1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

IMODIUM DUO 2 mg/125 mg comprimidos masticables

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2 mg de loperamida hidrocloruro y simeticona equivalente a 125 mg de dimeticona.

Excipientes: 300 mg de sorbitol (E 420) y 50 mg de sacarosa aproximadamente.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos masticables.

Comprimido blanco, redondo y de caras planas, con aroma de vainilla-menta y grabados con “IMO” en una de sus caras.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Imodium Duo está indicado para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y adolescentes mayores de 12 años cuando la diarrea está asociada a gases con malestar abdominal incluido hinchazón, calambres o flatulencia.

4.2    Posología y forma de administración

Adultos mayores de 18 años:

Iniciar el tratamiento tomando 2 comprimidos, y continuarlo con 1 comprimido después de cada deposición diarreica. No tomar más de 4 comprimidos al día, la duración máxima del tratamiento será de 2 días.

Adolescentes entre 12 y 18 años:

Iniciar el tratamiento tomando 1 comprimido y continuarlo con 1 comprimido después de cada deposición diarreica. No tomar más de 4 comprimidos al día, la duración máxima del tratamiento será de 2 días.

Uso en niños:

Imodium Duo no debe ser utilizado en menores de 12 años.

Uso en ancianos:

No se precisan ajustes en la dosis para los ancianos.

Uso en insuficiencia renal:

No se precisan ajustes en la dosis.

Insuficiencia hepática:

Aunque no se dispone de datos farmacocinéticos en los pacientes con insuficiencia hepática, Imodium Duo debe usarse con precaución en estos pacientes dada la reducción del metabolismo de primer paso (ver sección 4.4).

4.3    Contraindicaciones

Imodium Duo no se administrará en:

•    Niños menores de 12 años

•    Pacientes con hipersensibilidad (alergia) conocida a loperamida hidrocloruro, simeticona o alguno de los excipientes.

•    Este medicamento contiene sacarosa. Los pacienets con intolerancia hereditaria a la

fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

•    Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no dente tomar este medicamento.

•    Pacientes con disentería aguda, que se caracteriza por sangre en las heces y fiebre alta

•    Pacientes con colitis ulcerosa aguda

•    Pacientes con colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro

•    Pacientes con enterocolitis bacteriana causada por organismos invasivos, como son Salmonella, Shigella y Campylobacter.

Imodium Duo no debe ser utilizado cuando se desee evitar la inhibición del peristaltismo debido a un posible riesgo de secuelas significativas incluido obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico. Se suspenderá de inmediato si aparecen estreñimiento, íleo o distensión abdominal.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento de la diarrea con loperamida y simeticona es sólo sintomático. Siempre que pueda determinarse una etiología subyacente, deberá aplicarse el tratamiento específico cuando sea apropiado.

En pacientes con diarrea (grave) se puede presentar depleción de líquidos y electrólitos. Es importante prestar atención a la reposición apropiada de fluidos y electrolitos.

Si no se observa mejoría clínica en 48 horas, la administración de Imodium Duo debe suspenderse. Debe advertirse a los pacientes que consulten con su médico.

Los pacientes con SIDA tratados con Imodium Duo para la diarrea deben suspender el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Se han notificado casos aislados de estreñimiento con un elevado riesgo de megacolon tóxico en pacientes de SIDA con colitis infecciosa debida a patógenos virales o bacterianos tratados con loperamida hidrocloruro.

Aunque no se dispone de datos farmacocinéticos en los pacientes con insuficiencia hepática, Imodium Duo debe usarse con precaución en estos pacientes dada la reducción del metabolismo de primero paso. Este medicamento deberá utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática ya que puede derivar en una sobredosis relativa que conduce a toxicidad del sistema nervioso central (SNC). Imodium Duo se administrará bajo supervisión médica a los pacientes con disfunción hepática grave.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos no clínicos han demostrado que loperamida es un sustrato de la glicoproteína P. Además, loperamida es principalmente metabolizada por CYP3A4 y CYP2C8.

La administración concomitante de loperamida (dosis única de 16 mg) con quinidina o ritonavir, ambos inhibidores de la glicoproteína P, incrementó en 2 ó 3 veces los niveles plasmáticos de loperamida. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción farmacocinética con los inhibidores de la glicoproteína P cuando se administran las dosis recomendadas de loperamida .

La administración concomitante de loperamida (dosis única de 4 mg) con itroconazol, un inhibidor de la CYP3A4 y glicoproteína P, dio como resultado un incremento de 3-4 veces las concentraciones plasmáticas de loperamida. En el mismo estudio un inhibidor de CYP2C8, genfíbrozilo, aumentó aproximadamente 2 veces el nivel de loperamida. La combinación de itrazonazol y gemfibrozilo incrementó en 4 veces los niveles de los picos plasmáticos y aumentó 13 veces el nivel plasmático total de exposición. Estos aumentos no se han asociado con los efectos medidos en el SNC, mediante test psicomotores (somnolencia subjetiva y Test DSS “Digit Symbol Substitution”)

La administración concomitante de loperamida (en una dosis única de 16mg) y ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4 y glicoproteína-P, resultó en un incremento de 5 veces las concentraciones plasmáticas de loperamida. Este incremento no estuvo asociado con incremento de los efectos farmacodinámicos, como se midió por pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina oral dio lugar a un incremento de 3 veces las concentraciones plasmáticas de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los fármacos con propiedades farmacológicas similares, puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que, los fármacos que aceleran el tránsito gastrointestinal, pueden disminuir dicho efecto.

Como la simeticona no es absorbida en el tracto gastrointestinal, no se espera que se produzca ninguna interacción entre la simeticona y otros medicamentos.

4.6    Embarazo y lactancia

Uso en el embarazo

La seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecia, sin embargo, de acuerdo con los estudios en animales no hay constancia de que la loperamida o la simeticona posean propiedades teratogénicas o embriotóxicas en los estudios con animales. Imodium Duo no debe utilizarse durante el embarazo especialmente durante el primer trimestre, a no ser que esté clínicamente justificado.

Uso en la lactancia

Pueden aparecer pequeñas cantidades de loperamida en la leche materna. Por lo tanto, Imodium Duo no está recomendado durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas

Se ha informado que en pacientes en tratamiento con loperamida, se ha producido cansancio, mareo y somnolencia. Si se viera afectado no conduzca o maneje maquinas. Ver sección 4.8 Reacciones adversas.

4.8    Reacciones adversas

El uso de loperamida y simeticona -para el tratamiento de la diarrea y gases- relativo a molestias abdominales asociado con diarrea aguda fue estudiado en un ensayo clínico de 462 adultos tratados con loperamida y simeticona, de los cuales 5 eran placebos-controlados. Los efectos adversos más frecuentes asociados al uso de este medicamento en estos ensayos clínicos fueron nauseas y dispepsia, reportados en 1,7 % y 1.9 % de pacientes, respectivamente y se consideraron como comunes.

Además de los efectos adversos mencionados anteriormente, la siguiente tabla muestra otros efectos debido al uso de loperamida y simeticona o loperamida sola observados en ensayos clínicos o en estudios post-comercialización. Los factores de conversión son los siguientes:

Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100 a < 1/10); Poco frecuente (> 1/1,000 a < 1/100); Raro (> 1/10,000 a < 1/1,000); Muy raro (< 1/10,000), Nunca (no puede ser estimado con los datos disponibles).

	Reacciones adversas
	Frecuencia
	Común	Raro	Desconocido
Alteraciones sistema inmunologico			Hipersensibilidad, sock anafiláctico, reacción anafilactoide
Alteraciones sistema nervioso		Somnolencia	Pérdida de conciencia, disminución de los niveles de consciencia y mareos
Alteraciones gastrointestinales (Ver sección 4.3 y 4.4)	Náusea Dispepsia	Estreñimient o	Megacolon, incluyendo megacolon toxico, ileo, dolor abdominal, vómitos, distensión abdominal, dispepsia, flatulencia
Alteraciones en piel y tejido subcutaneo		Erupción	Angioedema, urticaria, prurito
Alteraciones en el sistema urinario y renal			Retención urinaria

4.9 Sobredosis

Síntomas

En caso de sobredosis (incluida la sobredosis relacionada con disfunción hepática) puede aparecer, depresión del sistema nervioso central (estupor, coordinación anormal, somnolencia, miosis, hipertonía muscular, depresión respiratoria), sequedad de boca, malestar abdominal, nauseas y vómitos, estreñimiento, retención urinaria e ileon paralítico. Los niños pueden ser más sensibles a los efectos sobre el SNC que los adultos.

Tratamiento

Si se presentaran los síntomas por sobredosis, se puede administrar naloxona como antídoto. Dado que la duración de la acción de la loperamida es más prolongada que la de la naloxona (1 a 3 horas), puede estar indicado un tratamiento repetido con naloxona. Por lo tanto, el paciente debe ser monitorizado atentamente durante al menos 48 horas con el fin de detectar una posible depresión del SNC.

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antidiarreico antipropulsivo. Codigo ATC: A07D A53

La loperamida se une al receptor opiáceo en la pared intestinal, reduciendo el peristaltismo propulsivo, incrementando el tiempo de tránsito intestinal y aumentando la reabsorción de agua y electrólitos. La loperamida no modifica la flora fisiológica.

La loperamida incrementa el tono del esfínter anal. Imodium Duo no actúa centralmente.

La simeticona es un agente tensioactivo inerte con propiedades antiespumantes, que alivia los síntomas asociados con la diarrea, particularmente la flatulencia, el malestar abdominal, hinchazón y calambres.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción: la mayoría de la loperamida ingerida es absorbida en el intestino, pero como resultado de un significativo metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es de sólo aproximadamente un 0,3%. El componente de simeticona de la combinación loperamida-simeticona no es absorbido.

Distribución: Los estudios de distribución en ratas muestran una elevada afinidad por la pared intestinal con preferencia por la unión a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión a proteínas plasmáticas de la loperamida es del 95%, principalmente a albúmina. Los datos no-clínicos han mostrado que la loperamida es un sustrato de la P-glucoproteína.

Metabolismo: La loperamida es principalmente extraída del hígado, donde es metabolizada, conjugada y excretada por vía biliar. La principal vía de metabolismo para la loperamida es la N-desmetilación oxidativa, mediada principalmente a través de CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este elevado efecto de primer paso, las concentraciones plasmáticas de fármaco inalterado se mantienen extremadamente bajas.

Eliminación: La vida media de loperamida es de aproximadamente 11 horas con un rango de entre 9 y 14 horas. La excreción de loperamida inalterada y sus metabolitos se produce principalmente a través de las heces.

5.3    Datos preclínicos de seguridad

Los estudios agudos y crónicos de loperamida no han mostrado toxicidad específica. Los resultados de los estudios in vivo e in vitro indicaron que loperamida no es genotóxica. En estudios de reproducción, a dosis muy elevadas (40mg/kg/día-240 veces la dosis máxima en humanos) la loperamida dificulta la fertilidad y la supervivencia fetal en ratas.. A dosis más bajas no hay efecto en la salud maternal o fetal y no afecta al desarrollo peri y posnatal.

Simeticona es un miembro del grupo de las polidimetilsiliconas lineales, cuyo uso general y medicinal está extendido desde hace muchos años y que se consideran biológicamente inertes y no muestran propiedades tóxicas; no se han realizado estudios específicos de toxicidad con animales.

6.1    Lista de excipientes

Sacarosa y almidón de maíz Celulosa microcristalina,

Copolimero de metacrilato butilado básico Acetato de celulosa Sorbitol (E 420)

Dextratos

Sabor vainilla menta natural y artificial (sacarosa, maltodextrina, almidón de maíz modificado, sólidos de jarabe de maíz, ésteres de poligricéridos de ácido grasos, fosfato cálcico, leche en polvo modificado enzimáticamente)

Sacarina sódica Ácido estático Fosfato cálcico.

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Período de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Comprimidos masticables acondicionados en blíster para presionar, no a prueba de niños. El blister está formado por una lámina de ACLAR/PVC, lámina de aluminio y recubrimiento de termosellado contiene vinilo y acrílico.

Tiras en blister de 2, 4, 5 o 6 comprimidos en tamaños de envases de 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 16, 18 y 20 comprimidos acondicionados en estuches de cartón.

Puede que solo estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación.

Ninguna especial

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

Johnson & Johnson S.A.

Paseo de las Doce Estrellas 5-7

28042 Madrid

España

8.    NUMERO(S) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

62.544

FECHA DE LA PRIMER AUTORIZACION /RENOVACION DE LA AUTORIZACION

Enero 1999

FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Septiembre 2011