C). Desde un punto de vista microbiológico y dado que KYBERNIN P no contiene conservantes, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente.
Si ello no es posible, no almacenar más de 8 horas a temperatura ambiente (máximo 25° C).
Una vez abierto, el contenido debe usarse inmediatamente
Las soluciones no utilizadas deberán desecharse apropiadamente.
6.4 Precauciones especiales de conservación
KYBERNIN® P debe almacenarse a temperatura ambiente (máx. 25° C)
Evítese la congelación.
Mantener los medicamentos fuera de la vista y del alcance de los niños.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Viales:
- Vial de inyección de vidrio moldeado tipo II (según Farm. Eur.), incoloro y sellado con un tapón de caucho, disco de plástico y cápsula de aluminio.
Envase con 500 UI 1 vial de liofilizado
1 vial con 10 ml de Agua para inyección 1 trasvasador
Envase con 1000 UI 1 vial de liofilizado
1 vial con 20 ml de Agua para inyección 1 trasvasador
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
El polvo liofilizado debe reconstituirse completamente, bajo condiciones asépticas, con el disolvente acompañante. Se obtiene una solución transparente o ligeramente opalescente.
Para la administración como infusión, el diluyente apropiado es una solución de albúmina humana al 5%. Para preparar diluciones de una titulación de hasta 1:5, pueden usarse también: solución Ringer lactato, solución salina fisiológica, solución de glucosa al 5% o poligelina.
No usar soluciones que estén turbias o presenten sedimentos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CSL BEHRING, S.A.
Avenida Diagonal 601, 7° C 08028 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KYBERNIN® P 500 UI, N° de registro: 57.356 KYBERNIN® P 1000 UI, N° de registro: 57.357
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Autorización: Marzo 1988 Revalidación: Diciembre 2002
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2015
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