IMIGRAN NEO

Sumatriptán (D.O.E.) (succinato)

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

IMIGRAN NEO 50 mg, Comprimidos recubiertos con película IMIGRAN NEO 100 mg, Comprimidos recubiertos con película

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

IMIGRAN neo 50 mg, Comprimidos recubiertos con película Cada comprimido contiene:

Sumatriptán (D.O.E.) (como sumatriptán succinato)    50 mg

IMIGRAN NEO 100 mg, Comprimidos recubiertos con película

Cada comprimido contiene:

Sumatriptán (D.O.E.) (como sumatriptán succinato)    100 mg

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

IMIGRAN NEO 50 mg, son comprimidos biconvexos de forma triangular, de color rosa.

IMIGRAN NEO 100 mg, son comprimidos biconvexos de forma triangular, de color blanco.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

IMIGRAN NEO está indicado para el alivio de ataques agudos de migraña con o sin aura.

4.2    Posología y forma de administración No utilizar IMIGRAN NEO profilácticamente.

Se recomienda que el tratamiento comience tan pronto como sea posible tras el inicio del ataque de migraña, si bien sumatriptán es eficaz administrado en cualquier fase del ataque.

ADULTOS

Migraña

La dosis recomendada de IMIGRAN NEO es un comprimido de 50 mg. Algunos pacientes pueden requerir 100 mg. En caso de que el paciente haya respondido a la primera dosis pero los síntomas hayan reaparecido, puede administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, teniendo en cuenta que no se tomen más de 300 mg en un periodo de 24 horas. Los comprimidos se ingerirán enteros con un poco de agua. Si el paciente no responde a la primera dosis de sumatriptán, no debe administrarse una segunda dosis para el mismo ataque. Puede tomarse IMIGRAN NEO para ataques posteriores.

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NIÑOS

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de IMIGRAN NEO en niños.

PACIENTES MAYORES DE 65 AÑOS

La experiencia de uso de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años es limitada. La farmacocinética no difiere significativamente de la observada en la población más joven, pero hasta que pueda disponerse de datos adicionales no se recomienda el uso de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a sumatriptán o a cualquier componente de IMIGRAN NEO.

Está contraindicado el uso concomitante de sumatriptán y preparaciones conteniendo ergotamina o sus derivados (incluyendo metisergida) (ver epígrafe 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Está contraindicado el uso de IMIGRAN NEO en pacientes que reciben tratamiento concurrentemente o en las dos semanas siguientes a la finalización de un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa; asimismo, está contraindicado en pacientes que reciben concurrentemente inhibidores de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina y litio.

Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes que han tenido un infarto de miocardio o tienen isquemia cardiaca o vasoespasmo coronario (angina de Prinzmetal), vasculopatía periférica o a pacientes con síntomas o signos compatibles con los de una isquemia cardiaca.

Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes con una historia de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

Está contraindicada la administración de sumatriptán a pacientes con hipertensión no controlada. Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

IMIGRAN NEO sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de migraña.

Sumatriptán no está indicado para ser utilizado en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.

Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar cefaleas en pacientes no diagnosticados de migraña previamente, así como en pacientes migrañosos con síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin excluir la presencia de otras enfermedades neurológicas potencialmente graves.

Debe advertirse que en pacientes migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrales (p.ej. accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio).

La administración de sumatriptán puede asociarse a síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver epígrafe 4.8 Reacciones adversas). Si se considera que tales síntomas indican una enfermedad isquémica cardiaca, no deberán administrarse más dosis de sumatriptán y se realizarán los exámenes pertinentes.

No se administrará sumatriptán a pacientes con factores de riesgo de enfermedad isquémica cardiaca sin realizar previamente una evaluación cardiovascular (ver epígrafe 4.3 Contraindicaciones). Debe prestarse especial atención a mujeres postmenopáusicas y hombres de más de 40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una

enfermedad cardiaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

Sumatriptán debe ser administrado con precaución a pacientes con hipertensión controlada, ya que se han observado aumentos transitorios de la tensión arterial y en la resistencia vascular periférica en una pequeña proporción de pacientes.

Raramente se han recibido informes post-comercialización describiendo pacientes con debilidad, hiperreflexia e incoordinación, tras utilización de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Si se justifica clínicamente un tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS, se aconseja mantener al paciente bajo observación (ver epígrafe 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Sumatriptán deberá administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que puedan alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco, por ejemplo con insuficiencia hepática o renal.

Sumatriptán deberá administrarse con precaución en pacientes con historial de convulsiones u otros factores de riesgo que disminuyan el umbral de convulsiones.

Como ocurre con otros tratamientos agudos de la migraña, se ha informado de cefalea crónica diaria/exacerbación de la cefalea con un uso excesivo de sumatriptán, lo que podría hacer necesaria una retirada del fármaco.

Los pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas pueden experimentar una reacción alérgica tras la administración de sumatriptán. Las reacciones pueden variar desde hipersensibilidad cutánea a anafilaxia. Es limitada la evidencia de sensibilidad cruzada; no obstante, deberá tenerse precaución antes de utilizar sumatriptán en estos pacientes.

Los efectos indeseables pueden ser más comunes durante la utilización concomitante de triptanes y preparados de hierbas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

No deberán aumentarse las dosis recomendadas de IMIGRAN NEO.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay evidencia de interacciones con propranolol, flunarizina, pizotifeno o alcohol.

Se han comunicado casos de vasoespasmo prolongado con ergotamina. Como este efecto puede ser aditivo, después de administrar ergotamina deberá transcurrir un periodo de 24 horas antes de administrar sumatriptán. A la inversa, después de administrar sumatriptán deberá transcurrir un periodo de 6 horas antes de administrar ergotamina (ver epígrafe 4.3 Contraindicaciones).

Puede haber una interacción entre sumatriptán y los inhibidores de la monoaminooxidasa, estando contraindicada la administración concomitante (ver epígrafe 4.3 Contraindicaciones). Raramente, puede aparecer una interacción entre sumatriptán y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver epígrafe 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No se han observado efectos teratogénicos en ratas o conejos ni tampoco efecto alguno sobre el desarrollo post-natal en ratas, tras la administración de sumatriptán. Administrado a conejos preñados durante el periodo de organogénesis, sumatriptán causó ocasionalmente embrioletalidad a dosis lo suficientemente elevadas para ser maternotóxicas.

La administración de sumatriptán solamente deberá considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Los resultados del embarazo en 1.000 mujeres expuestas a sumatriptán han sido documentados a partir de los datos post-comercialización obtenidos de múltiples registros prospectivos de embarazos. Aunque no hay información suficiente para obtener conclusiones definitivas, los hallazgos no han detectado un aumento en la frecuencia de defectos en el nacimiento ni un patrón consistente de los mismos, en mujeres expuestas a sumatriptán frente a la población general.

Lactancia

Se ha demostrado que sumatriptán se excreta en la leche materna tras la administración subcutánea. La exposición del lactante puede minimizarse evitando la lactancia 12 horas después del tratamiento. La leche materna producida en ese periodo debe ser desechada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas

Puede aparecer somnolencia, como consecuencia de la migraña o de su tratamiento con sumatriptán. Se recomienda administrar con precaución a pacientes que desempeñan tareas que requieren cierta habilidad, tales como la conducción o el manejo de máquinas.

4.8 Reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, 1<100), raras (>1/10.000, <1/1000) y muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.

Datos de Ensayos Clínicos

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Hormigueo, mareo, somnolencia.

Trastornos vasculares

Frecuentes:    Aumentos transitorios de la presión sanguínea poco después del tratamiento.

Rubor.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    Algunos pacientes han experimentado náuseas y vómitos, pero no está claro si

están relacionados con el sumatriptán o con la condición subyacente.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes:    Dolor, sensación de calor, presión o tensión (estas reacciones son generalmente

transitorias y podrían ser intensas y afectar a cualquier parte del organismo incluyendo el pecho y la garganta).

Frecuentes:    Sensación de debilidad, fatiga (estas reacciones son en su mayoría de intensidad

leve a moderada y transitorias).

Exploraciones complementarias

Muy raras:    Se han observado alteraciones menores en las pruebas de función hepática.

Datos post- comercialización

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras:    Reacciones de hipersensibilidad que oscilan desde hipersensibilidad cutánea

hasta casos de anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras:    Convulsiones, aunque algunas han aparecido en pacientes bien con historia de

convulsiones o bien con condiciones concurrentes predisponentes a tener convulsiones. También hay informes de pacientes en quienes tales factores predisponentes no son aparentes Temblor, distonía, nistagmo, escotoma.

Trastornos oculares

Muy raras:    Parpadeo, diplopía, visión reducida, pérdida de visión (normalmente

transitoria). No obstante, las alteraciones visuales pueden aparecer también durante un ataque de migraña.

Trastornos cardiacos

Muy raras:    Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, alteraciones en el

electrocardiograma de naturaleza isquémica transitorias, vasoespasmo arterial coronario o infarto de miocardio. (Ver epígrafes 4.3. Contraindicaciones y 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos vasculares

Muy raras:    Hipotensión, fenómeno de Raynaud.

Trastornos gastrointestinales

Muy raras:    Colitis isquémica.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy raras:    Rigidez de cuello.

4.9 Sobredosificación

Dosis superiores a 100mg por vía oral no se asociaron con otras reacciones adversas además de las mencionadas.

En caso de sobredosificación, se realizará un seguimiento del paciente durante al menos diez horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre la concentración plasmática de sumatriptán.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC: Agonistas selectivos de serotonina (5-HT1) N02CC01

Sumatriptán ha demostrado ser un agonista selectivo del receptor vascular de la 5-hidroxitriptamina (5-HT_1d) que carece de efecto en otros subtipos de receptor de la 5HT (5-HT₂ a 5-HT₇). El receptor vascular 5-HTid se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos craneales e interviene en la vasoconstricción. En animales, sumatriptán constriñe selectivamente la circulación de la arteria carótida sin alterar el flujo sanguíneo cerebral. La circulación de la arteria carótida suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales tales como las meninges y se considera que la dilatación y/o la formación de edema en estos vasos constituye el mecanismo subyacente de la migraña en el hombre. Además, la evidencia de los estudios realizados con animales señala que sumatriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones (vasoconstricción craneal e inhibición de la actividad del nervio trigémino) pueden contribuir a la acción antimigrañosa de sumatriptán en humanos.

La respuesta clínica comienza a los 10-15 minutos de una inyección por vía subcutánea, a los 15 minutos de la administración de una dosis de 20mg por vía intranasal y a los 30 minutos de la administración de una dosis de 100 mg por vía oral.

Aunque la dosis recomendada de sumatriptán por vía oral es 50 mg, los ataques de migraña varían en cuanto a severidad tanto en el mismo paciente como entre pacientes. En los ensayos clínicos, las dosis de 25-100 mg han mostrado ser más eficaces que el placebo, si bien la eficacia con 25mg es estadísticamente menos significativa que con 50 mg y 100 mg.

Se ha realizado un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 432 pacientes con migraña con o sin aura, para evaluar la eficacia y tolerabilidad de IMIGRAN NEO de 50 mg y 100 mg en comparación con placebo. El porcentaje de pacientes libre de dolor a las 2 horas de tratamiento fue significativamente mayor en los grupos tratados con IMIGRAN NEO 100 mg y 50 mg (66% y 51% respectivamente) que en el grupo tratado con placebo (20%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de sumatriptán no parece que se vea afectada de manera significativa por los ataques de migraña.

Absorción

Tras una dosis de 100 mg, la concentración plasmática máxima es de 54 ng/ml. La biodisponibilidad media absoluta es del 14%, debida en parte al metabolismo de primer paso y en parte a la absorción incompleta.

Se han realizado tres estudios de bioequivalencia en voluntarios sanos entre los comprimidos de IMIGRAN NEO y los comprimidos convencionales de IMIGRAN, dos estudios en condiciones de ayuno y el tercero se realizó para observar el efecto producido por los alimentos. Ambas formulaciones resultaron bioequivalentes con respecto a AUC y Cmax. . El valor de Tmax obtenido en estos estudios con IMIGRAN NEO fue, como media, de 10 a 15 minutos más corto que con los comprimidos convencionales de IMIGRAN. No se ha determinado la relevancia clínica de este hallazgo. Con respecto a la administración con una comida de alto contenido en grasas, la Cmax de sumatriptán se incrementó en un 15% tras la administración oral de los comprimidos de IMIGRAN NEO.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es baja (14-21%) y el volumen total de distribución medio 170 litros. Metabolismo

El principal metabolito de sumatriptán, el análogo del ácido indolacético, se excreta principalmente en orina, donde está presente como ácido libre y como glucurónido conjugado. No tiene ninguna actividad conocida 5-HTi ó 5-HT₂. No se han identificado metabolitos menores.

Eliminación

La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 1.160 ml/min y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 260 ml/min.

El aclaramiento no renal constituye el 80% del aclaramiento total. Sumatriptán se elimina principalmente por metabolismo oxidativo mediado por la monoaminooxidasa A.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Sumatriptán careció de actividad genotóxica y carcinogénica en sistemas in vitro y en estudios con animales.

En un estudio sobre la fertilidad en ratas, se observó una reducción en el éxito de la inseminación con niveles plasmáticos 200 veces superiores a los observados en humanos tras una dosis oral de 100 mg.

Este efecto no ocurrió durante un estudio por vía subcutánea, donde los niveles plasmáticos máximos alcanzados fueron 150 veces superiores a los de la vía oral en humanos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

IMIGRAN NEO 50 mg, Comprimidos recubiertos con película Hidrogenofosfato de calcio, anhidro Celulosa microcristalina Hidrogenocarbonato de sodio

Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Triacetato de glicerol Óxido de hierro, rojo (E172).

IMIGRAN NEO 100 mg, Comprimidos recubiertos con película

Hidrogenofosfato de calcio, anhidro

Celulosa microcristalina

Hidrogenocarbonato de sodio

Croscarmelosa de sodio

Estearato de magnesio

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Triacetato de glicerol

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Periodo de validez

Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases alveolares (blister) de doble lámina, conteniendo cada uno 4 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Los comprimidos recubiertos con película han de tragarse enteros, con un poco de agua.

7. Nombre y dirección del titular de la autorización

GlaxoSmithKline, S.A.

Parque Tecnológico de Madrid

C/ Severo Ochoa, 2

28760 Tres Cantos (Madrid).

Este texto ha sido aprobado con fecha Octubre 2006

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios