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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Gabapentina SUN 600 mg comprimidos recubiertos con película EFG Gabapentina SUN 800 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película de 600 mg contiene 600 mg de gabapentina.

Cada comprimido recubierto con película de 800 mg contiene 800 mg de gabapentina

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Gabapentina SUN 600 mg: comprimidos recubiertos de color blanco o casi blanco, biconvexos, de forma ovalada, ranurados en ambas caras y marcado con “S 6” en una de las caras.

Gabapentina SUN 800 mg: comprimidos recubiertos de color blanco o casi blanco, biconvexos, de forma ovalada, ranurados en ambas caras y marcado con “S 8” en una de las caras.

El comprimido puede dividirse en partes iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Epilepsia

Gabapentina está indicada como terapia combinada en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y en niños desde los 6 años en adelante (ver sección 5.1). Gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de las crisis parciales, con o sin generalización secundaria en adultos y en adolescentes desde los 12 años en adelante.

Tratamiento del dolor neuropático periférico

Gabapentina está indicada en el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia post-herpética, en adultos.

4.2    Posología y forma de administración

En la tabla 1 se describe un esquema de titulación para el inicio de la terapia en todas las indicaciones que se recomienda para adultos y adolescentes desde los 12 años en adelante. Las pautas de dosificación para niños menores de 12 años se encuentran recogidas bajo un epígrafe diferenciado más adelante en esta sección.

Tabla 1. Dosificación de titulación inicial

Día 1	Día 2	Día 3
300 mg una vez al día	300 mg dos veces al día	300 mg tres veces al día

Interrupción del tratamiento con Gabapentina SUN

Si se tiene que interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente con la práctica clínica habitual, como mínimo a lo largo de una semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

Normalmente la epilepsia requiere un tratamiento a largo plazo. El médico determinará la dosis en función de la tolerancia y eficacia individuales.

Adultos y adolescentes

En los ensayos clínicos, el intervalo de dosis eficaz fue de 900 a 3.600 mg/día. El tratamiento debe iniciarse titulando la dosis como se explica en la Tabla 1 o administrando 300 mg tres veces al día en el primer día. Por lo tanto, según la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 300 mg/día, cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis máxima de 3.600 mg/día. En algunos pacientes concretos puede ser adecuado una titulación más lenta de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1.800 mg/día es de una semana, para alcanzar 2.400 mg/día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los 3.600 mg/día un total de 3 semanas.

Dosis por encima de los 4.800 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos abiertos y a largo plazo. La dosis diaria total se debe dividir en 3 dosis unitarias, no debiendo exceder de 12 horas el intervalo máximo de tiempo entre las dosis para prevenir las convulsiones intercurrentes.

Niños de 6 años en adelante:

La dosis inicial debe variar entre 10 y 15 mg/kg/día y la dosis efectiva se alcanza mediante el incremento de la titulación durante un periodo aproximado de 3 días. La dosis efectiva de gabapentina en niños a partir de los 6 años es de 25 a 35 mg/kg/día. En un estudio clínico a largo plazo, dosis por encima de 50 mg/kg/día han sido bien toleradas. La dosis diaria total debe dividirse en tres dosis únicas, el intervalo máximo de tiempo entre las dosis no debe ser superior a 12 horas. No es necesario monitorizar las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar el tratamiento con este fármaco. Además, gabapentina puede utilizarse asociada a otros medicamentos antiepilépticos sin que se produzcan alteraciones de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o de las concentraciones séricas de otros antiepilépticos.

Dolor neuropático periférico

Adultos

El tratamiento puede iniciarse titulando la dosis como muestra la Tabla 1. De forma alternativa, la dosis inicial es de 900 mg/día repartida en tres tomas iguales al día. Por lo tanto, según la respuesta y tolerabilidad individual del paciente, la dosis puede ir incrementándose posteriormente en 300 mg/día cada 2-3 días, hasta alcanzar una dosis máxima de 3.600 mg/día. En algunos pacientes concretos puede ser adecuado una titulación más lenta de la dosis de gabapentina. El tiempo mínimo para alcanzar una dosis de 1.800 mg/día es de una semana, para alcanzar 2.400 mg/día es de un total de 2 semanas y para alcanzar los 3.600 mg/día, un total de 3 semanas.

En el tratamiento del dolor neuropático periférico, como en el caso de la neuropatía diabética y en la neuralgia post-herpética, no se ha estudiado la eficacia y seguridad en estudios clínicos durante periodos de tratamiento superiores a 5 meses. Si el paciente requiere la administración del fármaco durante un periodo superior a 5 meses para el tratamiento del dolor neuropático periférico, el médico a cargo del tratamiento debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional.

Instrucciones para todas las indicaciones

En pacientes con un estado general de salud débil, por ejemplo, peso corporal bajo, después de un trasplante de órgano, etc., se ha de titular más lentamente, incluso mediante el empleo de dosis menores o de mayores intervalos entre los incrementos de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

Los pacientes de edad avanzada pueden necesitar un ajuste de la dosis debido al deterioro de la función renal con la edad (ver Tabla 2).

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En los pacientes con insuficiencia renal se recomienda una titulación de la dosis como se describe en la Tabla 2 y/o en pacientes sometidos a hemodiálisis. Las cápsulas de 100 mg de gabapentina pueden utilizarse para seguir las recomendaciones de dosificación para los pacientes con insuficiencia renal.

^:La dosis diaria total debe administrarse repartida en tres tomas al día.

²Deben administrarse 300 mg en días alternos.

³En pacientes con un aclaramiento de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe disminuirse en proporción al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, pacientes con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria que la que reciben los pacientes con un aclaramiento de 15 ml/min).

Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis

En los pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que no han recibido nunca gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida posteriormente de una dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis. En los días sin diálisis, no debe haber tratamiento con gabapentina. En los pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis, la dosis de mantenimiento de gabapentina debe basarse en las recomendaciones de dosificación de la Tabla 2. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda una dosis de 200 a 300 mg después de cada 4 horas de hemodiálisis.

Vía oral.

Gabapentina comprimidos recubiertos con película se puede administrar con o sin alimentos y los comprimidos deben tragarse enteros con suficiente cantidad de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo llevado a cabo con medicamentos antiepilépticos ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de tener pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo por el que se

produce este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con gabapentina.

Por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a los cuidadores) que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas.

Si un paciente tratado con gabapentina desarrolla pancreatitis aguda, debe considerarse la interrupción de gabapentina (ver sección 4.8).

Aunque no existe evidencia de crisis de rebote con gabapentina, una retirada brusca de los fármacos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar un estatus epiléptico (ver sección 4.2).

Algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las crisis o la aparición de nuevos tipos de crisis con gabapentina.

Los intentos de retirar los medicamentos antiepilépticos concomitantes en los pacientes refractarios al tratamiento que reciben más de un antiepiléptico para conseguir la monoterapia con gabapentina, tienen un índice de éxito bajo.

La gabapentina no se considera eficaz contra las crisis generalizadas primarias, como las ausencias y puede agravar estas crisis en algunos pacientes. Por lo tanto, gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas incluyendo ausencias.

No se han realizado estudios sistemáticos con gabapentina en pacientes a partir de los 65 años. En un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, apareció somnolencia, edema periférico y astenia en un porcentaje algo más alto en pacientes a partir de 65 años que en pacientes de menor edad. Aparte de estas observaciones, las investigaciones clínicas en este grupo de edad no indican que haya un perfil de reacciones adversas diferente del observado en los pacientes más jóvenes.

No se han estudiado adecuadamente los efectos del tratamiento a largo plazo (más de 36 semanas) con gabapentina sobre el aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes. Por lo tanto las ventajas terapéuticas deben sopesarse contra los posibles riesgos de dicho tratamiento.

Pruebas de laboratorio

Se pueden obtener lecturas de falso positivo en la determinación semi-cuantitativa de las proteínas totales en orina mediante pruebas de tira reactiva. Por lo tanto, se recomienda verificar el resultado positivo en la tira reactiva mediante métodos basados en un principio analítico diferente, como el método Biuret, el turbidimétrico o los métodos de tinción con colorante, o bien utilizar estos otros métodos desde el comienzo.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En un estudio con voluntarios sanos (N=12), cuando se administró una cápsula de morfina de 60 mg de liberación controlada 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg de gabapentina, observándose un aumento de un 44% en la media del AUC de gabapentina, en comparación con la gabapentina administrada sin morfina. Por tanto, debe observarse minuciosamente la presencia de signos de depresión del sistema nervioso central, como somnolencia en los pacientes, y la dosis de gabapentina o morfina debe disminuirse adecuadamente.

No se ha observado interacción entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina.

Las características farmacocinéticas de gabapentina en estado estacionario son similares en las personas sanas y en los pacientes con epilepsia que reciben estos antiepilépticos.

La administración concomitante de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil estradiol no influye en las características farmacocinéticas en estado estacionario de ninguno de los dos componentes.

La administración concomitante de gabapentina con antiácidos, que contienen aluminio o magnesio, disminuye la biodisponibilidad de gabapentina hasta un 24%. Se recomienda tomar gabapentina por lo menos dos horas después de la administración de un antiácido.

La excreción renal de gabapentina no se altera por la administración de probenecid.

Se ha observado una ligera reducción de la excreción renal de gabapentina cuando se administra junto con cimetidina, hecho del que no se espera que tenga relevancia clínica.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Riesgo asociado a la epilepsia y a los medicamentos antiepilépticos en general

El riesgo de padecer defectos en el nacimiento se ve aumentado en 2-3 veces en los niños de madres tratadas con un medicamento antiepiléptico. Los defectos descritos con mayor frecuencia son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y anomalías del tubo neural. El tratamiento antiepiléptico múltiple puede asociarse a un mayor riesgo más alto de malformaciones congénitas que la monoterapia, por tanto es importante que se trate con monoterapia siempre que sea posible. Debe proporcionarse atención especializada a las mujeres que tengan probabilidad de quedarse embarazadas o que estén en edad fértil, y debe examinarse la necesidad del tratamiento antiepiléptico cuando una mujer planea quedarse embarazada. No se debe interrumpir repentinamente el tratamiento antiepiléptico ya que esto puede causar convulsiones intercurrentes, que podrían tener consecuencias graves tanto para la madre como para el feto. Raramente se ha observado un retraso del desarrollo en los niños nacidos de madres con epilepsia. No es posible diferenciar si el retraso en el desarrollo es causado por factores genéticos o sociales, la epilepsia materna o el tratamiento antiepiléptico.

Riesgo asociado a gabapentina

No existen datos suficientes sobre la utilización de gabapentina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Gabapentina no debe utilizarse durante el embarazo excepto si el posible beneficio para la madre es claramente superior a los posibles riesgos para el feto.

No se puede concluir si la gabapentina se asocia a un aumento del riesgo de malformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo, debido a la propia epilepsia y a la presencia de antiepilépticos concomitantes en los embarazos que se comunicaron.

Gabapentina se excreta en la leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre el lactante, debe tenerse precaución cuando se administra gabapentina a madres lactantes. Gabapentina se utilizará en madres lactantes solo si los beneficios superan claramente a los riesgos.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de gabapentina para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o moderada. Gabapentina actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareo u otros síntomas relacionados. Aún siendo leves o moderadas, estas reacciones adversas pueden ser potencialmente peligrosas en los pacientes que conduzcan o manejen maquinaria. Esto ocurre especialmente al comienzo del tratamiento y después de aumentar la dosis.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos realizados en la epilepsia (en combinación y como monoterapia) y el dolor neuropático se adjuntan en la lista siguiente ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) y raras (>1/10.000 a <1/1.000). En los estudios clínicos, cuando una reacción adversa se observó a frecuencias distintas, se le asignó la frecuencia más alta.

En la siguiente lista se incluyen las reacciones adversas adicionales notificadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización como frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes:    Infección viral.

Frecuentes:    Neumonía, infección respiratoria, infección de las vías urinarias, infección,

otitis media.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:    Leucopenia.

Raras:    Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras:    Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes:    Anorexia, aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:    Hostilidad, confusión e inestabilidad emocional, depresión, ansiedad,

nerviosismo, pensamiento anormal.

Frecuencia no conocida: Alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:    Somnolencia, mareos, ataxia.

Frecuentes:    Convulsiones, hipercinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, dolor de

cabeza, sensaciones como parestesia, hipoestesia, coordinación anormal, nistagmo, aumento, descenso o ausencia de reflejos.

Poco frecuentes:    Hipocinesia

Frecuencia no conocida:Trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia, distonía).

Trastornos oculares

Frecuentes:    Alteraciones    visuales tales como ambliopía, diplopía.

Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes:    Vértigo.

Frecuencia no conocida:Tinnitus.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes:    Palpitaciones.

Trastornos vasculares

Frecuentes:    Hipertensión, vasodilatación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes:    Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    Vómitos, náuseas, anomalías dentales, gingivitis, diarrea, dolor abdominal,

dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulencia. Frecuencia no conocida:Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Raras:    Hepatitis, ictericia.

Trastornos de la _piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes:    Edema facial, púrpura descrita más a menudo como contusiones resultantes de

un traumatismo físico, erupción, prurito, acné.

Frecuencia no conocida:Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eritema multiforme, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes:    Artralgia, mialgia, dolor de espalda, espasmos

Frecuencia no conocida:Mioclonías.

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia no conocida:Insuficiencia renal aguda, incontinencia.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes:    Impotencia.

Frecuencia no conocida:Hipertrofia de mama, ginecomastia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes:    Fatiga, fiebre.

Frecuentes:    Edema periférico ó generalizado, marcha anormal, astenia, dolor, malestar,

síndrome gripal.

Poco frecuentes:    Edema generalizado

Frecuencia no conocida: Reacciones por síndrome de retirada (principalmente ansiedad, insomnio, náuseas, dolores, sudoración), dolor de pecho. Se han notificado muertes inesperadas, en las que no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con gabapentina.

Exploraciones complementarias

Frecuentes:    Disminución del recuento leucocitario,    aumento de peso.

Poco frecuentes:    Aumento en los valores de las pruebas de la función hepática SGOT (AST),

SGPT (ALT) y bilirrubina.

Frecuencia no conocida:Fluctuaciones de la glucosa en sangre en los pacientes con diabetes.

Lesiones e intoxicación

Frecuentes:    Lesiones accidentales,    fractura, abrasión.

Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relación de causalidad con gabapentina no está clara (ver sección 4.4).

En pacientes en hemodiálisis debido a la insuficiencia renal terminal, se ha descrito miopatía con aumento de las concentraciones de creatina cinasa.

Se han descrito infecciones de las vías respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis sólo en estudios clínicos en niños. Además en estudios clínicos realizados con niños se han notificado con frecuencia conducta agresiva e hipercinesias.

4.9 Sobredosis

Con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g no se ha observado una toxicidad aguda que pudiera poner en peligro la vida. Los síntomas de sobredosis incluyen mareos, visión doble, dificultad para hablar, somnolencia, letargía y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente mediante tratamiento de soporte. La disminución de la absorción de gabapentina a dosis más altas puede limitar la absorción del fármaco en caso de sobredosificación y, por tanto, minimizar la toxicidad por sobredosis.

La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros depresores del sistema nervioso central, puede causar coma.

Aunque gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, de acuerdo a la experiencia previa, esto no es normalmente necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, puede estar indicada la hemodiálisis.

No se ha identificado una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas que recibieron dosis de hasta 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyen ataxia, dificultad para respirar, ptosis, hipoactividad o excitación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antiepilépticos, código ATC: N03AX12 El mecanismo de acción exacto de gabapentina no se conoce.

Gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gammaaminobutírico) pero su mecanismo de acción es diferente al de otros principios activos que interaccionan con las sinapsis del GABA incluyendo el valproato, los barbitúricos, las benzodiazepinas, los inhibidores de la GABA transaminasa, los inhibidores de la recaptación del GABA, los agonistas del GABA y los profármacos del GABA. En estudios in vitro con gabapentina radiomarcada se han establecido las características de un nuevo lugar de unión de péptidos en los tejidos de cerebro de la rata incluyendo el neocórtex y el hipocampo, que pueden guardar relación con la actividad anticonvulsiva y analgésica de la gabapentina y sus derivados estructurales. Se ha identificado que el sitio de unión de la gabapentina es la subunidad alfa2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje.

Gabapentina a concentraciones terapéuticas no se une a los receptores comunes de los fármacos o neurotransmisores del cerebro, como los receptores del GABAA, GABAB, benzodiazepina, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

Gabapentina no interacciona con los canales de sodio in vitro por lo tanto, difiere de la fenitoína y la carbamazepina. En algunos sistemas de ensayo in vitro, la gabapentina reduce parcialmente las respuestas al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), pero solo a concentraciones superiores a 100 pM, que no se alcanzan in vivo. In vitro, la gabapentina reduce ligeramente la liberación de los monoamino neurotransmisores. La administración de gabapentina a ratas aumenta el recambio de GABA en varias regiones encefálicas de forma similar al valproato sódico, aunque en

AUC (0-8) = Área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario frente al tiempo desde tiempo 0 hasta 8 horas post-administración.

Ae% = Porcentaje de dosis eliminada inalterada en orina desde tiempo 0 hasta 8 horas postadministración.

NA = No disponible.

Distribución

Gabapentina no se une a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en líquido cefalorraquídeo (LCR) son de aproximadamente el 20% de las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario. Gabapentina está presente en la leche materna de las madres lactantes.

Metabolismo

No hay evidencia de metabolismo de gabapentina en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas hepáticas oxidativas de función mixta responsables del metabolismo de los fármacos.

Eliminación

Gabapentina se elimina inalterada únicamente por excreción renal. La semivida de eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y se mueve en un rango de 5 a 7 horas.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal se reduce el aclaramiento plasmático de gabapentina. La constante de velocidad de eliminación de gabapentina, el aclaramiento plasmático, y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

Gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda la titulación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a hemodiálisis (ver sección 4.2).

La farmacocinética de gabapentina en niños se determinó en 50 sujetos sanos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños de más de 5 años de edad son similares a las de los adultos cuando se les administra la dosis de acuerdo a la posología mg/kg.

Linealidad/No-linealidad

La biodisponibilidad (fracción de dosis absorbida) de gabapentina disminuye cuando aumenta la dosis, lo que confiere no-linealidad de los parámetros farmacocinéticos entre los que se incluye el parámetro de biodisponibilidad (F) tales como Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F como CLr y T1/2) está mejor descrita mediante farmacocinética lineal. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina en el estado estacionario son predecibles a partir de los datos a dosis únicas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis

Durante 2 años se administró gabapentina en la dieta a ratones a dosis de 200, 600, y 2000 mg/kg/día y a ratas a dosis de 250, 1000, y 2000 mg/kg/día. Se observó un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de tumores de células acinares del páncreas solo en las ratas macho tratadas con la dosis más alta. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco en ratas tratadas con 2000 mg/kg/día son 10 veces superiores a las concentraciones plasmáticas en seres humanos que reciben 3600 mg/día. Los tumores de células acinares del páncreas en ratas macho son neoplasias malignas de bajo grado, no afectaron a la supervivencia de los animales, no se metastatizaron ni invadieron el tejido circundante y fueron similares a los observados en los controles concurrentes. Se desconoce la relevancia de estos tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho con el riesgo carcinogénico en los seres humanos.

Mutagénesis

Gabapentina no demostró ningún potencial genotóxico. No fUe mutagénica in vitro en ensayos estándar con el uso de células bacterianas o mamíferas. Gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamífero, tanto in vitro como in vivo y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters.

Alteraciones en la fertilidad

No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad ni la reproducción en ratas a dosis de hasta 2000 mg/kg (aproximadamente cinco veces la dosis diaria máxima en seres humanos basada en la superficie corporal en mg/m²).

Teratogénesis

Gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, en comparación con el control, en las crías de ratones, ratas o conejos a dosis de hasta 50, 30 y 25 veces respectivamente la dosis diaria para seres humanos de 3600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis diaria en humanos sobre la pauta de mg/m²).

Gabapentina indujo retraso en la osificación del cráneo, las vértebras, las patas delanteras y traseras en roedores, lo que indica un retraso en el crecimiento fetal. Estos efectos se produjeron cuando los ratones gestantes recibieron dosis por vía oral de 1000 ó 3000 mg/kg/día durante la organogénesis, y en ratas que recibieron 500, 1000, ó 2000 mg/kg antes y durante el apareamiento y en el transcurso de la gestación. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600 mg sobre la pauta de mg/m².

No se observó ningún efecto en ratones gestantes que recibieron 500 mg/kg/día (aproximadamente la mitad de la dosis diaria para seres humanos basada en mg/m²).

Se observó un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas que recibieron 2000 mg/kg/día en un estudio en fertilidad y reproducción general, 1500 mg/kg/día en un estudio de teratología, y 500, 1000, y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y posnatal. Se desconoce la importancia de estas observaciones, aunque se han asociado a un retraso en el desarrollo. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600 mg, basada en mg/m².

En un estudio de teratología en conejos se produjo un aumento de la incidencia de pérdida fetal postimplantación, en dosis administradas de 60, 300 y 1500 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis son aproximadamente de 1/4 a 8 veces la dosis en humanos de 3600 mg, basada en mg/m².

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol

Hidroxipropilcelulosa Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución Almidón de maíz pregelatinizado Dibehenato de glicerol Talco

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Dióxido de titanio (E171)

Hipromelosa Polietilenglicol Polisorbato 80

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

30 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blíster formado por una lámina de papel/PET/aluminio con una película de PVDC (cloruro de polivinilideno) recubierto de PVC (cloruro de polivinilo) como lámina formadora.

Tamaño de los envases: Blíster de 10 comprimidos en cajas de 20, 30, 50, 90, 100, 200 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp Países Bajos

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio de 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2010

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