Flumazenilo Teva 0,1 Mg/Ml Solucion Inyectable Efg
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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Flumazenilo Teva 0,1 mg/ml solución inyectable EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 0,1 mg de flumazenilo.
1 ampolla con 5 ml contiene 0,5 mg de flumazenilo.
1 ampolla con 10 ml contiene 1 mg de flumazenilo.
Excipientes: Este medicamento contiene 3,7 mg de sodio por ml (como cloruro sódico).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable
Concentrado para solución para perfusión
Solución transparente casi incolora, libre de partículas extrañas.
El pH de la solución es 3,5-4,5 y la osmolaridad de la solución es aproximadamente 300 mOsmol/kg
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Flumazenilo Teva está indicado para neutralizar total o parcialmente los efectos de sedación central de las benzodiazepinas. Por lo tanto, puede emplearse en anestesia y en cuidados intensivos, en las siguientes situaciones:
En anestesia
• Terminación de los efectos hipnosedantes en la anestesia general inducida y/o mantenida con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados.
• Reversión de la sedación por benzodiazepinas en procedimientos diagnósticos y terapéuticos cortos en régimen hospitalario o ambulatorio.
• Reversión de la sedación consciente inducida por benzodiazepinas en niños mayores de 1 año de edad.
En cuidados intensivos
• Para la reversión específica de los efectos centrales de las benzodizepinas, con el fin de restablecer la respiración espontánea.
• Para diagnóstico y el tratamiento de intoxicaciones o sobredosis causadas única o principalmente con benzodiazepinas.
4.2 Posología y forma de administración
Flumazenilo Teva deberá ser administrado por vía intravenosa por un anestesista o por un médico con experiencia.
Flumazenilo Teva se puede administrar como inyección o como perfusión (para instrucciones sobre la dilución del producto antes de administración, ver sección 6.6)
Flumazenilo Teva puede emplearse de forma concomitante con otras medidas de reanimación.
Este medicamento es para un solo uso. Debe inspeccionarse visualmente antes de su uso y solo debe usarse si la solución es transparente y prácticamente libre de partículas.
Adultos:
Anestesia
La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrados por vía intravenosa, durante 15 segundos. Si en 60 segundos no se obtiene el grado requerido de consciencia, puede inyectarse una dosis adicional de 0,1 mg y puede repetirse a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis máxima de 1,0 mg. La dosis habitual requerida es de 0,3 a 0,6 mg, pero puede variar, dependiendo de las características del paciente y de la benzodiazepina empleada.
Cuidados intensivos
La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrados por vía intravenosa, durante 15 segundos. Si no se obtiene el grado de consciencia deseado en 60 segundos, puede inyectarse una dosis adicional de 0,1 mg y puede repetirse a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis máxima de 2,0 mg.
Si la somnolencia vuelve a presentarse, puede ser útil una perfusión intravenosa de 0,1 a 0,4 mg/h.
La velocidad de perfusión deberá ajustarse individualmente para alcanzar el nivel deseado de consciencia.
Si no se obtiene un efecto claro sobre el estado de alerta y la respiración después de la administración de dosis repetidas, deberá considerarse que la intoxicación no está causada por benzodiazepinas.
La perfusión deberá interrumpirse cada 6 horas para comprobar si se produce una nueva sedación.
A fin de evitar los síntomas de abstinencia en los pacientes tratados durante un período prolongado con dosis altas de benzodiazepinas en la unidad de cuidados intensivos, la
posología de flumazenilo deberá ajustarse individualmente y la inyección debe administrarse lentamente (ver sección 4.4).
Pacientes de edad avanzada;:
A falta de datos sobre el empleo de flumazenilo en pacientes de edad avanzada, deberá señalarse que, por lo general, esta población es más sensible a los efectos de los medicamentos y deberá tratarse con la debida precaución.
Niños mayores de 1 año de edad:
Para la reversión de la sedación consciente inducida con benzodiazepinas en
niños mayores de 1 año de edad. La dosis inicial recomendada es de 0,01
mg/kg (hasta 0,2 mg), administrada por vía intravenosa durante 15 segundos. Si no se obtiene el
nivel de consciencia deseado después de un período de espera adicional de 45 segundos, puede
administrarse una nueva inyección de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) y, si es necesario, puede
repetirse a intervalos de 60 segundos (hasta un
máximo de cuatro veces), hasta una dosis máxima total de 0,05 mg/kg ó 1 mg, lo que represente la dosis más baja. La dosis deberá ajustarse de forma individualizada según la respuesta del paciente.
No se dispone de datos sobre la seguridad y la eficacia de la administración repetida de flumazenilo en los niños para resedación.
Niños menores de un año
No hay datos suficientes sobre el empleo de flumazenilo en niños menores de 1 año.
Por lo tanto, flumazenilo sólo deberá administrarse a los niños menores de 1 año si los beneficios potenciales para el paciente superan a los posibles riesgos.
Pacientes con disfunción renal o hepática
En los pacientes con disfunción hepática, la eliminación del flumazenilo puede estar retrasada (ver sección 5.2) y, por lo tanto, se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis. En los pacientes con disfunción renal no se requieren ajustes de la dosis.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al flumazenilo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Pacientes que reciben benzodiazepinas para el control de una afección que puede poner en peligro su vida (por ejemplo, control de la presión intracraneal o estado epiléptico).
- En intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o tetracíclicos, la toxicidad de los antidepresivos puede estar enmascarada por los efectos protectores de las benzodiazepinas.
- En presencia de síntomas del sistema nervioso autónomo (anticolinérgicos), neurológicos (anomalías motoras) o cardiovasculares de intoxicación graves con tricíclicos/tetracíclicos, no deberá emplearse el Flumazenilo para corregir el efecto benzodiazepínico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se deberá vigilar al paciente durante un tiempo adecuado (ECG, pulso, oximetría, estado de alerta y otras constantes vitales como la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la tensión arterial).
Flumazenilo revierte específicamente las benzodiazepinas. Por lo tanto, si el paciente no se despierta, deberá considerarse otra etiología.
Si flumazenilo se emplea en anestesiología al final de una intervención quirúrgica, no deberá administrarse hasta que los efectos de los relajantes musculares periféricos se hayan revertido totalmente.
Como el efecto de flumazenilo suele ser más corto que el de las benzodiazepinas y es posible que la sedación recurra, se deberá vigilar atentamente al paciente, preferiblemente en la unidad de cuidados intensivos, hasta que previsiblemente el efecto de flumazenilo haya desaparecido.
En los pacientes con mayor riesgo, las ventajas de la sedación mediante las benzodiazepinas deberán sopesarse frente a las desventajas de un despertar rápido. En los pacientes (por ejemplo, con problemas cardíacos) puede ser preferible el mantenimiento de cierto grado de sedación a estar completamente despierto.
Deberá evitarse la inyección rápida de dosis altas (más de 1 mg) de flumazenilo en los pacientes que reciben tratamiento crónico con benzodiazepinas, ya que ello puede causar síntomas de abstinencia.
En los pacientes que padecen ansiedad preoperatoria o en los que tienen antecedentes de ansiedad crónica o episódica, la posología de flumazenilo deberá ajustarse con cuidado.
Debe tenerse en cuenta el dolor postoperatorio.
En los pacientes tratados durante períodos prolongados con dosis altas de benzodiazepinas, las ventajas del empleo de flumazenilo deberán sopesarse frente al riesgo de los síntomas de abstinencia. Si se producen síntomas de abstinencia a pesar de una cuidada posología, deberá administrarse una dosis ajustada individualmente de 5 mg de diazepam ó 5 mg de midazolam, mediante inyección intravenosa lenta.
Debido a la posibilidad de resedación y depresión respiratoria, los niños sedados previamente con midazolam deberán ser vigilados por lo menos 2 horas después de la administración de flumazenilo. En caso de otras benzodiazepinas sedantes, la duración de la vigilancia debe ajustarse según su duración esperada.
Hasta que no se disponga de datos suficientes, no deberá emplearse flumazenilo en niños menores de 1 año o menores, a menos que los riesgos para el paciente (especialmente en caso de sobredosis accidental) se hayan sopesado frente a las ventajas del tratamiento.
El uso en niños para otras indicaciones aparte de la reversión de la sedación consciente no se recomienda ya que no se dispone de estudios controlados. Lo mismo aplica para los niños menores de 1 año.
No se recomienda el empleo del antagonista en los pacientes con epilepsia, que han recibido tratamiento con benzodiazepinas durante un periodo prolongado. Aunque el flumazenilo tiene algunos efectos antiepilépticos intrínsecos, el efecto antagonista
abrupto puede causar convulsiones en los pacientes con epilepsia.
En los pacientes con lesión cerebral grave (y/o presión intracraneal inestable) que reciben flumazenilo -para corregir los efectos de las benzodiazepinas- puede producirse un aumento de la presión intracraneal.
No se recomienda el flumazenilo para el tratamiento de la dependencia a las benzodiazepinas o para el tratamiento de los síndromes de abstinencia a las benzodiazepinas de larga duración.
Se han descrito crisis de angustia después del empleo de flumazenilo en los pacientes con antecedentes de trastorno de angustia.
Debido al aumento de la frecuencia de tolerancia y dependencia de las benzodiazepinas en los pacientes con alcoholismo y otras dependencias a fármacos, el flumazenilo deberá emplearse con precaución en esta población.
Este medicamento contiene aproximadamente 9,3 mg de cloruro de sodio por ml de flumazenilo en solución inyectable (3,7 mg de sodio por ml), lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El flumazenilo revierte los efectos centrales de las benzodiazepinas mediante una interacción competitiva a nivel de los receptores: los efectos de los agonistas no benzodiazepínicos que actúan por medio de los receptores benzodiazepínicos, como la zopiclona, la triazolopiridazina y otros, también son antagonizados por el flumazenilo.
Sin embargo, el flumazenilo no bloquea el efecto de los medicamentos que no actúan por medio de esta vía. No se ha observado la interacción con otros depresores del sistema nervioso central. Se requiere una precaución especial cuando se emplea el flumazenilo en casos de sobredosis accidental, puesto que los efectos tóxicos de otros medicamentos psicotrópicos (especialmente los antidepresivos tricíclicos) tomados concomitantemente pueden aumentar al remitir el efecto benzodiazepínico.
No se ha observado ningún cambio en las características farmacocinéticas del flumazenilo asociado a las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam.
El flumazenilo no afecta a las características farmacocinéticas de estas benzodiazepinas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Aunque los estudios hechos en animales no han mostrado indicios de embriotoxicidad o teratogenia, no se ha establecido el posible riesgo para los seres humanos causado por el flumazenilo durante el embarazo (ver sección 5.3). Por lo tanto, el flumazenilo sólo deberá emplearse durante el embarazo si los posibles beneficios para el paciente son mayores que los riesgos potenciales para el feto.
Se desconoce si el flumazenilo se excreta por la leche humana. Por esta razón, la lactancia deberá interrumpirse durante 24 horas si se emplea flumazenilo durante la lactancia.
El uso de flumazenilo en situaciones de urgencia en el embarazo y la lactancia no está contraindicado.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se deberá advertir a los pacientes que han recibido flumazenilo para revertir los efectos de la sedación por benzodiazepinas, que no pueden conducir, utilizar máquinas ni realizar actividades que requieran esfuerzo físico o mental durante un período mínimo de 24 horas, puesto que el efecto de la benzodiazepina puede reaparecer.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas se han resumido en la tabla siguiente de acuerdo con las frecuencias MedDRA agrupándolas por frecuencias, en las que los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Muy frecuentes (=1/10)
Frecuentes (=1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100)
Raras (=1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunitario:
Frecuentes: Reacciones alérgicas Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Ansiedad*, labilidad emocional, insomnio, somnolencia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Vértigo, cefalea, agitación*, temblores, sequedad de boca, hiperventilación, trastornos del habla, parestesia.
Poco frecuentes: Convulsiones (en pacientes que padecen epilepsia o insuficiencia hepática grave, sobre todo después del tratamiento prolongado con benzodiazepinas o del abuso de varios medicamentos).
Trastornos oculares
Frecuentes: Diplopía, estrabismo, aumento del lagrimeo.
Trastornos del oído
Poco frecuentes: Audición anormal.
Trastornos cardíacos Frecuentes: Palpitaciones*.
Poco frecuentes: Taquicardia o bradicardia, extrasístoles.
Trastornos vasculares
Frecuentes: Rubor, hipotensión, hipotensión ortostática, aumento transitorio de la tensión arterial (al despertarse).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Disnea, tos, congestión nasal, dolor torácico.
Trastornos gastrointestinales
Muy Frecuentes: Náuseas (durante la anestesia).
Frecuentes: Vómitos (durante la anestesia), hipo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Sudoración.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: Fatiga, dolor en el lugar de inyección Poco frecuentes: Escalofríos.
*: Después de la inyección rápida; no requiere tratamiento.
En los pacientes tratados durante periodos prolongados con benzodiazepinas, el flumazenilo puede inducir síntomas de abstinencia. Los síntomas son: tensión, agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones, temblores y convulsiones.
En general, el perfil de efectos adversos en los niños no difiere mucho del de los adultos. Cuando se ha empleado flumazenilo para revertir la sedación consciente, se han comunicado llanto anormal, agitación y reacciones agresivas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del del sistema español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Incluso cuando se ha administrado por vía intravenosa a dosis de 100 mg, no se han observado síntomas de sobredosis atribuibles al flumazenilo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antídotos.
Código ATC: V03A B25
El flumazenilo, una imidazobenzodiazepina, es un antagonista de las benzodiazepinas que, mediante interacción competitiva, bloquea los efectos de las sustancias que actúan por medio de los receptores de las benzodiazepinas. Se ha descrito la neutralización de reacciones paradójicas de las benzodiazepinas.
Según experimentos realizados en animales, los efectos de sustancias que no actúan por medio de los receptores benzodiazepínicos (como los barbitúricos, los GABA miméticos y los agonistas de los receptores de la adenosina) no son bloqueados por el flumazenilo. Los agonistas no benzodiazepínicos, como las ciclopirrolonas (zopiclona) y las triazolopiridazinas, son bloqueados por el flumazenilo. Los efectos hipnosedantes de las benzodiazepinas son bloqueados rápidamente (al cabo de 1 a 2 minutos) después
de la administración por vía intravenosa. Dependiendo de la diferencia en el tiempo de eliminación entre el agonista y el antagonista, el efecto puede recurrir después de varias horas. El flumazenilo tiene posiblemente un ligero efecto agonista y anticonvulsivante.
El flumazenilo ha causado abstinencia, incluidas convulsiones, en animales que recibieron tratamiento con flumazenilo durante un tiempo prolongado.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Flumazenilo es una base débil lipofílica. El flumazenilo se fija en una proporción aproximada del 50% a las proteínas plasmáticas, de las cuales dos tercios se fijan a la albúmina. Flumazenilo se distribuye extensamente por el espacio extravascular. Durante la fase de distribución, la concentración plasmática del flumazenilo disminuye, con una semivida de 4 a 15 minutos. El volumen de distribución en condiciones de estado de equilibrio (Vss) es de 0,9 a 1,1 l/kg.
Metabolismo
El flumazenilo se elimina principalmente por medio del metabolismo hepático. Se observó que el metabolito de ácido carboxílico en el plasma (en forma libre) y en la orina (en formas libre y conjugada) era el metabolito más importante.
En pruebas farmacológicas, este metabolito ha demostrado ser inactivo como agonista o antagonista benzodiazepínico.
Eliminación
No se excreta casi nada de flumazenilo no modificado por la orina. Esto indica una degradación metabólica completa del principio activo en el organismo. El medicamento radiomarcado se elimina completamente en 72 horas; del 90 al 95% de la radiactividad aparece en la orina y del 5 al 10% en las heces. La eliminación es rápida, como se demuestra por la semivida corta, de 40 a 80 minutos. El aclaramiento plasmático total del flumazenilo es de 0,8 a 1,0 l/h/kg y puede atribuirse casi completamente al metabolismo hepático.
La farmacocinética del flumazenilo es proporcional a la dosis, dentro del rango de dosis terapéuticas y hasta 100 mg.
La ingesta de alimentos durante la perfusión intravenosa de flumazenilo produce un aumento del 50% del aclaramiento, debido probablemente al aumento posprandial de la perfusión hepática.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Pacientes de edad avanzada:
Las propiedades farmacocinéticas del flumazenilo en pacientes de edad avanzada no son diferentes a las de adultos jóvenes.
Pacientes con disfunción hepática
En pacientes con una disfunción hepática moderada o grave, la semivida del flumazenilo está aumentada (aumento del 70 al 210%) y el aclaramiento total es más bajo (entre el 57 y el 74%), en comparación con voluntarios sanos normales.
Pacientes con disfunción renal
La farmacocinética del flumazenilo no es diferente en pacientes con disfunción renal o
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en pacientes sometidos a hemodiálisis, en comparación con voluntarios sanos normales.
Población pediátrica
En niños mayores de 1 año de edad, la semivida de eliminación es más corta y la variabilidad es más elevada que en los adultos, aproximadamente, 40 minutos con un intervalo de 20 a 75 minutos. El aclaramiento y el volumen de distribución, por Kg de peso corporal, son los mismos que en los adultos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En crías de ratas, la exposición prenatal tardía, o la exposición perinatal o posnatal al flumazenilo indujo alteraciones en el comportamiento y un aumento de la densidad de los receptores de las benzodiazepinas en el hipocampo. El efecto de estas observaciones no se considera relevante si el producto se emplea por un tiempo muy corto, según las instrucciones.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro Sódico
Edetato disódico dihidrato
Ácido acético glacial
Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH)
Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH)
Agua para inyección
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Período de validez
2 años.
Período de validez después de la primera apertura del envase:
Después de la primera apertura del envase el medicamento deberá usarse inmediatamente.
Período de validez después de la dilución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25 °C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto deberá administrarse inmediatamente. Si no se administra de inmediato, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no serían más prolongadas de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C, a menos que la dilución se haya producido en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar la ampolla en el envase original para protegerlo de la luz.
No refrigerar ni congelar
Para condiciones de almacenamiento del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampollas (vidrio incoloro tipo I) que contienen 5 ml de solución para inyección/ concentrado para solución para perfusión. Envases con 1 ó 5 ampollas.
Ampollas (vidrio incoloro tipo I) que contienen 10 ml de solución para inyección/ concentrado para solución para perfusión. Envases con 1 ó 5 ampollas.
No todos los tamaños de envases pueden estar comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Si flumazenilo se va a usar en perfusión, debe diluirse antes de la misma. Flumazenilo deberá diluirse únicamente con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), solución de glucosa 50 mg/ml (5%) o solución de cloruro sódico 0,45% y glucosa 2,5%.. No se ha determinado la compatibilidad entre el flumazenilo y otras soluciones inyectables.
Las soluciones para perfusión intravenosa deberán eliminarse después de 24 horas.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/ Anabel Segura 11, edificio Albatros B, 1a planta.
28108 Alcobendas. Madrid.
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2010