RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Granisetrón Actavis 1 mg/ml concentrado para solución inyectable o para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución inyectable o para perfusión contiene 1 mg de granisetrón (como hidrocloruro de granisetrón).

Una ampolla de 3 ml contiene 3 mg de granisetrón (como hidrocloruro de granisetrón).

Excipiente(s): cloruro sódico 9 mg/ml (equivalente a 3,54 mg/ml de sodio)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución inyectable o para perfusión

Solución transparente, incolora o ligeramente de color paja, en una ampolla de vidrio transparente. pH 4,7-8,0.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Granisetrón Actavis está indicado para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos asociados con el tratamiento con citostáticos y para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios.

4.2    Posología y forma de administración

Solo para administración intravenosa como perfusión o como inyección en bolo

Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos asociados con el tratamiento con citostáticos:

Adultos:

Se deben administrar 3 mg (3 ml) en 15 ml de solución para perfusión, como inyección intravenosa en bolo (30 seg.) o diluida en 20 ml-50 ml de solución para perfusión, y administrada como perfusión intravenosa durante cinco minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia. El tratamiento puede repetirse dos veces durante las siguientes 24 horas. Al menos deben transcurrir 10 minutos entre los tratamientos repetidos.

Niños (2-16 años):

Se administra una dosis única de 20 pg/kg peso corporal como perfusión intravenosa, diluida en 10-30 ml de solución para perfusión y administrada durante cinco minutos. La administración se debe completar antes del inicio del tratamiento citostático.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Si es necesario, se puede administrar una dosis adicional de 20 pg/kg peso corporal en 24 horas. El intervalo de la repetición del tratamiento deberá ser de al menos 10 minutos.

Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios Adultos:

Se administra 1 mg (1 ml) diluido a 5 ml y administrado como inyección intravenosa lenta (30 seg.) antes de la anestesia. El tratamiento se puede repetir una vez durante las siguientes 24 horas.

Dosis máxima y duración del tratamiento

Dos dosis (2 mg) en un día.

Niños:

No hay experiencia del uso de Granisetrón Actavis para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en niños. Por tanto, no se recomienda Granisetrón Actavis para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en este grupo de edad.

Ancianos

Misma dosis que en adultos.

Insuficiencia renal

No existen requerimientos especiales.

Insuficiencia hepática

Granisetrón Actavis se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a granisetrón y sustancias relacionadas o cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como granisetrón puede reducir la motilidad intestinal, tras la administración de granisetrón, se debe vigilar estrechamente a los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda.

El efecto de granisetrón se puede incrementar por la administración concomitante de dexametasona u otros glucocorticoides.

Los antagonistas del receptor 5-HT₃ tales como granisetrón pueden asociarse con arritmias o anormalidades en el electrocardiograma. Esto puede tener una potencial significancia clínica en pacientes con arritmias pre-existentes o trastornos de la conducción cardíaca o en pacientes en tratamiento con agentes antiarrítmicos o betabloqueantes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente “libre de sodio”.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios en animales indicaron que granisetrón no estimula ni inhibe el sistema enzimático del citocromo P450.

Como granisetrón se metaboliza mediante las enzimas que metabolizan medicamentos del citocromo P-450 hepático, los inductores o inhibidores de estos enzimas pueden modificar el aclaramiento y por tanto, la semivida de granisetrón.

En humanos, la inducción enzimática a nivel del hígado de fenobarbital puede llevar a un incremento en el aclaramiento plasmático total (aprox. 25%) tras la administración intravenosa de granisetrón.

Hasta la fecha, no se han observado signos de interacción entre granisetrón y los medicamentos que se prescriben con frecuencia en el tratamiento antiemético, tales como benzodiacepinas, neurolépticos y fármacos para indicaciones pépticas. Además, no se han observado interacciones entre granisetrón y terapias citostáticas emetogénicas.

Los estudios in vitro han demostrado que ketoconazol puede inhibir el metabolismo de granisetrón por medio de la familia del isoenzima del citocromo P450 3A. La significancia clínica de esta inhibición es desconocida.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo:

Los estudios en un número limitado de mujeres embarazadas expuestas no mostraron efectos adversos de granisetrón sobre el embarazo o sobre la salud del feto/recién nacido. Hasta la fecha, no se encuentra disponible ningún otro dato epidemiológico relevante. Los estudios en animales no indicaron efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

Grenisetrón no se debe usar en mujeres embarazadas a menos que esté estrictamente indicado y se deberá tener precaución cuando se prescriba a una mujer embarazada.

Lactancia

Como no existen datos sobre la excreción de granisetrón en la leche materna, se deberá interrumpir la lactancia durante la terapia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay ninguna información disponible acerca de algún efecto adverso de granisetrón sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Trastornos cardiacos Raros (> 1/10.000 a < 1/1.000):	Arritmia, dolor de pecho
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes (> 1/10)	Dolor de cabeza
Muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)	Coma, trastornos extrapiramidales
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes (> 1/10)	Náuseas, estreñimiento

am
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10)	Reducción del apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)	Rash
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes (> 1/100 a < 1/10)	Astenia, dolor, fiebre
Muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)	Anafilaxia, desmayo, mareo, insomnio, agitación
Trastornos hepatobiliares Raros-Muy raros (< 1/1.000)	Función hepática anormal, incremento de las transaminasas
Trastornos psiquiátricos Muy raros (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)	Anorexia

4.9 Sobredosis

Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón administrado como dosis única parenteral sin la aparición de síntomas o solo con un ligero dolor de cabeza.

Síntomas:

Visión borrosa, diplopía, mareos, dolor de cabeza, fatiga, taquicardia, bradicardia, hipotensión, distonía, espasmos musculares, inquietud, agitación, alucinaciones y convulsiones.

Tratamiento:

No existe un antídoto para granisetrón. En caso de sobredosis se debe administrar un tratamiento sintomático.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: antagonistas de la serotonina (5HT3).

Código ATC: A04AA02.

Granisetrón es un potente antiemético y un antagonista selectivo del receptor 5-hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios de unión han demostrado que granisetrón presenta una afinidad insignificante para otros tipos de receptores incluyendo los lugares de unión de la 5-HT y los D₂ de la dopamina.

Granisetrón previene de forma efectiva las náuseas y los vómitos causados por citostáticos o radiación por rayos X del cuerpo entero, tanto como profilaxis como cuando aparecen estos síntomas durante el tratamiento.

Granisetrón no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o aldosterona.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Características generales

Distribución:

Granisetrón Actavis se distribuye en la mayor parte del cuerpo con un volumen medio de distribución de 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 65%.

Metabolismo:

Granisetrón se metaboliza por N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguido de una conjugación.

Eliminación:

El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. El 12% de la dosis administrada se excreta inalterado en la orina y el 47% como metabolitos. El resto de los metabolitos se excretan por las heces. La semivida plasmática media en pacientes es aproximadamente de 9 horas, pero con una gran variabilidad entre individuos.

Las propiedades farmacocinéticas de granisetrón son lineales a dosis por vía oral de hasta 2,5 veces la dosis terapéutica recomendada.

Características en pacientes

La concentración plasmática de granisetrón no está claramente relacionada con su eficacia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando granisetrón no se detecta en el plasma.

Tras la administración de dosis únicas intravenosas a ancianos, los parámetros farmacocinéticos no difieren de los parámetros similares en individuos más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos son casi idénticos a los parámetros similares en individuos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis.

Tras la administración de una dosis única por vía intravenosa en niños, los parámetros farmacocinéticos (volumen de distribución y aclaramiento plasmático) están a la par con los parámetros similares para adultos, calculados según el peso corporal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios de carcinogenicidad de dos años han mostrado un aumento de la incidencia de carcinoma hepatocelular y/o adenoma en ratas y ratones de ambos sexos con una dosis de 50 mg/kg (la dosis de la rata se redujo a 25 mg/kg/día a la semana 59). El aumento de la incidencia de neoplasia hepatocelular también se detectó a una dosis de 5 mg/kg en ratas macho. En las dos especies, los efectos inducidos por el fármaco (neoplasia hepatocelular) no se observaron en los grupos con dosis bajas (1 mg/kg).

En varios estudios in vitro e in vivo, granisetrón demostró no ser genotóxico en células de mamíferos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro sódico

Ácido clorhídrico para ajuste de pH.

Hidróxido sódico para ajuste de pH.

Agua para inyección

6.2    Incompatibilidades

Como precaución general, Granisetrón Actavis no debe mezclarse nunca en la misma solución con otros medicamentos excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6. La inyección profiláctica de Granisetrón Actavis se debe completar antes del inicio de la terapia citostática o inducción de la anestesia.

6.3 Periodo de validez 3 años.

Tras la apertura y dilución: 24 horas

Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso durante 24 horas a 15-25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, las condiciones y tiempo de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Ampolla sin abrir:

No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.

Solución diluida: Conservar en nevera (2°C-8°C) (ver sección 6.3)

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Granisetrón Actavis está disponible en ampollas de vidrio transparente (tipo I) de 1 ml y 3 ml, en un estuche de cartón.

Tamaños de envase: 5 x 1 ml y 5 x 3 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para un solo uso. Se debe desechar cualquier porción sin utilizar

Adultos: una dosis de 1 mg se prepara extrayendo 1 ml de la ampolla y diluyéndolo hasta 5 ml con una solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro sódico (0,9%). No se debe utilizar ninguna otra solución.

Niños: para preparar una dosis de 40 pg/kg, se extrae el volumen adecuado y se diluye con una solución para perfusión hasta un volumen total entre 10 y 30 ml. Se puede utilizar cualquiera de las siguientes soluciones:

Cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%)

Cloruro sódico 1,8 mg/ml (0,18%) y solución de glucosa 40 mg/ml (4%)

Solución de glucosa 50 mg/ml (5%)

Solución inyectable de Hartmann Solución de lactato sódico Solución de manitol 100 mg/ml (10%)

No se debe utilizar ningún otro diluyente.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegi 76-78 IS-220 Hafnarfjóróur Islandia

Teléfono: +354 5503300 Fax: + 354 5503301

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio de 2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios