FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Finasterida Aphar 1mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de finasterida.

Excipiente(s): Cada comprimido recubierto con película contiene 44 mg de lactosa y 3,85 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película marrón claro, biconvexo redondo grabado con “FIN” en una

cara y “1” en el reverso.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de las primeras fases de la alopecia androgenética en varones. Finasterida 1 mg estabiliza el proceso de la alopecia androgenética en los varones de 18-41 años de edad. No se ha establecido su eficacia en la recesión bitemporal ni en la pérdida de pelo en la etapa final.

4.2 Posología y forma de administración

Vía de administración: uso oral.

Hombres: 1 mg una vez al día con o sin alimento durante 3-6 meses antes de notar diferencias evidentes. No hay pruebas de que dosis más altas de finasterida produzcan una mayor eficacia.

El médico responsable del tratamiento debe evaluar continuamente la eficacia y la duración del tratamiento. Por regla general, son necesarios de 3 a 6 meses de tratamiento diario antes de que pueda esperarse la aparición de pruebas de estabilización de la pérdida de pelo. Se recomienda el uso continuo para mantener el efecto beneficioso. Si se interrumpe el tratamiento, los efectos beneficiosos empiezan a desaparecer a los 6 meses y se restablece el estado previo al tratamiento al cabo de 9 a 12

meses.

No se dispone de datos sobre el uso concomitante de Finasterida con minoxidil tópico para el tratamiento de la pérdida de cabello masculino.

Dosis en ancianos. No es necesario ajustar la dosis en los ancianos (ver sección 5.2). Dosis en insuficiencia renal. No son necesarios ajustes en la dosis (ver sección 5.2) Dosis en insuficiencia hepática. No hay datos disponibles para el uso de finasterida en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4 y 5.2). Niños: Este medicamento no debe administrarse a los niños (ver sección 4.3). Finasterida 1 mg está contraindicado en niños (ver sección 4.3)

4.3 Contraindicaciones

Contraindicada en mujeres: ver 4.6 Embarazo y lactancia y 5.1. Propiedades farmacodinámicas. Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Finasterida no debe ser utilizada en niños. No hay datos que demuestren la eficacia y seguridad de finasterida en niños y adolescentes menores de 18 años.

En estudios clínicos con Finasterida en hombres entre 18 y 41 años de edad el valor medio de los niveles séricos del antígeno prostático específico (APE) disminuyó de 0.7 ng/ml a 0.5 ng/ml en 12 meses. La duplicación del nivel de APE en hombres tratados con finasterida debe considerarse antes

de evaluar el resultado de este ensayo.

No existen datos a largo plazo sobre la fertilidad en humanos, y no se han realizado estudios específicos en hombres subfértiles. Inicialmente, fueron excluidos de los ensayos clínicos los pacientes varones que estuvieran planificando tener un hijo. Aunque los estudios en animales no mostraron efectos relevantes negativos sobre la fertilidad, se recibieron notificaciones espontáneas de infertilidad y/o baja calidad del semen post-comercialización. En algunas de estas notificaciones, los pacientes tenían otros riesgos que pudieron haber contribuido a la infertilidad. Tras la interrupción del tratamiento con finasterida se ha notificado la normalización y mejora de la calidad

seminal.

Se ha notificado la aparición de cáncer de mama en hombres tratados con finasterida durante los ensayos clínicos así como en el período post-comercialización.

Los médicos deben informar a los pacientes acerca de la necesidad de comunicarles rápidamente cualquier cambio en el tejido mamario tales como nódulos, dolor, ginecomastia o secreciones a

través del pezón.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de la finasterida.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento (ver sección 2 y 6.1).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Finasterida se metaboliza principalmente a través del citocromo P450 3A4, pero sin afectarlo. Aunque el riesgo de que Finasterida afecte a la farmacocinética de otros productos se considera bajo, es probable que los inhibidores y los inductores del citocromo P450 3A4 puedan afectar la concentración en plasma de Finasterida. Sin embargo, basado en los márgenes de seguridad establecidos cualquier incremento debido al uso concomitante de dichos inhibidores es improbable que tenga significancia

clínica.

Los compuestos que se han analizado en el hombre incluyeron: propanolol, digoxina, glibenclamida, warfarina, teofilina y antipirina y no se encontraron interacciones clínicas significativas.

Exposición a finasterida: riesgo para los fetos varones Las mujeres que estén o puedan quedarse embarazadas no deben manipular comprimidos aplastados o partidos de Finasterida 1 mg, dada la posible absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver sección 6.6).

Lactancia

Los comprimidos de Finasterida no están indicados para su uso en mujeres. Se desconoce si se excreta

en la leche materna.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Finasterida tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas durante los ensayos clínicos y/o uso post-comercialización se describen en la lista a continuación.

La frecuencia de las reacciones adversas se determina como sigue:

Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100, 1/10); Poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100); Raras (>1/10,000, 1/1,000); Muy raras (< 1/10,000); desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

La frecuencia de las reacciones adversas durante el uso post-comercialización no se puede determinar, ya que procede de casos espontáneos.

* Indicencias presentadas frente al placebo en estudios clínicos a los 12 meses.

Las reacciones adversas sexuales relacionadas fueron más frecuentes en los hombres tratados con finasterida que en los tratados con placebo, con frecuencias durante los primeros 12 meses de 3,8% vs 2,1%, respectivamente. La incidencia de tales efectos adversos disminuye a 0,6% en hombres tratados con finasterida durante los cuatro años siguientes. Aproximadamente un 1% de los hombres en cada grupo interrumpió el tratamiento debido a las reacciones adversas sexuales relacionadas en los primeros 12 meses, a partir de entonces la incidencia de los mismos disminuyó.

Se han notificado la persistencia de la disfunción eréctil tras la interrupción del tratamiento con

Finasterida en el uso post-comercialización.

Adicionalmente se ha notificado en el uso post-comercialización; persistencia de disfunción eréctil después de la interrupción del tratamiento con finasterida; cáncer de mama en hombres (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

4.9 Sobredosis

En los ensayos clinicos, los pacientes recibieron dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples de hasta 80 mg/día durante 3 meses (n=71) sin producirse reacciones adversas relacionadas con la dosis. No se recomienda ningún tratamiento específico para la sobredosis por finasterida.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos dermatológicos.

Código ATC: D11AX10

Finasterida es un 4-azasteroide sintético y es químicamente similar a la testosterona y actúa como inhibidor competitivo y específico de la 5a-reductasa tipo II humana, una enzima intracelular que convierte la testosterona en el mas potente andrógeno 5a-dihidrotestosterona (DHT).Finasterida no tiene afinidad por los receptores de andrógenos y no tiene efectos androgénicos, anti-androgénicos, estrogénicos, anti-estrogénicos, o progestacionales. La inhibición de esta enzima bloquea la conversión periférica de testosterona al andrógeno DHT, provocando un descenso significativo de las concentraciones de DHT en el suero y el tejido. Finasterida produce una rápida reducción de la concentración sérica de DHT, alcanzando gran supresión dentro de las 24 horas de dosificación.

Los folículos pilosos contienen 5a-reductasa tipo II. En hombres con patrón masculino de pérdida de cabello, el cuero cabelludo calvo contiene folículos pilosos miniaturizados y una mayor cantidad de DHT. La administración de finasterida disminuye el cuero cabelludo y la concentración sérica de DHT en estos hombres. Los hombres con una deficiencia genética de 5a-reductasa tipo II no sufren el patrón masculino de pérdida de cabello. Finasterida inhibe un proceso responsable de la miniaturización de los folículos pilosos del cuero cabelludo, que puede originar la inversión del

proceso de la calvicie.

Estudios clínicos en hombres con leve o moderada, pero no completa, pérdida de cabello del vértice y / o de la zona frontal/ media demuestran que: el tratamiento con finasterida durante 5 años reduce la alopecia androgenética comparando tanto la línea base como el placebo a los 3 meses, y promueve el crecimiento del cabello a los 6 meses (primer punto de evaluación); la gfax^ohtaiSfilScfbMíftefidasestabill^íftilaSpSñíoiddeielafatefienit^n comparación con el tratamiento con placebo en hombres con alopecia androgenética. Un estudio

adicional controlado con placebo durante un período de 48 semanas encontró que finasterida promovia la conversión de los folículos pilosos en la fase de crecimiento activo de pelo

Un estudio realizado en mujeres posmenopáusicas con alopecia androgenética mostró que la finasterida es ineficaz en comparación con el placebo durante un período de 12 meses.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad oral de finasterida es aproximadamente del 80% y no se ve afectada por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas de finasterida se alcanzan aproximadamente a las dos horas tras la administración de la dosis, y la absorción es completa a las seis u ocho horas.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 93%. El volumen de distribución de finasterida es aproximadamente de 76 litros (44-96 l).En el estado de equilibrio tras la administración de una dosis diaria de 1 mg, la concentración plasmática máxima promedio de finasterida fue de 9,2 ng/ml y se alcanzó a las 1-2 horas tras su administración; el AUC (0-24 horas) fue de 53 ng x hora/ml.

Se ha recuperado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR), pero no parece que este medicamento se acumule preferentemente en el LCR. También se ha detectado una pequeña cantidad de finasterida en el líquido seminal de sujetos tratados con este medicamento. Distintos estudios en monos Rhesus demostraron que no se considera que dicha cantidad constituya un riesgo para el desarrollo del feto varón (ver 4.6 Embarazo y lactancia y 5.3 Datos clínicos sobre seguridad).

Biotransformación

Finasterida se metaboliza principalmente a través del sistema del citocromo P450 3A4 pero sin afectarlo. En el hombre, tras la administración de una dosis oral de finasterida marcada con 14C, se identificaron dos metabolitos que sólo poseen una pequeña fracción de la actividad inhibitoria de la

5 a- reductasa por finasterida.

Eliminación

Tras la administración a hombres de una dosis oral de finasterida marcada con 14C, alrededor del 39 % (32-46 %) de la dosis se excretó a través de la orina en forma de metabolitos. Prácticamente no hubo excreción urinaria del fármaco intacto y el 57 % (51-64 %) de la dosis total se excretó en las

heces.

El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 165 ml/min (70-279 ml/min).

La velocidad de eliminación de finasterida disminuye ligeramente con la edad. La semivida terminal media es de unas 5 a 6 horas (3-14 horas), y en los mayores de 70 años de 8 horas (6-15 horas). Estos hallazgos no tienen una importancia clínica significativa y no justifican una reducción de la posología

en ancianos.

Insuficiencia hepática:

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de finasterida. Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal crónica con aclaramientos de creatinina de 9-55 ml/min, el área bajo la curva, las concentraciones plasmáticas máximas, la semivida y la unión a proteínas de finasterida inalterada tras una única dosis de finasterida-14C, fueron similares a los valores obtenidos

en voluntarios sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad, genotoxicidad y carcinogénesis.

Estudios de toxicidad en la reproducción: Se observó un desarrollo dosis-dependiente de hipospadias en las crías macho de ratas preñadas al administrar finasterida en dosis en un rango de 100 pg / kg / día a 100 mg / kg / día, con una incidencia de 3,6% a 100%. Además, las ratas embarazadas produjeron descendencia masculina con disminución de los pesos de la próstata y vesícula seminal, retraso en la separación prepucial, desarrollo transitorio del pezón y disminución de la distancia anogenital, cuando se administró finasterida a dosis inferiores a la dosis humana recomendada. El período crítico durante el cual estos efectos pueden ser inducidos se ha definido en

los días 16-17 de la gestación en ratas.

Los cambios descritos anteriormente son efectos farmacológicos esperables de los inhibidores de la 5a-reductasa Tipo II. Muchos de los cambios, como hipospadias, observados en ratas machos expuestas en útero a la finasterida son similares a los reportados en lactantes de sexo masculino con una deficiencia genética de la 5a-reductasa Tipo II.    La administración intravenosa de finasterida

a monos rhesus gestantes a dosis de hasta 800 ng / día durante todo el período de desarrollo embrionario y fetal, no dio lugar a anomalías en los fetos masculinos. Esto representa al menos 750 veces la máxima exposición estimada a finasterida a partir de esperma en las mujeres embarazadas. En confirmación de la relevancia del modelo Rhesus para el desarrollo del feto humano, la administración oral de finasterida 2mg/kg/día (100 veces la dosis humana recomendada o aproximadamente 12 millones de veces la máxima exposición estimada a finasterida a partir de esperma) para monos gestantes dio como resultado anomalías genitales externas en los fetos masculinos. No se observaron otras anomalías en los fetos de sexo masculino y no se observaron tampoco anomalías relacionadas con finasterida se en los fetos femeninos a cualquier dosis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460)

Almidón de maíz pregelatinizado Almidón glicolato sódico de maíz (Tipo A) Docusato sódico Estearato de magnesio (E470b)

Recubrimiento del comprimido:

Óxidos de hierro amarillo y rojo (E172)

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Macrogol

6.2    Incompatibilidades

No aplicable

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de Aluminio/PVC/PE/PVdC en estuches de 14, 28 ó 98 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Las mujeres que estén o tengan la posibilidad de quedarse embarazadas no deben manipular comprimidos de finasterida aplastados o rotos debido a la posibilidad de absorción de finasterida, con el consiguiente riesgo potencial para los fetos varones (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia).

Los comprimidos de finasterida están recubiertos, previniendo el contacto con el principio activo durante la manipulación normal siempre que los comprimidos no se rompan o aplasten.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

DR. Reddys Laboratories (UK)

LTD.

6 Riverview Road Beverley, East Yorkshire

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2010