FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FINARID 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.

Excipientes: cada comprimido contiene 97,583 mg de lactosa monohidrato Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos son biconvexos y de color azul claro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

FINARID está indicada en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática en varones con aumento de tamaño de la próstata con objeto de:

-    Producir regresión del crecimiento prostático, mejorar el flujo urinario y mejorar los síntomas relacionados con la HBP.

-    Reducir el riesgo de retención urinaria aguda.

-    Reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata (RTUP) y la prostatectomía.

FINARID sólo debe administrarse a pacientes con crecimiento prostático (volumen de la próstata por encima de 40 ml)

4.2    Posología y forma de administración

Vía oral

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben ser partidos o machacados (ver sección 6.6). Aunque la mejoría puede verse en un periodo corto de tiempo, puede ser necesario el tratamiento durante al menos 6 meses para poder determinar objetivamente si se ha alcanzado una respuesta satisfactoria.

Insuficiencia hepática

No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4)

Insuficiencia Renal

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de hasta 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticos no indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida. No se ha estudiado el uso de finasterida en pacientes en hemodiálisis.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron una ligera disminución en la eliminación de finasterida en los pacientes mayores de 70 años.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Contraindicado en mujeres que estén o pueden estar embarazadas (ver sección 4.4, 4.6 y 6.6)

El uso de finasterida comprimidos no está indicado en las mujeres ni en los niños.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

•    Los pacientes con gran volumen de residuo urinario y/o una disminución intensa del flujo urinario deben ser cuidadosamente vigilados ante la posibilidad de uropatía obstructiva.

•    Se debe considerar la consulta de un urólogo en los pacientes tratados con finasterida.

•    Antes comenzar el tratamiento con finasterida se debe descartar una obstrucción debido al crecimiento trilobular de la próstata

•    No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática. Puesto que finasterida se metaboliza en el hígado (ver sección 4.2) se debe advertir a los pacientes con la función hepática disminuida que los niveles plasmáticos de finasterida pueden verse incrementados.

Efectos sobre el Antígeno prostético específico (APE) y la detección del cáncer de próstata.

La concentración sérica de APE está asociada con la edad del paciente y el volumen prostático, y el volumen prostático está asociado con la edad del paciente.

Antes de iniciar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su administración, se debe realizar un tacto rectal y si fuese necesario, la determinación en suero del antígeno específico prostático (APE) para detectar el cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml (Hybritech) exige realizar una nueva evaluación y considerar la biopsia; si existen niveles de APE comprendidos entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda efectuar una nueva evaluación. Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncer de próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites de referencia normales en varones con HPB no descartan el cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con finasterida. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluye la existencia de cáncer de próstata.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones séricas de APE en los pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los datos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HPB tratados con finasterida es preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de un cáncer de próstata. Dicho descenso es previsible independientemente de los valores de APE, aunque puede variar en cada paciente. El análisis de los valores de APE de más de 3.000 pacientes incluidos en el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de 5 mg de finasterida (PLESS), realizado durante 4 años según un diseño doble ciego y controlado con placebo, se confirmó que, en los pacientes típicos tratados con 5 mg de finasterida durante al menos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse por dos para su comparación con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento con finasterida.

El porcentaje de APE libre (libre de la fracción total de APE) no desciende significativamente con finasterida y permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el porcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar su valor.

Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene Lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Finasterida no parece afectar de forma importante al sistema enzimático de metabolización de fármacos relacionado con el citocromo P450. Se han realizado pruebas en seres humanos con propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sin encontrar interacciones de importancia clínica.

Otros tratamientos concomitantes

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los estudios clínicos con 5 mg de finasterida se han utilizado junto con inhibidores de la ECA, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio, nitratos cardiacos, diuréticos, antagonistas H₂, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) incluyendo ácido acetilsalicílico y paracetamol, quinolonas y benzodiazepinas sin encontrar indicios de interacciones de importancia clínica.

4.6    Embarazo y lactancia

El uso de finasterida no está indicado en mujeres.

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5a-reductasa de tipo II para inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida, pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones cuando se administran a la mujer embarazada (ver sección 5.3).

Finasterida cruza la barrera hematoencefálica. Se han recuperado pequeñas cantidades de finasterida en el semen de los pacientes tratados. En 2 estudios con sujetos sanos (N: 69) que recibieron 5 mg de finasterida al día durante 6-24 semanas, las concentraciones de finasterida halladas en el semen variaron desde cantidad indetectable (<0,1 ng/ml) a 10.54 ng/ml. En un estudio anterior en el que se utilizó un test menos sensible para la cuantificación de finasterida, las concentraciones de finasterida en el semen de 16 sujetos que recibieron 5 mg de finasterida al día variaron desde cantidad indetectable (<0.1 ng/ml) hasta 21 ng/ml. Por lo tanto, en base a un volumen de eyaculación de 5 ml, la cantidad de finasterida en el semen fue 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en hombres adultos (ver sección 5.3)

Exposición a finasterida-riesgo para el feto varón

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidos machacados o partidos de finasterida, dada la posible absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver sección 6.6). Los comprimidos de FINARID tienen un recubrimiento que evita el contacto con el producto activo cuando se manipula normalmente, siempre que no se partan ni se machaquen.

Lactancia

No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres. Se desconoce si finasterida se excreta en la leche humana.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad de conducir o manejar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con su frecuencia en: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000):

Las reacciones adversa más comunes son impotencia y disminución de la libido. Estos efectos aparecen generalmente al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los pacientes son de naturaleza transitoria en el tratamiento continuado.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas durante el primer año de ensayos clínicos y/o en el uso después de la comercialización:

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Frecuentes: disminución del volumen de eyaculación, impotencia, disminución de la libido Poco frecuentes: trastornos de la eyaculación, ginecomastia Raras: dolor testicular.

Muy Raros: secreción mamaria, nódulos mamarios

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Frecuentes: erupción cutánea.

Raros: prurito, urticaria

Trastornos del sistema inmune:

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria e hinchazón de los labios y la cara.

En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo (PLESS), en 3.040 hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientes tratados durante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en las incidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación; y la incidencia de nuevas reacciones adversas sexuales relacionadas con el fármaco disminuyó durante el tratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en los años 2 a 4 del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del 2%. La incidencia de erupción cutánea permaneció sin cambios.

Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS)

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día (n=756), el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n=786) y placebo (n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado fue normalmente consecuente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia de los trastornos de la eyaculación sin tener en cuenta la relación con el medicamento fueron: finasterida 8,3%, doxazosina

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

5,3%, combinación 15,0% y placebo 3,9%. Además, las reacciones adversas relacionadas con los “trastornos del sistema nervioso” también se observaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con la combinación (ver tabla inferior).

Sistema de clasificación de	Placebo	Doxazosina	Finasterida	Finasterida +
órganos	N:737	N:756	N:768	doxazosina
	N: 737	N:756	N:768	N:786
				N:786
	%	%	%	%
Pacientes con 1 o más reacciones adversas	46,4	64,9	52,5	73,8
Trastornos generales	11,7	21,4	11,6	21,5
Astenia	7,1	15,7	5,3	16,8
Trastornos cardiacos	10,4	23,1	12,6	22,0
Hipotensión	0,7	3,4	1,2	1,5
Hipotensión ortostática	8,0	16,7	9,1	17,8
Trastornos del sistema nervioso	16,1	28,4	19,7	36,3
Mareo	8,1	17,7	7,4	23,2
Reducción de la libido	5,7	7,0	10,0	11,6
Somnolencia	1,5	3,7	1,7	3,1
Trastornos uro-genitales	18,6	22,1	29,7	36,8
Trastornos de la eyaculación	23	4,5	7,2	14,1
Crecimiento mamario	0,7	1,1	2,2	1,5
Impotencia	12,2	14,4	18,5	22,6
Otras anomalías sexuales	0,9	2,0	2,5	3,1

Otros datos a largo plazo

En un estudio controlado frente a placebo, de 7 años de duración, en el que se enrolaron 18.882 varones sanos, se obtuvieron datos analizables de biopsia prostática en 9.060. En ellos, se detectó cáncer en 803 (18,4%) de los pacientes tratados con finasterida y 1.147 (24,4%) de los tratados con placebo.

En el grupo de finasterida, 280 (6,4%) varones tenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectados en la biopsia por punción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de los casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% fueron clasificados como intracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el uso a largo plazo de finasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

Pruebas de Laboratorio

Cuando se evalúa la determinación en el laboratorio de APE, se debe tener en cuenta el hecho de que los niveles de APE generalmente disminuyen en pacientes tratados con finasterida. En muchos pacientes, se observó una disminución rápida de los niveles de APE durante los primeros meses de terapia después del cual, los niveles de APE se estabilizan hasta la línea basal. La línea basal del post-tratamiento se aproxima a la mitad de los valores del pre-tratamiento. Por lo tanto, en pacientes típicos tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble en comparación con el rango normal en pacientes no tratados. Para detalles e interpretación clínica ver en la sección 4.4 Efectos sobre el Antígeno prostético específico (APE) y la detección del cáncer de próstata.

No se observaron otras diferencias en pacientes tratados con placebo o con finasterida en test estándar de laboratorio.

4.9 Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples de hasta 80 mg/día durante tres meses sin que se observaran reacciones adversas.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona-5-alfa reductasa.

Código ATC: G04CB01.

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético inhibidor específico competitivo de la 5a-reductasa de tipo II, enzima intracelular que metaboliza la testosterona para convertirla en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasia prostática benigna (HPB), el aumento de tamaño de la próstata depende de la conversión de la testosterona en DHT dentro de la próstata. Finasterida es muy eficaz para reducir la DHT circulante e intraprostática. Finasterida no posee afinidad por el receptor androgénico.

Estudios clínicos muestran una rápida reducción de los niveles en suero de DHT al 70% lo que conduce a una reducción en el volumen protático. Después de tres meses, se produjo una reducción del volumen de la glándula de aproximadamente un 20% y esta disminución continuó hasta aproximadamente un 27% después de tres años. Se observa una marcada reducción de la zona periuretral. Medidas urodinámicas también han confirmado una reducción significativa de la presión del detrusor como consecuencia de la reducción de la obstrucción.

Se han obtenido mejoras significativas del flujo máximo urinario y de los síntomas a las pocas semanas, respecto al inicio del tratamiento. Este incremento se ha observado a los 4 y 7 meses en comparación con placebo.

Se han mantenido todos los parámetros de eficacia a lo largo de los 3 años adicionales de los estudios de extensión.

Efecto de los cuatro años de tratamiento con finasterida en la incidencia de la retención urinaria aguda, necesidad de cirugía, puntuación sobre los síntomas y volumen prostático.

En estudios clínicos sobre pacientes con síntomas de moderados a severos de HPB, alargamiento prostético en exploración táctil rectal, y bajo volumen residual urinario, finasterida redujo la incidencia de retención urinaria aguda desde 7/100 a 3/100 durante cuatro años y la necesidad de cirugía (TURP o prostactectomia) de 10/100 a 5/100. Esta reducción estaba asociada con una mejora de 2 puntos en la clasificación QUASA-AUA (rango 0-34) con una regresión en el volumen prostético de aproximadamente 20% y un incremento del flujo urinario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad de la finasterida es aproximadamente de 80%. La concentración plasmática alcanza el máximo aproximadamente 2 horas después de la toma de finasterida, y la absorción es completa después de 6-8 horas.

Distribución:

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 93%.

El aclaramiento y el volumen de distribución es de aproximadamente 165 ml/min (70-279 ml/min) y 76 L (44-96 L) respectivamente. Se observa una acumulación de pequeñas cantidades de finasterida tras la administración repetida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentraciones plasmáticas mínimas en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables a lo largo del tiempo.

Biotransformación:

Finasterida se metaboliza en el hígado. La finasterida no afecta significativamente al sistema enzimático del citocromo P450. Se han identificado dos metabolitos con bajo efecto inhibitorio sobre 5a-reductasa.

Eliminación:

La vida media plasmática es de 6 horas (4-12 horas) en varones menores de 60 años pero puede prolongarse a 8 horas (6-15 horas) en varones de 70 años. Después de la administración de finasterida marcada radiactivamente aproximadamente el 39% (32-46%) de la dosis administrada se excreta por orina en forma de metabolitos. Prácticamente no hay cambios en la finasterida recuperada en la orina. Aproximadamente el 57% (51-64%) del total de la dosis se excreta por la heces.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min, la eliminación de una dosis única de ¹⁴C-finasterida no fue diferente a la observada en voluntarios sanos. La unión a las proteínas plasmáticas tampoco varió en pacientes con insuficiencia renal. Una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos por vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal que no estén sometidos a diálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios no- clínicos revelaron que no existe daño especial para los humanos basado en estudios de dosis repetidas de potencial toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad.

Estudios toxicológicos de reproducción en ratas macho demostraron una reducción de la próstata y del peso vesicular seminal, una reducción de la secreción de las glándulas genitales accesorias y un índice de fertilidad reducido. La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara.

Al igual que con otros inhibidores de la 5-alfa-reductasa, se ha observado feminización de los fetos machos nacidos de ratas a las que se administró finasterida durante el periodo gestacional. La administración intravenosa de finasterida a monhus resus de dosis >800 ng/día durante la totalidad del

periodo de desarrollo embrionario y fetal no originó ninguna anomalía en los fetos machos. Esto representa al menos una exposición 750 veces superior a la exposición estimada posible que pueden tener las mujeres embarazadas a partir de la finasterida del semen. Para confirmar la relevancia del modelo rhesus aplicado al desarrollo fetal de los seres humanos, se administró una dosis oral de finasterida de 2 mg/kg/día (100 veces la dosis recomendada en los seres humanos o aproximadamente 12 millones de veces la exposición a finasterida estimada a finasterida a partir del semen) a monas preñadas, lo que originó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No se observó ninguna otra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos hembras con ninguna dosis.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato

Almidón pregelatinizado sin gluten

Carboximetil almidón sódico

Docusato sódico

Celulosa microcristalina

Povidona K30

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Opadry azul (Hidroxipropilmetil celulosa, dióxido de titanio, talco, índigo carmín, FD&C n° 2 azul)

6.2    Incompatibilidades No procede.

6.3    Período de validez 3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

FINARID 5 mg comprimidos se presenta en envase de 28 comprimidos, en blister PVC/A1.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Las mujeres que estén o pudieran estar embarazadas no deben manipular comprimidos aplastados o rotos de finasterida. Los comprimidos de FINARID tienen un recubrimiento que evita el contacto con el producto activo cuando se manipula normalmente, siempre que no se partan ni se machaquen.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L. c/Plom 2-4, 5^a planta 08038 - Barcelona España

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre 2005

10.    FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

JULIO 2007

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios