Intestifalk 2 Mg/Dosis Espuma Rectal
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Intestifalk 2 mg / dosis espuma recta
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada aplicación de 1,2 g de espuma contiene 2 mg de budesónida
Excipientes: alcohol cetílico, propilenglicol
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Espuma rectal en envase presurizado.
Espuma cremosa firme de color blanco a blanco grisáceo.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa limitada al recto y al colon sigmoide
4.2 Posología y forma de administración Posología
Adultos de edad > 18 años:
1 aplicación de 2 mg de budesónida al día.
Población pediátrica y adolescentes:
No se recomienda la administración de Intestifalk 2 mg espuma rectal a los niños, pues no se dispone de experiencia suficiente en este grupo de edad
Forma de Administración:
Intestifalk 2 mg espuma rectal puede ser aplicado por la mañana o por la noche.
Primeramente se ajusta un aplicador al recipiente y después se agita aproximadamente durante 15 segundos antes de insertar el aplicador en el recto hasta el momento en que empiece a resultar molesto. Tenga en cuenta que la dosis es lo suficientemente exacta sólo cuando la cabeza dosificadora está totalmente invertida y lo más vertical posible.
Para administrar una dosis de Intestifalk 2 mg espuma rectal, el dosificador debe presionarse completamente y liberarse muy lentamente de nuevo.
Tras la administración debe esperarse de 10 a 15 segundos antes de retirarse el aplicador del recto.
Los mejores resultados se obtienen cuando se ha evacuado el intestino antes de administrar Intestifalk 2 mg espuma rectal.
El médico determinará la duración del tratamiento. Un episodio agudo generalmente revierte a las 6-8 semanas. Intestifalk 2 mg espuma rectal no debe utilizarse tras este periodo de tiempo..
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4.3 Contraindicaciones
El uso de Intestifalk 2 mg espuma rectal está contraindicado en caso de:
• Hipersensibilidad a la budesónida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Cirrosis hepática con signos de hipertensión portal, como, por ejemplo, cirrosis biliar primaria en estadio avanzado.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con Intestifalk 2 mg espuma rectal produce concentraciones plasmáticas de esteroides inferiores a las obtenidas con el tratamiento esteroideo oral convencional. La sustitución de otros medicamentos esteroideos por Intestifalk pude producir síntomas relacionados con el cambio de las concentraciones plasmáticas de esteroides.
El tratamiento debe administrase con precaución a los pacientes con tuberculosis, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas, antecedentes familiares de diabetes y antecedentes familiares de glaucoma.
Infecciones:
la supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria incrementa la sensibilidad a las infecciones y la gravedad de las mismas. El riesgo de empeoramiento de las infecciones bacterianas, fungicas, amébicas y víricas durante el tratamiento glucocorticoideo debe ser cuidadosamente vigilado. En muchos casos, la presentación clínica es atípica y las infecciones graves, tales como la septicemia y la tuberculosis, pueden resultar enmascaradas, y por consiguiente, evolucionar a estadios avanzados antes de ser diagnosticadas.
Varicela: la varicela debe ser objeto de especial preocupación, pues esta enfermedad, habitualmente banal, pude resultar mortal en los pacientes inmunodeprimidos. Debe aconsejarse a los pacientes sin antecedentes claros de varicela que eviten cualquier contacto personal íntimo con portadores de varicela o herpes zoster y que, si resultan expuestos, soliciten atención médica urgente. Esta advertencia deberá hacerse a los padres en caso de que el paciente sea un niño. Debe administrase inmunización pasiva con inmunoglobulina varicela-zoster (IGVZ) a todos los pacientes expuestos no inmunes que reciban corticoesteroides sintéticos o los hayan recibido en los 3 meses anteriores. Esta debe de administrase en los 10 días siguientes a la exposición a la varicela. Si se confirma el diagnóstico de varicela, deberá acudirse a un especialista para recibir tratamiento urgente. En algunos casos, no debe interrumpirse la administración de corticoesteroides y quizá sea necesario incrementar las dosis.
Sarampión: los pacientes con el sistema inmunitario comprometido que han estado expuestos a la enfermedad deben recibir, si es posible, una inmunoglobulina cuanto antes después de la exposición.
Vacunas vivas: no deben administrase vacunas vivas a personas con alteraciones de la respuesta inmunitaria. Puede haber reducción de la respuesta de anticuerpos a otras vacunas.
En pacientes con trastornos graves de la función hepática, la eliminación de glucocorticoesteroides, incluido Intestifalk 2 mg espuma rectal, disminuye, a la vez que aumenta su biodisponibilidad sistémica.
Debe tenerse precaución en pacientes con trastornos ligeros a moderados de la función hepática.
Los corticoesteroides pueden causar supresión del eje HHS y reducir la respuesta al estrés. En los pacientes sometidos a cirugía u otras agresiones, se recomienda la administración de un tratamiento sistémico complementario con glucocorticoides.
Debe evitarse el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A4 (véase sección 4.5).
Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) porque contiene alcohol cetílico y propilenglicol.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Glucósidos cardíacos:
La deficiencia de potasio puede potenciar la acción de los glucósidos.
Diuréticos saluréticos:
Puede haber un aumento de la excreción de potasio.
Interacciones farmacocinéticas
Citocromo P450
- Inhibidores de CYP3A4:
El ketoconazol a dosis orales de 200 mg una vez al día incrementó las concentraciones plasmáticas de budesónida (3 mg en dosis única) aproximadamente 6 veces durante la administración concomitante de ambos fármacos. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budesónida, las concentraciones se elevaron aproximadamente 3 veces. Puesto que no se dispone de datos suficientes para hacer recomendaciones posológicas, se evitará el uso de la combinación.
Parece probable que otros inhibidores potentes de CYP3A4 tales como ritonavir, itraconazol y claritromicina, puedan producir también elevaciones importantes de las concentraciones plasmáticas de budesónida. Además, debe evitarse la ingesta concomitante de zumo de pomelo.
- Inductores de CYP3A4:
Los compuestos o fármacos tales como la carbamazepina y rifampicina, inductores de CYP3A4, pueden reducir la exposición sistémica y de la mucosa intestinal a la budesónida. Pueden ser necesarios ajustes de la dosis en budesónida.
- Sustratos de CYP3A4:
Los compuestos o fármacos metabolizados por CYP3A4 pueden competir con budesónida. Ello puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de budesónida cuando la sustancia competitiva posee una fuerte afinidad por CYP3A4, mientras que, si la afinidad de budesónida es mas fuerte, podrán elevarse las concentraciones plasmáticas de la sustancia competitiva, todo lo cual puede obligar a adaptar o reducir la dosis del fármaco.
Se han descrito concentraciones plasmáticas aumentadas con incremento de los efectos de los corticoesteroides en mujeres que recibían también estrógenos o anticonceptivos orales, pero este efecto no se ha registrado con los anticonceptivos orales de combinación a dosis bajas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Debe evitarse la administración durante el embarazo salvo que el tratamiento con Intestifalk 2 mg espuma rectal, se considere imprescindible. En animales gestantes, la budesónida, al igual que otros
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glococorticoesteroides, ha producido alteraciones del desarrollo fetal. La importancia de este hecho en humanos se desconoce.
Lactancia
No se sabe si la budesónida pasa a la leche materna. La decisión de continuar/discontinuar con la lactancia o continuar/discontinuar con el tratamiento se hará teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
No se dispone de datos del efecto de la budesónida sobre la fertilidad humana. Estudios en animales con la administración de budesónida no revelaron efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Intestifalk espuma rectal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas y su frecuencia han sido notificadas espontáneamente tras el empleo de Intestifalk 2 mg espuma rectal
Muy frecuentes: (>1/10)
Frecuentes: (>1/100 a <1/10)
Poco frecuentes: (> 1/1000 a <1/100)
Raras: (>1/10.000 a < 1/1000)
Muy raras: (<1/10.000), no conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos conocidos)
Se notificaron reacciones adversas en un 8% de los pacientes en ensayos clínicos con Intestifalk espuma rectal. Fueron frecuentes dolor ó quemazón en el recto y poco frecuentes nauseas, dolor de cabeza, aumento de las enzimas hepáticas.
Los detalles de las reacciones adversas observadas durantes los ensayos clínicos son los siguientes: Infecciones y enfermedades parasitarias Poco frecuentes: infecciones del tracto urinario Trastornos del sistema linfático y sanguíneo
Poco frecuentes: anemia, incremento de la tasa de sedimentación eritrocitaria, leucocitosis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: aumento del apetito
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuente: insomnio
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: cefalea, nauseas, trastornos olfativos Trastornos vasculares Poco frecuentes: hipertensión Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: nauseas, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, parestesia en la región abdominal, fisura anal, estomatitis aftosa, urgencia frecuente de defecar, hemorroides, hemorragia rectal
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: incremento en transaminasas (GOT, GPT) incremento en parámetros de coléstasis (GGT, AP)
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos Poco frecuentes: acné, aumento en la sudoración Investigaciones
Poco frecuentes: incremento en amilasa, alteraciones en el cortisol Trastornos generales y en las condiciones del lugar de la administración Frecuentes: quemazón y dolor en el recto Poco frecuentes: astenia, aumento en el peso corporal
Ocasionlamente pueden ocurrir las reacciones adversas típicas de los glucocorticoides activos sistémicamente. Las reacciones adversas listadas a continuación dependen de las dosis, la duración del tratamiento, tratamientos concomitantes ó previos con otros glucocorticoides y la sensibilidad intestinal.
Trastornos del sistema inmunológico
Interferencia con la respuesta inmunitaria (p.ej. aumento del riesgo de infección).
El cambio de un glucocorticoesteroide de acción sistémica a budesónida de acción local puede producir una exacerbación o reaparición de las manifestaciones extraintestinales (sobre todo de las que afectan a la piel y las articulaciones).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Síndrome de Cushing: cara de luna llena, obesidad truncal, disminución de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, retención de sodio con aparición de edema, aumento de la excreción de potasio, inactividad o atrofia de la corteza suprarrenal, retraso del crecimiento en los niños, alteraciones de la secreción de hormonas sexuales (p.ej., amenorrea, hirsutismo, impotencia).
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Trastornos del sistema nervioso Depresión, irritabilidad, euforia.
En casos aislados (< 1/10.000): pseudotumor cerebri (incluyendo edema papilar) en adolescentes.
Trastornos oculares Glaucoma, cataratas
Trastornos vasculares
Hipertensión, aumento del riesgo de trombosis, vasculitis (síndrome de retirada después de un tratamiento prolongado)
Trastornos gastrointestinales
Molestias gástricas, úlcera duodenal, pancreatitis, estreñimiento.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Exantema alérgico, estrías rojas, petequias, equimosis, acné esteroideo, retraso de la cicatrización de las heridas.
Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) porque contiene alcohol cetílico.
Este medicamento puede producir irritación de la piel porque contiene propilenglicol.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos
Necrosis aséptica de los huesos (fémur y cabeza humeral). Dolor muscular difuso y debilidad, osteoporosis.
Trastornos generales Cansancio, malestar.
Algunas de las reacciones adversas se notificaron tras una administración oral de budesónida a largo plazo.
Debido a su acción local, el riesgo de efectos indeseados de Intestifalk 2 mg espuma rectal es generalmente menor que el tratamiento con glucocorticoides de acción sistémica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
Hasta la fecha, no se han descrito casos de sobredosis con budesónida. Dadas las propiedades de la budesónida contenida en Intestifalk 2 mg espuma rectal, la sobredosis con lesiones tóxicas se considera sumamente improbable.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios intestinales, corticoides locales.
6 de 9 MINISTRO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y proouctos san-tanos
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Código ATC: A07 EA 06
El mecanismo exacto de la acción de budesónida en el tratamiento de la colitis ulcerosa / proctosigmoiditis no se conoce por completo. Los datos procedentes de los estudios de farmacología clínica y de los ensayos clínicos controlados indican que el modo de acción de budesónida se basa fundamentalmente en una acción intestinal local. La budesónida es un glucocorticoesteroide con marcado efecto antiinflamatorio local. A una dosis de 2 mg de budesónida, aplicada rectalmente, budesónida no produce prácticamente una supresión del eje HHS.
Intestifalk 2 mg espuma rectal investigada hasta una dosis diaria de 4 mg de budesónida mostró virtualmente no influenciar los niveles de cortisol plasmático.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Tras la administración oral de budesónida la disponibilidad sistémica es de aprox. el 10%. Tras la administración rectal las áreas de las curvas de concentración-tiempo son aproximadamente 1,5 mayores que en los controles históricos considerando unas dosis idénticas de budesónida oral. Los picos de los niveles se obtienen tras una media de 2-3 horas tras la aplicación de Intestifalk 2 mg espuma rectal.
Distribución:
La budesónida tiene un elevado volumen de distribución (aproximadamente 3 l/kg.). La unión a las proteínas plasmáticas es del 85-90% de promedio.
Biotransformación:
La budesónida experimenta una profunda biotransformación en el hígado (aproximadamente 90%), dando lugar a metabolitos con escasa actividad glucocorticoesteroidea. La actividad glucocorticoesteroidea de los metabolitos principales, 6p-hidroxibudesómda y 16a-hidroxiprednisolona, es inferior al 1% de la budesónida
Eliminación:
La semivida media de eliminación de budesónida es de aproximadamente 3-4 horas. El aclaramiento medio, determinado mediante HPLC, es de alrededor de 10-15 l/min.
Extensión:
Una investigación con Intestifalk 2 mg espuma rectal marcada con tecnecio en pacientes con colitis ulcerosa, mostró que la espuma se extiende por todo el sigmoide.
Población de pacientes específicos (enfermedades hepáticas):
Dependiendo del tipo y gravedad del trastorno hepático, el metabolismo de budesónida puede disminuir.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Investigaciones preclínicas en perros han mostrado que Intestifalk 2 mg espuma rectal se tolera bien localmente.
Los datos de estudios preclínicos de toxicidad aguda, subcrónica y crónica sobre budesónida demuestran atrofia del timo y de la corteza suprarrenal y una reducción que afecta fundamentalmente a los linfocitos. Estos efectos fueron menos marcados o de magnitud similar a los observados con otros glucocorticoesteroides. Estos efectos esteroideos podrían ser también importantes en el hombre.
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La budesónida no tuvo efectos mutagénicos en distintos ensayos “in vitro” e “in vivo”.
En los estudios crónicos en ratas sobre el uso de budesónida se observó un ligero incremento de los focos basófilos hepáticos, y en los estudios de carcinogénesis hubo una mayor incidencia de neoplasias hepatocelulares primarias, astrocitomas (en ratas macho) y tumores mamarios (en ratas hembra). Es probable que estos tumores se deban a la acción del receptor esteroide específico, a una mayor sobrecarga metabólica del hígado y a los efectos anabólicos, todos los cuales se constatan también con otros glucocorticoesteroides en estudios en ratas, y que por tanto constituyen efectos de clase. Nunca se han descrito efectos similares de budesónida en el hombre, ni en los ensayos clínicos ni en las notificaciones espontáneas.
En general, los datos preclínicos procedentes de los estudios de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogénico revelan ausencia de riesgos especiales en humanos.
En animales gestantes, la budesónida, al igual que otros glucocorticoesteroides, produce alteraciones del desarrollo fetal, pero la importancia de este hallazgo en humano no ha sido establecida (véase también sección 4.6).
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Alcohol cetílico
Acido cítrico monohidrato
Edetato disódico
Cera emulsificante
Macrogol éter estearílico
Propilenglicol
Agua purificada
Propelentes:
n-Butano
Isobutano
Propano
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Tras la primera apertura: 4 semanas
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
No congelar o refrigerar.
Este envase es un envase presurizado, que contiene un propelente inflamable.
No exponer a una temperatura superior a 50°C, proteger de la luz solar directa.
8 de 9 MINISTRO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y proouctos san-tanos
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No debe perforarse o quemarse, ni siquiera cuando esté vacío.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase de aluminio presurizado con válvula dosificadora junto con 14 aplicadores de PVC revestidos con parafina ligera blanca y parafina líquida para la administración de la espuma y 14 bolsas de plástico para la eliminación higiénica de los aplicadores.
Tamaños de envase:
Envase original con 1 aerosol, conteniendo espuma rectal suficiente para al menos 14 aplicaciones de 1,2g cada una.
Envase original con 2 aerosoles conteniendo espuma rectal suficiente para al menos 2 x 14 aplicaciones de 1,2g cada una.
Envase de uso hospitalario con 1 aerosol, conteniendo espuma rectal suficiente para al menos 14 aplicaciones de 1,2g cada una.
Puede que no todos los envases estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial. Cualquier producto sin usar o desecho, se eliminará según las exigencias locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 D-79108 Freiburg Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
71.181
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2009 Noviembre 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2014
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