Document: documento 1 change

• documento 0
• documento 1

---

Prospecto: información para el usuario

Haemoctin® 1000

Polvo y disolvente para solución inyectable Factor VIII de coagulación derivado de plasma humano

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

-    Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

-    Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto

1.    Qué es Haemoctin 1000 y para qué se utiliza

2.    Antes de usar Haemoctin 1000

3.    Cómo usar Haemoctin 1000

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de Haemoctin    1000

6.    Información adicional

1. Qué es Haemoctin 1000 y para qué se utiliza

Haemoctin 1000 es un medicamento derivado de plasma humano. Contiene el factor VIII de coagulación, que es necesario para el curso normal de la coagulación de la sangre. Haemoctin 1000 se usa para la hemostasia (detención del sangrado) y por tanto pertenece al grupo de medicamentos denominados antihemorrágicos. Una vez diluido el polvo con 10 ml de agua para inyectables, el producto contiene 100 UI (unidades internacionales) de factor VIII de coagulación por ml de líquido. Un vial contiene 1000 UI de factor VIII de la coagulación sanguínea.

La potencia (cantidad de UI) se determina por el método cromogénico de coagulación del factor VIII de la Farmacopea Europea. En este caso, se usa una reacción de coloración química para evaluar la actividad de coagulación de la preparación. La actividad específica de Haemoctin 1000 es aproximadamente 100 UI/mg de proteína.

Administración de Haemoctin 1000:

Haemoctin 1000 es adecuado para tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito de factor VIII).

Haemoctin 1000 no contiene factor de von Willebrand en cantidades farmacológicas efectivas, por lo que no es adecuado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.

"I ■"

an

2. Antes de usar Haemoctin 1000

No use Haemoctin 1000

Si es alérgico (hipersensible) al factor VIII de coagulación o a cualquiera de los demás componentes.

Tenga especial cuidado con Haemoctin 1000

•    Después del uso múltiple de concentrados de factor VIII.

•    En este caso es posible que su sistema inmunitario produzca anticuerpos (inhibidores) contra el factor VIII. Esos inhibidores pueden tener un impacto en el efecto de Haemoctin 1000. Su médico le controlará regularmente la formación de inhibidores usando una prueba biológica (el test de Bethesda). La formación de estos inhibidores del factor VIII se manifiesta por la falta de éxito terapéutico. La cantidad de inhibidores en el cuerpo se expresa en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma sanguíneo. El riesgo de desarrollar inhibidores está relacionado con la administración del factor VIII, siendo mayor durante los 20 primeros días de administración. Raramente, se desarrollan inhibidores tras más de 100 días de administración.

•    Para mantener el riesgo de infección lo más bajo posible.

•    Cuando se administran medicamentos derivados de plasma o sangre humano, hay que llevar a cabo ciertas medidas para evitar que las infecciones pasen a los pacientes. Tales medidas incluyen una cuidadosa selección de los donantes, para excluir a aquellos que están en riesgo de ser portadores de enfermedades infecciosas, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus emergentes o de naturaleza desconocida u otros tipos de infecciones.

•    Estas medidas se consideran efectivas para virus envueltos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC), y para el virus no envuelto de la hepatitis A (VHA).

La eliminación / inactivación de virus puede tener un valor limitado frente a otros virus no envueltos como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección fetal) y para sujetos cuyo sistema inmunitario está deprimido o que tienen una producción aumentada de glóbulos rojos (p.ej. con anemia hemolítica).

•    Es altamente recomendable que cada vez que usted reciba una dosis de Haemoctin 1000 se deje constancia del nombre del medicamento y n° de lote administrado para mantener un registro de los lotes utilizados.

•    Su médico puede recomendarle que considere la vacunación contra hepatitis A y B si recibe regularmente/repetidamente productos con factor VIII derivado de plasma humano.

Uso de Haemoctin 1000 con otros medicamentos

No se conocen interacciones entre Haemoctin 1000 y otros medicamentos. Haemoctin 1000 no debe mezclarse con otros medicamentos.

Unicamente debe utilizarse el equipo para perfusión que se proporciona para evitar un posible fracaso del tratamiento como consecuencia de la adsorción de factor VIII a la superficie interna de cualquier otro equipo para perfusión.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizando recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Debido a la baja incidencia de hemofilia A en mujeres, no hay experiencia acerca del uso de Haemoctin 1000 durante el embarazo o la lactancia. No se han realizado estudios en animales durante el embarazo o la lactancia. Si está embarazada o dando el pecho, consulte a su médico si el uso de Haemoctin 1000 puede ser beneficioso para usted y si los beneficios son mayores a los riesgos.

Qué es preciso tener en cuenta en niños

La experiencia del tratamiento de niños menores de 6 años de edad es limitada. Lo mismo es aplicable a pacientes no tratados previamente.

Conducción y uso de máquinas

El uso de Haemoctin 1000 no afecta la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Información importante sobre algunos de los componentes de Haemoctin 1000

Este medicamento contiene sólo constituyentes conocidos y fisiológicamente seguros. Esto significa que las funciones normales del cuerpo no son afectadas por el uso de Haemoctin 1000.

Los pacientes con dietas pobres en sodio deben tener en cuenta que este medicamento contiene un máximo de 3,3 mmol de sodio (excipiente) por dosis estándar de 2000 UI.

3. Cómo usar Haemoctin 1000

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia A. Siga exactamente las instrucciones de administración de Haemoctin 1000 indicadas por su médico. Consulte a su médico si tiene dudas.

La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia de factor VIII, de la localización y extensión de la hemorragia y de su condición clínica. Su médico determinará cuál es la dosis adecuada para usted.

Asegurarse de trabajar en condiciones estériles en todas las etapas del proceso

[Dibujos]

Reconstitución del polvo:

•    Atemperar el disolvente (agua para inyectables) y el polvo en los viales cerrados a temperatura ambiente. Debe mantenerse esta temperatura (máximo 35°C) durante el proceso de disolución (aproximadamente 10 minutos). Si para atemperar se utiliza un baño de agua, se debe prestar mucha atención para evitar que el agua entre en contacto con las cápsulas o tapones de los viales. De otro modo, el medicamento podría contaminarse.

•    Retirar las cápsulas de ambos viales para exponer las partes centrales de los tapones de goma. (1)

•    Limpiar los tapones de goma con un desinfectante.

•    Quitar el cierre del envoltorio del equipo del sistema de transferencia. (2) Con el vial de agua en posición vertical, acoplar el lado abierto del equipo (parte azul del sistema de transferencia) en el vial de agua. (3)

•    Retirar el envoltorio. Esto expone la parte transparente del sistema de transferencia.

•    Colocar el conjunto del sistema de transferencia con el vial de agua boca abajo y, con el vial de sustancia liofilizada en posición

vertical, acoplar la parte transparente del sistema de transferencia en el vial de sustancia liofilizada. (4) El vacío presente dentro del vial de sustancia liofilizada provoca el trasvase del agua al vial de producto. (5) Retirar inmediatamente la parte azul del sistema de transferencia junto con el vial de agua. (6) Agitar suavemente el vial con producto para ayudar a disolver la sustancia liofilizada.

¡No agite vigorosamente, para evitar la formación de espuma! La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente.

•    La solución lista para su uso debe administrarse inmediatamente después de disolver. No use soluciones turbias o que contengan partículas visibles.

Inyección:

•    Cuando la sustancia liofilizada se ha disuelto como se indica, enroscar la jeringa con su conector Luer-Lock en el vial de sustancia con la parte transparente del sistema de transferencia. (7) Esto permitirá transferir fácilmente el preparado disuelto a la jeringa. No es necesario un filtro separado porque el sistema de transferencia ya tiene su propio filtro incorporado.

•    Separar cuidadosamente el vial con la parte transparente del sistema de transferencia y administrar el preparado para inyección lentamente, por la vía intravenosa, usando la aguja tipo mariposa. Velocidad de inyección: 2 - 3 ml/minuto.

•    Después de utilizar la aguja tipo mariposa, puede colocar el capuchón protector como medida de seguridad.

Si olvidó usar Haemoctin 1000

En este caso su médico decidirá si es necesario continuar el tratamiento.

Si interrumpe el tratamiento con Haemoctin 1000

En este caso su médico decidirá si es necesario continuar el tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Haemoctin 1000 puede producir efectos adversos, aunque no todas

las personas los sufran. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia

cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

• De manera poco frecuente se han observado reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (que pueden incluir enrojecimiento moderado de la piel, sensación de quemazón y picor en el lugar de perfusión, escalofríos, enrojecimiento, urticaria local o en todo el cuerpo, cefalea, erupción, hipotensión, letargia, náuseas, intranquilidad, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos, dificultad respiratoria). En algunos casos las reacciones alérgicas puede evolucionar a un shock alérgico (llamado anafilaxia). En raras ocasiones se ha observado fiebre. Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes del factor VIII (inhibidores). La aparición de estos inhibidores se manifiesta como una respuesta clínica insuficiente. En estos casos se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.

a lili» a

sin

• Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes frecuencias:

Muy frecuentes:	>1/10
Frecuentes:	>1/100 a <1/10
Poco frecuentes:	>1/1.000 a <1/100
Raras:	>1/10.000 a <1/1.000
Muy raras:	<1/10.000, incluyendo notificaciones aisladas

Las siguientes reacciones adversas de Haemoctin 250, 500 y 1000 fueron notificadas desde los ensayos clínicos, estudios no intervencionales, notificaciones espontáneas y búsquedas periódicas en la literatura:

Clasificación Estándar de Órganos del Sistema MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso	Hemorragia en el cerebro	Muy raro
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Anemia	Muy raro
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción, urticaria, enrojecimiento de la piel	Muy raro
Exploraciones complementarias	Anticuerpo contra el factor VIII positivo	Muy raro

Hasta el momento, no se ha confirmado ningún caso de transmisión de agentes infecciosos.

5.    Conservación de Haemoctin 1000

No conservar a temperatura superior a 25°C.

No congelar.

Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

No utilice Haemoctin 1000 después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Cuando se tenga que eliminar la solución no utilizada se realizará de acuerdo con la normativa en vigor. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No use Haemoctin 1000 si observa lo siguiente:

•    Turbidez de la solución

•    Partículas visibles en la solución

La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente.

6.    Información adicional Composición de Haemoctin 1000

•    El principio activo es: Factor VIII de coagulación humano

•    Los demás componentes son:

Polvo: Glicina, cloruro de sodio, citrato de sodio, cloruro de calcio Disolvente: agua para inyectables

Aspecto de Haemoctin 1000 y contenido del envase

Polvo y disolvente para solución inyectable Cada envase contiene:

•    Un vial con polvo (1000 UI)

•    Un vial con 10 ml de agua para inyectables

•    Una jeringa desechable

•    Un sistema de transferencia con filtro integrado

•    Una cánula tipo mariposa

Otras presentaciones:

Haemoctin 250

Polvo y disolvente para solución inyectable Cada envase contiene:

•    Un vial con polvo (250 UI)

•    Un vial con 5 ml de agua para inyectables

•    Una jeringa desechable

•    Un sistema de transferencia con filtro integrado

•    Una cánula tipo mariposa

Haemoctin 500

Polvo y disolvente para solución inyectable Cada envase contiene:

•    Un vial con polvo (500 UI)

•    Un vial con 10 ml de agua para inyectables

•    Una jeringa desechable

•    Un sistema de transferencia con filtro integrado

•    Una cánula tipo mariposa

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 63303 Dreieich Alemania

Teléfono: +49 6103 801-0

Fax: +49 6103 801-150

Correo electrónico: mail@biotest.de

Para más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Biotest Medical, S.L.U.

C/ Frederic Mompou, 5 - 6° 3^a A 08960 Sant Just Desvern Barcelona

6 de 9    MINISTERIO DE

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es paño» de medicamentos y productos san-lanos

!**■£> "I '

ÍITI

Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

Alemania, Estonia, Lituania, Malta, República Checa, Rumania: Haemoctin® SDH 1000 Bélgica, España, Grecia, Italia, Países Bajos, Polonia, Portugal, Reino Unido: Haemoctin® 1000 Austria:    Haemoctin®    SDH    100 I.E./ml

Bulgaria:    Haemoctin®    1000    IU

Eslovenia:    Haemoctin®    1000    i.e.

Hungría:    Haemoctin®    1000    NE

Este prospecto ha sido aprobado en Octubre 2012.

ESTA INFORMACIÓN ESTÁ DESTINADA ÚNICAMENTE A MÉDICOS O PROFESIONALES DEL SECTOR SANITARIO:

La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia de factor VIII, de la localización y la extensión de la hemorragia y de la condición clínica del paciente.

El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se corresponden con el estándar vigente de la OMS para productos que contienen factor VIII. La actividad plasmática de factor VIII puede expresarse, bien en porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien, en Unidades Internacionales (referido a un Estándar Internacional para el factor VIII plasmático).

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII en un ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor VIII en un 1% a 2% de la actividad normal.

La dosis requerida se determina usando la siguiente fórmula:

Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (%) x 0,5

La cantidad que hay que administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse a la eficacia clínica en cada caso particular.

En los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad de factor VIII no debe ser inferior al nivel plasmático de actividad que se indica (en % del nivel normal), durante el periodo correspondiente. La tabla siguiente puede usarse como una guía posológica en episodios hemorrágicos y cirugía:

Grado de la hemorragia / Tipo de cirugía	Nivel de factor VIII requerido (%)	Frecuencia de dosificación (horas) / Duración de la terapia (días)
Hemorragia
Hemartrosis precoz, sangrado muscular u oral	20 - 40	Repetir cada 12 - 24 horas. Al menos 1 día, hasta que el episodio hemorrágico se haya resuelto, en función del dolor, o hasta curación.
Hemartrosis más extensa, sangrado muscular o hematoma	30 - 60	Repetir la perfusión cada 12 - 24 horas durante 3 - 4 días o más, hasta que el dolor y la discapacidad aguda se hayan resuelto.
Hemorragias con riesgo vital	60 - 100	Repetir la perfusión cada 8 - 24 horas hasta que el riesgo desaparezca.
Cirugía
Menor incluyendo extracciones dentales	30 - 60	Cada 24 horas, al menos 1 día hasta curación.
Mayor	80 - 100 (pre- y postoperatorio)	Repetir la perfusión cada 8 - 24 horas hasta la adecuada cicatrización de la herida, y luego tratamiento durante un mínimo de 7 días más para mantener una actividad de factor VIII del 30% al 60%.

Durante el tratamiento se recomienda controlar adecuadamente los niveles de factor VIII para determinar la dosis a administrar y la frecuencia de las perfusiones repetidas. En el caso especial de la cirugía mayor, es indispensable monitorizar con precisión la terapia de sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad plasmática del factor VIII). La respuesta de cada paciente frente al factor VIII puede variar y alcanzar distintos niveles de recuperación in vivo y mostrar semividas diferentes.

Para la profilaxis a largo plazo de las hemorragias, en pacientes con hemofilia A grave, las dosis usuales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, a intervalos de 2 ó 3 días. En ciertos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre administraciones, o utilizar dosis más elevadas.

No se dispone de datos suficientes para recomendar el uso de Haemoctin 250, 500 o 1000 en niños menores de 6 años.

Deberá monitorizarse a los pacientes por el desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se alcanzan los niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si el sangrado no se controla con la dosis adecuada, deberá realizarse una prueba para determinar la presencia de inhibidores del factor VIII. La terapia con factor VIII puede no ser efectiva en pacientes con elevados niveles de inhibidor del factor VIII, debiéndose considerar otras opciones terapéuticas. El manejo de estos pacientes deberá estar dirigido únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.

Ver también 3. CÓMO USAR Haemoctin 1000.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Antihemorrágicos: factor VIII de la coagulación sanguínea.

Código ATC: B02BD02.

El complejo factor VIII/ factor von Willebrand consiste en dos moléculas (factor VIII y factor von Willebrand) con funciones fisiológicas diferentes.

Cuando se perfunde a un paciente hemofílico, el factor VIII se une al factor von Willebrand en la circulación sanguínea del paciente.

El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X a factor X activado (factor Xa). El factor X activado transforma la protrombina en trombina. La trombina convierte a su vez el fibrinógeno en fibrina, y puede formarse el coágulo sanguíneo. La hemofilia A es un trastorno hereditario de la coagulación sanguínea ligado al sexo, debido a la disminución de los niveles de

8 de 9    MINISTRO DE

SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y proouctos san-tanos

factor VIII:C, lo que da lugar a un sangrado profuso en las articulaciones, músculos u órganos intemos, ya sea de forma espontánea o a causa de un traumatismo accidental o quirúrgico. La terapia de sustitución aumenta los niveles plasmáticos de factor VIII, obteniéndose una restauración temporal de la deficiencia de este factor y una corrección de la tendencia al sangrado.

Además de su papel como proteína protectora de factor VIII, el factor von Willebrand interviene en la adhesión de las plaquetas en sitios donde hay lesión vascular y también interviene en el proceso de agregación plaquetaria.

La terapia con factor VIII puede no ser efectiva en pacientes con elevados niveles de inhibidor del factor VIII, debiéndose considerar otras opciones terapéuticas. Siguiendo tales opciones de tratamiento,

Haemoctin ha demostrado su eficacia en 11 pacientes con inhibidores sometidos a terapia de tolerancia inmunológica.

Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa, la actividad plasmática del factor VIII disminuye según una degradación exponencial bifásica. En la fase inicial, la distribución entre el compartimiento intravascular y los demás compartimientos (fluidos corporales) tiene lugar con una semivida de eliminación plasmática de 1 a 8 horas. En la fase siguiente, la semivida varía entre 5 - 18 horas, con una media de alrededor de 12 horas. Esto parece corresponder a la verdadera semivida biológica.

El incremento de recuperación de Haemoctin 250, 500 o 1000 es de aproximadamente 0,020 ± 0,003 UI/ml/UI/kg de peso corporal. El nivel de actividad del factor VIII después de la administración intravenosa de 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal es de aproximadamente 2%.

Otros parámetros farmacocinéticos de Haemoctin 250, 500 o 1000 son:

•    Área bajo la curva (AUC): aproximadamente 17 UI x h/ml

•    Tiempo medio de residencia (TMR): aproximadamente 15 h

•    Aclaramiento: aproximadamente 155 ml/h.

Datos preclínicos sobre seguridad

El factor VIII de coagulación humano (del concentrado) es un componente normal del plasma humano y actúa de la misma forma que el factor VIII endógeno.

Las pruebas de toxicidad a dosis única no son relevantes ya que altas dosis del producto dan lugar a sobrecarga. Las pruebas de toxicidad a dosis repetidas en animales son impracticables debido a las interferencias con los anticuerpos desarrollados contra las proteínas heterólogas. Incluso dosis varias veces superiores a la dosis humana recomendada por kg de peso corporal, no producen efectos tóxicos en los animales de experimentación.

Dado que la experiencia clínica no proporciona ningún indicio de efectos carcinogénicos o mutagénicos del factor VIII de coagulación de plasma humano, no se considera obligatorio realizar estudios experimentales, especialmente en especies heterólogas.

9 de 9