Produktresumé

Folacin 5 mg tabletter

En tablett innehåller 5 mg folsyra.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Tablett

Gula, runda, kupade tabletter med brytskåra och prägling FA inom bågar, diameter 7 mm.

Makrocytär, megaloblastisk anemi med folsyrabrist. Profylaktiskt inför och under graviditet vid förhöjd risk för neuralrörsdefekter.

Folsyra kan i dessa doser maskera en perniciös anemi och därigenom fördröja diagnosens ställande. Vid B₁₂-brist måste vitamin B₁₂ges i adekvat dosering. Individuell dosering.

Vuxna:För remissionsbehandling vid konstaterad folatbrist med eller utan makrocytär anemi: 1 tablett à 5 mg dagligen i ca två veckor. Underhållsbehandling:1 tablett à 1 mg dagligen, eventuellt högre dos vid kvarstående folatbrist.

Profylaktiskt inför graviditet med förhöjd risk för neuralrörsdefekt:1 tablett à 5 mg dagligen minst 4 veckor före konception och minst 12 veckor därefter.

Barn:Vid folatbrist hos barn 10-18 år ges 1 tablett à 1 mg per dag.

Folacin finns även som 1 mg tablett (se separat produktresumé).

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

Vid folatbrist utvecklas makrocytär megaloblastisk anemi av samma utseende som vid vitamin B₁₂-brist. Under långtidsbehandling med folsyra kan en samtidig utveckling av vitamin B₁₂-brist döljas. Då kan trots hematologisk remission neurologiska skador på bas av B₁₂-brist utvecklas, ett tillstånd som kan upptäckas genom analys avmetylmalonsyra i plasma. Vid kobalaminmalabsorption, kobalaminbristvärde eller metylmalonsyrastegring måste vitamin B₁₂ges i adekvat dos.

Då folat kan stimulera celldelning tillråds försiktighet vid behandling av patienter med folatberoende tumörsjukdom. Folsyratillskott kan öka tillväxt av redan etablerad malignitet.

Folatomsättningen eller folatfunktionen kan påverkas av ett antal läkemedel. Mekanism och klinisk relevans är i många fall oklara. Folatbrist eller folatantagonism finns rapporterat vid långtidsbehandling med antiepileptika, fentiaziner, tricykliskt antidepressiva, antikonceptionella medel, biguanider, kolestyramin, tuberkulostatika, levodopa och folsyraantagonister inklusive trimetoprim och sulfonamider. Fallrapporter indikerar att samtidig behandling med folat och fenytoin kan medföra sänkt serumnivå av fenytoin. Mekanismen är oklar.

Graviditet: Inga kända risker vid användning under graviditet.

Amning: Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.

Folacin har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningarna presenteras nedan inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad (vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgänglig data).

Organsystem	Biverkningar
Hud och subkutan vävnad
Sällsynta	Pruritus, erytem, urtikaria
Ingen känd frekvens	Anafylaktisk reaktion

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling av överdosering torde endast krävas i undantagsfall.

Farmakoterapeutisk grupp: Folsyra och derivat, ATC-kod: B03BB01

Folat tas upp i cellerna och har en essentiell roll i den så kallade 1-kolsmetabolismen, till exempel vid syntesen av puriner och pyrimidiner samt vid remetylering av homocystein. Homocystein är en svavelaminosyra som normalt bildas när metionin metaboliseras. Homocystein metaboliseras via två vägar, remetylering och transsulfurering. Vid remetyleringen återbildas metionin i en reaktion som katalyseras av metioninsyntas. N5-metyltetrahydrofolat fungerar som metyldonatorn i denna reaktion och N5, N10-metylentetrahydrofolatreduktas fungerar som katalysator vid remetyleringen. Vitamin B₁₂är också en essentiell co-faktor för enzymet metioninsyntas. Av detta följer att bestämning av homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B₁₂- och folatbrist.

Analys av folat i plasma kan därför, särskilt under pågående supplementering, behöva kompletteras med analys av homocystein i plasma, som är en känslig markör för folatbrist. Homocystein i plasma är förhöjt vid folatbrist och sjunker i regel till normal nivå vid adekvat folatbehandling.

Enzymet metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) kan på grund av genetiska mutationer ha reducerad funktion vilket leder till rubbad homocystein-folsyrametabolism, som dock kan normaliseras med folsyrabehandling. Mutationerna är vanligare i familjer där neuralrörsmissbildningar uppträtt.

Studier har visat att folsyra i kombination med vitamin B₁₂normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visats vara en riskmarkör för bl a hjärt-kärlsjukdomar.

Absorption
Folater i kosten förkommer i största mängd som reducerade polyglutamater vars absorption kräver en aktiv transport över mukosacellerna. Folsyra däremot absorberas snabbt och effektivt vid peroral tillförsel. Folaterna i kosten hydrolyseras i den proximala tarmens borstbräm av det zinkhaltiga enzymet dihydrofolatreduktas till monoglutamat (monofolat), vilket tas upp i mukosacellerna i en specifik process. Enzymet dihydrofolatreduktas reducerar dihydrofolat till tetrahydrofolat och metylering sker också i mukosacellerna. Levern tar emot 5-metyltetrahydrofolat från portablodet för lagring, vidare distribution eller utsöndring via gallan och återupptag i det enterohepatiska kretsloppet.

Distribution

Efter absorption transporteras methyltetrahydrofalat snabbt ut till vävnaderna. Upptaget i cellerna sker via en receptor-medierad endocytos där metyltetrahydrofolat agerar som en metyl donator för bildandet av metylkobalamin och förvaras sedan inom cellen som polyglutamater.

Metabolism

I levern reduceras och metyleras folat, dihydrofolat samt tetrahydrofolat aktivt till metyltetrafolat som transporteras till gallan, utsöndras för att sedan reabsorberas via tarmarna (så kallat enterohepatiskt kretslopp).

Utsöndring

Folsyra utsöndras via urin och avföring. Folater bryts också ned via katabolism.

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Mikrokristallin cellulosa, kalciumvätefosfat, natriumstärkelseglykolat, povidon, magnesiumstearat.

Ej relevant.

2 år.

Tabletterna är godkända för maskinell dosdispensering. Den maximala hållbarheten utanför originalförpackningen är 6 månader.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Plastburk: 98, 100 och 1000 tabletter (endast för dosdispensering).

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Folacin finns som 5 mg och 1 mg tabletter.

Inga särskilda anvisningar.

Pfizer AB

191 90 Sollentuna

3707

Första godkännande:1950-12-27

Förnyat godkännande:2010-01-01

2015-05-13