Ketogan 10 mg/50 mg suppositorier

1 suppositorium innehåller 10 mg ketobemidonhydroklorid och 50 mg dimetyl-aminodifenyl-butenhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Suppositorium

Alla former av svår smärta, såsom vid cancer, njur- och gallsten, frakturer, hjärtinfarkt samt postoperativt och vid förlossning.

1 suppositorium var 6:e till 7:e timme. Vid mycket svåra smärtor kan dubbel dos ges. Till gamla och svaga patienter bör man ge reducerad dos.

Obstetrik: 5 mg intramuskulärt under öppningsskedet. Preparatet ska ej ges vid symtom på intrauterin asfyxi och/eller strax före partus.

Ketobemidon är kontraindicerat i följande fall:

• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

• sekretstagnation

• andningsdepression

Ska inte användas samtidigt som eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med MAO-hämmare (se avsnitt 4.5).

Andningsdepression

Liksom för andra opioider kan andningsfunktionen hämmas hos patienter som behandlas med ketobemidon. Patienten ska därför övervakas med tanke på biverkningar. Förekomsten av andningsdepression ökar med ökad dos. Då ketobemidon kombineras med CNS-påverkande läkemedel förvärras andningsdepressionen (se avsnitt 4.5).

Astma

Patienter med bronkialastma kan uppleva fler biverkningar, eftersom opioider minskar andningsdriften och därför ökar luftmotståndet.

Beroende

Tolerans samt fysiskt och psykiskt beroende kan utvecklas. Psykiskt beroende är emellertid sällsynt, förutsatt att ketobemidon används för korrekt indikation och i samråd mellan läkare och patient.

Skallskada

Ketobemidon bör användas med försiktighet hos patienter med förhöjt intrakraniellt tryck, medvetslöshet, koma eller skallskada.

Hjärtsjukdom

Ketobemidon kan orsaka bradykardi (se avsnitt 4.8) och ska därför användas med försiktighet till patienter med bradyarytmier.

Nedsatt njurfunktion

Ketobemidon kan orsaka urinretention och ska användas med försiktighet till patienter med prostataförstorning eller urinrörsförträngning.

Gastrointestinala motilitetsstörningar

Ketobemidon förlångsammar motiliteten i mage/tarm och ska därför användas med försiktighet till patienter som genomgått operation i magtarmkanalen.

Vid användning till följande patienter ska dosen reduceras och försiktighet iakttas:

• patienter med nedsatt leverfunktion

• patienter med nedsatt njurfunktion

• patienter med lungsjukdomar

• äldre och försvagade patienter.

Ångest kan uppträda vid användning av ketobemidon i kombination med alkohol och/eller sedativa.

Samtidig användning av MAO-hämmare och opioider kan leda till CNS-excitation, hyperpyrexi, konvulsioner och hypo- eller hypertoni. Ketobemidon ska därför inte användas samtidigt eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med MAO-hämmare.

Samtidig behandling med andra läkemedel som påverkar CNS-systemet, t.ex. opioider, barbiturater, sömnmedel, psykofarmaka, muskelrelaxantia, sederande antihistaminer och alkohol kan förstärka den andningsdepressiva effekten, vilket kan leda till hypoventilering, hypotoni och sänkt medvetandegrad eller koma (se avsnitt 4.4).

Graviditet:

Analgetika av morfintyp kan förorsaka neonatal andningsdepression. Dessa läkemedel bör därför ges endast på strikt indikation under 2-3 timmar före väntad förlossning, och sedan moderns behov vägts mot riskerna för barnet. Vid långvarig behandling under graviditet bör risken för neonatal abstinens beaktas.

Amning:

Ketobemidon ska inte användas under amning. Erfarenheter saknas. Det är inte känt hur mycket ketobemidon som passerar över i modersmjölk. Information saknas om hur läkemedlet påverkar barnet.

Studier av subkutan användning av 5-10 mg ketobemidon på ett begränsat antal patienter som premedicinering inför kejsarsnitt eller post partum-skrapning har visat att ketobemidon passerar över i modersmjölk. Koncentrationen av ketobemidon i modersmjölken 4-9 timmar efter doseringen var 3-9 gånger högre (6,3 – 36 ng/ml) än nivåerna i moderns plasma. Ketobemidons orala biotillgänglighet hos vuxna är cirka 35 %. Även om ketobemidons orala biotillgänglighet inte har studerats hos nyfödda, förmodas endast ytterst små mängder av ketobemidon administreras till det nyfödda barnet via bröstmjölk efter subkutan administrering av doser upp till 10 mg.

Ketobemidon påverkar förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Den vanligaste biverkningen är muntorrhet, vilket upplevs av de flesta patienterna.

Immunsystemet Sällsynta/Mycket sällsynta (<1/1 000)	Överkänslighetsreaktioner
Psykiska störningar Vanliga (≥1/100, <1/10) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)	Eufori Förvirring, beroende, abstinensbesvär
Centrala och perifera nervsystemet Vanliga (≥1/100, <1/10) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)	Sedering, yrsel Huvudvärk
Ögon Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)	Dimsyn
Hjärtat Vanliga (≥1/100, <1/10)	Bradykardi
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Vanliga (≥1/100, <1/10)	Andningsdepression
Magtarmkanalen Vanliga/Mycket vanliga (>1/100) Vanliga (≥1/100, <1/10)	Muntorrhet Illamående, kräkningar, obstipation
Hud och subkutan vävnad Sällsynta/Mycket sällsynta (<1/1 000)	Angioödem, urtikaria, utslag
Njurar och urinvägar Vanliga/Mycket vanliga (>1/100)	Urinretention
Undersökningar Vanliga (≥1/100, <1/10)	Blodtrycksfall

Symtom:
Liksom för övriga opioider, karaktäristiska symtom med andningsdepression som största risk.

Behandling:

Behandling av överdosering sker enligt gängse rutiner för opioidintoxikationer.
Antidot: naloxon.

Farmakoterapeutisk grupp: Opioidanalgetikum i kombination med spasmolytikum.

ATC-kod: N02AG02

Ketobemidonhydroklorid är ett centralt verkande opioid-analgetikum. Den spasmolytiska komponenten kan förstärka och förlänga den analgetiska effekten. Efter administrering av 1 suppositorium erhålls en kraftig analgetisk effekt, som inträder inom 10-30 minuter och varar 4-6 timmar.

Biotillgänglighet

Biotillgängligheten för ketobemidon uppgår till 34 %(17 – 62 %) vid oral administreringoch 44 % (34 – 59 %) rektalt. Den spasmolytiska komponenten har en biologisk tillgänglighet på ca 33 % (per rektum).

Distribution

Distributionsvolymen är 4 till 6 l/kg vid intravenös administrering under operation (efter anestesi) och 2 till 4 l/kg vid postoperativ administrering. Maximal serumkoncentration (Cmax) på över 500 ng/ml har observerats hos vissa patienter efter en intravenös dos av 10 mg ketobemidon. Under kontrollerad analgesi med i v ketobemidon (medelvärde på 2,3 mg/timme) var medelplasmakoncentrationen 28 ng/ml och lägsta effektiva plasmakoncentration 25 ng/ml. Vid enstaka orala doser av 10 mg ketobemidon var Cmax 10 -20 ng/ml och tmax 1-3 timmar, med stora individuella variationer. Motsvarande värden efter rektal administrering var 10-15 ng/ml efter 2-4 timmar.

Metabolism

Ketobemidon metaboliseras i levern via N-demetylering, ringhydroxylering, O-metylering och O-konjugering. Den huvudsakliga fas I-reaktionen är N-demetylering. Huvudsakliga metaboliter är norketobemidon, 4'-hydroxyketobemidon och hydroxymetoxyketobemidon. Metaboliternas farmakologiska aktivitet är okänd.

Elimination

Plasmahalveringstid för ketobemidon är 2-2,5 timmar efter såväl intravenös som oral administrering .

I en studie med rektal administrering, uppmättes plasmahalveringstiden för ketobemidon till 3,3 timmar, och för den spasmolytiska komponenten till 3,8 timmar.

70 - 80 % av en oral eller intravenös dos av ketobemidon återfinns i urinen som aktiv substans eller metaboliter, konjugerade metaboliter står för upp till 60 % av en dos. 17 % (intravenös dos) respektive 5 % (oral dos) utsöndras som oförändrad substans i urinen. 10 till 37 % återfinns som norketobemidon efter både oral och intravenös dosering.

Mindre än 2 % av en intravenös dos av ketobemidon återfinns i faeces (troligen som konjugat) vilket indikerar viss gallutsöndring.

Plasmaclearance för ketobemidon är 0,5 till 0,7 l/kg/timme efter intravenös dos.

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Makrogol

Renat vatten

Ej relevant.

3 år

Förvaras vid högst 25 C.

Förpackning (strip) innehållande 10 suppositorier.

Inga särskilda anvisningar.

Pfizer AB

191 90 Sollentuna

5135

1956-09-25 / 2008-06-01

2012-09-13