Finasterida Zentiva 5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Finasterida Zentiva 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto contiene 5 mg de finasterida.
Excipiente(s): Lactosa monohidrato 90,95 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos de color azul, redondos, biconvexos, recubiertos con película, marcados con "F5" en un lado y sin marca alguna en el otro lado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Finasterida Zentiva 5 mg está indicado para el tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) para:
- la regresión del crecimiento prostático, mejorar el flujo urinario y mejorar los síntomas asociados con la HBP,
- reducir la incidencia de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía incluida la resección transuretral de la próstata (RTUP) y prostatectomía.
Finasterida deberá administrarse a pacientes con crecimiento prostático (volumen de la próstata por encima de aproximadamente 40 ml).
4.2 Posología y forma de administración
Solo para uso oral.
La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg al día con o sin alimentos. El comprimido debe ser tragado entero y no debe ser dividido o machacado (ver sección 6.6). Aunque se puede apreciar una
mejoría dentro de un corto plazo de tiempo, es posible que se necesite tratamiento durante al menos 6 meses para determinar objetivamente si se ha alcanzado una respuesta satisfactoria al tratamiento.
Posología en pacientes de edad avanzada
No se necesita ajustar la dosis, aunque estudios farmacocinéticos han demostrado que la tasa de eliminación de finasterida es ligeramente inferior en pacientes mayores de 70 años.
Posología en insuficiencia hepática
No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Posología en insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con grados variables de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de hasta 9 ml/min) ya que los estudios farmacocinéticos en insuficiencia renal demostraron que no se produce ningún cambio en la eliminación de finasterida. No se ha estudiado el uso de finasterida en pacientes en hemodiálisis.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a finasterida o a alguno de sus excipientes.
Está contraindicada en mujeres y en niños (ver secciones 4.4, 4.6 y 6.6)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
General:
Pacientes con gran volumen residual de orina y/o disminución intensa del flujo urinario deben ser cuidadosamente vigilados ante la posibilidad de uropatía obstructiva.
Se recomienda que los pacientes tratados con finasterida consulten a un urólogo.
Antes de comenzar un tratamiento con finasterida debe descartarse una obstrucción producida por crecimiento trilobular de la próstata.
No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que finasterida se metaboliza en el hígado (ver sección 5.2) debe prestarse especial atención a pacientes con función hepática
disminuida ya que los niveles plasmáticos de finasterida pueden verse incrementados.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o mala absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
Efectos sobre el antígeno prostático específico (APE) y la detección del cáncer de próstata:
La concentración sérica de APE se correlaciona con la edad del paciente y el volumen prostático, y el volumen prostático a su vez se correlaciona con la edad del paciente. Antes de comenzar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su administración, se debe realizar un tacto rectal y, si fuese necesario, la determinación de la concentración sérica de APE para eliminar la posibilidad de cáncer de próstata. Existe un considerable solapamiento en los niveles de APE entre los varones con o sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en varones con HBP, los valores de APE dentro de los límites normales, no excluyen el cáncer de próstata independientemente del tratamiento con finasterida.
Finasterida disminuye las concentraciones séricas de APE en aproximadamente un 50% en pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los datos de los niveles séricos de APE en pacientes con HPB tratados con finasterida, es preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de un cáncer de próstata. Este descenso es previsible en el intervalo entero de valores de APE, aunque puede variar en cada paciente. En pacientes tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble, para su comparación con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la sensibilidad y especificidad de los ensayos de APE y su capacidad de detección del cáncer de próstata.
Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles de APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento con finasterida.
El porcentaje del APE libre (libre de la fracción total de APE) no disminuye significativamente y permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el porcentaje de APE libre se usa para ayudar en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar su valor.
Las mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas no deben manipular comprimidos de finasterida, especialmente si éstos están partidos o machacados, debido a la posibilidad de absorción de finasterida y al consiguiente riesgo potencial para el feto varón. Los comprimidos de finasterida están recubiertos con película para prevenir el contacto con el principio activo siempre y cuando los comprimidos no hayan sido partidos o machacados (ver secciones 4.6 y 6.6).
Uso en deportistas:
Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene finasterida, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones de fármacos con importancia clínica. Finasterida no parece afectar el sistema enzimático de metabolismo de fármacos vinculado al citocromo P450. Los compuestos que han sido ensayados en el hombre han incluido la antipirina, digoxina, glibenclamida, propranolol, teofilina y warfarina, y no se observaron ningunas interacciones.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Uso durante el embarazo
Finasterida está contraindicada en mujeres (ver sección 4.3).
Debido a la capacidad de los inhibidores de testrosterona-5a-reductasa para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida, podrían causar malformaciones en los genitales externos de los fetos varones si se administran a una mujer embarazada (ver sección 5.3).
Exposición a finasterida - riesgo para el feto varón
Las mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas no deben manipular comprimidos de finasterida, especialmente si éstos están partidos o machacados, debido a la posibilidad de absorción de finasterida y el consiguiente riesgo para el feto varón (ver sección 6.6).
Se han recuperado pequeñas cantidades de finasterida en el semen de individuos tratados con 5mg/día de finasterida. Se desconoce si un feto varón puede verse afectado de forma adversa si su madre se expone al semen de un paciente tratado con finasterida. No obstante, cuando la pareja sexual del paciente está embarazada o existe la posibilidad de que llegue a estarlo, se recomienda al paciente que minimice la exposición de su pareja al semen (por ej. usando preservativos).
Lactancia: no está indicada la utilización de finasterida en mujeres. Se desconoce si finasterida se excreta en la leche materna.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen datos que sugieran que Finasterida Zentiva 5 mg afecte la capacidad de conducir o usar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las frecuencias de reacciones adversas son las siguientes: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas más frecuentes son impotencia y disminución de la libido. Estos efectos generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los casos son sólo temporales si se continúa con el tratamiento.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Muy frecuentes (>1/10)
•Impotencia
Frecuentes (>1/100 a < 1/10):
•Disminución de la libido
•Trastornos de la eyaculación, disminución del volumen de eyaculación •Sensibilidad mamaria en el hombre/ginecomastia Poco frecuentes >1/1.000 a < 1/100):
•Dolor testicular
Muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados:
•Secreción mamaria en el hombre •Nódulos mamarios
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Frecuentes >1/100 a < 1/10):
•Erupción cutánea
Raras (>1/10.000 a <1/1.000):
•Prurito
•Urticaria
Trastornos del sistema nervioso •Somnolencia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.
Raras (>1/10.000 a < 1/1.000):
•Reacciones de hipersensibilidad tales como hinchazón de la cara y los labios Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS)
El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n = 768), doxazosina 4 u 8 mg/día (n = 756), el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n = 786), y placebo (n = 737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado fue en general consecuente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia de los trastornos de la eyaculación sin tener en cuenta la relación con los medicamentos fueron: finasterida 8,3%, doxazosina 5,3%, combinación 15,0% y placebo 3,9%. Además, las reacciones adversas relacionadas con trastornos del sistema nervioso también se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con la combinación (ver tabla inferior)
|
Sistema de clasificación de órganos |
Placebo N = 737 |
Doxazosina N = 756 |
Finasterida N = 768 |
Finasterida + doxazosina N =786 |
|
% |
% |
% |
% | |
|
Pacientes con una o más reacciones adversas |
46,4 |
64,9 |
52,5 |
73,8 |
|
Trastornos generales |
11,7 |
21,4 |
11,6 |
21,5 |
|
Astenia |
7,1 |
15,7 |
5,3 |
16,8 |
|
Trastornos cardiacos |
10,4 |
23,1 |
12,6 |
22,0 |
|
Hipotensión |
0,7 |
3,4 |
1,2 |
1,5 |
|
Hipotensión ortostática |
8,0 |
16,7 |
9,1 |
17,8 |
|
Trastornos del sistema nervioso |
16,1 |
28,4 |
19,7 |
36,3 |
|
Mareo |
8,1 |
17,7 |
7,4 |
23,2 |
|
Disminución de la Libido |
5,7 |
7,0 |
10,0 |
11,6 |
|
Somnolencia |
1,5 |
3,7 |
1,7 |
3,1 |
|
Trastornos urogenitales |
18,6 |
22,1 |
29,7 |
36,8 |
|
Trastornos de Eyaculación |
2,3 |
4,5 |
7,2 |
14,1 |
|
Ginecomastia |
0,7 |
1,1 |
2,2 |
1,5 |
|
Impotencia |
12,2 |
14,4 |
18,5 |
22,6 |
|
Otras anomalías sexuales |
0,9 |
2,0 |
2,5 |
3,1 |
Resultados de las pruebas de laboratorio: la concentración sérica de APE se correlacionan con la edad del paciente y el volumen prostático, y el volumen prostático se correlaciona con la edad del paciente. Cuando se evalúan las determinaciones de laboratorio de APE, se debe tener en cuenta el hecho de que los niveles
de APE disminuyen generalmente en los pacientes tratados con finasterida. En la mayoría de los pacientes, se observó una rápida disminución de APE dentro de los primeros meses de tratamiento, después del cual los niveles de APE se estabilizan hasta la línea basal. La línea basal de post-tratamiento se aproxima a la mitad del valor del pre-tratamiento. Por lo tanto, en pacientes típicos tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble en comparación con el rango normal en pacientes no tratados. Para obtener más detalles e interpretación clínica, ver sección 4.4 (Apartado Efectos sobre antígeno prostético específico (APE) y detección del cáncer de próstata)
No se observaron otras diferencias en pacientes tratados con placebo o con finasterida en pruebas estándar de laboratorio.
4.9 Sobredosis
Los pacientes que han recibido dosis individuales de finasterida hasta de 400 mg y dosis múltiples de hasta de 80 mg/día no presentaron reacciones adversas. No hay un tratamiento específico recomendado para la sobredosis de finasterida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la testrosterona-5a-reductasa.
Código ATC: G 04 CB 01.
Finasterida es una compuesto 4-azasteroideo sintético, inhibidor específico competitivo de la enzima intracelular 5a-reductasa de tipo II. La enzima metaboliza la testosterona para convertirla en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). La glándula prostática y, en consecuencia, el tejido prostático hiperplásico, depende de la conversión de testosterona a DHT para su funcionamiento y para su crecimiento normal. Finasterida no tiene afinidad por el receptor androgénico.
Estudios clínicos muestran una rápida reducción de los niveles séricos de DHT del 70%, lo que conduce a una reducción en el volumen prostático. Después de 3 meses, se produjo una reducción de aproximadamente un 20% del volumen de la glándula, y la disminución continuó y llegó a aproximadamente a un 27% después de 3 años. Se observa una marcada reducción de la zona periuretral que inmediatamente rodea a la uretra. Medidas urodinámicas también han confirmado una reducción significativa de la presión del detrusor, como consecuencia de la reducción de la obstrucción.
Se ha obtenido mejorías significativas del flujo máximo urinario y de los síntomas a las pocas semanas, respecto al inicio del tratamiento. Este incremento se ha observado a los 4 y 7 meses en comparación con placebo.
Se han mantenido todos los parámetros de eficacia durante un período de 3 años adicionales de los estudios de extensión.
Efectos de los cuatro años de tratamiento con finasterida en la incidencia de la retención urinaria anuda-necesidad de cirugía, puntuación sobre los síntomas y volumen prostático:
En estudios clínicos realizados en pacientes con síntomas moderados a graves de HBP, alargamiento prostético en tacto rectal y bajo volumen residual urinario, finasterida redujo la incidencia de la retención urinaria aguda de 7/100 a 3/100 durante cuatro años y la necesidad de cirugía (RTUP o prostatectomía) de 10/100 a 5/100. Estas reducciones estaban asociadas con una mejora de 2 puntos en la clasificación QUASJI-AUA (rango 0-34) con una regresión mantenida en el volumen protático de aproximadamente un 20% y un incremento mantenido del flujo urinario.
Tratamiento médico de los síntomas protáticos
El estudio Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) fue un estudio de 4 a 6 años de duración en 3.047 hombres con HBP sintomática que fueron aleatorizados para recibir 5 mg/día de finasterida, 4 u 8 mg/día * de doxazosina, una combinación de 5 mg/día de finasterida y 4 u 8 mg/ día* de doxazosina o placebo.
* Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg según tolerancia durante 3 semanas o más.
La variable principal de evaluación fue el tiempo de progresión clínica de la HBPB, definida como un aumento confirmado de >4 puntos desde el valor inicial en la puntuación de síntomas, retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con la HBP, infecciones urinarias recurrentes o urosepsis, o incontinencia.
En comparación con el placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina, o el tratamiento combinado, se tradujo en una importante reducción en el riesgo de progresión clínica de la HBP de 34 (p = 0,002), 39 (p <0,001), y 67% (p <0,001), respectivamente.
La mayoría de los acontecimientos (274 de 351) que constituyeron la progresión de la HBP fueron aumentos confirmados de > 4 puntos en la puntuación de síntomas; se redujo el riesgo de la evolución de la puntuación de los síntomas en 30% (95% CI 6 a 48%), 46% (95% CI 25 al 60%), y el 64% (95% IC 48 a 75%) en los grupos de finasterida, doxazosina y grupos de combinación, respectivamente, en comparación con el placebo.
La retención urinaria aguda fue la responsable del 41 de los 351 acontecimientos de la progresión de la HBP, el riesgo de desarrollar retención urinaria aguda se redujo en un 67% (p = 0,011), 31% (p = 0,296) y 79% (p = 0,001) en los grupos de finasterida, doxazosina y la combinación, respectivamente, en comparación con el placebo. Sólo los grupos de finasterida y el del tratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.
En este estudio el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado fue más o menos similar al perfil de cada uno de los fármacos tomados por separado. Sin embargo, las reacciones adversas relacionadas según la clasificación de órganos con el "sistema urogenital" y "sistema nervioso" fueron observadas con mayor frecuencia cuando los dos fármacos se utilizaron en combinación (ver sección 4.8).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La biodisponibilidad de finasterida es aproximadamente del 80%.. Las concentraciones plasmáticas máximas de finasterida son alcanzadas alrededor de dos horas después de tomar la dosis, y la absorción es completa después de seis a ocho horas.
Distribución:
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente del 93%.
El aclaramiento y el volumen de la distribución es de aproximadamente 165 ml/min (70-279 ml/min) y 76 l (44-96 l), respectivamente. En administraciones repetidas se observó acumulación de pequeñas cantidades de finasterida. Después de administrar una dosis diaria de 5 mg, la concentración de finasterida en estado de equilibrio fue de 8-10 ng/ml y se mantuvo estable a lo largo del tiempo.
Biotransformación:
La finasterida se metaboliza en el hígado. Finasterida no afecta significativamente al sistema enzimático del citocromo P450. Se han identificado dos metabolitos con bajo efecto inhibidor sobre la 5a-reductasa.
Eliminación:
La semivida plasmática es de 6 horas (4-12 horas). En los varones mayores de 70 años de edad, es de 8 horas (con un rango de 6-15 horas). Tras la administración de finasterida marcada radiactivamente, aproximadamente 39% (32-46%) de la dosis administrada, se elimina por la orina en forma de metabolitos. Prácticamente no hay cambios en la finasterida recuperada en la orina. Aproximadamente el 57% (51-64%) de la dosis total se excreta por las heces.
Finasterida cruza la barrera hematoencefálica. Se han recuperado pequeñas cantidades de finasterida en el semen de los pacientes tratados. En 2 estudios con sujetos sanos (n=69) que recibieron 5mg/día de finasterida durante 6-24 semanas, las concentraciones de finasterida halladas en el semen variaron desde cantidades indetectables (<0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. En un estudio previo en el que se utilizó un test menos sensible, las concentraciones de finasterida en semen de 16 sujetos que recibieron 5mg/día de finasterida variaron desde cantidades indetectables (<1,0 ng/ml) hasta 21 ng/ml. Por lo tanto, basándose en un volumen de eyaculación de 5ml, la cantidad de finasterida en semen fue de 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo efectos sobre los niveles circulantes de DHT en hombres (ver también sección 5.3.).
En pacientes con insuficiencia renal crónica, cuyo aclaramiento de creatinina fue de 9-55 ml/min, la eliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente a la observada en voluntarios sanos (ver sección 4.2). La unión a las proteínas plasmáticas tampoco varió en pacientes con insuficiencia renal. Una porción de los metabolitos, que son excretados normalmente por vía renal, fueron excretados por las heces. Por lo tanto, parecería que la excreción por vía fecal de metabolitos aumenta proporcionalmente a la disminución de excreción de los mismos por vía urinaria. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal que no estén sometidos a diálisis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios preclínicos convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, revelaron que no existe peligro especial para los humanos.
Estudios toxicológicos de reproducción en ratas machos han demostrado la reducción de la próstata y del peso vesicular seminal, una reducción de la secreción de las glándulas genitales accesorias y un índice de fertilidad reducido (causada por el efecto farmacológico primario de finasterida). La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara.
Al igual que con otros inhibidores de la 5a-reductasa, se ha observado femininización de los fetos machos nacidos de ratas a las que se administró finasterida durante el período de gestación. La administración intravenosa de finasterida a monas Rhesus gestantes en dosis de hasta 800 ng/día durante todo el período de desarrollo embrionario y fetal no dio lugar a anomalías en los fetos machos. Esta dosis es de
aproximadamente 60 a 120 veces superior a la cantidad estimada en el semen de un hombre que ha tomado 5 mg de finasterida, y a la cual podría una mujer estar expuesta a través del semen.
Para confirmar la relevancia del modelo Rhesus aplicado el desarrollo fetal de los seres humanos, se administró una dosis oral de 2 mg/kg/día de finasterida (la exposición sistémica (AUC) de los monos fue ligeramente mayor (3x) que el de hombres que han tomado 5 mg de finasterida, o aproximadamente 1 a 2 millones de veces la cantidad estimada de finasterida en semen) a monas gestantes lo que dio lugar a anomalías en los genitales externos de fetos machos. No se observó ninguna otra anomalía en los fetos machos y en fetos hembras relacionadas con ninguna dosis de finasterida..
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460)
Almidón de maíz pregelatinizado Macrogolglicéridos de lauroilo Almidón glicolato sódico de patata (tipo A)
Estearato de magnesio (E-572)
Revestimiento:
Hipromelosa (E-464)
Dióxido de titanio (E- 171)
Laca aluminio carmín índigo (E132) Macrogol 6.000
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren condiciones especiales de conservación
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster PVC -PVdC/Aluminio, opaco y blanco.
Los comprimidos se presentan en blísters de 28 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas no deben manipular los comprimidos de finasterida especialmente si están machacados o despiezados debido a la posibilidad de absorción de finasterida y el riesgo potencial consiguiente a un feto varón (ver sección 4.6).
Todo medicamento o material de desecho no utilizado debe ser eliminado conforme con las disposiciones locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130 102 37 Praga 10 República Checa
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
73.973
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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