FICHA TÉCNICA (RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO)

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fosinopril Aurobindo 10 mg comprimidos EFG Fosinopril Aurobindo 20 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Fosinopril Aurobindo 10 mg comprimidos EFG Cada comprimido contiene 10 mg de fosinopril sódico.

Excipientes: Cada comprimido contiene 68 mg de lactosa anhidra.

Fosinopril Aurobindo 20 mg comprimidos EFG Cada comprimido contiene 20 mg de fosinopril sódico.

Excipientes: Cada comprimido contiene 136 mg de lactosa anhidra.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido

Fosinopril Aurobindo 10 mg comprimidos EFG

Comprimidos sin recubrir, con forma de cápsula, planos, de color blanco a blanquecino, con una ranura con muescas en los bordes a ambos lados, marcados con la letra “X” y el número “77” por una cara a ambos lados de la ranura y planos por la otra cara.

Los comprimidos se pueden dividir por la ranura en dos mitades iguales.

Fosinopril Aurobindo 20 mg comprimidos EFG

Comprimidos sin recubrir, biconvexos, redondos, de color blanco a blanquecino, marcados con la letra “X” por una cara y con el número “84” por la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.

4.2    Posología y forma de administración

Fosinopril sódico debe administrarse vía oral en una dosis única diaria. Al igual que ocurre con todos los medicamentos que se toman una vez al día, debe tomarse, aproximadamente, a la misma hora cada día. Los alimentos no afectan a la absorción de fosinopril sódico.

No se ha estudiado la dosis habitual inicial de 10 mg en pacientes con insuficiencia cardiaca grave NYHA IV ni en pacientes mayores de 75 años tratados por insuficiencia hepática (ver sección 4.4).

Sin embargo, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis reducida de (5 mg) en casos de riesgo particular de hipotensión (debido a que el sistema renina-angiotensina-aldosterona se ha activado, ver

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sección 4.4), como en el caso de los mencionados pacientes con insuficiencia cardiaca grave, mayores de 75 años con insuficiencia cardiaca, pacientes con disfunción renal y/o hepática graves y pacientes tratados con diuréticos.

La dosis debe individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial (ver sección 4.4).

Hipertensión

Fosinopril sódico puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases de medicamentos antihipertensivos.

Pacientes hipertensos que no están siendo tratados con diuréticos Dosis inicial

La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto, hipertensión renal-vascular, depleción salina y/o de volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave) pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras la dosis inicial. El inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

Dosis de mantenimiento

La dosis habitual diaria es de 10 mg hasta un máximo de 40 mg administrados en una dosis única. En general, si no se alcanza el efecto terapéutico deseado en 3 ó 4 semanas con un nivel de dosis concreto, puede aumentarse la dosis.

Pacientes hipertensos tratados con tratamiento diurético concomitante:

Tras el inicio del tratamiento con fosinopril sódico puede producirse hipotensión sintomática. Es más probable en pacientes que están siendo tratados simultáneamente con diuréticos. Por tanto, se recomienda precaución, ya que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y/o salina. Si fuera posible, el diurético debe interrumpirse 2 ó 3 días antes de comenzar el tratamiento con fosinopril sódico. En pacientes hipertensos en los que no puede interrumpirse el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con fosinopril sódico debe iniciarse con una dosis de 5 mg. Deben monitorizarse la función renal y el potasio plasmático. Las dosis posteriores de fosinopril sódico deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si fuera necesario, puede reanudarse el tratamiento con diuréticos (ver secciones 4.4 y 4.5). Cuando se inicia el tratamiento en un paciente que ya está tomando diuréticos, se recomienda que el tratamiento con fosinopril sódico se inicie bajo supervisión médica durante varias horas y hasta que se estabilice la presión arterial.

Insuficiencia cardiaca:

En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, debe utilizarse fosinopril sódico como tratamiento coadyuvante a los diuréticos, y cuando proceda, a digitálicos. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día, iniciada bajo estrecha supervisión médica. Si la dosis inicial se tolera bien, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta clínica. La aparición de hipotensión tras la dosis inicial no debe excluir la titulación cuidadosa de la dosis de fosinopril sódico, tras el control eficaz de la hipotensión.

En los pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción salina con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o pacientes que han estado recibiendo tratamiento diurético intenso, deben corregirse estas condiciones, si fuera posible, antes de comenzar el tratamiento con fosinopril sódico. Deben monitorizarse la función renal y el potasio plasmático (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal:

Se recomienda una dosis inicial de 10 mg al día, sin embargo, se aconseja precaución, sobre todo, con una VFG inferior a 10 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Se recomienda una dosis inicial de 10 mg al día, sin embargo, se aconseja precaución. Aunque la velocidad de hidrólisis puede enlentecerse, no se aprecia una reducción del alcance de la hidrólisis en pacientes con insuficiencia hepática. En este grupo de pacientes, hay evidencia de reducción del aclaramiento hepático de fosinoprilato con incremento compensatorio de la excreción renal.

Niños y adolescentes (<18 años)

No se recomienda el uso en niños y adolescentes. La experiencia con fosinopril en ensayos clínicos en niños hipertensos de 6 o más años es limitada (ver secciones 4.8, 5.1 y 5.2). No se ha determinado la dosis óptima en niños de ninguna edad. No se dispone de ninguna concentración adecuada para niños de menos de 50 kg de peso.

Uso en ancianos:

No es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal y hepática clínicamente normales, ya que no se han encontrado diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos ni en el efecto antihipertensivo de fosinoprilato en comparación con sujetos jóvenes. Sin embargo, se deben controlar la función renal y el potasio sérico ya que pueden ocurrir deterioro de la función renal e hiperpotasemia.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad a fosinopril sódico, a alguno de los excipientes o a cualquier inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

•    Antecedentes de angioedema asociado al tratamiento previo con inhibidores de la ECA

•    Edema angioneurótico idiopático o hereditario

•    Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha estudiado la dosis inicial de 10 mg en pacientes mayores de 75 años tratados por insuficiencia cardiaca ni en pacientes con insuficiencia cardiaca grave NYHA IV. Hay un aumento previsible de riesgo de hipotensión grave, hiperpotasemia y/o aumento rápido de en los niveles de potasio cuando se inicia el tratamiento con fosinopril con la dosis de 10 mg en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (NYHA IV) y/o en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal en tratamiento por insuficiencia cardiaca o pacientes hipertensos tratados simultáneamente con diuréticos.

Embarazo

No deben utilizarse inhibidores de la ECA durante el embarazo. A menos que el tratamiento con un inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén pensando quedarse embarazadas, deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirme un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si fuera adecuado, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

Hipotensión sintomática

Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos en tratamiento con fosinopril sódico, es más probable que aparezca hipotensión si el paciente ha presentado depleción de volumen, por ejemplo, por el tratamiento con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o por tener hipertensión grave dependiente de renina (ver

secciones 4.5 y 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal asociada. Es más probable que ocurra en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardiaca, por el empleo de dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional y en pacientes de edad avanzada. En pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, debe monitorizarse estrechamente el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares se aplican a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una caída excesiva de la presión arterial podría dar lugar a infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Si aparece hipotensión, debe colocarse al paciente en posición supina y, si fuera necesario, administrar una perfusión intravenosa de una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para la administración de dosis posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad una vez que la presión arterial aumenta tras la expansión del volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca que tienen la presión arterial normal o baja, puede producirse una bajada adicional de la presión arterial con fosinopril sódico. Este efecto es esperado, y habitualmente no es una razón para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática, puede ser necesario una reducción de la dosis o la interrupción de fosinopril sódico.

Estenosis de la válvula mitral y aórtica/miocardiopatía hipertrófica

Al igual que ocurre con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), fosinopril sódico debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción en el flujo de salida del ventrículo izquierdo, como en la estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal

En los casos de insuficiencia renal, la dosis inicial de fosinopril sódico no necesita ajustarse.

La monitorización rutinaria de creatinina y potasio forma parte del cuidado médico habitual de estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede producir una alteración de la función renal. En esta situación se ha notificado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria en un único riñón, que han sido tratados con inhibidores de la ECA, se han observado aumentos de la urea en sangre y de creatinina plasmática, habitualmente reversibles con la interrupción del tratamiento. Es probable, sobre todo, en pacientes con insuficiencia renal. Si aparece también hipertensión renal-vascular, hay un aumento del riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica con dosis bajas y una cuidadosa titulación de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente a lo anteriormente descrito, debe interrumpirse el tratamiento con éstos y monitorizarse la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con fosinopril sódico.

Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal-vascular aparente pre-existente han desarrollado incrementos de urea en sangre y de creatinina plasmática, habitualmente leves y transitorios, sobre todo cuando se ha administrado fosinopril sódico junto con un diurético. Es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal pre-existente. Puede necesitarse una reducción de la dosis y/o la interrupción del diurético y/o del inhibidor de la ECA.

Proteinuria

En casos raros puede aparecer proteinuria en pacientes con insuficiencia renal pre-existente. En caso de proteinuria clínicamente relevante (superior a 1 g/día) sólo debe utilizarse fosinopril después de una

evaluación muy crítica de la relación beneficio/riesgo, y realizándose una monitorización regular de los parámetros clínicos y químicos de laboratorio.

Hipersensibilidad/Angioedema

Raramente se ha notificado angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis, y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo fosinopril sódico. Puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, debe interrumpirse inmediatamente fosinopril sódico y establecerse un tratamiento y monitorización adecuados para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar el alta a los pacientes. Incluso en estos casos, en los que sólo se observa inflamación de la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden necesitar una observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han notificado fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o de lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son probablemente más propensos a sufrir obstrucción de las vías respiratorias, sobre todo aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos debe administrarse inmediatamente tratamiento de emergencia. Puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una vía aérea abierta. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica estrecha hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores de la ECA causan una tasa de angioedema mayor en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras estén recibiendo un inhibidor de la ECA (ver

4.3).

Reacciones anafilactoides en pacientes hemodializados

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes hemodializados con membranas de flujo alto (por ejemplo, AN 69) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes debe considerarse la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis o de un medicamento antihipertensivo de una clase distinta.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)

Raramente, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de LDL con sulfato de dextrano, han sufrido reacciones anafilactoides con amenaza para la vida. Estas reacciones se evitaron interrumpiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada aféresis.

Desensibilización

Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides prolongadas. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando se interrumpieron temporalmente los inhibidores de la ECA pero reaparecieron con una re-exposición inadvertida al medicamento.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática pueden aparecer concentraciones plasmáticas altas de fosinopril. Muy raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante, y a (a veces) la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes en tratamiento con fosinopril sódico que desarrollen ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas deben interrumpir fosinopril sódico y recibir el seguimiento médico adecuado.

Neutropenia/Agranulocitosis

Se han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia aparece raramente. Neutropenia y agranulocitosis son reversibles tras la interrupción del inhibidor de la ECA. Fosinopril sódico debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores, sobre todo, si hay insuficiencia renal pre-existente. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, que en pocos casos no respondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza fosinopril sódico en estos pacientes, se aconseja realizar una monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos y debe indicarse a los pacientes que notifiquen cualquier signo de infección.

Raza

Al igual que ocurre con otros inhibidores de la ECA, fosinopril sódico puede ser menos eficaz para disminuir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de renina baja en la población hipertensa de raza negra.

Tos

Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Característicamente, la tos es improductiva, persistente y se resuelve tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, fosinopril sódico puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si aparece hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirse mediante la expansión de volumen.

Hiperpotasemia

Se han observado elevaciones del potasio plasmático en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo fosinopril sódico. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyendo los pacientes de edad avanzada, son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca grave, diabetes mellitus o los que utilizan simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio, o aquellos pacientes que toman otros medicamentos asociados a aumentos de potasio plasmático (por ejemplo, heparina). Si se considera adecuada la utilización simultánea de los medicamentos antes mencionados, se recomienda una monitorización regular del potasio plasmático (ver sección 4.5).

Pacientes diabéticos

En pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina, debe vigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5).

Litio

En general, no se recomienda la combinación de litio y fosinopril sódico (ver sección 4.5).

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diuréticos

Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo fosinopril sódico, el efecto antihipertensivo es habitualmente aditivo.

Los pacientes en tratamiento con diuréticos y en especial aquellos en los que el tratamiento diurético se inició recientemente, pueden experimentar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial cuando se añade fosinopril sódico. La posibilidad de hipotensión sintomática con fosinopril sódico puede minimizarse interrumpiendo el diurético antes del inicio del tratamiento con fosinopril sódico (ver sección 4.4).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos asociados con aumentos del potasio plasmático (por ejemplo, heparina) (ver sección 4.4, Hiperpotasemia)

Aunque en los ensayos clínicos, el potasio plasmático se mantuvo normalmente dentro de los límites normales, apareció hiperpotasemia en algunos pacientes. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos asociados con aumentos del potasio plasmático (por ejemplo, heparina). El uso de los medicamentos arriba mencionados, en particular en pacientes con insuficiencia renal, puede producir un incremento significativo del potasio plasmático.

Si se administra fosinopril sódico con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse la hipopotasiemia inducida por el diurético.

Litio

Se han notificado incrementos reversibles de las concentraciones plasmáticas de litio y de la toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad por litio con los inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de fosinopril sódico con litio, pero si la combinación fuera necesaria, debe realizarse una monitorización cuidadosa de las concentraciones plasmáticas de litio (ver sección 4.4).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo ácido acetilsalicílico > 3 g/día La administración crónica de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA. Los AINEs y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del potasio plasmático y puede ocasionar un deterioro de la función renal. Habitualmente, estos efectos son reversibles. Raramente, puede aparecer insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con la función renal comprometida, como los pacientes de edad avanzada o pacientes deshidratados.

Otros medicamentos antihipertensivos

La combinación con otros medicamentos antihipertensivos como betabloqueantes, metildopa, antagonistas del calcio y diuréticos pueden aumentar la eficacia antihipertensiva. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores, puede disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos

El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede ocasionar una mayor reducción de la presión arterial (ver sección 4.4).

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Antidiabéticos

Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y antidiabéticos orales (insulinas, hipoglucemiantes orales) pueden causar un incremento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno aparece con mayor probabilidad durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos

Fosinopril sódico puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Inmunosupresores, citostáticos, corticosteroides sistémicos o procainamida, alopurinol

Debe evitarse la combinación de fosinopril sódico con inmunosupresores y/o medicamentos que puedan

causar leucopenia.

Alcohol

El alcohol potencia el efecto hipotensor de fosinopril sódico.

Antiácidos

Los antiácidos (por ejemplo, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona) pueden afectar a la absorción de fosinopril sódico, y por tanto, la administración de ambos medicamentos debe separarse con un intervalo de al menos 2 horas.

Interacciones de laboratorio

Fosinopril sódico puede causar falsas medidas de niveles bajos de digoxina plasmática en las pruebas realizadas utilizando métodos de absorción en carbón activo (Kit RIA Digi-Tab® para digoxina). Se recomienda suspender el tratamiento con fosinopril sódico unos días antes de la realización de las pruebas para valorar la función paratiroidea.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo (ver sección

4.4) . El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo (ver también secciones 4.3 y 4.4).

La evidencia epidemiológica en cuanto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; no obstante, no puede excluirse un pequeño aumento en el riesgo. A menos que el tratamiento continuado con un inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén pensando quedarse embarazadas, deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirme un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si fuera adecuado, iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres inducen fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver también sección 5.3). Si ocurriera una exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo. Debe observarse cuidadosamente a los niños cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA, en cuanto a la hipotensión (ver secciones 4.3 y

4.4) .

Lactancia

Dado que no hay información disponible sobre el uso de fosinopril durante la lactancia, no se recomienda fosinopril durante la misma, y se prefieren tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos, en especial cuando se está amamantando a recién nacidos o prematuros.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria

Aunque no se espera que fosinopril sódico tenga un efecto directo, algunas reacciones adversas como hipotensión, mareo y vértigo pueden interferir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Esto ocurre, sobre todo, al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de medicación y con el uso concomitante de alcohol, dependiendo de la susceptibilidad individual.

4.8    Reacciones adversas

En pacientes tratados con fosinopril sódico, las reacciones adversas fueron, en general, leves y transitorias.

Muy frecuentes (> 1/10)

Frecuentes (> 1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100)

Raras (> 1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000) incluyendo casos aislados

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: disminución transitoria de la hemoglobina, disminución del hematocrito Raras: anemia transitoria, eosinofilia, leucopenia, linfadenopatía, neutropenia, trombocitopenia Muy raras: agranulocitosis

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: disminución del apetito, gota, hiperkalemia

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: depresión, confusión

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: mareo, dolor de cabeza

Poco frecuentes: infarto cerebral, parestesia, somnolencia, ACV, síncope, alteraciones del gusto, temblor, alteraciones del sueño

Raras: disfasia, alteraciones de la memoria, desorientación

Trastornos oculares

Poco frecuentes: alteraciones visuales

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: dolor de oído, acúfenos, vértigo

Trastornos cardíacos Frecuentes: taquicardia

Poco frecuentes: angina de pecho, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, palpitaciones, parada cardíaca, alteraciones del ritmo, alteraciones de la conducción

Trastornos vasculares

Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática

Poco frecuentes: hipertensión, choque, isquemia transitoria

Raras: rubor, hemorragia, enfermedad vascular periférica

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: tos

Poco frecuentes: disnea, rinitis, sinusitis, traqueobronquitis

Raras: broncoespasmo, epistaxis, laringitis/ronquera, neumonía, congestión pulmonar Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea

Poco frecuentes: estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia

Raras: lesiones orales, pancreatitis, inflamación de la lengua, distensión abdominal, disfagia Muy raras: angioedema intestinal, (sub) íleo

Trastornos hepatobiliares Raras: hepatitis

Muy raras: insuficiencia hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: erupción, angioedema, dermatitis Poco frecuentes: hiperhidrosis, prurito, urticaria Raras: equimosis

Se ha notificado un complejo sintomático que puede aparecer e incluir uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos (ANA), velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción, fotosensibilidad y otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: mialgia Raras: artritis

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: insuficiencia renal, proteinuria Raras: alteraciones prostáticas Muy raras: insuficiencia renal aguda

Trastornos del sistema reproductor y de la mama Poco frecuentes: disfunción sexual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: dolor de pecho (no cardiaco), debilidad Poco frecuentes: fiebre, edema periférico, muerte súbita, dolor torácico Raras: debilidad en una extremidad

Exploraciones complementarias

Frecuentes: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina, aumento de la lactato-deshidrogenasa (LDH), aumento de las transaminasas

Poco frecuentes: aumento de peso, aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina plasmática, hiperpotasemia

Raras: ligero aumento de la hemoglobina, hiponatremia

En los estudios clínicos realizados con fosinopril sódico, la incidencia de reacciones adversas no difirió entre los ancianos (más de 65 años) y los pacientes jóvenes.

Los datos de seguridad en la población pediátrica tratada con fosinopril son todavía limitados. Únicamente se ha evaluado la exposición a corto plazo. En un ensayo clínico aleatorizado con 253 niños y adolescentes entre 6 y 16 años, ocurrieron las siguientes reacciones adversas en la fase doble ciego de 4 semanas: cefalea (13,9 %), hipotensión (4,8 %), tos (3,6 %) e hiperpotasemia (3,6 %), niveles séricos elevados de creatinina (9,2 %), niveles séricos elevados de creatinina cinasa (2,9 %). Estos niveles elevados de creatinina cinasa descritos en este ensayo (transitorios y sin síntomas clínicos) constituyen una diferencia con respecto a los adultos. No se han estudiado los efectos a largo plazo de fosinopril sobre crecimiento, pubertad y desarrollo general.

4.9 Sobredosis

Los síntomas asociados con la sobredosis por inhibidores de la ECA pueden incluir: hipotensión, choque circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado en la sobredosis es la perfusión intravenosa de una solución salina normal.

Tras una sobredosis, los pacientes deben ser observados estrechamente, preferentemente en la unidad de cuidados intensivos. Deben monitorizarse frecuentemente los electrolitos y la creatinina plasmáticos. Si la ingestión ha sido reciente, deben aplicarse medidas para prevenir la absorción, como lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio en los 30 minutos posteriores a la ingesta y acelerar la eliminación. Si aparece hipotensión, debe colocarse al paciente en posición de choque y debe administrarse rápidamente suplementos del volumen. Debe considerarse el tratamiento con angiotensina II. La bradicardia o las reacciones vagales extensas deben tratarse con la administración de atropina.

Puede considerarse el uso de un marcapasos.

No puede eliminarse Fosinoprilato del organismo mediante diálisis.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA, solos.

Código ATC: C09A A09

Mecanismo de acción

Fosinopril sódico es un éster profármaco de un inhibidor de la ECA de larga duración, fosinoprilato. Tras la administración oral, fosinopril se metaboliza rápidamente y completamente a fosinoprilato activo. Fosinopril sódico tiene un grupo fosfínico capaz de unirse específicamente al lugar activo de la peptidil dipeptidasa de la enzima conversora de angiotensina, evitando la conversión del decapéptido angiotensina I al octapéptido, angiotensina II. La disminución de los niveles de angiotensina II resultante produce una reducción de la vasoconstricción y un descenso de la secreción de aldosterona, que podría inducir un incremento ligero del potasio plasmático y una pérdida de sodio y de líquidos. Habitualmente, no hay cambios en el flujo sanguíneo renal ni en el índice de filtración glomerular.

La inhibición de la ECA también previene la degradación del potente vasodepresor bradiquinina, contribuyendo al efecto antihipertensivo; fosinopril sódico tiene un efecto terapéutico en los pacientes hipertensos con bajos niveles de renina.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, se asume que los efectos beneficiosos de fosinopril sódico son debidos, principalmente, a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona; la inhibición de la ECA origina una reducción tanto de la pre-carga como de la post-carga.

Farmacodinamia

La administración de fosinopril sódico a pacientes hipertensos origina una reducción tanto de la presión arterial supina como en decúbito, sin aumento significativo de la frecuencia cardiaca.

En hipertensión, fosinopril sódico disminuye la presión arterial en una hora tras la administración, observándose el efecto máximo a las 3-6 horas. Con la dosis diaria habitual, el efecto antihipertensivo dura hasta 24 horas.

En algunos pacientes que reciben dosis menores, el efecto puede reducirse al final del intervalo de dosis. Los efectos ortostáticos y la taquicardia son raros, pero podrían aparecer en pacientes con depleción salina o hipovolemia (ver sección 4.4). En algunos pacientes, el desarrollo de la reducción óptima de la presión arterial puede necesitar 3-4 semanas de tratamiento. Fosinopril sódico y los diuréticos tiazídicos tienen efectos aditivos.

En insuficiencia cardiaca, fosinopril sódico mejora los síntomas y la tolerancia al ejercicio, y reduce la gravedad y frecuencia de hospitalización debida a insuficiencia cardiaca.

En un estudio realizado con 8 pacientes cirróticos, la administración de 20 mg/día de fosinopril durante un mes no alteró la función hepática (alanina tranferasa, y-glutamil-transpeptidasa, pruebas de aclaramiento de galactosa y de antipirina) o renal.

Se evaluó la reducción de la presión sanguínea con dosis diana baja (0,1 mg/kg), media (0,3 mg/kg) y alta (0,6 mg/kg) de fosinopril una vez al día en un estudio doble ciego aleatorio de 252 niños y adolescentes entre 6 y 16 años de edad con hipertensión o presión sanguínea normal alta. Al final de las cuatro semanas de tratamiento, la reducción media con respecto al estado inicial en la presión sanguínea sistólica mínima fue similar para niños tratados con las dosis baja, media y alta de fosinopril. No se demostró ninguna relación dosis respuesta entre las tres dosis. No se ha determinado la dosis la dosis óptima en niños de ninguna edad. No se dispone de una dosis de concentración adecuada para niños con menos de 50 kg.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Tras la administración oral, la absorción de fosinopril oscila del 30% - 40%. La absorción de fosinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, sin embargo la velocidad de absorción podría reducirse. La hidrólisis rápida y completa a fosinoprilato activo tiene lugar en la mucosa gastrointestinal y en el hígado.

El tiempo para alcanzar la Cmáx es independiente de la dosis, alcanzándose a las tres horas, aproximadamente, y es consistente con la inhibición máxima de la respuesta presora de la angiotensina I, a las 3-6 horas tras la administración. Tras la administración de dosis múltiples o únicas, los parámetros farmacocinéticos (Cmáx, AUC) son directamente proporcionales a la dosis de fosinopril tomada.

Distribución:

Fosinoprilato se une ampliamente a proteínas (> 95%), y tiene un volumen de distribución relativamente bajo y una inapreciable unión a los componentes celulares de la sangre.

Metabolismo:

Una hora después de la administración oral de fosinopril sódico, menos del 1% de fosinopril permanece inalterado en plasma; el 75% se presenta como fosinoprilato activo, del 15-20% como glucurónido de fosinoprilato (inactivo) y el resto (~ 5%) como metabolito 4-hidroxi fosinoprilato (activo).

Eliminación:

Tras la administración intravenosa, la eliminación de fosinopril se realiza tanto por vía hepática como renal. En pacientes hipertensos con funciones renal y hepática normales, que recibieron dosis repetidas de fosinopril, la semivida (T_1/2) eficaz de acumulación de fosinoprilato fue, por término medio, de 11,5 horas. En pacientes con insuficiencia cadiaca, la semivida (T_1/2) eficaz fue de 14 horas. La eliminación de fosinopril se realiza tanto por vía hepática como por vía renal.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min/1,73 m²), el aclaramiento total corporal de fosinoprilato es, aproximadamente, la mitad del observado en pacientes con función renal normal, mientras que no se observaron cambios significativos en la absorción, biodisponibilidad y unión a proteínas plasmáticas. El aclaramiento de fosinoprilato no varía con el grado de insuficiencia renal; la disminución en la eliminación renal se compensa por el incremento en la eliminación hepatobiliar. Se ha observado un ligero aumento en los valores de AUC (menos del doble de los valores normales) en pacientes con varios grados de insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min/1,73 m²).

En pacientes con insuficiencia hepática (alcoholismo o cirrosis biliar), la hidrólisis de fosinopril sódico no disminuye significativamente, aunque puede reducirse la velocidad de hidrólisis; el aclaramiento total de fosinoprilato es casi la mitad del aclaramiento observado en pacientes con función hepática normal.

Se dispone de datos farmacocinéticos limitados en niños y adolescentes procedentes de un estudio farmacocinético de dosis única con 19 pacientes hipertensos de 6 a 16 años de edad que recibieron 0,3 mg/kg de una solución de fosinopril. Deberá demostrarse que los valores de AUC y Cmáx de fosinoprilato (forma activa de fosinopril) en niños de 6 a 16 años de edad son comparables a los observados en adultos que recibieron 20 mg de fosinopril en forma de solución. La semivida de eliminación de fosinoprilato fue de 11-13 horas y similar en todas las fases del estudio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad reproductiva sugieren que fosinopril no tiene efectos negativos sobre la fertilidad y la reproducción en ratas, y no es teratogénico. Los inhibidores de la ECA, como clase, cuando se administran en el segundo o tercer trimestres de embarazo, han mostrado inducir efectos adversos en el desarrollo fetal tardío, originando muerte fetal y malformaciones congénitas, sobre todo, afectando al cráneo. También se han notificado fetotoxicidad, retraso en el crecimiento intrauterino y conducto arterial evidente. Se piensa que estas anomalías en el desarrollo son debidas, en parte, a la acción directa de los inhibidores de la ECA sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona del feto, y parcialmente debidas a la isquemia resultante de la hipotensión materna y al descenso del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto. En un estudio en el que se administró fosinopril a ratas hembras antes de aparearse y durante la gestación, hubo una mayor incidencia de crías fallecidas durante la lactancia. Se ha demostrado que el medicamento atraviesa la placenta y se excreta en la leche.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Crospovidona

Fumarato de estearilo y sodio Povidona (K-30)

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales    de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido    del envase

Blísteres de PVC/PE/PVdC-Aluminio

10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 y 400 comprimidos.

Frasco de polietileno de alta densidad (PEAD) conteniendo un sobre de gel de sílice y una torunda de algodón: 28 y 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Aurobindo, S.L.U. c/ Hermosilla 11, 4° A 28001 Madrid Tel.: 91-661 16 53 Fax: 91-661 91 76

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Fosinopril Aurobindo 10 mg comprimidos EFG:

Fosinopril Aurobindo 20 mg comprimidos EFG:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Noviembre 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2011

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios