Flutamida Stada 250 Mg Comprimidos Efg
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
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FLUTAMIDA STADA E.F.G.
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Flutamida STADA 250 mg comprimidos E.F.G.
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene: Flutamida (DCI), 250 mg.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos.
4. DATOS CLINICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento del carcinoma prostático avanzado en el que esté indicado la supresión de los
efectos de la testosterona.
• Tratamiento del carcinoma prostático inicial en asociación con un agonista LHRH. Terapia adyuvante del carcinoma prostático localmente confinado, pre-cirugía radical o radioterapia
en asociación con agonistas LHRH
• Terapia adyuvante del carcinoma prostático, en pacientes que ya estén en tratamiento con agonistas LHRH o hayan sido castrados quirúrgicamente.
4.2 Posología y forma de administración
Posología: un comprimido de 250 mg vía oral, tres veces al día, a intervalos de 8 horas. Administrar preferentemente después de las comidas.
Forma de administración: Se recomienda iniciar el tratamiento con flutamida, 1-3 días antes que el tratamiento con el agonista LHRH para obtener una mayor reducción en la incidencia y gravedad de la reacción de exacerbación sintomatológica (Flare-up) del agonista LHRH.
La administración de flutamida se iniciará ocho semanas antes que la radioterapia y se continuará mientras dure ésta, o doce semanas antes que la prostatectomía.
En insuficiencia renal o hepática: La flutamida es ampliamente metabolizada a nivel hepático y eliminada principalmente vía renal. La insuficiencia renal y hepática pueden afectar el comportamiento farmacocinético de la flutamida y modificar los requerimientos de dosis, aunque estos requerimientos no han sido establecidos hasta la fecha.
4.3 Contraindicaciones
Pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a flutamida o a cualquiera de los componentes del preparado.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes con insuficiencia renal o hepática este fármaco debe administrarse con especial precaución.
En pacientes con alteración de la función hepática, el tratamiento a largo plazo con este fármaco debe iniciarse únicamente tras un análisis individual y cuidadoso de la relación beneficio/riesgo. Flutamida puede causar daño hepático: con el uso, se han comunicado alteraciones de las transaminasas e ictericia colestática así como necrosis y encefalopatía hepáticas. Las alteraciones hepáticas fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis, aunque se han comunicado casos de muerte después de una lesión hepática grave en pacientes tratados con flutamida. Deberá tenerse en cuenta la realización de Correo electrónicoI
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Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
pruebas de función hepática periódicas en todos los pacientes en caso de tratamientos a largo plazo y ante el primer síntoma ó signo del disfunción hepática (por ej., prurito, orinas oscuras, anorexia persistente, ictericia, hipersensibilidad en hipocondrio derecho o síntomas de tipo gripal inexplicados). Si el paciente tuviera pruebas de laboratorio indicativas de lesión hepática o ictericia, en ausencia de metástasis hepática confirmada por biopsia, deberá suspenderse la administración o reducirse la dosis de flutamida.
En pacientes que no hayan sido sometidos a castración médica o quirúrgica deberá tenerse en cuenta la determinación del recuento de espermatozoides durante el tratamiento a largo plazo.
En dichos pacientes, la administración de flutamida tiende a elevar las concentraciones plasmáticas de testosterona o estradiol.
En caso de cardiopatía, flutamida deberá emplearse con precaución ya que puede producir retención de líquidos.
Es posible que se produzca un cambio en la coloración de la orina (color ámbar a amarillo verdoso).
Información sobre excipientes
Flutamida STADA contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes en tratamiento prolongado con warfarina, se han comunicado aumentos en el tiempo de protrombina tras el inicio de la monoterapia con flutamida. Se recomienda una estrecha monitorización del tiempo de protrombina. Puede requerirse un ajuste de la dosis del anticoagulante cuando la flutamida se administra conjuntamente con warfarina.
4.6Embarazo y lactancia
Flutamida sólo esta indicado en pacientes varones. No se han efectuado estudios en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y no está indicada su administración.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria
Este fármaco puede producir mareos y cansancio lo cual podría interferir en la capacidad de conducción.
4.8 Reacciones adversas
Monoterapia: Las reacciones adversas observadas más a menudo en ensayos clínicos son ginecomastia y/o sensibilidad mamaria, acompañadas a veces de galactorrea. Dichas reacciones desaparecen con la suspensión del tratamiento o la reducción de la dosis.
Reacciones adversas frecuentes: náuseas y vómitos.
Reacciones adversas menos frecuentes: diarrea, aumento del apetito, insomnio, cansancio, disfunción hepática transitoria y hepatitis (ver Otros acontecimientos adversos y Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Reacciones adversas raras: disminución de la libido, malestar gástrico, anorexia, dolor de tipo ulceroso, pirosis, estreñimiento, edema, equimosis, herpes zóster, prurito, síndrome lupoide, cefaleas, mareos, debilidad, malestar general, visión borrosa, sed, dolor torácico, ansiedad, depresión y linfedema. Raramente se ha comunicado disminución de los recuentos espermáticos.
Tratamiento combinado: En los ensayos clínicos, los efectos adversos observados con mayor frecuencia durante el tratamiento combinado de flutamida con agonistas LHRH fueron accesos de calor, disminución de la libido, impotencia, diarrea, náuseas y vómitos. Con excepción de la
diarrea, se sabe que estos acontecimientos adversos ocurren con los agonistas LHRH solos y con una frecuencia similar.
La elevada frecuencia de ginecomastia observada con la monoterapia de flutamida disminuyó en gran medida con el tratamiento combinado. En ensayos clínicos, no se observó una diferencia significativa en la incidencia de ginecomastia entre el grupo placebo y el de tratamiento con flutamida-agonistas LHRH.
Raramente, los pacientes experimentaron anemia, leucopenia, trastornos gastrointestinales inespecíficos, anorexia, irritación y eritema en el sitio de inyección, edema, síntomas neuromusculares, ictericia, síntomas genito-urinarios, hipertensión arterial, acontecimientos adversos del sistema nervioso central (somnolencia, depresión, confusión, ansiedad, nerviosismo) y trombocitopenia.
Muy raramente se han observado síntomas pulmonares, hepatitis y fotosensibilidad.
Otros acontecimientos adversos: Además, se han comunicado los siguientes acontecimientos adversos durante el período de comercialización internacional de flutamida: anemia hemolítica, anemia macrocítica, metahemoglobinemia, reacciones de fotosensibilidad (tales como eritema, ulceraciones, erupciones ampollosas y necrólisis epidérmica). También se han observado ictericia colestásica así como encefalopatía y necrosis hepáticas. Las afecciones hepáticas fueron generalmente reversibles tras la suspensión del tratamiento; no obstante se han comunicado casos de muerte tras la lesión hepática grave asociada con el empleo de flutamida.
Se han comunicado dos casos de neoplasias malignas de mama en pacientes varones tratados con flutamida, y también anomalías en las pruebas de laboratorio tales como alteraciones de la función hepática, aumento del nitrógeno uréico en sangre (NUS) y, raramente, aumento de los valores de creatinina sérica.
4.9 Sobredosificación
En estudios en animales realizados sólo con flutamida, los signos de sobredosificación consistieron en hipoactividad, piloerección, respiración lenta, ataxia y/o lagrimeo, anorexia, sedación, emesis y metahemoglobinemia.
No se ha establecido la dosis única de flutamida asociada generalmente con síntomas de sobredosis o considerada de riesgo vital. Un paciente sobrevivió tras la ingestión de más de 5 g como dosis única y no se observaron efectos adversos.
En caso de sobredosis, es posible que la diálisis carezca de utilidad, debido a que flutamida se une en gran proporción a las proteínas plasmáticas.
En caso de intoxicación aguda, las medidas a tomar serán inducción del vómito, siempre que el paciente esté consciente, medidas de soporte adecuadas incluyendo monitorización de las constantes vitales y observación cuidadosa del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Flutamida es un antiandrógeno oral no esteroide del grupo de las anilidas. La actividad biológica de la Flutamida oral es atribuíble a su metabolito farmacológicamente activo, la hidroxiflutamida que ejerce su acción antiandrógena por inhibición de la captación de andrógenos y/o de la unión de éstos al núcleo de los tejidos diana. Cuando flutamida se administra en combinación con la castración quirúrgica o médica, se obtiene una supresión de la actividad androgénica tanto testicular como suprarrenal.
5.2Propiedades farmacocinéticas
Flutamida se absorbe bien tras la ingestión oral. Los estudios con flutamida revelan una rápida y amplia conversión a sus metabolitos habiendo sido identificados al menos seis en el plasma
hasta 8 horas después de la administración. El metabolito plasmático, la hidroxiflutamida , un derivado alfahidroxilado biológicamente activo, representa el 23% en el plasma una hora después de la administración del fármaco y alcanza niveles plasmáticos máximos aproximadamente en dos horas, lo que indica que se forma rápidamente a partir de la flutamida. La semivida plasmática para este metabolito es alrededor de 6 horas en el adulto y de 8 horas en voluntarios sanos geriátricos. Aproximadamente el 45% de la dosis administrada es eliminada por la orina (el metabolito urinario principal es el 2-amino-5-nitro-4- (trifluoro-metil) fenol) y el 2% por heces, durante los primeros dos días.
El metabolismo y la eliminación se completan esencialmente en el plazo de dos días. Flutamida se une en alta proporción a las proteínas plasmáticas (94 al 96%) y su metabolito activo lo hace en una proporción del 92 al 94%.
No se elimina mediante diálisis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se han efectuado estudios en animales de varias especies para determinar la tolerancia tras la administración diaria repetida de dosis orales de 1,5 a 18 veces la dosis empleada en el hombre. Se observó pérdida de peso y anorexia, y en alguna especie, la aparición de vómitos. El resto de las observaciones clínicas no reveló anomalías. Los hallazgos autópsicos mostraron una disminución del tamaño de la próstata, los testículos y las vesículas seminales con supresión de la espermatogénesis, que fue compatible con el efecto antiandrógeno de flutamida. Además, en alguna especie se observó un aumento en el peso del hígado o una elevación de los niveles de transaminasas sin los correspondientes cambios morfológicos. La aparición de adenomas de células testiculares intersticiales relacionados con el fármaco (aunque no dosis-dependiente), guarda relación con el mecanismo de acción de flutamida y es específico de especie. En un estudio a largo plazo en ratas, se encontraron aumentos en la incidencia de adenomas o carcinomas de glándula mamaria relacionados con la dosis. No se observó potencial mutagénico
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa, laurilsulfato sódico, celulosa microcristalina, almidón de maíz, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito
6.3 Período de validez
Cuatro años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Los comprimidos deben conservarse en su envase de origen a temperatura ambiente.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Flutamida STADA 250 mg comprimidos EFG se presenta en envases con 50 y 84 comprimidos acondicionados en blísters de Al/PVC.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorio STADA S.L.
Frederic Mompou, 5
08960 Sant Just Desvern (Barcelona)
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
N° de Registro: 63.039
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo 2000
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre de 2005
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios