1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FUNGICARE 250 mg comprimidos

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 250 mg de terbinafina (como hidrocloruro).

Para lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, ranurados en un lado y con un “250” grabado en el otro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

1.    Tratamiento de infecciones fúngicas sensibles a terbinafina como tinea corporis, tinea cruris y tinea pedis (causadas por dermatofitos, ver epígrafe 5.1). La utilización de Terbinafina comprimidos se considera adecuada dependiendo del lugar, la gravedad y la extensión de la infección.

2.    Tratamiento de onicomicosis (infecciones fúngicas de las uñas sensibles a terbinafina) causadas por

dermatofitos.

Nota: los comprimidos de terbinafina administrados por vía oral no son eficaces contra la pitiriasis versicolor.

Se debe prestar atención a las guías oficiales en cuanto a la utilización adecuada de los agentes antifúngicos.

4.2    Posología y forma de administración

Vía de administración:

Uso oral.

La duración del tratamiento depende de la indicación y del grado de gravedad de la infección.

Adultos:

250 mg una vez al día.

A los pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de los 50 ml/minuto o creatinina sérica por encima de los 300 pmol/L) se les debe administrar la mitad de la dosis normal.

Infecciones de la _piel Correo electrónicoI

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La duración apropiada del tratamiento de la tinea pedis, la tinea corporis y la tinea cruris es de 2-4 semanas. Para la tinea pedis (interdigital, plantar/tipo mocasín) el periodo de tratamiento recomendado puede ser de hasta 6 semanas.

La desaparición completa de los síntomas de infección puede no producirse hasta varias semanas después de la curación micológica.

Onicomicosis

Para la mayoría de los pacientes, la duración de un tratamiento eficaz es de 6-12 semanas.

Onicomicosis de las uñas de las manos: en la mayoría de los casos un tratamiento de 6 semanas es suficiente.

Onicomicosis de las uñas de los pies: en la mayoría de los casos un tratamiento de 12 semanas es suficiente, aunque algunos pacientes pueden necesitar hasta 6 meses de tratamiento. El crecimiento escaso de la uña durante las primeras semanas de tratamiento puede permitir la identificación de los pacientes que requerirán un tratamiento más prolongado. La resolución completa de los signos y síntomas de infección puede no producirse hasta varias semanas después de la curación micológica y sólo se ve varios meses después de suspender el tratamiento, que es el tiempo que tarda en crecer una uña sana.

Niños

No se tiene experiencia en el uso de la terbinafina oral en niños y por lo tanto no se puede recomendar su empleo.

Utilización en ancianos

No hay pruebas que indiquen que los pacientes mayores requieren dosis diferentes.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a terbinafina o a cualquiera de los excipientes.

Insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática grave.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha informado de casos raros de colestasis y hepatitis que normalmente se presentan en los dos primeros meses de tratamiento. Si el paciente presenta signos o síntomas que sugieran una disfunción hepática como prurito, náuseas, anorexia o cansancio persistentes sin explicación, ictericia, vómitos, fatiga, dolor abdominal, orina oscura o heces claras, se debe descartar una causa hepática y el tratamiento con terbinafina se debe suspender (ver 4.8. Reacciones adversas).

A los pacientes que toman terbinafina y desarrollan fiebre alta o dolor de garganta se les debe estudiar en relación con posibles reacciones hematológicas.

Estudios farmacocinéticos de dosis única en pacientes con enfermedad hepática previa han demostrado que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse un 50% (ver epígrafe 5.2). La utilización terapéutica de la terbinafina en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa no se ha estudiado en ensayos clínicos prospectivos y, por tanto, no puede recomendarse.

La terbinafina se debe utilizar con precaución en pacientes con psoriasis, ya que se ha informado de casos muy raros en que la psoriasis ha empeorado.

La terbinafina es un potente inhibidor de la isoenzima CYP2D6, algo que debe tenerse en cuenta si se combina con productos medicinales metabolizados por esta enzima que se ajusten de forma individual (ver epígrafe 4.5). En este caso puede que sea necesario hacer ajustes de dosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El aclaramiento plasmático de la terbinafina se puede acelerar con fármacos inductores metabólicos (como la rifampicina) y puede inhibirse con fármacos que inhiban las enzimas del citocromo P450 (como la cimetidina). Cuando es preciso coadministrar estos agentes, puede ser necesario ajustar la dosis de terbinafina según corresponda.

Estudios in vitro han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la CYP2D6. Por este motivo, es importante controlar a los pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con fármacos que son metabolizados principalmente por esta enzima, como antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la monoaminooxidasa de tipo B, si el índice terapéutico de ésta medicación es estrecho.

Otros estudios clínicos in vitro e in vivo indican que la terbinafina presenta un potencial despreciable de inhibición o de inducción del aclaramiento de fármacos que son metabolizados mediante otras enzimas del citocromo P450 (p. ej., ciclosporina, tolbutamina, terfenadina, triazolam, anticonceptivos orales). Se ha informado de algunos casos de alteraciones menstruales como metrorragia por disrupción y ciclo irregular en pacientes que toman terbinafina y anticonceptivos orales de forma concomitante.

4.6 Embarazo y lactancia

Los estudios de toxicidad fetal y de fertilidad en animales indican que la terbinafina no produce efectos indeseables.

Embarazo:

No se dispone de datos adecuados acerca de la utilización de terbinafina en mujeres embarazadas, por lo tanto, no se debe administrar terbinafina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia:

La terbinafina se excreta en la leche materna y por lo tanto las madres no deben recibir un tratamiento con terbinafina mientras se encuentren en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La Terbinafina no ejerce ninguna influencia sobre la capacidad de conducir o de utilizar máquinas o si la ejerce es despreciable.

4.8 Reacciones adversas

a)    Generalmente, los efectos adversos son leves o moderados en cuanto a gravedad y transitorios.

b)

Frecuencia ^ Grupo Sistémico (SOC, System Organ Class del MedDRA 7.1) 1	Frecuentes >1/100, <1/10	Poco frecuentes >1/1.000, <1/100	Raras >1/10.000, <1/1.000	Muy raras <1/10.000
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Agranulocitosis Neutropenia Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune			Reacción anafiláctica Reacción similar a la enfermedad del suero (LLT)	Manifestación o empeoramiento de lupus eritematoso cutáneo o sistémico (LLT)
Trastornos del metabolismo y la nutrición	Pérdida de apetito (LLT)
Trastornos psiquiátricos				Ansiedad Depresión
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Ageusia Disgeusia	Mareo Hipoestesia Parestesia
Trastornos gastrointestinales	Distensión abdominal Dolor abdominal Diarrea Dispepsia Náuseas
Trastornos hepatobiliares			Colestasis* Función hepática anormal * Hepatitis* Ictericia*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Exantema Urticaria		Edema angioneurótico	Reacción de fotosensibilidad Exacerbación de psoriasis (LLT)* Síndrome de Stevens-Johnson Necrolisis epidérmica tóxica Alopecia (LLT)
Trastornos del tejido musculoesquelético y conectivo	Artralgia Mialgia
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas				Menstruación irregular Metrorragia por disrupción (LLT)
Trastornos generales y en el lugar de administración	Cansancio Malestar
Pruebas complementarias			Aumento de las enzimas hepáticas*

LLT: Lowest Level Term; término de nivel más bajo del directorio MedDRA.

*Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.

c)

Se ha informado de trastornos musculoesqueléticos incluidas artralgias y mialgias. Éstas pueden aparecer como parte de una reacción de hipersensibilidad asociada a reacciones alérgicas cutáneas

Reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad. Manifestación o empeoramiento de lupus eritematoso cutáneo o sistémico.

Se ha informado de algunos casos de alteraciones menstruales (metrorragia por disrupción y ciclo irregular) en pacientes que toman simultáneamente terbinafina y anticonceptivos orales (ver 4.5. Interacciones).

4.9 Sobredosis

Se ha informado de pocos casos de sobredosis (hasta 5 g), en los que han aparecido cefalea, náuseas, dolor abdominal y mareo. El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en la eliminación del principio activo, principalmente administrando carbón activado y en la utilización de terapia sintomática de soporte si se precisa.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Dermatológicos; antifúngicos de uso sistémico.

Código ATC: D01B A 02

La terbinafina es una alilamina que tiene un amplio espectro de actividad antifúngica. A concentraciones bajas la terbinafina es fungicida contra dermatofitos, mohos y ciertos hongos dimórficos. Su actividad contra levaduras es fungicida o fungistática dependiendo de la especie.

La terbinafina interfiere selectivamente con la biosíntesis de los esteroles fúngicos en un estadio muy temprano mediante la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa. Esto da lugar a una deficiencia de ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno en la membrana celular fúngica. Tanto la deficiencia de ergosterol como la acumulación de escualeno son las responsables de la muerte de la célula fúngica.

Cuando se administra por vía oral, el principio activo se concentra en la piel, el pelo y las uñas a unos niveles que se asocian con su actividad antifúngica. Entre 15-20 días después de la suspensión del tratamiento todavía son evidentes concentraciones medibles del principio activo.

La terbinafina se utiliza para el tratamiento de infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por los siguientes hongos: Trichophyton (p. ej. T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum. En la siguiente tabla se recogen los rangos de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) contra los dermatofitos.

Organismo	Rango de CMI (pg/ml)
Trichophyton rubrum	0,001 - 0,15
Trichophyton mentagrophytes	0,0001 - 0,05

La terbinafina resulta poco eficaz contra muchas levaduras de la especie Candida.

Los comprimidos de terbinafina, al contrario que el tratamiento local con terbinafina, no tiene ningún efecto en el tratamiento de la pitiriasis (tinea) versicolor.

5.2    Propiedades farmacodinámicas

Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina da lugar a una media de concentraciones plasmáticas máximas de 0,97 pg/ml 2 horas después de la administración. La semivida de absorción es de 0,8 horas y la semivida de distribución es de 4,6 horas. La terbinafina está altamente unida a proteínas plasmáticas (99%) y se difunde rápidamente a través de la piel concentrándose en el lipofílico estrato córneo. La terbinafina también se secreta en el sebo, logrando así elevadas concentraciones en los folículos pilosos, en el pelo y en áreas de la piel ricas en glándulas sebáceas. También existen pruebas acerca de la distribución de la terbinafina en el platillo ungueal durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento.

La terbinafina es metabolizada rápidamente por las isoenzimas CYP, principalmente por la CYP2C9, la CYP1A2, la CYP3A4, la CYP2C8 y la CYP2C19. Su biotransformación da lugar a metabolitos sin actividad antifungica que se excretan predominantemente en la orina. Su semivida de eliminación es de 17 horas. No existen evidencias de que se acumule en el plasma.

No se han observado cambios dependientes de la edad en la farmacocinética, pero la tasa de eliminación puede verse reducida en pacientes con mal funcionamiento renal o hepático, lo que daría lugar a niveles sanguíneos de terbinafina más elevados.

En pacientes con problemas hepáticos previos de leves a graves, los estudios farmacocinéticos de dosis única han demostrado que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse un 50%.

La biodisponibilidad de la terbinafina sólo se ve levemente afectada por los alimentos y por tanto no es necesario realizar ajustes de dosis.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

El valor aproximado de la DL₅₀ para la terbinafina es superior a los 4 g/kg, tanto en ratones como en ratas.

En estudios a largo plazo (hasta 1 año) en ratas y perros no se han observado efectos tóxicos marcados en ninguna de las especies hasta dosis orales de aproximadamente 100 mg/kg al día. A dosis orales elevadas, el hígado y posiblemente también los riñones se identificaron como potenciales órganos diana.

En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años en ratones no se encontraron neoplasias u otros hallazgos anormales atribuibles a la terbinafina hasta dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg al día. En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años en ratas se observó un riesgo aumentado de tumores hepáticos en machos al nivel máximo de dosis de 69 mg/kg, en el que la exposición sistémica era similar a la exposición clínica. El mecanismo de desarrollo tumoral no se ha establecido. La relevancia

clínica es desconocida. Los cambios, que pueden asociarse con la proliferación de peroxisomas, se ha demostrado que son específicos de esta especie ya que no se observaron en el estudio de carcinogenicidad en ratones, perros o monos.

Durante los estudios de dosis altas en monos, se observaron irregularidades refractarias en la retina a las dosis más altas (nivel sin efectos tóxicos de 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de la terbinafina en el tejido ocular y desaparecieron tras la suspensión del principio activo. No hubo asociados cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vivo e in vitro no reveló ningún potencial mutagénico ni clastogénico.

En los estudios de ratas y conejos no se encontró ningún efecto adverso sobre la fertilidad u otros parámetros de la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Celulosa microcristalina Hipromelosa

Carboximetil almidón sódico de patata sin gluten Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

5 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Guardar el blíster en la caja de cartón.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Blíster de PVC/aluminio: 14 y 28 comprimidos.

6.6.    Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medimpex France S.A.

1-3 rue Caumartin, 75009 París, Francia.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: 67284

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios