FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 30 mg de gliclazida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongada.

Comprimidos con forma de cápsula de color blanco a blanquecino, de caras planas y borde biselado, con “APO 30” grabado en una cara y la otra cara sin grabar.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Diabetes no insulinodependiente (tipo 2) en adultos, cuando las medidas dietéticas, el ejercicio físico y la pérdida de peso no son suficientes para controlar la glucemia.

4.2.    Posología y forma de administración

•    Vía oral.

•    Exclusivamente para uso en adultos.

•    Se recomienda ingerir el/los comprimido/s entero/s.

La dosis diaria puede variar entre 1 y 4 comprimidos al día, es decir, entre 30 y 120 mg administrados por vía oral, en una única toma a la hora del desayuno.

Si olvida tomar una dosis, no debe aumentar la dosis que tome al día siguiente.

Al igual que sucede con todos los fármacos hipoglucémiantes, se debe ajustar la dosis en función de la respuesta metabólica individual de cada paciente (glucemia, HbAlc).

Dosis inicial:

La dosis inicial recomendada es 30 mg al día.

Si la glucemia se controla de forma eficaz, puede utilizarse esta dosis como tratamiento de mantenimiento. Si el control de la glucemia no es el adecuado, puede aumentarse la dosis hasta 60, 90 o 120 mg al día, de forma escalonada y progresiva. El intervalo de tiempo entre cada aumento de la dosis debería ser de al menos 1 mes, salvo si la glucemía del paciente no se reduce después de dos semanas de tratamiento. En este caso, la dosis podría aumentarse al final de la segunda semana de tratamiento.

La dosis diaria máxima recomendada es 120 mg.

Cambio de Gliclazida 80 mg comprimidos a Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada:

1 comprimido de Gliclazida 80 mg comprimidos equivale a 1 comprimido de Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada. Por este motivo, el cambio puede efectuarse realizando una cuidadosa monitorización sanguínea.

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Cambio de otro antidiabético oral a Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada: Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada puede utilizarse para sustituir a otros antidiabéticos orales. Cuando se cambie a Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada se deberá tener en cuenta la dosificación y la semivida del agente antidiabético anterior.

Habitualmente no es necesario un período de transición. Se debería utilizar una dosis inicial de 30 mg, que se debería ajustar para adaptarla a la respuesta del nivel de glucosa en sangre del paciente, tal y como se ha descrito anteriormente.

Si se reemplaza una sulfonilurea hipoglucémiante con una semivida prolongada, podría ser necesario un período de algunos días sin tratamiento para evitar un efecto acumulativo de ambos productos, que podría provocar hipoglucemia. El procedimiento descrito para iniciar el tratamiento también debería utilizarse cuando se cambie a un tratamiento con Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada, es decir, emplear una dosis inicial de 30 mg/día, seguida por un incremento escalonado de la dosis, en función de la respuesta metabólica.

Tratamiento en combinación con otros agentes antidiabéticos:

Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada puede administrarse en combinación con biguanidas, inhibidores de la alfa glucosidasa o insulina.

En pacientes en los que no se consiga un control adecuado con Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada, podría iniciarse una terapia concomitante con insulina bajo un estrecho control médico

En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años):

Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada debería recetarse siguiendo la misma pauta posológica que la recomendada para pacientes menores de 65 años.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada:

Puede utilizarse la misma pauta posológica que en pacientes con una función renal normal, monitorizando cuidadosamente al paciente. Estos datos se han confirmado a través de ensayos clínicos.

En pacientes con riesgo de hipoglucemia:

•    con subnutrición o malnutrición.

•    con patologías endocrinas graves o mal compensadas (hipopituitarismo, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocorticotropa),

•    finalización de tratamiento con corticoesteroides prolongadas y/o a dosis elevadas,

•    enfermedades vasculares graves (enfermedad coronaria grave, insuficiencia carotídea grave, enfermedad vascular difusa);

Se recomienda utilizar la dosis diaria inicial mínima de 30 mg.

Niños y adolescentes (menores de 18 años):

No existen datos ni ensayos clínicos disponibles sobre su uso en niños y adolescentes.

4.3. Contraindicaciones

El uso de gliclazida está contraindicado en pacientes con:

•    hipersensibilidad a la gliclazida o a alguno de los excipientes, a otras sulfonilureas o a sulfonamidas.

•    diabetes tipo 1.

•    precoma y coma diabéticos, cetoacidosis diabética.

•    insuficiencia renal o hepática grave: en estos casos, se recomienda el uso de insulina.

E IGUALDAD_

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•    tratamiento con miconazol (ver sección 4.5).

•    lactancia (ver sección 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipoglucemia:

Este tratamiento debería recetarse sólo si el paciente va a realizar ingestas de alimentos regulares (incluyendo el desayuno). Es importante efectuar ingestas regulares de hidratos de carbono debido al aumento del riesgo de sufrir hipoglucemia si una comida se toma tarde, si se ingiere una cantidad inadecuada de alimentos o si los alimentos ingeridos tienen un contenido bajo de hidratos de carbono. Es más probable que se produzcan hipoglucemias cuando se siguen dietas bajas en calorías, se realiza ejercicio prolongado o intenso, después de la ingesta de alcohol o se utiliza una combinación de agentes hipoglucémicos.

Puede producirse hipoglucemia tras la administración de sulfonilureas (ver sección 4.8). En algunos casos, ésta podría ser grave y prolongada. Podría ser necesaria la hospitalización y prolongar la administración de glucosa durante varios días.

Es necesario realizar una selección cuidadosa de los pacientes, de las dosis utilizadas y dar instrucciones claras a los pacientes para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia. Entre los factores que aumentan el riesgo de sufrir hipoglucemias se encuentran los siguientes:

•    el paciente rechaza o no es capaz (especialmente en pacientes de edad avanzada) de cooperar,

•    malnutrición, horario irregular de comidas, saltarse las comida, períodos de ayuno o cambios de dieta,

•    descompensación entre ejercicio físico e ingesta de hidratos de carbono,

•    insuficiencia renal,

•    insuficiencia hepática grave.

•    sobredosis de Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada,

•    determinadas patologías endocrinas: patologías del tiroides, hipopituitarismo e insuficiencia adrenal,

•    administración concomitante de otros medicamentos específicos (ver sección 4.5).

Insuficiencia renal y hepática:

La farmacocinética y/o farmacodinámica de gliclazida puede verse alterada en pacientes con insuficiencia hepática o fallo renal grave. Los episodios de hipoglucemia que sufran estos pacientes podrían ser prolongados, de forma que debería iniciarse un tratamiento apropiado.

Información para los pacientes:

Se deberían explicar al paciente y a los miembros de su familia los riesgos de la hipoglucemia, junto con sus síntomas, tratamiento y condiciones que predisponen a su desarrollo.

Se debería informar al paciente de la importancia de seguir los consejos sobre la dieta, realizar ejercicio con regularidad y monitorizar regularmente la glucemia.

Control deficiente de la glucemia:

El control del nivel de glucosa en sangre en pacientes que reciban un tratamiento antidiabético puede verse afectado por cualquiera de las siguientes circunstancias: fiebre, traumas, infecciones o intervenciones quirúrgicas. En algunos casos, podría ser necesaria la administración de insulina.

La eficacia hipoglucémica de cualquier agente antidiabético oral, incluyendo la gliclazida, disminuye con el tiempo en muchos pacientes: esto puede deberse al agravamiento de la diabetes, o a la disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, distinto del fallo primario, cuando un principio activo no resulta eficaz como tratamiento de primera línea. Se deberían considerar el

ajuste adecuado de la dosis y el seguimiento de la dieta antes de clasificar al paciente como afectado por un fallo secundario.

Efectos hematológicos:

El tratamiento de pacientes con deficiencia de G6PD con sulfonilureas puede producir anemia hemolítica. Dado que la gliclazida pertenece a la clase de las sulfonilureas, se debería actuar con precaución en pacientes con deficiencia de G6PD, y deberían considerarse alternativas que no contengan sulfonilureas.

Pruebas de laboratorio:

Se recomienda la medición de los niveles de hemoglobina glicosilada (o del nivel de glucosa en plasma en ayunas) para evaluar el control del nivel de glucosa en sangre. El autocontrol del nivel de glucosa en sangre también podría resultar útil.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos.

1) Los siguientes productos pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia

Combinaciones contraindicadas

Miconazol (vía sistémica, gel oral):

•    aumenta el efecto hipoglucémico, con una posible aparición de síntomas de hipoglucemia, o incluso de coma.

Combinaciones no recomendadas

Fenilbutazona (vía sistémica):

•    aumenta el efecto hipoglucémico de las sulfonilureas (desplaza su unión a las proteínas del plasma y/o reduce su eliminación).

•    Es preferible utilizar otro agente antiinflamatorio, o advertir al paciente y resaltar la importancia del autocontrol de la glucemia. Cuando sea necesario, ajuste la dosis durante y después del tratamiento con el agente antiinflamatorio.

Alcohol:

•    aumenta la reacción hipoglucémica (inhibiendo las reacciones de compensación) que puede provocar la aparición del coma hipoglucémico.

•    Evite el alcohol o los medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precauciones para su uso

Puede potenciarse el efecto de disminución de la glucosa en sangre y debido a ello, en algunos casos,

puede producirse hipoglucemia cuando se toma alguno de los siguientes medicamentos (ejemplos):

•    Otros agentes antidiabéticos (insulinas, acarbosa, biguanidas), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores de H2, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs), sulfonamidas y agentes antiinflamatorios no esteroideos.

2) Los siguientes productos pueden provocar un aumento de los niveles de glucosa en sangre

Combinaciones no recomendadas Danazol:

•    efecto diabetogénico del danazol.

•    Si no se puede evitar el uso de este principio activo, advierta al paciente y resalte la importancia de la monitorización de los niveles de glucosa en orina y sangre. Podría ser necesario ajustar la dosis del agente antidiabético durante y después del tratamiento con danazol.

Combinaciones que requieren precauciones durante su uso Clorpromacina (agente neuroléptico):

•    dosis altas (superiores a 100 mg al día) de clorpromacina aumentan los niveles de glucosa en sangre (reducen la liberación de insulina).

•    advierta al paciente y resalte la importancia de la monitorización de la glucemia. Podría ser necesario ajustar la dosis del principio activo antidiabético durante y después del tratamiento con el agente neuroléptico.

Glucocorticoides (vía sistémica y local: preparaciones intraarticulares, cutáneas y rectales) y tetracosactida:

•    aumentan la glucemia, con posibilidad de cetosis (tolerancia reducida a los hidratos de carbono, debido a los glucocorticoides).

•    Advierta al paciente y resalte la importancia del la monitorización de la glucemia, sobre todo al inicio del tratamiento. Podría ser necesario ajustar la dosis del principio activo antidiabético durante y después del tratamiento con glucocorticoides.

Ritodrina, salbutamol, terbutalina (todos administrados por vía intravenosa):

•    aumento de los niveles de glucosa en sangre, debido a los efectos de los agonistas beta-2.

•    Resalte la importancia del control de los niveles de glucosa en sangre. Si es necesario, cambie a un tratamiento con insulina.

3) Combinaciones que deben tenerse en cuenta

Terapia anticoagulante (warfarina):

• Las sulfonilureas puede potenciar el efecto anticoagulante si ambos tratamientos se administran simultáneamente. Podría ser necesario el ajuste de la dosis de anticoagulante.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:

No existen datos adecuados sobre el uso de gliclazida en mujeres embarazadas, aunque existen algunos datos de otras sulfonilureas.

En estudios con animales, gliclazida no es teratogénica.

Debería conseguirse controlar la diabetes antes del embarazo, para reducir el riesgo de anormalidades congénitas vinculadas a la diabetes incontrolada.

Los agentes hipoglucémicos orales no son medicamentos adecuados para el tratamiento de la diabetes durante el embarazo, siendo la insulina la primera opción de tratamiento. Se recomienda cambiar la terapia con agentes hipoglucémicos orales a insulina antes de intentar quedarse embarazada, o tan pronto como se descubra.

Lactancia:

Se desconoce si la gliclazida o sus metabolitos se excretan a través de la leche materna. Debido al riesgo de la hipoglucemia neonatal, este medicamento está contraindicado en madres lactantes.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Se debe poner en conocimiento de los pacientes los síntomas de la hipoglucemia, y éstos deberían tener cuidado si conducen o manejan maquinaria, sobre todo al iniciar el tratamiento.

4.8.    Reacciones adversas

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Las reacciones adversas manifestadas, distintas de casos aislados, se enumeran a continuación clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera:

(> 1/10)

(>1/100 a <1/10)

(>1/1000 a <1/100)

(>1/10000 a <1/1000)

(<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Raros:    cambios hematológicos. Pueden incluir anemia, leucopenia, trombocitopenia y

granulocitopenia. En general son de carácter reversible, si se suspende el tratamiento con gliclazida.

Trastornos oculares:

Raros:    pueden producirse alteraciones visuales temporales, sobre todo al inicio del

tratamiento, debido a los cambios en la glucemia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raras:    exantema, prurito, urticaria, eritema, exantemas maculopapulares y formación de

ampollas.

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuentes: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. Si se produce alguno de éstos síntomas, pueden evitarse o minimizarse si la gliclazida se toma con el desayuno.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuentes:    Hipoglucemia.

Al igual que con otras sulfonilureas, el tratamiento con Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación modificada puede provocar hipoglucemia si el horario de comidas es irregular y, sobre todo, si no se toma alguna de las comidas. Entre los posibles síntomas de hipoglucemia se encuentran: cefalea, hambre intensa, náuseas, vómitos, lasitud, alteraciones del sueño, agitación, agresividad, falta de concentración, reducción de la percepción y ralentización de las reacciones, depresión, confusión, alteraciones de la vista y el habla, afasia, temblores, parálisis, alteraciones sensoriales, vértigo, sensación de falta de energía, pérdida del autocontrol, delirios, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de consciencia, que podría provocar un coma y un desenlace letal.

Además, podrían observarse signos de contrarregulación adrenérgica: sudor, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmia cardiaca.

Los síntomas habitualmente desaparecen tras ingerir hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, los edulcorantes artificiales no provocan ningún efecto. La experiencia con otras sulfonilureas muestra que la hipoglucemia puede reaparecer incluso aunque las medidas demuestren ser eficaces inicialmente.

Si se produce un episodio de hipoglucemia grave o prolongado, o incluso si se controla provisionalmente gracias a la ingesta de azúcar, se necesitará tratamiento médico inmediato o incluso la hospitalización.

Trastornos hepatobiliares:

Poco frecuentes: niveles elevados de los enzimas hepáticos (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). Interrumpa el tratamiento si se observa ictericia colestásica. Estos síntomas habitualmente desaparecen después de detener el tratamiento.

Efectos atribuidos al tipo de medicamento:

Se han descrito casos de eritrocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia y vasculitis

alérgica para otras sulfonilureas.

Con otras sulfonilureas también se han observado casos de niveles elevados de los enzimas hepáticos e incluso insuficiencia de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia) y hepatitis, que desaparecieron tras la eliminación de la sulfonilurea o, en casos excepcionales, condujeron a fallos hepáticos con riesgos para la vida de los pacientes.

4.9. Sobredosis

Una sobredosis de sulfonilureas puede provocar hipoglucemia. Los síntomas moderados de hipoglucemia, sin pérdida de consciencia o signos neurológicos, deben corregirse mediante la ingesta de hidratos de carbono, el ajuste de la dosis y/o el cambio de dieta. Se deberá seguir realizando un control estricto hasta que el médico esté seguro de que el paciente se encuentra fuera de peligro.

Pueden producirse reacciones hipoglucémicas graves, con coma, convulsiones u otras alteraciones neurológicas, que deben tratarse como una emergencia médica y requerirán el ingreso hospitalario inmediato.

Si se diagnostica o existen sospechas de coma hipoglucémico, se deberá administrar al paciente una inyección intravenosa rápida de 50 ml de solución concentrada de glucosa (20 al 30%). A continuación, se debería administrar una infusión continua de solución de glucosa más diluida (10%) con un flujo que mantenga los niveles de glucosa en sangre por encima de 1 g/L. Se deberá realizar un control riguroso de los pacientes y, en función de su estado transcurrido ese tiempo, el médico decidirá si es necesario continuar realizando el control.

La diálisis no aporta ninguna ventaja para los pacientes, debido a la fuerte unión de gliclazida a las proteínas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Sulfonamidas, derivados de la urea.

Código ATC: A10BB09.

Gliclazida es una sulfonilurea hipeglucémica antidiabético oral que se diferencia de otros compuestos similares debido al anillo heterocíclico con nitrógeno (N) con un enlace endocíclico.

Gliclazida reduce la glucemia estimulando la secreción de insulina de las células P de los islotes de Langerhans. El aumento de la secreción de insulina postprandial y péptido C persiste después de dos años de tratamiento.

Además de estas propiedades metabólicas, la gliclazida también presenta propiedades hemovasculares. Efectos sobre la liberación de insulina:

En pacientes diabéticos de tipo 2, gliclazida restaura el primer pico de secreción de insulina como respuesta a la glucosa y aumenta la segunda fase de secreción de insulina. Se observa un aumento significativo de la respuesta a insulina como respuesta a la estimulación provocada por una comida o la glucosa.

Propiedades hemovasculares:

Gliclazida reduce la microtrombosis a través de dos mecanismos que pueden verse implicados en las complicaciones de la diabetes:

•    una inhibición parcial de la agregación y adhesión de plaquetas, con una disminución en los marcadores de activación plaquetaria (beta tromboglobulina, tromboxano B2).

•    Una acción sobre la actividad fibrinolítica del endotelio vascular con un aumento en la actividad del tPA.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Gliclazida se absorbe completamente. La ingesta de alimentos no afecta ni a la velocidad ni al grado de absorción.

Distribución:

Los niveles plasmáticos aumentan progresivamente durante las 6 primeras horas, alcanzando un nivel estable que se mantiene desde la sexta hasta la duodécima hora después de su administración.

La variación intraindividual es baja.

La relación entre la dosis administrada, que puede llegar a 120 mg, y el área bajo la curva concentración-tiempo es lineal. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95%. El volumen de distribución se sitúa en torno a los 30 litros.

Una dosis diaria única de Gliclazida Apotex 30 mg comprimidos de liberación prolongada mantiene concentraciones eficaces de gliclazida en plasma durante más de 24 horas.

Metabolismo:

Gliclazida se metaboliza principalmente en el hígado, y se excreta a través de la orina: en orina se detecta menos de un 1% de fármaco sin metabolizar. No se han detectado metabolitos activos en el plasma.

Excreción:

La semivida de eliminación de gliclazida oscila entre 12 y 20 horas.

Ancianos:

No se han observado cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran peligros especiales para los seres humanos, en base a estudios convencionales de toxicidad y genotoxicidad con dosis múltiples. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo. No se han observado cambios teratogénicos en estudios con animales, pero se ha detectado una reducción del peso corporal de los fetos en animales que recibieron dosis 25 veces más altas que la dosis máxima recomendada en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Hipromelosa Ácido esteárico Sílice coloidal anhidra

6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Período de validez 18 meses.

Frascos tras la primera apertura: 60 días.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30 °C.

Blister: Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Frascos: Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blíster de PVC/PVDC - lámina de aluminio: 20, 28, 30, 56, 60, 90, 120 o 500 comprimidos.

Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de polipropileno (PP) y cierre de recubrimiento de poliéster/aluminio: 60 o 120 comprimidos.

Puede que no estén comercializados todos los tamaños de envase.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.

Darwinweg 20 2333 CR Leiden Países Bajos

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios