NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Glimepirida ACOST 1 mg comprimidos EFG Glimepirida ACOST 2 mg comprimidos EFG Glimepirida ACOST 3 mg comprimidos EFG Glimepirida ACOST 4 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Glimepirida ACOST 1 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 1 mg de glimepirida.

Glimepirida ACOST 2 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 2 mg de glimepirida.

Glimepirida ACOST 3 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 3 mg de glimepirida.

Glimepirida ACOST 4 mg comprimidos:

Cada comprimido contiene 4 mg de glimepirida.

Excipiente: contiene 142, 22 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

Cuando se dispone de un comprimido con una dosificación inferior, debe utilizarse éste en vez de partir el de dosificación superior.

Glimepirida ACOST 1 mg comprimidos:

Comprimidos de color rosa, ligeramente moteados, oblongos, planos, con los bordes biselados, con ranura en ambos lados y con la marca ‘G1’ en uno de ellos.

Glimepirida ACOST 2 mg comprimidos:

Comprimidos de color verde, ligeramente moteados, oblongos, planos, con los bordes biselados, con ranura en ambos lados y con la marca ‘G2’ en uno de ellos.

Glimepirida ACOST 3 mg comprimidos:

Comprimidos de color amarillo claro, ligeramente moteados, oblongos, planos, con los bordes biselados, con ranura en ambos lados y con la marca ‘G3’ en uno de ellos.

Glimepirida ACOST 4 mg comprimidos:

Comprimidos de color azul, ligeramente moteados, oblongos, planos, con los bordes biselados, con ranura en ambos lados y con la marca ‘G4’ en uno de ellos.

4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Glimepirida está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, cuando la dieta, el ejercicio físico y la reducción de peso por si solos no son adecuados.

4.2 Posología y forma de administración

Para administración oral.

La base para un tratamiento satisfactorio de la diabetes está en una buena dieta, en una actividad física regular y en los controles rutinarios de sangre y orina. Si el paciente no mantiene la dieta recomendada, los comprimidos o la insulina no son capaces de compensarlo.

La dosificación se establece según las determinaciones de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg de glimepirida al día. En caso de alcanzar un control satisfactorio, esta misma dosis debe emplearse como tratamiento de mantenimiento.

Se dispone de comprimidos con las dosis apropiadas para las distintas pautas de dosificación. En caso de control no satisfactorio, la dosis debería incrementarse de forma gradual, teniendo en cuenta el control glucémico. La dosis se ajusta con intervalos de 1-2 semanas entre cada aumento hasta 2, 3 ó 4 mg de glimepirida por día.

Dosis mayores de 4 mg de glimepirida diarios raramente dan mejores resultados. La dosis máxima recomendada es de 6 mg de glimepirida al día.

En pacientes no controlados adecuadamente con la dosis máxima diaria de metformina, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida. Mientras se mantiene la dosis de metformina, el tratamiento de glimepirida comenzará a dosis bajas y se irá incrementando, dependiendo del nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis máxima diaria.

El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica.

En pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de glimepirida, si es necesario, puede iniciarse tratamiento concomitante con insulina. Mientras la dosis de glimepirida se mantiene, el tratamiento con insulina será iniciado a dosis bajas y se irá incrementando dependiendo del nivel de control metabólico deseado. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Normalmente una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda que esta dosis se tome poco tiempo antes o durante un desayuno abundante, o, en el caso de que no se tome en el desayuno, poco tiempo antes o durante la primera comida.

El olvido de una dosis no debe ser corregido con la toma subsiguiente de una dosis mayor.

Los comprimidos deberán ser ingeridos enteros acompañados con un poco de líquido.

Si un paciente tiene una reacción hipoglucémica con la administración de una dosis diaria de 1 mg de glimepirida, significa que puede ser controlado sólo con dieta.

En el curso del tratamiento, los requerimientos de glimepirida pueden ser menores, dado que la mejora en el control de la diabetes se asocia con una mayor sensibilidad a la insulina. Para evitar la hipoglucemia debe considerarse la reducción de la dosis diaria o la interrupción del tratamiento.

Puede ser necesaria una corrección de dosis si hay cambios en el peso del paciente, en su estilo de vida o en otros factores que incrementen el riesgo de hipo- o de hiperglucemia.

Cambio de otros preparados antidiabéticos orales a glimepirida

Generalmente es posible el cambio de otro preparado antidiabético oral a glimepirida. Para el cambio a glimepirida, debe tenerse en cuenta la potencia y la vida media de la medicación anterior. En algunos casos, especialmente con antidiabéticos de vida media prolongada (p.ej., clorpropamida), es aconsejable un periodo de lavado de unos pocos días a fin de minimizar el riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al efecto aditivo. La dosis recomendada para comenzar es de 1 mg de glimepirida al día. Como ya se ha indicado, la dosificación de glimepirida se puede aumentar de forma gradual, en función de la respuesta.

Cambio de insulina a glimepirida

En casos excepcionales, puede estar indicado el cambio a glimepirida en pacientes diabéticos de tipo 2 regulados con insulina.

Este cambio deberá realizarse bajo estricta supervisión médica.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

Ver sección 4.3.

Niños y adolescentes

No existen datos disponibles para el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Existen datos limitados en el uso de glimepirida en monoterapia en niños de entre 8 a 17 años, (ver secciones 5.1 y 5.2).

Los datos disponibles de seguridad y eficacia son insuficientes en población pediátrica, por lo tanto, no está recomendada su uso en esta población.

4.3    Contraindicaciones

Glimepirida está contraindicado en los siguientes casos:

-    hipersensibilidad a glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o a alguno de los excipientes del comprimido,

-    diabetes insulino-dependiente,

-    coma diabético,

-    cetoacidosis,

-    trastornos de la función hepática o renal graves. En caso de trastornos graves de la función renal o hepática se requiere el cambio a insulina.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Glimepirida debe ser tomado poco antes o durante una comida.

Cuando las comidas se realicen a horas irregulares o se omitan algunas, el tratamiento con glimepirida puede dar lugar a una hipoglucemia. Los posibles síntomas de hipoglucemia incluyen: dolor de cabeza, apetito intenso, náuseas, vómitos, lasitud, somnolencia, desórdenes del sueño, cansancio, agresividad, falta de concentración, de alerta y de reacción, depresión, confusión, desórdenes del habla y visuales, afasia, temblores, paresias, alteraciones sensoriales, vértigo, indefensión, pérdida del autocontrol, delirios, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia que puede progresar a coma, respiración rápida y bradicardia.

Además, pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica tales como sudoración, humedad cutánea, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas.

El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de una apoplejia. Los síntomas casi siempre pueden ser rápidamente controlados con la ingesta inmediata de carbohidratos (azúcar). Los edulcorantes artificiales no tienen efecto.

Se sabe por otras sulfonilureas, que la hipoglucemia puede ser recurrente a pesar de que las medidas para contrarrestarla sean satisfactorias inicialmente.

En caso de hipoglucemia grave o prolongada, controlada sólo de forma transitoria con el uso de las cantidades habituales de azúcar, se requiere tratamiento médico inmediato y, ocasionalmente, hospitalización.

Los factores que incrementan el riesgo de hipoglucemia son:

-    falta de voluntad o (más común en pacientes ancianos) incapacidad del paciente para cooperar,

-    desnutrición, comidas y horarios de comida irregulares u omisión de las mismas, o periodos de ayuno,

-    cambios en la dieta,

-    desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos,

-    consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas,

-    función renal alterada,

- disfunción hepática grave,

-    sobredosis de glimepirida,

-    ciertas descompensaciones del sistema endocrino que afectan al metabolismo de carbohidratos o a la regulación de la hipoglucemia (como por ejemplo ciertos desórdenes de la función tiroidea, así como insuficiencias adrenocorticales o de la pituitaria anterior),

-    administración simultánea de otros medicamentos (ver sección 4.5).

El tratamiento con glimepirida requiere determinación periódica de los niveles de glucosa en sangre y orina. Se recomienda la determinación de la proporción de hemoglobina glicosilada.

Durante el tratamiento con glimepirida se requiere realizar periódicamente un control hematológico (especialmente leucocitos y trombocitos) y de la función hepática.

En situaciones de estrés (p.ej., accidentes, cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede estar indicado el cambio temporal a insulina

No se tiene experiencia sobre el uso de glimepirida en pacientes con trastornos hepáticos graves o en pacientes con diálisis. En los pacientes con trastornos graves de la función renal o hepática, está indicado el cambio a insulina.

El tratamiento de pacientes con deficiencia de G6PD con agentes de sulfonilurea puede ocasionar anemia hemolítica. Dado que glimepirida pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, debe tenerse precaución en los pacientes con deficiencia de G6PD y deberá considerarse un tratamiento alternativo con agentes no pertenecientes a esta clase.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La toma simultánea de glimepirida junto con otros medicamentos puede originar incrementos y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida. Por esta razón, únicamente deben tomarse otros medicamentos con el conocimiento (o bajo prescripción) del médico.

Glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se conoce que el metabolismo está afectado por la administración concomitante de inductores CYP2C9 (p.ej.: rifampicina) o inhibidores (p.ej. fluconazol).

Los resultados de los estudios de interacción in vivo, vistos en la literatura, muestran que el área bajo la curva de glimepirida aumenta aproximadamente 2 veces con fluconazol, uno de los más potentes inhibidores CYP2C9.

Basado en la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas, deben mencionarse las siguientes interacciones.

Pueden aparecer reacciones hipoglucémicas, resultantes de la potenciación del efecto hipoglucémico por la administración concomitante de glimepirida y alguno de los siguientes medicamentos:

-    fenilbutazona, azapropazon y oxifenbutazona,

-    antidiabéticos orales e insulina, como metformina,

-    salicilatos y ácido p-amino-salicílico,

-    esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas,

-    cloranfenicol, ciertas sulfonamidas de acción prolongada, tetraciclinas, antibióticos tipo quinolonas y claritromicina,

-    anticoagulantes cumarínicos,

-    fenfluramina,

-    disopiramida,

-    fibratos,

-    inhibidores de la ECA,

-    fluoxetina, inhibidores de la MAO,

-    alopurinol, probenecid, sulfinpirazona,

-    simpaticolíticos,

-    ciclofosfamida, trofosfamida y ifosfamida,

-    miconazol, fluconazol,

-    pentoxifilina (vía parenteral a dosis elevadas),

-    titroqualina.

Cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos, se reduce el efecto hipoglucemiante y por ello pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre:

-    estrógenos y progestágenos,

-    saluréticos, diuréticos tiazídicos,

-    tiromiméticos, glucocorticoides,

-    derivados de fenotiazina, clorpromazina,

-    adrenalina y simpaticomiméticos,

-    ácido nicotínico (dosis altas) y sus derivados,

-    laxantes (uso prolongado),

-    fenitoína, diazóxido,

-    glucagón, barbitúricos y rifampicina,

-    acetazolamida.

Los antagonistas H₂, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden dar lugar a una potenciación o disminución del efecto reductor de la glucosa en sangre.

Bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos, como p. ej., betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia pueden reducirse o desaparecer.

La ingesta de alcohol puede potenciar o reducir de manera impredecible la acción hipoglucemiante de la glimepirida.

Glimepirida puede potenciar o reducir los efectos de los derivados de la cumarina.

4.6    Embarazo y lactancia Embarazo

Riesgo relacionado con la diabetes

Los niveles de glucosa en sangre durante el embarazo están asociados con una mayor incidencia de anormalidades congénitas y mortalidad perinatal. Por ello, durante el embarazo deben controlarse estrechamente los niveles de glucosa en sangre a fin de evitar el riesgo teratogénico. En tales circunstancias es necesaria la utilización de insulina. Las mujeres que pretenden quedarse embarazadas deberán informar de ello a su médico.

Riesgo relacionado con glimepirida

No se dispone de datos adecuados relativos al uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva que probablemente estuvo relacionada con la acción farmacológica (hipoglucemia) de glimepirida (ver sección 5.3).

En consecuencia, no debe utilizarse glimepirida durante el embarazo. En caso de estar bajo tratamiento con glimepirida, si la paciente planea un embarazo o sobreviene éste, el tratamiento debe cambiarse tan pronto como sea posible a un tratamiento con insulina.

Lactancia

Se desconoce si hay excreción a la leche materna. Glimepirida se elimina en la leche de las ratas. Dado que otras sulfonilureas pasan a la leche materna, por lo tanto, hay un riesgo de hipoglucemia en los lactantes, y debe evitarse la lactancia durante el tratamiento con glimepirida.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La capacidad de concentración y de reacción del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en las que estas capacidades sean de especial importancia (p.ej., conducir un automóvil o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas obtenidas tras ensayos clínicos, están basadas en la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas y aparecen a continuación según la clasificación de órganos y sistemas, por orden decreciente de gravedad:

Muy frecuentes (> 1/10),

Frecuentes (>1/100 a <1/10),

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100),

Raras (>1/10.000 a <1/1.000),

Muy raras (<1/10.000),

Frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos de que se dispone)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raros: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia las cuales son en general reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raros: vasculitis leucociclástica, reacciones leves de hipersensibilidad que pueden progresar a graves con disnea, caídas de la presión sanguínea y, en ocasiones, shock.

Frecuencia no conocida: es posible la aparición de alergias cruzadas con sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias relacionadas.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raros: hipoglucemia. Estas reacciones hipoglucémicas se producen en su mayor parte de forma inmediata, pudiendo ser graves y no siempre fáciles de corregir. La aparición de dichas reacciones depende, al igual que con cualquier terapia hipoglucemiante, de factores individuales tales como los hábitos dietéticos y la dosificación (ver más detalles en la sección 4.4).

Trastornos oculares

Frecuencia no conocida: Pueden ocurrir alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, debido a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Trastornos gastrointestinales

Muy raros: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal sensación de pesadez de estómago y dolor abdominal que en muy pocos casos llevan a la interrupción del tratamiento.

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida: incremento en los niveles de enzimas hepáticos.

Muy raros: función hepática anormal (p. ej., colestasis, ictericia), así como hepatitis que puede progresar a insuficiencia hepática.

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, rash o urticaria y fotosensibilidad.

Exploraciones complementarias

Muy raros: disminución de los niveles sanguíneos de sodio.

4.9 Sobredosis

Tras la ingestión de una sobredosis puede producirse una hipoglucemia, que puede durar de 12 a 72 horas y ser recurrente, tras una recuperación inicial. Los síntomas pueden no aparecer hasta transcurridas 24 horas de la ingestión. Por esta razón se recomienda la observación hospitalaria. Pueden aparecer náuseas, vómitos y dolor epigástrico. En general, la hipoglucemia puede acompañarse de síntomas neurológicos tales como inquietud, temblores, alteraciones visuales, problemas de coordinación, adormecimiento, coma y convulsiones.

El tratamiento consiste en primer lugar, en prevenir la absorción induciendo el vómito y bebiendo después agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de medicamento, hay que proceder al lavado gástrico, seguido de carbón activado y el sulfato sódico. En caso de sobredosis (grave) está indicada la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. Se procederá a la administración de glucosa lo más pronto posible, si es preciso mediante inyección intravenosa en bolo de 50 ml de una solución al 50%, seguida de la infusión de una solución al 10%, controlando estrictamente la glucemia. Posteriormente el tratamiento deberá ser sintomático.

En particular, cuando se tratan las hipoglucemias debidas a la ingestión accidental de glimepirida en lactantes y niños, debido al riesgo de que se produzca una hiperglucemia peligrosa, la glucosa debe ser administrada con gran precaución. Se deben monitorizar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes orales: Sulfonamidas, derivados de urea.

Código ATC: A10B B12

Glimepirida es una sustancia con actividad hipoglucemiante por vía oral, que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulinodependiente.

Glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células beta pancreáticas.

Este efecto se basa, al igual que en otras sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de las células beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Además, glimepirida parece poseer también pronunciados efectos extrapancreáticos postulados también para otras sulfonilureas.

Liberación de insulina

Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio sensibles a ATP en la membrana de la célula beta.

El cierre de los canales de potasio induce la despolarización de la célula beta y origina un incremento en la entrada de calcio en la célula, por apertura de los canales de calcio.

Esto trae como consecuencia la liberación de insulina por exocitosis.

Glimepirida se une, con una alta tasa de intercambio, a una proteína de la membrana de la célula beta, que está asociada al canal de potasio sensible a ATP, pero que es distinta del lugar de unión habitual de la sulfonilurea.

Actividad extrapancreática

Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad del tejido periférico frente a insulina y el descenso de la recaptación hepática de insulina.

La recaptación de glucosa sanguínea hacia el músculo y tejidos adiposos a nivel periférico sucede a través de proteínas especiales de transporte, situadas en la membrana celular. El transporte de glucosa en estos tejidos constituye el paso limitante de su utilización. Glimepirida incrementa muy rápidamente el número de moléculas transportadoras de glucosa activas en las membranas plasmáticas de células musculares y adiposas, produciendo un estímulo de la recaptación de glucosa.

Glimepirida incrementa la actividad de la fosfolipasa C específica para glucosilfosfatidilinositol, la cual puede estar en correlación con la lipogénesis y la glucogénesis inducidas por medicamentos en adipocitos y células musculares aisladas.

Glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado incrementando la concentración intracelular de fructosa-2,6 bifosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Generalidades

En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es aproximadamente 0,6 mg. El efecto de glimepirida es dosis-dependiente y reproducible. La reducción de la secreción de insulina como respuesta fisiológica al ejercicio físico intenso, se mantiene durante el tratamiento con glimepirida.

Independientemente de que glimepirida se administre 30 minutos antes de la comida o inmediatamente antes de una comida, no hay diferencias significativas en el efecto producido. En pacientes diabéticos puede conseguirse un buen control durante 24 horas con una dosis única diaria.

Aunque el metabolito hidroxilo de glimepirida produce un descenso pequeño pero significativo en la glucemia en personas sanas, sólo representa una pequeña parte del efecto total del medicamento.

Tratamiento combinado con metformina

En un estudio con pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima de metformina, se ha demostrado un mejor control metabólico con el tratamiento concomitante de glimepirida frente al tratamiento con metformina sólo.

Tratamiento combinado con insulina

Los datos para el tratamiento combinado con insulina son limitados.

En pacientes no adecuadamente controlados con dosis máximas de glimepirida puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, la combinación alcanzó la misma mejora en el control metabólico que la insulina sola. Sin embargo, en el tratamiento combinado fue requerida una dosis media más baja de insulina.

Poblaciones especiales

Niños y adolescentes

Se realizó un ensayo clínico activo controlado de 24 semanas de duración (hasta 8 mg diarios de glimepirida o hasta 2 mg diarios de metformina) en 285 niños con diabetes tipo 2 (edades comprendidas entre los 8 y 17 años).

Tanto glimepirida como metformina demostraron una reducción significativa en la HbA1c basal (0,95 (ee 0,41); metformina -1,39 (ee 0,40). No obstante, glimepirida no consiguió el criterio de no-inferioridad a metformina en el cambio de la media de la HbA1c basal. La diferencia entre tratamientos fue 0,44% a favor de metformina. El nivel superior (1,05) del intervalo de confianza del 95% de la diferencia no estaba por debajo del 0,3% del margen de no-inferioridad.

Tras el tratamiento con glimepirida, no hubo problemas de seguridad descritos en niños comparado con adultos con diabetes mellitus tipo 2. No hay datos de eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes pediátricos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: la biodisponibilidad de glimepirida tras su administración oral es completa. La ingesta de alimentos no tiene influencia relevante sobre la absorción, únicamente la velocidad de absorción está reducida ligeramente. Las concentraciones máximas en suero (C_max) se alcanzan alrededor de las 2,5 horas después de la toma oral (media de 0,3 pg/ml durante dosis múltiples de 4 mg diarios), y hay una relación lineal entre la dosis y la C_max y el AUC (área bajo la curva tiempo/concentración).

Distribución: glimepirida tiene un volumen de distribución muy reducido (aproximadamente 8,8 litros), semejante al volumen de distribución de la albúmina, una alta capacidad de unión a proteínas (>99%) y una baja tasa de aclaramiento (aprox. 48 ml/min).

En animales glimepirida se excreta en la leche. Glimepirida pasa a la placenta. Su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica es muy reducida.

Biotransformación y eliminación: la semivida media sérica dominante, que es relevante para las concentraciones séricas en condiciones de dosis múltiple, es de 5-8 horas aproximadamente. Después de dosis más altas, se han encontrado valores de semivida ligeramente superiores.

Tras una dosis única de glimepirida marcada radiactivamente, el 58% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 35% en las heces. No se detectó sustancia sin metabolizar en la orina. Se detectaron dos metabolitos en orina y heces, procedentes muy probablemente del metabolismo hepático (el principal enzima es CYP2C9): el hidroxi y el carboxi derivado. Después de la administración oral de glimepirida, las semividas finales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas respectivamente.

La comparación de dosis únicas y múltiples una vez al día, reveló diferencias no significativas en la farmacocinética, y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No se detectó acumulación relevante del medicamento.

Poblaciones especiales

La farmacocinética fue similar en hombres y en mujeres, así como en pacientes jóvenes y ancianos (mayores de 65 años). En pacientes con un reducido aclaramiento de creatinina, se detectó una tendencia al incremento del aclaramiento de glimepirida y una tendencia al descenso de sus concentraciones medias séricas, probablemente consecuencia de una eliminación más rápida causada por una menor unión a proteínas. La eliminación renal de ambos metabolitos estaba también afectada. En general, no se asume un riesgo adicional de acumulación en dichos pacientes.

La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos tras cirugía del conducto biliar fue similar a la de las personas sanas.

Niños y adolescentes

Un estudio con alimentos que investiga el farmacocinética, la seguridad, y tolerabilidad de la dosis única de 1 mg de glimepirida en 30 pacientes pediátricos (4 niños de 10-12 años y 26 niños de 12-17 años) con diabetes tipo 2 mostró un AUC (0-last), una Cmax y un t 1/2 similar a los antes observados en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos a nivel preclínico se observaron tras una exposición lo suficientemente por encima de la exposición máxima en el hombre, como para indicar poca relevancia clínica, o son consecuencia de la acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto. Este hallazgo se basa en estudios convencionales de seguridad, toxicidad en dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. En esta última (que incluye embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad de desarrollo), los efectos adversos observados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos inducidos por el compuesto en las madres y en los hijos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, Carboximetilalmidón sódico Povidona K30,

Celulosa microcristalina,

Estearato de magnesio vegetal.

Además, como agentes colorantes: Glimepirida ACOST 1 mg comprimidos: Óxido de hierro (III) rojo (E172).

Glimepirida ACOST 2 mg comprimidos:

Óxido de hierro (II) amarillo x hidróxido x H₂O(E172), índigo carmín (E132).

Glimepirida ACOST 3 mg comprimidos:

Óxido de hierro (II) amarillo x hidróxido x H₂O(E172).

Glimepirida ACOST 4 mg comprimidos:

Indigo carmín (E132).

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

PVC/PE/PVDC/Al-blíster:

3 años

Frasco PP:

1    mg: 24 meses

2    mg, 3 mg y 4 mg: 30 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blíster transparente de PVC/PE/PVDC//Aluminio: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 112, 120, 280 y 100x1 comprimidos.

Frasco blanco, opaco de PP con tapa de LDPE o MDPE: 20, 30, 90, 100, 120 y 250 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bexal Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Glimepirida ACOST 1 mg comprimidos EFG: 70.813 Glimepirida ACOST 2 mg comprimidos EFG: 70.387 Glimepirida ACOST 3 mg comprimidos EFG: 70.388 Glimepirida ACOST 4 mg comprimidos EFG: 70.389

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE AUTORIZACIÓN

Abril 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Agosto 2011