FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Glimepirida Accord 1 mg comprimidos EFG Glimepirida Accord 2 mg comprimidos EFG Glimepirida Accord 3 mg comprimidos EFG Glimepirida Accord 4 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 mg de glimepirida.

Cada comprimido contiene 78,37 mg de monohidrato de lactosa.

Cada comprimido contiene 2 mg de glimepirida.

Cada comprimido contiene 156,60 mg monohidrato de lactosa.

Cada comprimido contiene 3 mg de glimepirida.

Cada comprimido contiene 155,70 mg monohidrato de lactosa.

Cada comprimido contiene 4 mg de glimepirida.

Cada comprimido contiene 154,75 mg monohidrato de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos Glimepirida 1 mg: Comprimidos de color rosado, redondos, planos, sin revestimiento con bordes biselados y ranura en una cara y sin ranura en la otra cara.

Comprimidos Glimepirida 2 mg: Comprimidos de color verde, en forma ovalada, sin revestimiento con ranura en una cara y sin ranura en la otra cara.

Comprimidos Glimepirida 3 mg: Comprimidos de color amarillo pálido, en forma ovalada, sin revestimiento con ranura en una cara y sin ranura en la otra cara.

Comprimidos Glimepirida 4 mg: Comprimidos de color azul, en forma ovalada, sin revestimiento con ranura en una cara y sin ranura en la otra cara.

La ranura es solo para poder fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

La Glimepirida está indicada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, cuando la dieta, el ejercicio físico y la reducción de peso por si solos no surten efecto.

4.2 Posología y forma de administración

Correo electrúnicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

Para administración por vía oral.

La base de un tratamiento satisfactorio de la diabetes está en una buena dieta, en la actividad física periódica, y en los controles rutinarios de sangre y orina. Si el paciente no mantiene la dieta recomendada, los comprimidos o la insulina no son capaces de compensarlo.

La dosis viene determinada por los resultados de los análisis de sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg diario de glimepirida. Si se consigue un buen control, esta misma dosis debe emplearse como terapia de mantenimiento. Para los distintos regímenes de dosis existen disponibles distintas concentraciones.

En caso de control no satisfactorio, la dosis debe incrementarse, teniendo en cuenta el control glucémico.

La dosis se ajustará de forma gradual, paso a paso con un intervalo de alrededor de 1 a 2 semanas entre cada aumento, hasta 2, 3, ó 4 mg de glimepirida por día.

Dosis mayores de 4 mg de glimepirida diarios raramente dan mejores resultados.

La máxima dosis recomendada es de 6 mg diarios de glimepirida.

En pacientes que no están controlados adecuadamente con la dosis máxima diaria de metformina, se puede iniciar terapia concomitante con glimepirida. Mientras se mantiene la dosis de metformina, el tratamiento con glimepirida comenzará con una dosis baja, y se irá incrementando dependiendo del nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis máxima diaria. La terapia de combinación deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica.

En pacientes que no están controlados adecuadamente con la dosis máxima diaria de glimepirida, se puede iniciar terapia concomitante con insulina. Mientras la dosis de glimepirida se mantiene, el tratamiento con insulina será iniciado a dosis bajas y se irá incrementando dependiendo del nivel de control metabólico deseado. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Normalmente una sola dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomar esta dosis poco antes o durante un desayuno abundante, o si no se toma desayuno, poco antes o durante la primera comida principal. Si se olvida tomar una dosis, no debe ser corregida aumentando la siguiente dosis. Los comprimidos deben ingerirse enteros con un poco de líquido.

Si un paciente tiene una reacción hipoglucémica con 1 mg diario de glimepirida, significa que puede ser controlado solamente con dieta.

En el curso del tratamiento, los requerimientos de glimepirida pueden descender, dado que la mejora en el control de la diabetes se asocia con una mayor sensibilidad a la insulina. Para evitar la hipoglucemia debe considerarse la reducción de la dosis diaria o la interrupción del tratamiento. Puede ser necesaria una corrección de dosis si hay cambios en el peso del paciente, en su estilo de vida o en otros factores que incrementen el riesgo de hipo- o de hiperglucemia.

Cambio de otros preparados orales hipoglucémicos a glimepirida

Generalmente es posible el cambio de otro preparado antidiabético oral a glimepirida. Para efectuar el cambio a glimepirida se deben tomar en cuenta la concentración y semivida del producto medicinal anterior. En algunos casos, especialmente en antidiabéticos con una larga semivida (por ej. la

cloropropamida), es aconsejable un periodo de lavado de unos pocos días a fin de minimizar el riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al efecto aditivo.

La dosis inicial recomendada es de 1 mg diario de glimepirida. Dependiendo de la reacción, la dosis de glimepirida se puede aumentar de forma gradual, en función de la respuesta, como se ha indicado antes.

Cambio de insulina a glimepirida

En casos excepcionales, puede estar indicado el cambio a glimepirida en pacientes diabéticos de tipo II regulados con insulina. Este cambio deberá realizarse bajo estrecha supervisión médica.

Poblaciones especiales

Pacientes con trastornos renales o hepáticos Ver sección 4.3.

Niños y adolescentes

No hay datos sobre el uso de glimepirida e pacientes con edades inferiores a los 8 años. Para niños y adolescentes de 8 a 17 años de edad, los datos del uso de glimepirida en monoterapia son limitados (ver sección 5.1 y 5,2).

Los datos disponibles en población pediátrica sobre la seguridad y eficacia de glimepirida son insuficientes y por tanto no se recomienda su uso en este grupo de población.

4.3    Contraindicaciones

La Glimepirida está contraindicada en pacientes con los siguientes trastornos:

-    Hipersensibilidad a la glimepirida, a otras sulfonilureas o sulfonamidas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Diabetes insulinodependiente

-    coma diabético

-    Cetoacidosis

-    Trastornos graves de función renal o hepática.

En trastornos graves de función renal o hepática, es necesario un cambio a insulina.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

La Glimepirida tiene que ser tomada poco antes o durante una comida.

Cuando las comidas se realicen a horas irregulares o se omitan algunas, el tratamiento con “Comprimidos de Glimepirida” puede dar lugar a hipoglucemia. Los posibles síntomas de la hipoglucemia incluyen: dolor de cabeza, apetito exagerado, náusea, vómitos, lasitud, letargo, sueño alterado, inquietud, agresión, concentración alterada, alteración del estado de alerta y tiempo de reacción, depresión, confusión, trastornos verbales y visuales, afasia, temblor, paresia, trastornos sensitivos, mareos, incapacidad, pérdida del control propio, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conocimiento que puede progresar en coma, respiración superficial y bradicardia. Además pueden presentarse signos de contra regulación adrenérgica, tales como sudor, piel sudorosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina pectoris y arritmias cardiacas.

El cuadro clínico de un ataque grave de hipoglucemia puede parecer la de un accidente cerebrovascular.

Los síntomas casi siempre pueden ser controlados con la ingesta inmediata de carbohidratos (azúcar). Los endulzantes artificiales no surten efecto alguno.

Se sabe por otras sulfonilureas que la hipoglucemia puede ser recurrente, a pesar de tomar medidas iniciales satisfactorias para controlarlas.

En caso de hipoglucemia grave o prolongada, controlada sólo de forma transitoria con el uso de las cantidades habituales de azúcar, requiere tratamiento médico inmediato y ocasionalmente hospitalización.

Los factores que favorecen la hipoglucemia incluyen:

-    falta de voluntad o (más frecuente en pacientes de mayor edad) incapacidad del paciente para cooperar

-    desnutrición, comidas y horarios de comida irregulares u omisión de las mismas, o períodos en ayuno

-    alteraciones de la dieta

-    desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos

-    consumo de alcohol; especialmente combinado con omisión de comidas

-    trastorno de la función renal

-    trastorno grave de la función hepática

-    sobredosis con Comprimidos de Glimepirida

-    ciertas descompensaciones del sistema endocrino que afectan al metabolismo de carbohidratos o a la regulación contra la hipoglucemia (como por ejemplo ciertos desórdenes de la función tiroidea, así como insuficiencias adrenocorticales o de la pituitaria anterior)

-    la administración conjunta de otros medicamentos (ver sección 4.5)

El tratamiento con los comprimidos de glimepirida requiere la determinación periódica de los niveles de glucosa en sangre y orina. Además se recomienda determinar la proporción de la hemoglobina glucosilada.

Durante el tratamiento con glimepirida se requiere realizar periódicamente un control hematológico (especialmente leucocitos y trombocitos) y de la función hepática.

En situaciones de estrés (por ej. accidentes, operaciones agudas, infecciones febriles, etc.) puede estar indicado un cambio temporal a insulina.

No se tiene experiencia sobre el uso de los comprimidos de glimepirida en pacientes con trastorno hepáticos graves o en pacientes en diálisis. En pacientes con trastornos graves de la función renal o hepática, está indicado el cambio a insulina.

El tratamiento de pacientes con deficiencia G6PD con agentes de sulfonilurea puede producir anemia hemolítica. Como la glimepirida pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, se deben tomar precauciones en pacientes con deficiencia G6PD y se debe considerar una alternativa no sulfonilurea.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La toma simultánea de glimepirida junto con otros medicamentos puede originar incrementos y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida. Por esta razón, únicamente deben tomarse otros medicamentos con el conocimiento (o bajo prescripción) del médico.

La Glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que su metabolismo es influenciado por la administración concomitante de inductores de la CYP2C9 (por ej. rifampicina) o inhibidores (por ej. fluconazola).

Los resultados de un estudio de interacción in-vivo vistos en la literatura muestran que la AUC de la glimepirida aumentada aproximadamente en el doble con el fluconazol, uno de los más potentes inhibidores de la isoenzima CYP2C9.

Basado en la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas, las siguientes interacciones tienen que ser mencionadas.

Pueden aparecer reacciones hipoglucémicas, resultantes de la potenciación del efecto hipoglucémico por la administración concomitante de glimepirida y alguno de los siguientes medicamentos:

-    fenilbutazona, azapropazon y oxifenbutazona

-    insulina y antidiabéticos orales, como metformina

-    salicilatos y ácido p-amino-salicílico

-    esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas

-    cloramfenicol, ciertas sulfonamidas de acción prolongada, tetraciclinas, antibióticos de quinolona y claritromicina

-    anticoagulantes de cumarina

-    fenfluramina

-    disopiramida

-    fibratos

-    inhibidores de ECA

-    fluoxetina, inhibidores de la MAO

-    alopurinol, probenecid, sulfinpirazona

-    simpatolíticos

-    ciclofosfamidas, trofosfamidas e ifosfamidas

-    miconazol, fluconazol

-    pentoxifilina (alta dosis parenteral)

-    tritogualina

Cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos, se reduce el efecto hipoglucemiante y por ello pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, por ejemplo:

-    estrógenos y progestágenos

-    saluréticos, diuréticos de tiazida

-    agentes estimulantes de la tiroides, glucocorticoides

-    derivados de la fenotiazina, clorpromazina

-    adrenalina y simpatomiméticos

-    ácido nicotínico (en altas dosis) los derivados del ácido nicotínico

-    laxantes (el uso a largo plazo)

-    fenitoína, diazoxida

-    glucagón, barbitúricos y rifampicina

-    acetazolamida

Los antagonistas H2, los bloqueadores beta, clonidina y reserpina pueden causar bien la potenciación o la debilitación del efecto reductor de la glucosa sanguínea.

Bajo la influencia de los medicamentos simpatolíticos tales como los bloqueadores beta, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contraregulación antiadrenérgica de la hipoglucemia pueden ser reducidos o desaparecer.

La ingesta de alcohol puede potenciar o debilitar la acción hipoglucémica de la glimepirida de manera impredecible.

La Glimepirida puede bien potenciar o debilitar los efectos de los derivados de la cumarina.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Riesgo relacionado con la diabetes

Los niveles anormales de glucosa sanguínea durante el embarazo están asociados con una incidencia más alta de anormalidades congénitas y mortalidad perinatal. Por tanto, durante el embarazo deben controlarse estrechamente los niveles de glucosa en sangre a fin de evitar el riesgo teratogénico. En tales circunstancias es necesaria la utilización de insulina. Las pacientes que consideran el embarazo deben informar a su médico.

Riesgo relacionado con la glimepirida

No se dispone de datos adecuados respecto al uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Los estudios con animales han mostrado toxicidad reproductiva que probablemente estuviera relacionada con la acción farmacológica (hipoglucemia) de la glimepirida (ver sección 5.3).

En consecuencia, la glimepirida no debe ser empleada durante todo el embarazo. En caso de estar bajo tratamiento con glimepirida, si la paciente planea un embarazo o sobreviene éste, el tratamiento debe cambiarse tan pronto como sea posible a terapia con insulina.

Lactancia

Se desconoce si hay excreción en leche humana. La Glimepirida es excretada en la leche de la rata.

Dado que otras sulfonilureas pasan a la leche humana, existe un riesgo de hipoglucemia en el bebé lactante, por tanto se aconseja evitar la lactancia durante el tratamiento con glimepirida.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

La capacidad de concentración y de reacción del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reducción de la capacidad visual. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (por ej. conducir un automóvil o manejo de maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de

hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas circunstancias.

4.8    Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas proceden de la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas durante investigaciones clínicas. A continuación se listan las reacciones adversas clasificadas por órganos y frecuencias decrecientes: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: trombocitopenia, leucopenia, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica y pancitopenia, que en general son reversibles cuando se retira el medicamento.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: vasculitis leucocitoclástica, reacciones hipersensibles leves que pueden desarrollar reacciones graves con disnea, caída de la presión sanguínea y, en ocasiones, shock.

Frecuencia desconocida: alergenicidad cruzada con sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias relacionadas.

Trastornos nutricionales y metabólicos Raras: Hipoglucemia.

Las reacciones hipoglucémicas en su mayoría ocurren de forma inmediata, pudiendo ser graves y no son siempre fáciles de tratar. La aparición de estas reacciones depende, como con cualquier terapia hipoglucemiante, de los factores individuales como los hábitos dietéticos y la dosis (ver sección 4.4).

Trastornos oculares

Frecuencia desconocida: Trastornos visuales transitorios, pueden ocurrir especialmente al inicio del tratamiento, debido a los cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Trastornos Gastrointestinales

Muy raras: Náusea, vómitos, diarrea, distensión abdominal, molestias abdominales y dolor abdominal, que en muy pocos casos llevan a la interrupción del tratamiento.

Trastornos hepatobiliares

Muy raras: función hepática anormal (ej:, colestasis e ictericia), hepatitis y fallo hepático.

Frecuencia desconocida: Aumento de las enzimas hepáticas.

Trastornos de la_piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad de la piel que cursan con prurito, erupción cutánea, urticaria y fotosensibilidad.

Exploraciones complementarias

Muy raras: disminución de sodio sanguíneo.

4.9    Sobredosis

Después de ingerir una sobredosis puede ocurrir hipoglucemia, con duración desde 12 hasta 72 horas, y puede volver después de una recuperación inicial. Los síntomas pueden no manifestarse hasta 24 horas después de la ingesta. Generalmente, se recomienda la observación en hospital. Pueden aparecer náuseas, vómitos y dolores epigástricos. La hipoglucemia puede estar acompañada generalmente por síntomas

neurológicos como movimientos involuntarios, temblor, trastornos visuales, problemas de coordinación, letargo, coma y convulsiones.

El tratamiento primario consiste en prevenir la absorción dando al paciente carbón activado (absorbente) y sulfato de sodio (laxante). Si se han ingerido grandes cantidades el lavado gástrico está indicado, seguido por administración de carbón activado y sulfato de sodio. En caso de sobredosis (aguda) está indicada la hospitalización en una unidad de cuidados intensivos. Comenzar la administración de glucosa tan pronto como sea posible; si es necesario mediante inyección rápida intravenosa de un bolo de 50 ml de solución al 50%, seguido por una infusión de una solución al 10% con vigilancia estricta de la glucosa sanguínea. Cualquier tratamiento adicional debe ser sintomático.

En particular, cuando se trata la hipoglucemia debido a la ingesta accidental de glimepirida en bebés y niños pequeños, la dosis de glucosa a administrar debe ajustarse cuidadosamente para evitar la posibilidad de producir una hiperglucemia peligrosa. Los niveles de glucosa en sangre deben controlarse estrechamente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico : Fármacos disminuyentes de glucosa: Sulfonamidas, derivados de la urea.

Código ATC    : A10B B12

La Glimepirida es una sustancia hipoglucémica oralmente activa que pertenece al grupo de sulfonilurea.

Puede ser empleada en diabetes mellitus del tipo 2.

La Glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina de las células beta pancreáticas. Como ocurre con otras sulfonilureas, este efecto está basado en un aumento de la reactividad de la células beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Además la glimepirida parece tener efectos extrapancreáticos pronunciados también postulados para otras sulfonilureas.

Liberación de Insulina:

Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando el canal de potasio sensible al ATP en la membrana de la célula beta. Cerrando el canal de potasio induce la despolarización de la célula beta y resulta, al abrirse los canales de calcio, en un aumento del flujo de entrada del calcio en la célula. Esto conlleva la liberación de insulina mediante el proceso de exocitosis.

La Glimepirida se une con una tasa alta de intercambio a una proteína de transporte de la membrana de la célula beta asociada con el canal de potasio sensible al ATP, pero que es distinto del punto de unión de la sulfonilurea.

Actividad extrapancreática

Los efectos extrapancreáticos son por ejemplo una mejora de la sensibilidad del tejido periférico para la insulina y la disminución de la aceptación de insulina por el hígado.

La entrada de la glucosa desde la sangre a tejidos musculares periféricos y adiposos ocurre a través de proteínas de transporte especiales, localizadas en la membrana de la célula. El transporte de la glucosa en estos tejidos es la etapa de limitación de tasa en el uso de la glucosa. La Glimepirida aumenta muy rápidamente el número de las moléculas activas de transporte de la glucosa en las membranas plasmáticas de las células de músculos y tejidos adiposos, resultando en un estímulo de la aceptación de glucosa.

La Glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica del glucosil-fosfatidilinositol, que puede tener correlación con la lipogénesis inducida por fármacos y la glucogénesis en células aisladas de los músculos y los tejidos adiposos.

La Glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado aumentando la concentración intracelular de fructosa-2,6-bifosfato, que al mismo tiempo inhibe la gluconeogénesis.

Información general

En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es alrededor de 0,6 mg. El efecto de la glimepirida depende de la dosis y es reproducible. La reacción fisiológica al ejercicio físico exagerado, la reducción de la secreción de insulina, está todavía presente en glimepirida.

No se observó ninguna diferencia sustancial del efecto con independencia de si el producto medicinal fuera administrado a los 30 minutos o de inmediato antes de una comida. El los pacientes diabéticos, el buen control metabólico a lo largo de 24 horas puede ser conseguido con una dosis única diaria.

Aunque el metabolito hidroxi de la glimepirida causó una pequeña pero importante disminución de la glucosa sanguínea en personas sanas, solo refleja una parte menor del efecto total del fármaco.

Tratamiento combinado con metformina

Un estudio ha demostrado una mejora del control metabólico en la terapia concomitante de glimepirida, comparada con solo metformina en pacientes no controlados adecuadamente con la máxima dosis diaria de metformina.

Tratamiento combinado con insulina

Los datos de la terapia combinada con insulina son limitados. En pacientes no controlados adecuadamente con la máxima dosis de glimepirida, la terapia concomitante con insulina puede ser iniciada. En dos estudios, la combinación consiguió la misma mejora del control metabólico que la insulina por si sola; no obstante, la terapia combinada requería una dosis promedio más baja de insulina.

Poblaciones especiales

Niños y adolescentes

Se realizó un ensayo clínico controlado activo (glimepirida hasta 8 mg diarios o metformina hasta 2000 mg diarios) de 24 semanas de duración sobre 285 niños (8-17 años de edad) con diabetes tipo 2.

Tanto la glimepirida como la metformina mostraron un descenso significativo desde el inicio en HbA1c (glimepirida -0,95 (se 0,41); metformina -1,39 (se 0,40)). A pesar de ello, la glimepirida no alcanzó el criterio de no inferioridad en cambio medio de HbA1c desde el inicio. La diferencia entre los dos tratamientos fue 0,44% a favor de la metformina. El límite superior (1.05) del 95% del intervalo de confianza para la diferencia no estuvo por debajo del 0, 3% del margen de no inferioridad.

En tratamiento con glimepirida no hubo nuevos problemas de seguridad en niños comparados con pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2. No se dispone de datos a largo plazo de eficacia y seguridad en pacientes pediátricos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad de la glimepirida después de la administración oral es total. La ingesta de alimentos no ejerce ninguna influencia relevante en la absorción, solo la tasa de absorción queda ligeramente disminuida. Las concentraciones máximas serológicas (Cmax) son alcanzadas aproximadamente a las 2,5

horas después de la administración oral (promedio de 0,3 pg/ml para dosis múltiples de 4 mg/día) y existe una relación lineal entre la dosis y ambas Cmax y AUC (área debajo de la curva de concentración del plasma en tiempo).

Distribución

La Glimepirida tiene un muy pequeño volumen de distribución (aprox. 8,8 litros), lo que aproximadamente equivale al espacio de distribución de la albúmina, alta unión de proteína (>99%) y baja aclaración (aprox. 48 ml/min).

En los animales, la glimepirida es excretada en la leche. La Glimepirida cruza la placenta. Cruza la barrera sangre-cerebro en una cuantía pequeña.

Biotransformación y eliminación

La semivida media dominante en suero sanguíneo, de importancia para las concentraciones en suero bajo condiciones de dosis múltiples, es alrededor de 5 a 8 horas. Después de dosis altas, se observaron semividas ligeramente más largas.

Después de la ingesta de una sola dosis de glimepirida con marcador radioactivo, el 58% de la radioactividad fue recuperada en la orina, y el 35% en las heces. Una sustancia no alterada no fue observada en la orina. Dos metabolitos muy probablemente resultantes del metabolismo hepático (la enzima importante es CYP2C9) fueron identificados tanto en la orina como en las heces: el derivado de hidroxi y el derivado de carboxi. Después de la administración oral de glimepirida, las semividas finales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas respectivamente.

La comparación de dosis diarias únicas y múltiples no reveló diferencias importantes en la farmacocinética, y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No se observó acumulación relevante.

Poblaciones especiales

La farmacocinética fue similar en varones y hembras, además de los pacientes jóvenes y los mayores (más de 65 años). En pacientes con baja aclaración de creatinina, se observó una tendencia al aumento de la aclaración de la glimepirida y a una disminución de los promedios de concentraciones, muy probablemente debido a una eliminación más rápida causada por la unión más baja de la proteína.

La eliminación renal de los dos metabolitos quedó disminuida. En general, no se debe suponer un riesgo adicional de acumulación en tales pacientes.

La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos después de cirugía en los conductos biliares fue similar a la observada en sujetos sanos.

Niños y adolescentes

En un estudio que investigaba la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de 1 mg a dosis única de glimepirida en 30 pacientes pediátricos (4 niños de edad entre 10-12 años y 26 niños de edad entre 12 y17 años) con diabetes tipo 2 mostraron una media de AUC(0-fin), Cmax y t1/2 similar a la observada previamente en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos preclínicos observados ocurrieron con exposiciones que exceden suficientemente la máxima exposición humana, indicando así la poca relevancia clínica para el uso clínico, o fueron debidos a la acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto. Este descubrimiento está basado en la seguridad convencional de la farmacología, la toxicidad a dosis repetidas, la genotoxicidad, la carcinogenicidad, y

en estudios de toxicidad reproductiva. En estos últimos (que amparan embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad congénita), se consideró que las reacciones adversas observadas eran efectos secundarios hipoglucémicos inducidos por el compuesto en las madres y en las crías.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Monohidrato de lactosa Glucolato sódico de almidón (tipo A)

Povidona K-30 Estearato de magnesio

Comprimidos de Glimepirida 1 mg: óxido de hierro rojo (E172).

Comprimidos de Glimepirida 2 mg: óxido de hierro rojo (E172).

Comprimidos de Glimepirida 3 mg: óxido de hierro amarillo (E172).

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar las tiras de blister en el envase externo.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Las tiras de blister, de PVC/PVdC, están selladas térmicamente con lámina envasadas en una caja de cartón con un folleto insertado en el envase.

PVC/PVdC/de Aluminio son transparentes.

Tamaños de envase: 10, 30, 60, 90, 120 y 180 comprimidos en tiras de blister de Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Accord Healthcare, S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6^a planta 08039 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Glimepirida Accord 1 mg comprimidos EFG, N° registro: 71.650 Glimepirida Accord 2 mg comprimidos EFG, N° registro: 71.665 Glimepirida Accord 3 mg comprimidos EFG, N° registro: 71.664 Glimepirida Accord 4 mg comprimidos EFG, N° registro: 71.663

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACION DE LA AUTORIZACION

Fecha de la primera autorización Noviembre/2009 Fecha de la última renovación Febrero/2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2012

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios