Forcemil Comprimidos Recubiertos

Estados carenciales de vitaminas y minerales, cuando el aporte de Ginseng además se considere adecuado, como en caso de dietas inadecuadas, estados transitorios de cansancio y decaimiento. Convalecencias.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Población pediátrica

Forcemil está contraindicado en niños menores de 15 años (ver sección 4.3).

• Adultos mayores de 15 años:

La dosis habitual recomendada es de 1 comprimido al día, administrado preferiblemente por la mañana, con el desayuno.

En caso necesario, a criterio de un médico, puede aumentarse la dosis a 2 comprimidos, uno por la mañana con el desayuno y otro al mediodía con la comida.

No debe tomarse de forma continuada durante más de 30 días.

Si los síntomas no mejoran o empeoran después de 15-30 días de tratamiento, se debe reevaluar el estado clínico.

Forma de administración

Vía oral.

El comprimido debe ingerirse con ayuda de algún líquido (preferiblemente agua).

4.3. Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a los principios activos, análogos o metabolitos de la vitamina D o a alguno de los excipientes, incluidos en la sección 6.1.

- Enfermedades hepáticas o colestasis causada por aclaramiento biliar de minerales insuficiente.

- Insuficiencia renal.

- Osteodistrofia renal con hiperfosfatemia.

- Hipertensión.

- Estados de ansiedad o excitabilidad.

- Litiasis cálcica.

- Hipercalcemia.

- Hipervitaminosis A y/o D o exceso de minerales u oligoelementos en sangre u orina.

- Bocio inducido por Iodo.

- Niños menores de 15 años, debido a sus dosis.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

- No exceder la dosis recomendada.

- No deberá utilizarse como sustitutivo de una dieta equilibrada y deberán tenerse en cuenta otros aportes de vitaminas y minerales.

- Debe considerarse el balance riesgo- beneficio antes de la administración de este medicamento, por su contenido en colecalciferol u otras vitaminas y algunos minerales como Iodo, hierro, calcio, fosfato, etc., en pacientes con determinadas enfermedades, como: alteración cardiaca (por ejemplo insuficiencia cardiaca), hiperfosfatemia, hiperlipidemias, arterioesclerosis, sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas, hipertiroidismo, tuberculosis, trastornos intestinales graves (obstrucción o perforación intestinal, etc.), enfermedad de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico), enfermedad de Addison, vasculitis, lupus o artritis reumatoide.

- Se debe tener en cuenta el contenido en flúor de esta especialidad cuando se ingieran otros productos o alimentos que lo contengan o si el agua de abastecimiento local contiene una cantidad superior a 0,7 mg/l o ppm.

- Se requiere precaución en caso de anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas causadas por deficiencia de vitamina B12; dosis de ácido fólico superiores a 0,1 mg/día pueden enmascarar una anemia perniciosa (produciéndose remisión hematológica mientras progresan las manifestaciones neurológicas).

- Los pacientes en tratamiento con: anticoagulantes orales, diuréticos tiazídicos, glucósidos digitálicos, levodopa, otros productos que contengan vitamina A o análogos, antiácidos que contienen aluminio o magnesio, indinavir, preparados conteniendo otra vitamina D o análogos, deberán tener precaución (ver sección 4.5).

- Se debe administrar con precaución en caso de historia de formación de cálculos renales, ya que el calcio y los fosfatos pueden potenciar su formación. El ácido ascórbico también, en pacientes con insuficiencia renal principalmente, puede producir acidificación de la orina, precipitación de cálculos de urato, cistina u oxalato o medicamentos en el tracto urinario, principalmente con grandes dosis.

- Los pacientes con diabetes mellitus deben tener precaución por el contenido en ácido ascórbico y nicotinamida, que podrían interferir en los niveles de glucosa.

- En caso de úlcera péptica se requiere precaución por el contenido de nicotinamida.

- Se ha producido algún caso de exacerbación de la epilepsia con tratamiento con ácido fólico; se requiere precaución en pacientes epilépticos.

- Interferencias con pruebas analíticas:

Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene principios activos que pueden producir alteraciones en los resultados de pruebas analíticas.

- Albúmina, calcio y fosfato: posible aumento de sus concentraciones urinarias, por el contenido en colecalciferol.

- Determinación de bilirrubina: posible aparición de resultados falsamente elevados por el contenido en vitamina A, con el reactivo de Ehrlich.

- Determinación de colesterol: posible aparición de concentraciones séricas falsamente elevadas por interferencia de la vitamina A con la reacción de Zlatkis- Zak.

- Determinaciones fluorimétricas y tests de laboratorio basados en espectrofotometría o reacciones con color: grandes dosis de riboflavina y nicotinamida pueden producir coloración o sustancias fluorescentes en orina o plasma con posible aparición de resultados falsos, como determinaciones de catecolaminas y urobilinógeno.

- Tests de laboratorio basados en reacciones de oxidación-reducción: el ácido ascórbico, como fuerte reductor, puede interferir con dichos tests.

- Determinación de glucosa en orina: pueden aparecer resultados erróneos, por ejemplo con el método de glucosa oxidasa, por la presencia de ácido ascórbico.

- Determinación de glucosa en sangre: se ha observado una disminución de los niveles de glucosa en sangre tras la administración de Panax ginseng. Esto deberá ser tenido en cuenta especialmente en pacientes diabéticos.

- Tests químicos para detectar sangre oculta en heces: probable aparición de falsos negativos, en el test con guayacol, a causa del ácido ascórbico; se debe interrumpir la ingesta de vitamina C, entre 48-72 horas antes de la realización del test.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene Rojo cochinilla A (Ponceau 4R) (E-124).

Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones debidas al retinol:

- Anticoagulantes orales como warfarina y dicumarol: con grandes dosis de vitamina A, probable aumento del efecto anticoagulante y riesgo de hemorragia; se debería monitorizar por posibles signos.

- Colestiramina, colestipol, aceite mineral: posible reducción de la absorción de la vitamina A; se deberán separar las dosis lo más posible (al menos 2 horas).

- Medicamentos análogos a vitamina A como retinoides: posible aumento de riesgo de toxicidad por vitamina A; se debe evitar su uso concomitante con este medicamento.

- Minociclina: posible toxicidad aditiva con vitamina A con probable incremento de riesgo de hipertensión intracraneal benigna (efectos adversos asociados son: dolor de cabeza, trastornos visuales, nauseas, etc.).

Interacciones debidas al colecalciferol:

- Antiácidos que contengan aluminio o magnesio: no se recomienda su administración conjunta con colecalciferol porque pueden aumentar los niveles séricos de aluminio y su toxicidad, y causar hipermagnesemia, respectivamente, especialmente en pacientes con insuficiencia renal crónica; las tomas se espaciarán al menos 2-3 horas.

- Antiepilépticos como hidantoínas (como fenitoína), barbitúricos, primidona o ácido valproico: pueden reducir los efectos de la vitamina D por acelerar su metabolismo; los pacientes tratados durante largo tiempo con anticonvulsivantes pueden requerir suplementos de vitamina D.

- Calcitonina y algunos bisfosfonatos: pueden ser antagonizados en el tratamiento de hipercalcemia, con el uso conjunto de vitamina D.

- Cimetidina: posible reducción de las concentraciones sistémicas de colecalciferol, debido a aumento del aclaramiento de éste.

- Colestiramina, colestipol, aceite mineral, orlistat: probable reducción de las concentraciones sistémicas de colecalciferol, por reducir la absorción intestinal de vitaminas liposolubles como la D; las tomas se espaciarán al menos 2-3 horas.

- Corticosteroides: pueden interferir con la acción de la vitamina D.

- Diuréticos tiazídicos: puede aumentar el riesgo de hipercalcemia en administración conjunta con vitamina D; las concentraciones plasmáticas de calcio deberían monitorizarse.

- Glucósidos digitálicos: la hipercalcemia que puede causar la vitamina D puede potenciar la toxicidad de los glucósidos digitálicos causando arritmias cardiacas.

- Otros análogos de vitamina D: no se recomienda su administración conjunta, por aumento de toxicidad por efecto aditivo.

- Preparados que contienen calcio en altas dosis: posible incremento del riesgo de hipercalcemia.

Interacciones debidas al alfa tocoferol:

- Colestiramina, colestipol, aceite mineral, orlistat: probable interferencia con la absorción de vitaminas liposolubles como la E, pudiendo disminuirla; se debería espaciar la toma al menos 2 horas.

Interacciones debidas al ácido ascórbico:

- Antiácidos que contengan aluminio: no se recomienda su administración conjunta con grandes dosis de ácido ascórbico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, porque esos antiácidos pueden aumentar la absorción de aluminio y producirse toxicidad.

- Deferoxamina: el ácido ascórbico no debería administrarse durante el primer mes de un tratamiento con deferoxamina ya que podría agravar la toxicidad por hierro.

- Flufenazina: posible reducción de sus concentraciones séricas.

- Hierro: el ácido ascórbico puede incrementar la absorción gastrointestinal de hierro.

- Indinavir: probable reducción de sus concentraciones plasmáticas (altas dosis de ácido ascórbico podrían inducir el citocromo P450 que media en el metabolismo de indinavir).

- Vitamina B_í2 (cianocobalamina): probable reducción de sus cantidades disponibles en suero y reservas (dosis elevadas de ácido ascórbico pueden destruir un porcentaje de la vitamina B₁₂contenida en un alimento).

Interacciones debidas a la piridoxina:

- Altretamina: no se recomienda su uso simultáneo con piridoxina por probable reducción de la respuesta a altretamina.

- Amiodarona: posible aumento de fotosensibilidad.

- Levodopa: reducción de los efectos de levodopa por acelerarse su metabolismo periférico; con dosis de piridoxina superiores a 5 mg al día por vía oral en pacientes en tratamiento con levodopa sola se pueden contrarrestar los efectos antiparkinsonianos de ésta, a menos que la levodopa se asocie a carbidopa.

- Algunos medicamentos como antituberculosos (isoniazida, cicloserina, etionamida), hidralazina, penicilamina o anticonceptivos orales pueden incrementar los requerimientos de piridoxina.

Interacciones debidas a la nicotinamida:

- Carbamazepina: probable aumento de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones debidas al ácido fólico:

- Metotrexato: posible reducción de los niveles séricos de ácido fólico por reducción de su absorción.

- Nitrofurantoina: posible reducción de los niveles séricos de ácido fólico por reducción de su absorción.

- Fenobarbital, fenitoína: posible reducción de los niveles sanguíneos de ácido fólico y reducción de la eficacia del fenobarbital y/o la fenitoína, por probable reducción de la absorción de folato y aumento del metabolismo de fenobarbital. y/o fenitoína.

- Primidona: posible reducción de los niveles séricos de ácido fólico y reducción de la eficacia de la primidona por reducción de la absorción de folato y aumento del metabolismo de primidona.

- Pirimetamina: posible pérdida de eficacia de pirimetamina con la administración conjunta de ácido fólico, pudiendo aumentar el riesgo de supresión de médula ósea.

- Té verde y negro: probable reducción de los niveles plasmáticos de ácido fólico; se debe evitar el uso conjunto de ácido fólico con té verde o negro.

- Alcohol: posible reducción de los niveles séricos de ácido fólico, por reducción de la absorción de folato.

- Interacciones debidas a los minerales:

- Altas dosis de un mineral pueden reducir la biodisponibilidad de otros minerales y vitaminas: por ejemplo medicamentos conteniendo aluminio, calcio, magnesio y otros minerales: posible reducción de los niveles y eficacia de otros minerales como fosfato, hierro, calcio, fluoruro; con la administración de medicamentos conteniendo hierro, zinc, fluoruro y otros minerales puede haber una inhibición de su absorción y eficacia de este medicamento; se debe separar la administración al menos 2 horas de medicamentos como antiácidos u otros con minerales.

- Antibióticos como tetraciclinas (por ej. doxiciclina) y fluoroquinolonas y similares

(norfloxacino, pefloxacino, etc): posible disminución de su absorción y eficacia; las dosis de este medicamento se separarán en general 3 horas antes o 6 horas después del antibiótico.

- Anticoagulantes orales como acenocumarol o warfarina: posible modificación de la eficacia anticoagulante.

- Bisfosfonatos: posible reducción de su absorción por el contenido de minerales como calcio, magnesio, hierro, zinc, etc.; se debe separar la administración de este medicamento un tiempo (aproximadamente 2 horas).

- Corticosteroides: posible inhibición de la absorción intestinal de calcio.

- Diuréticos tiazídicos: posible aparición de hipercalcemia, en ingestión conjunta con sales de calcio, por reducir la excreción renal de calcio; se debe evitar la ingestión excesiva de calcio.

- Glucósidos cardiacos: posible aumento de sus efectos y aparición de toxicidad como arritmias, por el contenido de calcio, aunque es más probable con la administración de calcio por vía parenteral.

- Sales de litio: posibles efectos hipotiroideos aditivos, en su administración con Iodo; se deberá monitorizar la función tiroidea.

- Zinc: el ácido fólico puede producir depleción de niveles plasmáticos de zinc; se cree que el ácido fólico interfiere con la absorción de zinc.

Interacciones debidas al ginseng:

- Fármacos anticoagulantes como warfarina o acenocumarol: el ginseng podría reducir su eficacia, aumentando el riesgo de coágulo, por lo que no deberían usarse en combinación sin supervisión médica.

- Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como tranilcipromina: el ginseng podría potenciar sus efectos con aparición de crisis hipertensivas, con ansiedad, temblores, insomnio, cefaleas, manía.

- Digoxina: se ha descrito aumento de sus niveles en sangre.

- Fármacos para la diabetes: los pacientes diabéticos podrían tener que ajustar las dosis, ya que el ginseng puede reducir levemente los niveles de glucosa en sangre.

- Cafeína: con cantidades excesivas se requiere precaución con la toma de ginseng o evitar su uso conjunto pues se podrían potenciar los efectos estimulantes sobre el sistema nervioso.

- Zidovudina: se ha informado de un posible efecto sinérgico del ginseng.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

La experiencia en humanos sugiere que el retinol (vitamina A) y el Iodo producen malformaciones congénitas cuando se administran durante el embarazo.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción para algunos principios activos (ver sección 5.3).

Las dosis de vitamina A que exceden de las dosis diarias recomendadas (2.500 UI/día en U.S.) se deben evitar en mujeres embarazadas o susceptibles de quedarse embarazadas.

Se ha observado en un número limitado de informes, la aparición de malformaciones fetales en humanos tras la ingesta por la madre de grandes dosis de vitamina A (10.000 U.I. o más diarias) durante o antes del embarazo. Se ha observado que existe riesgo de aborto espontáneo o malformaciones congénitas en mujeres que han tomado vitamina A en dosis terapéuticas durante el segundo mes de gestación.

Con el uso prolongado de yoduro potásico, hay informes sobre la aparición de bocio, compresión traqueal y muerte.

No debe utilizarse Forcemil comprimidos durante el embarazo.

Lactancia:

Algunas vitaminas de este medicamento (D, A, etc.) se excretan en la leche materna en cantidades que pueden tener efectos en el lactante, si se administran dosis terapéuticas en mujeres en período de lactancia.

Forcemil comprimidos no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Forcemil comprimidos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante pero si el paciente padece algún síntoma de malestar, no debe conducir ni utilizar máquinas peligrosas.

4.8. Reacciones adversas

Durante el periodo de utilización de las vitaminas y minerales que contiene este medicamento se han notificado las siguientes reacciones adversas cuya frecuencia en su administración por vía oral no se ha podido establecer con exactitud:

- Trastornos del sistema inmunológico: erupción cutánea con eritema, prurito y urticaria o reaciones más importantes en raras ocasiones; con la administración de yoduro potásico en determinados pacientes muy sensibles a yoduros pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediata u horas después de la administración, que pueden incluir angioedema, edema pulmonar, hemorragias cutáneas y en las mucosas, síntomas de enfermedad del suero (fiebre, artralgia, lifadenopatía, eosinofilia); también se ha informado de trombocitopenia púrpura, urticaria y periarteritis fatal; el yoduro potásico podría precipitar una enfermedad grave sistémica en pacientes con vasculitis hipocomplementémica.

- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: raramente efectos diabetogénicos.

- Trastornos del sistema nervioso: nerviosismo, dificultad para dormir, euforia, dolor de cabeza, confusión, mareos, entumecimiento, hormigueo o dolor o debilidad en manos y pies.

- Trastornos cardiacos: latidos irregulares.

- Trastornos vasculares: hipertensión arterial, edema.

- Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor o ardor de estómago, calambres abdominales, particularmente con grandes dosis; esofagitis y obstrucción gastrointestinal con grandes dosis de ácido ascórbico; raramente puede producirse parotiditis e inflamación de glándulas salivares.

- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, urticaria, eritema facial, edema, prurito e irritación por contacto, acné en adolescentes; podrían producirse síntomas graves en pacientes predispuestos.

- Trastornos renales y urinarios: coloración amarillo brillante de la orina a causa de la riboflavina, que no interfiere con ninguna función del organismo pero puede interferir con ciertos tests de laboratorio.

- Trastornos del aparato reproductor y de la mama: en raros casos se han notificado: metrorragia, mastalgia.

En caso de observar la aparición de reacciones adversas, se deben notificar a los sistemas de Farmacovigilancia y, si fuera necesario, suspender el tratamiento.

4.9. Sobredosis

A dosis elevadas del preparado podrían producirse los siguientes trastornos:

-Síntomas de toxicidad por vitamina A: pocas horas después de la administración de una dosis elevada de vitamina A se pueden producir los siguientes síntomas: irritabilidad, vértigo, somnolencia, delirio y coma, vómitos, diarrea; pseudotumor cerebral (aumento de la presión intracraneal con fontanelas abultadas en niños pequeños) dolor de cabeza, papiledema, exoftalmos y trastornos visuales; pocos días después de una intoxicación puede producirse eritema y descamación de la piel generalizada. Los síntomas generalmente desaparecen en pocos días tras la interrupción del tratamiento.

En administración crónica la cantidad de vitamina A necesaria para producir hipervitaminosis varía considerablemente entre los individuos; el riesgo de toxicidad puede aumentar en caso de enfermedad renal o hepática, bajo peso corporal, malnutrición proteica, hiperlipoproteinemia, consumo de alcohol o deficiencia de vitamina C.

En sobredosis crónica, entre las primeras manifestaciones de hipervitaminosis A se incluyen: fatiga, malestar, letargo, irritabilidad, alteraciones psiquiátricas como cambios parecidos a depresión grave o trastorno esquizofrénico, anorexia, malestar abdominal, náuseas y vómitos, fiebre leve y sudoración excesiva; los niños pueden dejar de aumentar de peso de forma normal y los adultos pueden perder peso; crecimiento lento, cierre prematuro de las epífisis, dolor de huesos largos o articulaciones, mialgia, hipercalcemia e hipercalciuria. Los cambios dérmicos están frecuentemente entre los primeros signos, como las siguientes reacciones: alopecia, dermatitis, eccema, eritema, cambios en la coloración de la piel, sequedad y afinamiento del pelo, sequedad de mucosas, prurito, fragilidad cutánea, queilitis e hipercarotenemia (hiperpigmentación con manchas de color amarillo-naranja), descamación, prurito, uñas quebradizas. Pueden también producirse flujo vascular anormal en el hígado; los síntomas de hepatotoxicidad incluyen: hepatomegalia, esplenomegalia, hemangioma aracniforme, eritrosis palmar, ascitis e ictericia; test anormales de laboratorio incluyen: elevación de fosfatasa alcalina y bilirrubina; los niveles séricos de transaminasas pueden mostrar elevación moderada. El consumo crónico de vitamina A puede causar daño hepático crónico. Puede aparecer disnea causada por derrame pleural secundario a hipertensión portal, que se ha observado en caso de hepatotoxicidad causada por vitamina A. Otros síntomas son: hipomenorrea, alteraciones de la micción, anemia, leucopenia, leucocitosis y trombocitopenia; osteoporosis y osteosclerosis (con calcificación ectópica de tendones, músculos, ligamentos y tejido subcutáneo).

- Toxicidad por vitamina D: la administración de altas dosis de vitamina D y/o durante largos períodos de tiempo puede producir hipercalcemia, hipercalciuria e hiperfosfatemia. Síntomas iniciales de la intoxicación son debilidad, fatiga, somnolencia, cefalea, anorexia, sequedad de boca, sabor metálico, náuseas, vómitos, espasmos abdominales, poliuria, polidipsia, nicturia, estreñimiento o diarrea, vértigos, tinnitus, ataxia, exantema, hipotonía (en niños sobre todo), dolor muscular u óseo e irritabilidad. Síntomas más tardíos de la hipercalcemia son rinorrea, prurito, disminución de la líbido, nefrocalcinosis, insuficiencia renal, osteoporosis en adultos, retardo del crecimiento en niños, pérdida de peso, anemia, conjuntivitis con calcificación, fotofobia, pancreatitis, calcificación vascular generalizada, convulsiones, calcificación de tejidos blandos; raramente hipertensión y psicosis; la fosfatasa alcalina sérica puede disminuir; los desequilibrios hidroelectrolíticos junto con moderada acidosis puede dar lugar a arritmias cardiacas.

Aunque los síntomas de la sobredosis suelen ser reversibles, se pueden producir calcificaciones en los tejidos blandos, que pueden provocar fallo renal o cardíaco.

Es típico de esta sobredosis el aumento de calcio, fosfato, albúmina y nitrógeno ureico en sangre y los de colesterol y transaminasas en sangre.

-Dosis excesivas de ácido ascórbico: diarrea o estreñimiento, calambres abdominales, cálculos renales, elevación de la glucosa plasmática, irritación en el epitelio urinario por acción acidificante de la orina; grandes dosis de ácido ascórbico pueden provocar hemólisis en pacientes con deficiencia de Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.

-En caso de toxicidad por nicotinamida se pueden producir trastornos gastrointestinales (nauseas, vómitos), alteraciones hepáticas, reacciones cutáneas, taquicardia e hipertensión.

-Dosis excesivas de piridoxina pueden causar neuropatía periférica acompañada de fotosensibilidad con lesiones en la piel, posiblemente por inducir un defecto metabólico; en niños, sedación y dificultad respiratoria.

-Dosis excesivas de vitamina E podrían agravar defectos de coagulación.

-El ácido fólico en dosis elevadas (15 mg/d) puede producir efectos tóxicos, como cambios mentales, trastornos del sueño, irritabilidad, excitabilidad y exacerbación del comportamiento psicótico.

-Es poco probable que, debido a sus dosis, los minerales produzcan toxicidad en caso de sobredosis de Forcemil comprimidos, sin embargo se indican a continuación síntomas característicos de sobredosis de los minerales presentes.

Dosis excesivas de calcio pueden producir niveles altos del mismo en orina y cálculos renales; también es posible hipercalcemia, principalmente en pacientes que reciban grandes dosis de preparados de vitamina D. El fósforo está en relación recíproca con el calcio.

Prolongado o excesivo uso de yoduro potásico puede producir bocio, hipotiroidismo, reacciones de hipersensibilidad, adenoma tiroideo, dermatitis; otros síntomas de administración excesiva de yoduro potásico son envenenamiento por yodo, con erupciones en la piel, quemazón en la boca, coriza, irritación ocular, edema de párpados, dolor de cabeza frontal, edema pulmonar, trastornos gastrointestinales e inflamación de las amígdalas, faringe, laringe y glándulas parótidas. Los síntomas generalmente se resuelven espontáneamente en unos días tras la interrupción del tratamiento; síntomas de envenenamiento crónico (años), puede producirse fiebre paroxismal nocturna, temblor, escalofrío, sudores nocturnos, tos y vómitos. La fiebre puede ser debida a un mecanismo de hipersensiblidad. El uso prolongado de suplementos de yodo puede producir hipotiroidismo.

Sobredosis de magnesio puede producir hipermagnesemia, con aparición de disminución de los reflejos tendinosos profundos, debilidad muscular o hipotensión.

Síntomas de intoxicación aguda por hierro, cobre, zinc o fluoruro producen en principio trastornos gastrointestinales; la toxicidad aguda por fluoruro afecta al sistema nervioso central y la crónica se manifiesta en los huesos y los dientes.

Dosis elevadas de ginseng pueden provocar un cuadro de sobrestimulación con hipertensión, nerviosismo, insomnio, aumento de la irritabilidad, erupciones en la piel, dolor de cabeza, mareo, edema, alteraciones digestivas como diarrea matinal, alteraciones menstruales y sensación dolorosa en las mamas.

Se ha descrito el llamado “síndrome de abuso de ginseng”, en consumidores habituales de cantidades importantes de raíz de ginseng (3 g diarios) y consumos de hasta dos años de duración, con agravamiento de las reacciones adversas descritas y con síntomas como hipertensión, debilidad y temblores en caso de interrupción brusca del consumo.

En caso de sobredosis se deberá interrumpir el tratamiento con este medicamento y se procederá a la instauración de tratamiento sintomático.

Las hipervitaminosis A y D son reversibles, desapareciendo normalmente los síntomas a los pocos días de interrumpirse en tratamiento, a no ser que el deterioro renal causado por vitamina D sea grave.

En caso de sobredosis se deberá interrumpir el tratamiento con este medicamento y se procederá a la instauración de tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Multivitamínicos con otros minerales, incluyendo combinaciones, código ATC: A11AA03

Forcemil es un complejo de vitaminas liposolubles, hidrosolubles, minerales y ginseng.

Las vitaminas son sustancias orgánicas necesarias para el organismo, para varios procesos metabólicos; la mayoría no pueden ser sintetizadas por el organismo humano o se sintetizan en cantidades pequeñas o insuficientes.

Las vitaminas liposolubles, retinol, colecalciferol y alfa tocoferol, son almacenadas en los tejidos y la ingestión de cantidades excesivas puede ser tóxica. Su deficiencia se puede producir, entre otras causas, cuando la ingesta de lípidos está limitada o en caso de problemas de absorción.

El retinol es una forma de vitamina A para uso clínico. La vitamina A es esencial para el crecimiento, la reproducción y el funcionamiento de la mayoría de los órganos, destacando sus funciones especializadas en el ojo.

El colecalciferol (vitamina D3) es sintetizado en la piel a partir de colesterol en la exposición a la radiación ultravioleta; esta vitamina es necesaria para la formación normal del hueso y la homeostasis mineral; regula las concentraciones séricas de calcio; un metabolito que se forma en el hígado y después es hidroxilado en el riñón a su forma activa (calcitriol) aumenta la eficacia de la absorción intestinal de calcio y fósforo y puede también regular la transferencia de ión calcio desde el hueso y estimular su reabsorción en el riñón.

El tocoferol acetato es una forma de la vitamina E cuya principal función es como antioxidante, protegiendo a las membranas celulares.

Las vitaminas hidrosolubles (vitaminas del complejo B y vitamina C) actúan principalmente como cofactores de enzimas.

La tiamina se combina con adenosín trifosfato (ATP) para formar pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa); la tiamina es necesaria para la función del miocardio, células nerviosas y metabolismo de carbohidratos.

La riboflavina es un constituyente de dos coenzimas, flavin mononucleótido (FMN) y flavin adenina dinucleótido (FAD), formas activas que participan en numerosas reacciones de oxidación y reducción; la deficiencia de riboflavina se manifiesta al principio con síntomas oculares.

La nicotinamida es la amida del ácido nicotínico y la forma fisiológicamente activa; son constituyentes de los coenzimas, nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP), agentes de transferencia de electrones; la niacina o ácido nicotínico es inusual como vitamina.

La deficiencia de ácido nicotínico puede dar lugar a un síndrome conocido como pelagra, con síntomas como dermatitis, diarrea y demencia (3 Ds).

La piridoxina existe en tres formas, además como piridoxal y piridoxamina; se conocen como vitamina B6, que sirve como cofactor para muchos enzimas; un efecto de deficiencia seria de piridoxina es neuritis periférica.

El pantotenato de calcio es la sal cálcica del ácido pantoténico, precursor del coenzima A, que es activo en muchas reacciones biológicas y juega un papel fundamental en la síntesis de ácidos grasos.

La biotina es necesaria en varias funciones metabólicas, incluyendo carbohidratos, lípidos y aminoácidos.

La cianocobalamina es una forma de la vitamina B12; ésta es activa en todas las células, especialmente en la médula ósea, sistema nervioso central y tracto gastrointestinal; unas cobalaminas actúan como coenzimas en la síntesis de ácido nucleico; deficiencia de vitamina B12 puede producirse en vegetarianos estrictos, en caso de malabsorción, etc.

El ácido ascórbico es un poderoso agente reductor que sirve para proteger el lecho de la membrana capilar; es necesario para la biosíntesis de un precursor de colágeno y dentina; favorece la absorción de hierro desde los alimentos.

Los minerales son micronutrientes que están presentes en el organismo en diversos compuestos orgánicos, con funciones como constituyentes de muchas enzimas, hormonas, vitaminas y compuestos inorgánicos; diferentes tejidos del cuerpo contienen cantidades de distintos minerales, como el hueso, con un elevado contenido de calcio, fósforo y magnesio; el fósforo (el 85% de sus reservas están en el hueso) interviene como componente funcional de fosfolípidos, carbohidratos y nucleoproteínas; el calcio, que es el catión más abundante, en un 99% aproximadamente está en el esqueleto, el resto en el fluido extracelular y otras estructuras, y está en relación recíproca con el fósforo; el magnesio participa en la formación del hueso. El hierro se distribuye en los compartimentos metabólicos activo y de depósito, y el funcional se encuentra sobre todo en la hemoglobina. Se almacena en los tejidos como ferritina y hemosiderina.

El Iodo del organismo está en un tercio en la glándula tiroides almacenado en forma de tiroglobulina, también se distribuye en las glándulas salivares; la tiroglobulina que tiene la función de proporcionar tiroxina y triyodotironina, hormonas que regulan el ritmo metabólico de las células. Los minerales también están implicados en la permeabilidad de la membrana celular, la presión osmótica y el equilibrio ácido-básico e hídrico, y algunos actúan en la neurotransmisión; el manganeso es necesario para la síntesis de mucopolisacáridos.

Además, el medicamento contiene extracto Panax Ginseng que ejercen un efecto tónico general. El ginseng es la raiz desecada de Panax ginseng, de la familia de las Araliaceas. El ginseng contiene mezclas complejas de saponinas denominadas ginsenósidos o panaxósidos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Las vitaminas liposolubles se absorben por procesos complejos de forma paralela a la absorción de grasas y requieren la presencia de sales biliares. Las vitaminas A, D y E son incorporadas en los quilomicrones y se absorben vía sistema linfático; se almacenan principalmente en el hígado y el tejido adiposo y su excreción principalmente es en bilis y heces.

Las vitaminas hidrosolubles se absorben en el tubo digestivo, algunas de ellas mediante un mecanismo de transporte activo como el ácido ascórbico, que puede limitarse tras grandes dosis y la vitamina B12, que se une al factor intrínseco en la mucosa gástrica para absorberse, aunque también se absorbe algo por difusión pasiva; la absorción del ácido ascórbico aumenta en pacientes con resfriado común; generalmente no se almacenan en el organismo (el ácido ascórbico se distribuye en los leucocitos y la concentración aumenta al aumentar la ingesta); se distribuyen en los tejidos y las cantidades en exceso tienden a ser excretadas en la orina, inalteradas o como metabolitos.

Los minerales se absorben bien en el tubo digestivo dependiendo de diversos factores, como el calcio y el hierro cuyo porcentaje de absorción depende de la sal, la dosis, etc.; para la absorción de calcio se requiere de vitamina D y ésta estimula la absorción de fosfato; la absorción de magnesio, en el intestino delgado, es como en el caso del calcio por transporte activo y difusión pasiva; los minerales se excretan por orina y heces; la excreción de calcio principalmente es fecal y la del hierro fundamentalmente es con la descamación de células de la piel, mucosa gastrointestinal, uñas y pelo. La absorción de ácido fólico puede estar alterada en el yeyuno proximal en pacientes con enfermedad celiaca pero se ha informado que en el yeyuno distal es comparable a la que se produce en individuos sanos; los folatos se unen a proteínas plasmáticas, se metabolizan extensivamente en el hígado. El yoduro se concentra en la glándula tiroides, glándulas salivares, mucosa gástrica, plexos coroideos, placenta y glándulas mamarias.

Debido a que el extracto de Panax Ginseng es un extracto complejo, que contiene más de 200 sustancias identificadas, la realización de estudios farmacocinéticos es muy compleja. Sin embargo, se han realizado estudios farmacocinéticos de los ginsenósidos individuales purificados en diversas especies animales. La biodisponibilidad determinada en ratones, utilizando Ginsenósido Rg1 marcado radiactivamente (C14), originado a partir de extracto estandarizado de Panax Ginseng, resultó ser del 30 %. Tras la administración intraperitoneal, dependiendo de la especie animal y del tipo de ginsenósido, se determinaron las vidas medias de Ginsenósido Rg1 y Rb1 siendo éstas de 27 minutos y 14.5 horas, respectivamente.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Las dosis causantes de toxicidad en humanos son sobre todo para dosis altas de vitaminas D y A, de 25.000-50.000 UI y 300.000- 900.000 UI, respectivamente. La dosis causante de toxicidad crónica es de 2.000 UI para vitamina D. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva de la sobredosis de vitamina D que se ha asociado a anomalías fetales.

La vitamina A en altas dosis es teratogénica en animales. En estudios de reproducción en animales se ha informado de anomalías fetales en el SNC, ojo, paladar y tracto urogenital, asociados con sobredosis de vitamina A. En animales, se produjo síndrome de ácido retinoico con la administración de altas dosis de vitamina A, caracterizado por malformaciones en el SNC, craneofaciales, cardiovaculares y en el timo; en humanos se observaron anomalías similares en pacientes en tratamiento con ácido retinoico que se quedaron embarazadas.

La vitamina E en dosis muy altas en animales puede causar hemorragias, incremento del tiempo de protrombina y trastornos de la coagulación. Se ha visto que la vitamina E inhibe la producción de prostaglandina E2 y mejora la respuesta inmune en ratones viejos.

Existe una sospecha de posible teratogenicidad por hierro en un estudio retrospectivo en el que se observó que la incidencia de anomalías congénitas fue mayor en mujeres que habían tomado suplementos de hierro durante el primer trimestre del embarazo, comparado con las que no lo habían tomado durante ese período.

Ginseng

La DL50 del extracto de Panax ginseng por vía oral es superior a 5g/kg en rata y ratón y superior a 2g/kg en cerdo miniatura.

La influencia del extracto de Panax ginseng en la reproducción, fue estudiada en 2 generaciones de ratas Sprague-Dawley. Se alimentaron a animales de ambos sexos con una dieta control o con una dieta complementada con extracto de Panax ginseng , a dosis de 1,5, 5 o 15 mg/kg de peso corporal al día.

Los parámetros de la reproducción y la lactancia en los grupos tratados fueron comparables para las dos generaciones de madres y crías.

No se observaron variaciones relacionadas con el tratamiento en el peso corporal semanal de los animales, consumo de alimentos, parámetros hematológicos y exámenes oftalmológico, histopatológico y macroscópico.

La administración de extracto de Panax ginseng a ratas Wistar y conejos hembra de New Zealand embarazadas no causó anormalidades en el desarrollo fetal. Las ratas fueron tratadas con 40 mg/kg/día durante los primeros 15 días tras el apareamiento y los conejos hembra fueron tratados con 20 mg/kg/día del 7° al 16° día tras el apareamiento. La obtención de los fetos fue por cesárea el día 21 en ratas y el 27 en conejos hembras. No se observaron anormalidades en los fetos de ambas especies. Estudios in vitro indican que cuando se exponen concentraciones de 45 a 135 PPM de fluoruro sódico a queratinocitos orales humanos durante 4 horas pueden causar síntesis anormal de DNA. No se han realizado estudios in vivo utilizando concentraciones de fluoruro (12.000 a 14.000 PPM) mucho mayores que las dosis de los estudios in vitro.

6. DATOS FARMACÉUTICOS Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, Celulosa microcristalina, Sílice coloidal, Povidona, Estearato de magnesio, Almidón de maíz, Talco, Dióxido de titanio (E-171), Polietilenglicol, Copolímero del ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), Propilenglicol y rojo cochinilla A ponceau 4R (E-124).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blister PVC/aluminio y caja de cartón.

Envases conteniendo 30 y 50 comprimidos recubiertos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos - Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 43380

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 1/ Julio/ 1966 Fecha de la última renovación: 29/Abril/ 2011.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo/ 2012.