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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flumazenil Strides 0,1 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución inyectable y para perfusión contiene 0,1 mg de flumazenil.

1 vial con 5 ml contiene 0,5 mg de flumazenil.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Este medicamento contiene 3,6 mg de sodio por ml (18 mg de sodio por vial de 5 ml).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable y para perfusión.

Solución transparente e incolora sin partículas visibles.

El pH de la solución es 3,4-4,8.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Flumazenil Strides está indicado para la reversión completa o parcial de los efectos sedantes centrales de las benzodiazepinas. Por consiguiente, puede ser utilizado en anestesia y en cuidados intensivos en las siguientes situaciones:

En anestesia

-    Terminación de efectos hipnosedantes en la anestesia general inducida y/o mantenida con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados.

-    Reversión de la sedación por benzodiacepinas en los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos a corto plazo en pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados.

-    Para la reversión de la sedación consciente inducida con benzodiazepinas en niños mayores de 1 año de edad.

En situaciones de cuidados intensivos

-    Para la reversión específica de los efectos centrales de las benzodiazepinas, con el fin de restituir la respiración espontánea.

-    Para el diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones o sobredosis con sólo o principalmente benzodiacepinas.

4.2 Posología y forma de administración

Flumazenil Strides debe ser administrado por vía intravenosa por un anestesista o un médico experimentado. Flumazenil se puede administrar como inyección o como perfusión. (Para consultar las instrucciones de dilución del producto antes de la administración, ver sección 6.6).

Flumazenil Strides puede utilizarse junto con otras medidas de reanimación.

Este medicamento es únicamente para un solo uso. Se debe inspeccionar visualmente antes de su uso y sólo debe usarse si la solución es transparente y prácticamente carente de partículas.

Adultos:

Anestesia

La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg por vía intravenosa durante 15 segundos. Si no se obtiene el nivel requerido de consciencia en un plazo de 60 segundos, se puede inyectar una nueva dosis de 0,1 mg y repetir a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis máxima de 1,0 mg. La dosis requerida habitualmente se encuentra comprendida entre 0,3 y 0,6 mg, pero puede diferir en función de las características del paciente y la benzodiazepina utilizada.

Cuidados intensivos

La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg por vía intravenosa durante 15 segundos. Si no se obtiene el nivel requerido de consciencia en un plazo de 60 segundos, se puede inyectar una nueva dosis de 0,1 mg y repetir a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis máxima de 2 mg.

Si vuelve a aparecer somnolencia, puede ser útil una perfusión intravenosa de 0,1 -0,4 mg por hora.

La velocidad de perfusión debe ajustarse individualmente para lograr el nivel deseado de consciencia.

Si no se obtiene un efecto claro sobre la consciencia y la respiración después de la dosificación repetida, se debe considerar que la intoxicación no se deba a las benzodiazepinas.

La perfusión debe interrumpirse cada 6 horas para verificar si se produce sedación nuevamente.

Para evitar los síntomas de abstinencia en pacientes tratados durante un largo período de tiempo con altas dosis de benzodiazepinas en la unidad de cuidados intensivos, la dosificación de flumazenil debe ajustarse individualmente y la inyección tiene que ser administrada lentamente (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

En ausencia de datos sobre el uso de flumazenil en pacientes de edad avanzada, hay que señalar que esta población es generalmente más sensible a los efectos de los medicamentos y deben ser tratados con la debida precaución.

Niños mayores de 1 año de edad

Para la reversión de la sedación consciente inducida con benzodiazepinas en niños mayores de 1 año de edad, la dosis inicial recomendada es de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) administrada por vía intravenosa durante 15 segundos. Si no se obtiene el nivel deseado de consciencia después de esperar un período adicional de 45 segundos, se puede administrar una inyección adicional de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) y repetir a intervalos de 60 segundos en caso necesario (un máximo de 4 veces) hasta una dosis total máxima de 0,05 mg/kg o 1 mg, lo que sea menor. La dosis debe individualizarse basándose en la respuesta del paciente. No se dispone de datos sobre la seguridad y eficacia de la administración repetida de flumazenil a los niños para volver a la sedación.

Niños menores de 1 año de edad

No existen datos suficientes sobre la utilización de flumazenil en niños menores de 1 año. Por lo tanto flumazenil sólo debe ser administrado a niños menores de 1 año si los beneficios potenciales para el paciente superan los posibles riesgos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática, la eliminación de flumazenil se puede retrasar (ver sección 5.2) y por lo tanto se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a flumazenil, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.

-    Pacientes que reciben benzodiazepinas para el control de una afección potencialmente mortal

(por ejemplo control de la presión intracraneal o estado epiléptico).

-    En intoxicaciones mixtas por benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o tetracíclicos, la toxicidad de los antidepresivos puede quedar enmascarada por los efectos protectores de las benzodiazepinas. En presencia de síntomas autónomos (anticolinérgicos), neurológicos (alteraciones motoras) o cardiovasculares de intoxicación grave por tricíclicos/tetracíclicos, Flumazenil no debe ser utilizado para revertir los efectos de las benzodiazepinas.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

La eliminación se puede retrasar en pacientes con insuficiencia hepática.

El paciente debe ser supervisado durante un periodo de tiempo adecuado (ECG, pulso, oximetría, estado de alerta del paciente y otras constantes vitales como la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la presión arterial).

Flumazenil revierte específicamente la acción de las benzodiazepinas. Por lo tanto, si el paciente no se despierta, se debe considerar otra etiología.

Cuando se utiliza en anestesiología al final de la cirugía, flumazenil no se debe administrar hasta que los efectos de los relajantes musculares periféricos hayan sido revertidos totalmente.

Como la acción de flumazenil es generalmente más corta que la de las benzodiazepinas y la sedación, posiblemente, puede repetirse, el paciente debe continuar siendo controlado estrechamente, preferiblemente en la unidad de cuidados intensivos, hasta que presumiblemente el efecto de flumazenil haya desaparecido.

En los pacientes con mayor riesgo, las ventajas de la sedación mediante benzodiazepinas deben sopesarse frente a los inconvenientes de un despertar rápido. En los pacientes (por ejemplo, con problemas cardíacos) el mantenimiento de un cierto nivel de sedación puede ser preferible a estar completamente despierto.

La inyección rápida de dosis elevadas (más de 1 mg) de flumazenil debe evitarse en pacientes que reciben tratamiento crónico con benzodiazepinas, ya que esto puede producir síntomas de abstinencia.

En los pacientes que sufren de ansiedad preoperatoria o tienen antecedentes de ansiedad crónica o episódica, la dosificación de flumazenil se debe ajustar cuidadosamente.

Se debe tener en cuenta el dolor posoperatorio.

En los pacientes tratados durante períodos prolongados con dosis altas de benzodiazepinas, se deben sopesar las ventajas del uso de flumazenil frente al riesgo de síntomas de abstinencia. Si aparecen síntomas de abstinencia a pesar de una dosificación cuidadosa, debe administrarse una dosis ajustada individualmente de 5 mg de diazepam o 5 mg de midazolam mediante inyección intravenosa lenta.

Es necesaria una especial precaución cuando se utiliza flumazenil en casos de sobredosis mixta. En particular, en el caso de una intoxicación por antidepresivos y benzodiacepinas cíclicas, determinados efectos tóxicos, tales como convulsiones y arritmias cardíacas, que son causados por estos antidepresivos pero que aparecen con menor facilidad en su administración concomitante con benzodiacepinas, se exacerban con la administración de flumazenil.

La utilización del antagonista no se recomienda en pacientes con epilepsia que hayan sido tratados con benzodiazepinas durante un período de tiempo prolongado. Aunque flumazenil tiene algunos efectos antiepilépticos intrínsecos, el efecto antagonista abrupto puede producir convulsiones en pacientes con epilepsia.

En pacientes con daño cerebral grave (y/o presión intracraneal inestable) que reciben flumazenil - para revertir los efectos de las benzodiazepinas - se puede desarrollar un aumento de la presión intracraneal.

Flumazenil no se recomienda para el tratamiento de la dependencia de benzodiazepinas ni para el tratamiento de largo plazo de síndromes de abstinencia a las benzodiazepinas.

Se ha informado de ataques de pánico después del uso de flumazenil en pacientes con antecedentes de trastorno de pánico.

Debido a la mayor frecuencia de tolerancia a benzodiacepinas y dependencia en pacientes con alcoholismo y otras drogodependencias, flumazenil debe utilizarse con precaución en esta población.

Población _ pediátrica

Debido al potencial de resedación y depresión respiratoria, los niños previamente sedados con midazolam deben ser controlados al menos durante 2 horas después de la administración de flumazenil. En el caso de otras benzodiazepinas sedantes, el tiempo de vigilancia se debe ajustar de acuerdo con su duración prevista.

Hasta que se disponga de suficientes datos, flumazenil no se debe utilizar en niños de 1 año o menos a menos que los riesgos para el paciente (sobre todo en caso de sobredosis accidental) se hayan sopesado frente a las ventajas del tratamiento.

El uso en niños para indicaciones distintas a la reversión de la sedación consciente no es recomendable, ya que no se dispone de estudios controlados. Lo mismo se aplica a los niños menores de 1 año de edad.

Este medicamento contiene 3,6 mg de sodio por ml (18 mg por vial de 5 ml). Las dosificaciones de más de 0,6 mg contienen más de 1 mmol de sodio (23 mg). Esto debe ser tenido en cuenta en pacientes con una dieta controlada en sodio.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Flumazenil revierte los efectos centrales de las benzodiazepinas por interacción competitiva a nivel del receptor: los efectos de los agonistas no benzodiazepínicos que actúan a través del receptor de benzodiazepinas, tales como zopiclona, triazolpiridazina y otros, también se antagonizan mediante flumazenil. Sin embargo, flumazenil no bloquea el efecto de los medicamentos que no operan a través de esta ruta. No se ha observado interacción con otros depresores del sistema nervioso central. Es necesaria una especial precaución cuando se utiliza flumazenil en casos de sobredosis intencionada, ya que los efectos tóxicos de otros medicamentos psicotrópicos (especialmente los antidepresivos tricíclicos) tomados de manera concomitante pueden aumentar con la caída del efecto de la benzodiazepina.

No se han observado cambios en la farmacocinética de flumazenil en combinación con las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam. Flumazenil no afecta a la farmacocinética de estas benzodiazepinas.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Aunque los estudios en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad o teratogenicidad, el posible riesgo para los seres humanos causado por flumazenil durante el embarazo no se ha determinado (ver sección 5.3). Por lo tanto, flumazenil sólo debe utilizarse

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durante el embarazo si el posible beneficio para la paciente supera el riesgo potencial para el feto.

Se desconoce si flumazenil se excreta en la leche materna. Por esta razón, la lactancia debe suspenderse durante 24 horas cuando se utilice flumazenil durante la lactancia.

El uso de emergencia de flumazenil durante el embarazo y la lactancia no está contraindicado.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se debe advertir a los pacientes que hayan recibido flumazenil para revertir los efectos de la sedación con benzodiacepinas que no deben conducir, utilizar máquinas o realizar otras actividades que requieran esfuerzo físico o mental durante al menos 24 horas, ya que el efecto de la benzodiazepina puede volver.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se han resumido en la siguiente tabla con las frecuencias de MedDRA. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Muy frecuentes:	(> 1/10)
Frecuentes:	(> 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes:	(> 1/1.000 a < 1/100)
Raras:	(> 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy raras	(< 1/10.000),
Frecuencia no conocida	no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Órganos y sistemas Frecuencia    Efectos adversos

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuentes    - Reacción alérgica

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes    - Ansiedad*, labilidad emocional, insomnio, somnolencia

MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de mercan entos y productos sanéanos

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes    - Fatiga, dolor de en el sitio de inyección

Poco frecuentes - Escalofríos

*: tras inyección rápida, no requiere tratamiento

En los pacientes tratados durante períodos prolongados con benzodiazepinas, flumazenil puede inducir síntomas de abstinencia. Los síntomas son: tensión, agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones, temblores y convulsiones.

En general, el perfil de efectos indeseables en los niños no difiere mucho del de los adultos. Cuando se utilizó flumazenil para la reversión de la sedación consciente, se ha notificado llanto anormal, agitación y reacciones de agresividad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.eslJ¹.

4.9    Sobredosis

Existe una experiencia muy limitada de sobredosis aguda con flumazenil en seres humanos.

Incluso cuando se administró por vía intravenosa a dosis de 100 mg, no se observaron signos de sobredosis atribuibles a flumazenil.

En casos de sobredosis mixtas, en particular con los antidepresivos cíclicos, pueden surgir efectos tóxicos (tales como convulsiones y disritmias cardíacas) con la reversión de los efectos de las benzodiazepinas por flumazenil.

No existe un antídoto específico para la sobredosis de Flumazenil Strides. El tratamiento debe consistir en medidas de soporte generales, incluyendo la supervisión de las constantes vitales y la observación del estado clínico del paciente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antídotos, código ATC: V03AB25

Flumazenil, una imidazobenzodiazepina, es un antagonista de benzodiazepinas que, por interacción competitiva, bloquea los efectos de las sustancias que actúan a través del receptor de benzodiazepinas. Se ha informado de la neutralización de las reacciones paradójicas de las benzodiazepinas.

De acuerdo con experimentos en animales, los efectos de sustancias que no actúan mediante el receptor de benzodiazepinas (como los barbitúricos, los miméticos de GABA y los agonistas del receptor de adenosina), no quedan bloqueados por flumazenil. Los agonistas no benzodiazepínicos, como las ciclopirrolonas (zopiclona) y las triazolopiridazinas, son bloqueados por el flumazenil. Los efectos hipnosedantes de las benzodiazepinas son bloqueados rápidamente (en 1-2 minutos) tras la administración intravenosa. Dependiendo de la diferencia en el tiempo de eliminación entre agonista y antagonista, el efecto puede repetirse después de varias horas. El flumazenil tiene posiblemente un leve efecto agonista, anticonvulsivo. Flumazenil produjo síndrome de abstinencia, incluyendo convulsiones, en los animales que recibieron tratamiento a largo plazo con flumazenil.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

Flumazenil, una base débil lipófila. Flumazenil se une en aproximadamente el 50 % a las proteínas plasmáticas, de las cuales dos tercios se unen a la albúmina. Flumazenil está ampliamente dividido a lo largo del espacio extravascular. Durante la fase de distribución, la concentración de flumazenil en plasma disminuye, siendo la semivida de 4-15 minutos. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es 0,9 - 1,1 l/kg.

Metabolismo

Flumazenil se elimina principalmente a través del metabolismo hepático. Se demostró que el metabolito ácido carboxílico en plasma (en forma libre) y en orina (en forma libre y conjugada) era el metabolito más importante.

En pruebas farmacológicas este metabolito ha demostrado ser inactivo como agonista o antagonista de benzodiazepinas.

Eliminación

No se excreta prácticamente nada de flumazenil inalterado en la orina. Esto corresponde a una degradación metabólica completa del principio activo en el organismo. El medicamento radiomarcado se elimina completamente en un plazo de 72 horas, apareciendo del 90 al 95 % de la radiactividad en la orina, y de un 5 a un 10 % en las heces. La eliminación es rápida, como se muestra por la corta semivida de 40 a 80 minutos. El aclaramiento plasmático total de flumazenil es de 0,8 a 1,0 l/hora/kg y puede atribuirse casi completamente al metabolismo hepático.

La farmacocinética de flumazenil es proporcional a la dosis dentro del terapéutico de

dosis y hasta 100 mg.

La ingesta de alimentos durante la perfusión intravenosa de flumazenil da como resultado un aumento del 50 % de la depuración, probablemente debido al aumento posprandial en la perfusión hepática.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Ancianos

La farmacocinética de flumazenil en ancianos no es diferente de la de los adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con una función hepática de moderada a severamente afectada la semivida de flumazenil se incrementa (aumento del 70-210 %) y el aclaramiento total es menor (entre el 57 y el 74 % ) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética de flumazenil no es diferente en pacientes con deterioro de la función renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis en comparación con voluntarios sanos.

Población pediátrica

En niños mayores de un año de edad, la semivida de eliminación es más corta y la variabilidad es mayor que en los adultos, aproximadamente 40 minutos con un intervalo de 20 a 75 minutos. El aclaramiento y el volumen de distribución, por kg de peso corporal son los mismos que en los adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La exposición prenatal tardía así como la exposición perinatal y posnatal a flumazenil indujo alteraciones del comportamiento y un aumento de la densidad del receptor de benzodiacepinas en el hipocampo en las crías de rata. El efecto de estos hallazgos no se considera relevante si el producto se utiliza durante un tiempo muy breve como se indica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

•    Cloruro de sodio

•    Edetato disódico

•    Ácido acético glacial

•    Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

•    Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

•    Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3    Periodo de validez 2 años

Periodo de validez después de la _primera apertura:

Después de la primera apertura, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Periodo de validez tras la dilución:

Se ha demostrado estabilidad química y física en el uso durante 24 horas a 25 °C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas entre 2 y 8 °C.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura o dilución, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Viales incoloros tubulares tipo I con cierre gris de goma de bromobutilo Omniflex y sello con precinto de aluminio blanco de tipo "flip off".

Tamaños de los envases 1 vial de 5 ml

5    viales de 5 ml

6    viales de 5 ml 10 viales de 5 ml 12 viales de 5 ml 25 viales de 5 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cuando el flumazenil se va a utilizar en perfusión, se debe diluir antes de la perfusión. Flumazenil sólo se debe diluir con solución intravenosa de cloruro de sodio al 0,9 % o solución intravenosa de dextrosa al 5 %. Se ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a temperatura ambiente.

No deben añadirse al vial otras preparaciones distintas a las recomendadas ni mezclarlas con la solución para perfusión.

Para un solo uso. Desechar el contenido no utilizado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Strides Arcolab International Ltd.

Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane,

Watford, Hertfordshire WD 189SS Reino Unido

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Para completar a nivel nacional.

9.    FECHA DE LA PRIMERA COMERCIALIZACIÓN

Enero de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

02/2013