NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fentanilo Matrix Placasod 12 microgramos/hora parches transdérmicos.EFG Fentanilo Matrix Placasod 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix Placasod 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix Placasod 75 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix Placasod 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Fentanilo Matrix Placasod 12 microgramos/hora parches transdérmicos:

Cada parche transdérmico (5,25 cm² área de la superficie de absorción) contiene 2,1 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 12,5 microgramos/hora.

Fentanilo Matrix Placasod 25 microgramos/hora parches transdérmicos:

Cada parche transdérmico (10,5 cm² área de la superficie de absorción) contiene 4,2 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 25 microgramos/hora.

Fentanilo Matrix Placasod 50 microgramos/hora parches transdérmicos:

Cada parche transdérmico (21 cm² área de la superficie de absorción) contiene 8,4 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 50 microgramos/hora.

Fentanilo Matrix Placasod 75 microgramos/hora parches transdérmicos:

Cada parche transdérmico (31,5 cm² área de la superficie de absorción) contiene 12,6 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 75 microgramos/hora.

Fentanilo Matrix Placasod 100 microgramos/hora parches transdérmicos:

Cada parche transdérmico (42 cm² área de la superficie de absorción) contiene 16,8 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 100 microgramos/hora.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico.

Parche transdérmico transparente, redondeado y oblongo con una marca de impresión en la capa externa portadora:

“fentanyl 12 pg/h”

“fentanyl 25 pg/h”

“fentanyl 50 pg/h”

“fentanyl 75 pg/h”

“fentanyl 100 pg/h”

El parche consiste en una película protectora (que se quita antes de la aplicación del parche) y dos capas funcionales: una capa matriz autoadhesiva conteniendo fentanilo y una capa externa portadora impermeable al agua.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

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Control del dolor crónico intenso que tan sólo puede ser controlado con analgésicos opioides.

4.2 Posología y forma de administración

Los parches transdérmicos de fentanilo liberan fentanilo durante 72 horas.

La dosis debe ser individualizada y debe basarse en la historia del paciente en cuanto al tratamiento con opiáceos se refiere, teniendo en cuenta:

-    el posible desarrollo de tolerancia,

-    las condiciones generales actuales y el estado médico del paciente y,

-    el grado de gravedad del trastorno.

La dosis de fentanilo requerida debe ajustarse individualmente y debe ser regularmente evaluada tras cada administración.

Pacientes que reciben tratamiento con opiáceos por primera vez

En los pacientes que no han recibido previamente opioides fuertes, la dosis inicial no debe superar los 12,5-25 microgramos/hora.

En pacientes muy pacientes de edad avanzada o pacientes débiles no se recomienda iniciar un tratamiento opiáceo con Fentanilo parches transdérmicos, debido a su conocida susceptibilidad al tratamiento con opioides. En tales casos, sería preferible iniciar el tratamiento con dosis bajas de liberación inmediata de morfina y prescribir Fentanilo parches transdérmicos tras determinar la dosis óptima.

Cambio desde otros tratamientos con opioides

Al cambiar de opioides orales o parenterales a un tratamiento con fentanilo, la dosis inicial debe calcularse como sigue:

1.    Calcular la cantidad de analgésicos requerida durante las 24 horas previas.

2.    La suma obtenida debe ser convertida utilizando la correspondiente la tabla 1 en la dosis oral de morfina correspondiente.

3.    La dosis correspondiente de fentanilo debe determinarse como sigue:

a)    utilizando la Tabla 2 para aquellos pacientes que necesitan una rotación de opiáceos (tasa de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico igual a 150:1)

b)    utilizando la Tabla 3 para aquellos pacientes con una terapia de opiáceos estable y bien tolerada (tasa de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico igual a 100:1).

Tabla 1: Eficacia equianalgésica de los medicamentos

Todas las dosificaciones dadas en la tabla son equivalentes en efecto analgésico a 10 mg de morfina parenteral

Principio activo

Morfina Hidromorfona Oxicodona Metadona Levorfanol Oximorfina Diamorfina Petidina Codeina Buprenorfina Ketobemidona

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Tabla 2: Dosis inicial recomendada de Fentanilo Matrix parches transdérmicos recomendadas en base a la dosis oral diaria de morfina (para aquellos pacientes que necesitan una rotación de opiáceos)

Morfina oral (mg/24-horas)

* La conversión a las dosis de Fentanilo Matrix transdérmicos superiores a 25 microgramos/hora es la misma para los pacientes adultos y pediátricos.

Tabla 3: Dosis inicial recomendada de Fentanilo Matrix parches transdérmicos en base a la dosis oral diaria de morfina (En pacientes con una terapia de opiáceos estable y bien tolerada)

Liberación de Fentanilo Matrix parches transdérmicos

(microgramos/h)_

Para adultos

<60	12,5
60-89	25
90-119	37,5
120-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Combinando varios parches transdérmicos se puede conseguir una tasa de liberación por encima de los 100 microgramos/hora.

froj

su

La evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Fentanilo Matrix parches transdérmicos no debe hacerse antes de que el parche permanezca aplicado durante 24 horas. Esto es debido al incremento gradual en las concentraciones séricas de fentanilo durante las primeras 24 horas tras la aplicación del parche.

En las primeras 12 horas tras el cambio a Fentanilo Matrix parches transdérmicos, el paciente continuará recibiendo el analgésico previo con la dosis que se venia administrando; en las siguientes 12 horas este analgésico se administrará según las necesidades.

Ajuste de la dosis y mantenimiento del tratamiento

El parche debe ser remplazado cada 72 horas. La dosis debe ser valorada individualmente hasta que se alcance la eficacia analgésica. En los pacientes que experimenten una acentuada disminución durante las 48-72 horas posteriores a la aplicación, puede ser necesario el reemplazo del parche de Fentanilo Matrix transdérmico tras 48 horas. La dosis de 12,5 microgramos/hora es apropiada para el ajsute en el área de dosis inferior. Si la analgesia es insuficiente al final del periodo de aplicación inicial, puede aumentarse la dosis al cabo de 3 días, hasta que se obtenga por parte de cada paciente el efecto deseado. El ajuste adicional de la dosis debería realizarse, normalmente, en incrementos de 12,5 microgramos/hora o 25 microgramos/hora, aunque deberán tenerse en cuenta las necesidades suplementarias de analgésicos y la situación de dolor del paciente. Los pacientes pueden precisar dosis suplementarias periódicas de algún analgésico de acción corta (p.ej. morfina) para los picos de dolor.

Cuando la dosis de fentanilo transdérmico supere los 300 microgramos/hora, deberán considerarse métodos adicionales o alternativos de analgesia o la administración alternativa de opioides.

Independientemente de la adecuada eficacia analgésica, se han comunicado síntomas de retirada al cambiar del tratamiento de larga duración con morfina a fentanilo transdérmico. En caso de síntomas de retirada, se recomienda tratarlos con morfina de corta duración en dosis bajas.

Cambio o discontinuación del tratamiento

Si es necesario interrumpir el tratamiento con Fentanilo Matrix, la sustitución por otros opioides debe ser gradual, empezando con una dosis baja y aumentándola lentamente. Esto es debido a que los niveles de fentanilo disminuyen gradualmente al retirar el parche; siendo necesario por lo menos 17 horas para que la concentración de fentanilo en el suero disminuya al 50% (ver sección 5.2). En general, la discontinuación de la analgesia por opioides debe ser gradual para prevenir los síntomas de retirada (tales como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblor muscular). Las tablas 2 y 3 no se deben usar para cambiar de fentanilo transdérmico a un tratamiento con morfina.

Población pediátrica

Fentanilo Matrix parches transdérmicos no debe utilizarse en niños menores de 2 años.

Fentanilo Matrix parches transdérmicos debe administrarse solamente a pacientes pediátricos tolerantes a los opioides (edades de 2 a 16 años) que ya hayan recibido por lo menos equivalentes de 30 mg de morfina oral al día. Para que los pacientes pediátricos pasen de opioides orales o parenterales a Fentanilo Matrix parches transdérmicos, refiérase a las Tablas 1 y 2.

Para los niños que reciben más de 90 mg de morfina oral al día, solamente se dispone de información limitada a partir de los ensayos clínicos. En los estudios pediátricos, las dosis necesarias de Fentanilo Matrix parches transdérmicos se calcularon de manera conservadora: 30 mg a 45 mg de morfina oral al día o su dosis equivalente de opioide, se reemplazaron por un parche transdérmico de Fentanilo Matrix de 12,5 microgramos/hora. Debe resaltarse que este esquema de conversión para los niños solamente se aplica al cambio desde morfina oral (o su equivalente) a Fentanilo Matrix parches transdérmicos. El esquema de conversión no debería de utilizarse para convertir el Fentanilo Matrix parches transdérmicos a otros opioides, pues podría producirse una sobredosis.

El efecto analgésico de la primera dosis de Fentanilo Matrix parches transdérmicos no será óptimo dentro de las primeras 24 horas. Por tanto, durante las primeras 12 horas tras el cambio a Fentanilo Matrix parches transdérmicos, el paciente debe recibir la dosis habitual previa de analgésicos. En las siguientes 12 horas, estos analgésicos deben administrarse en función de la necesidad clínica.

MINISTB*K)DE sanidad, pamc A SOCIAL E IGUALDAD Agencia es pariera óe medrcamefitosy producios sanitanos

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Dado que los niveles máximos de fentanilo se alcanzan tras 12 ó 24 horas de tratamiento, se recomienda controlar las reacciones adversas del paciente pediátrico, que pueden incluir hipoventilación, por lo menos durante las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con Fentanilo Matrix parches transdérmicos o el ajuste de la dosis (ver sección 4.4).

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento

Si el efecto analgésico de Fentanilo Matrix parches transdérmicos es insuficiente, debe administrarse suplementariamente morfina u otro opioide de corta duración. Teniendo en cuenta las necesidades adicionales de analgesia y el grado de dolor del niño, puede decidirse usar mas parches. Los ajustes de dosis deben hacerse en pasos de 12,5 microgramos/hora.

Uso en pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben ser observados cuidadosamente y reducir la dosis si fuese necesario (ver sección 4.4).

Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser observados cuidadosamente y reducir la dosis si fuese necesario (ver sección 4.4).

Método de administración Para uso transdérmico.

El parche transdérmico debe aplicarse directamente tras abrir el envase y quitar la película protectora, en una zona de la piel sin pelo de la parte superior del cuerpo (pecho, espalda, parte superior del brazo).

Para el uso en niños: No hay datos de seguridad ni de farmacocinética respecto a otros sitios de aplicación.

En niños pequeños, el lugar preferido para la colocación del parche es la parte superior de la espalda, a fin de minimizar el riesgo de que el niño se quite el parche.

Para quitar el pelo, es preferible utilizar tijeras en lugar de cuchillas.

Antes de la aplicación, la piel debe limpiarse cuidadosamente con agua clara (sin agentes limpiadores) y secarse cuidadosamente. Tras quitar la película protectora, el parche transdérmico debe presionarse ligeramente en el lugar de la aplicación con la palma de la mano, durante aproximadamente 30 segundos, asegurándose de que el contacto es completo, especialmente por los bordes. La superficie de la piel donde se va a aplicar el parche debe estar libre de microlesiones (ej.,por irradiación o rasuramiento) e irritaciones.

Dado que el parche transdérmico está protegido exteriormente por una película impermeable, puede llevarse mientras se ducha.

Si se aumenta la dosis de forma progresiva, la superficie activa de área que se requiere puede alcanzar un punto donde ya no sea posible que se aumente más.

Duración de la administración

El parche debe ser reemplazado cada 72 horas. En aquellos casos individuales en los que sea necesario cambiarlo con anterioridad, no debería hacerse antes de haber transcurrido 48 horas, de lo contrario, podría tener lugar un aumento de la concentración de fentanilo. Debe elegirse un lugar diferente para cada aplicación. Deben transcurrir al menos 7 días antes de colocar un nuevo parche en la misma zona de aplicación. El efecto analgésico puede persistir por algún tiempo tras retirar el parche transdérmico.

Si tras la retirada del parche quedan residuos sobre la piel, pueden limpiarse con jabón y abundante agua. En ningún caso para la limpieza deben utilizarse alcohol u otros disolventes, dado que podrían penetrar en la piel debido al efecto del parche.

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4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

-    Dolor agudo o postoperatorio, dada la imposibilidad de un ajuste de la dosis a corto plazo.

-    Deterioro grave del sistema nervioso central.

-    Depresión respiratoria grave.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de uso

Los parches fentanilo transdérmico no se deben utilizar en el tratamiento del dolor agudo o postoperatorio ya que no hay posibilidad de ajuste de la dosis durante el uso a corto plazo y debido a la hipoventilación graves o que amenazan la vida pueden resultar.

Los pacientes que han experimentado efectos adversos graves deben ser monitorizados para hasta 24 horas después de la retirada del parche transdérmico de fentanilo desde las concentraciones séricas de fentanilo se reducen gradualmente y redujo en un 50% 17 (rango 13-22) horas más tarde.

Los parches de fentanilo transdérmico deben mantenerse fuera del alcance de los niños antes y después de su uso.

En dolor crónico no debido al cáncer, puede ser preferible iniciar el tratamiento con opiáceos potentes de liberación inmediata (p. ej., morfina) y prescribir fentanilo parches transdérmicos tras determinar la eficacia y la dosis óptima de los opiáceos potentes.

Los parches transdérmicos no se deben cortar, ya que no existen datos disponibles sobre la calidad, eficacia y seguridad de los parches cortados. Un parche que se ha dividido, cortado o dañado de alguna forma no se debe utilizar.

Si se necesitan dosis mayores equivalentes a 500mg de morfina, se recomienda una revaloración del tratamiento con opiáceos.

Los efectos adversos más comunes tras la administración de dosis habituales son somnolencia, confusión, náuseas, vómitos y estreñimiento. Los primeros de estos son transitorios y su causa debería investigarse si los síntomas persisten. Por otro lado, el estreñimiento persiste si el tratamiento continúa. Dichos efectos adversos son de esperar y por lo tanto, deberían anticiparse para optimizar el tratamiento, especialmente en lo que al estreñimiento se refiere. En ocasiones, puede requerirse un tratamiento corrector (ver sección 4.8).

Picos de dolor

Distintos estudios han mostrado que la mayoría de los pacientes, a pesar del tratamiento con parches de fentanilo, requieren un tratamiento suplementario con medicamentos potentes de rápida liberación para detener los picos de dolor.

Depresión respiratoria

Como ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria con Fentanilo Matrix parches transdérmicos; y deben vigilarse estos efectos en los pacientes. La depresión respiratoria puede permanecer tras la retirada del parche. La incidencia de depresión respiratoria aumenta al incrementarse la dosis de fentanilo. Los fármacos con actividad en el SNC pueden empeorar la depresión respiratoria (ver sección 4.5). En los pacientes con depresión respiratoria, fentanilo debe utilizarse solamente con precaución y a bajas dosis.

Enfermedad pulmonar crónica

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Fentanilo puede tener efectos adversos mucho más graves en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares. En dichos pacientes, los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas.

Dependencia farmacológica y potencial por abuso

Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y psicológica tras la administración repetida de opioides, pero es rara en el tratamiento del dolor relacionado con el cáncer.

La adicción yatrogénica tras la administración de opioides es rara. Los pacientes con antecedentes de dependencia de drogas o abuso de alcohol tienen más riesgo de desarrollar dependencia y el abuso en tratamiento con opioides. Los pacientes con mayor riesgo de abuso de opiáceos puede todavía ser adecuadamente tratados con formulaciones de liberación modificada de opioides, sin embargo, estos pacientes deben controlarse para detectar signos de mal uso, abuso o adicción. El fentanilo se puede abusar de una manera similar a otros agonistas opioides. El abuso o uso indebido intencional del parche de fentanilo transdérmico puede resultar en sobredosis y / o la muerte.

Hipertensión intracraneal aumentada

Fentanilo debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO₂, como, por ejemplo, los que tengan evidencia de hipertensión intracraneal, trastornos de la conciencia o coma.

Enfermedades cardiacas

Los opioides pueden causar hipotensión, especialmente en pacientes con aguda hipovolemia. Por tanto, debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con hipotensión y/o pacientes con hipovolemia.

Debe corregirle la subyacente hipotensión sintomática y / o hipovolemia antes del tratamiento con parches transdérmicos de fentanilo se inicia.

Fentanilo puede producir bradicardia. Fentanilo Matrix Placasod parches transdérmicos debe, por tanto, administrarse con precaución en pacientes con bradiarritmias.

Insuficiencia hepática

El fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, por lo que los pacientes con enfermedades hepáticas pueden tener retrasada su eliminación. Deben observarse cuidadosamente los pacientes con trastornos hepáticos, reduciendo en caso necesario la dosis de fentanilo (ver sección

5.2) .

Insuficiencia renal

La cantidad de fentanilo que se excreta inalterada por el riñón es menor del 10% y, a diferencia de la morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por el riñón. Los datos obtenidos con fentanilo intravenoso en pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución de fentanilo puede cambiar con la diálisis. Esto puede afectar a las concentraciones séricas. Si los pacientes con trastornos renales reciben fentanilo transdérmico, deben ser vigilados estrechamente en busca de signos de toxicidad por fentanilo y, en caso necesario, debe reducirse la dosis (ver sección

5.2) .

Pacientes con fiebre/aplicación de calor externo

Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones séricas de fentanilo puede aumentar en un tercio si la temperatura cutánea aumenta a 40°C. Por lo tanto, en n los pacientes con fiebre deben monitorizarse los efectos adversos de los opioides y se ajustará la dosis de fentanilo si fuese necesario (ver sección 4.2). El sistema puede potencialmente generar un aumento de liberación de fentanilo dependiendo de la temperatura, lo que puede ocasionar sobredosis o muerte. Un ensayo de farmacología clínica llevó a cabo en adultos sanos ha demostrado que la aplicación de calor sobre un sistema transdérmico de fentanilo aumento de los valores de ABC media de fentanilo en un 120% y la media de los valores de la Cmax en un 61%.

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Se ha de avisar a todos los pacientes que eviten la exposición de la zona de aplicación del parche transdérmico de fentanilo a fuentes de calor externas como por ejemplo compresas calientes, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor o bronceadoras, baños de sol prolongados, bolsas de agua caliente. Baños calientes prolongados, saunas y baños de hidromasaje caliente.

Uso en pacientes de edad avanzada

Los datos obtenidos en estudios con fentanilo intravenoso indican que los pacientes de edad avanzada pueden experimentar una reducción en el aclaramiento, una semivida del fármaco prolongada y pueden ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. No obstante, estudios de fentanilo parches transdérmicos en pacientes de edad avanzada han demostrado que la farmacocinética de fentanilo no difiere significativamente de los pacientes jóvenes aunque las concentraciones séricas tienden a ser más elevadas. Los pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo y, en caso necesario, debe reducirse la dosis (ver sección 5.2).

Niños

Fentanilo Matrix parches transdérmicos no debe administrarse a pacientes pediátricos sin tratamiento previo con opioides (ver sección 4.2). Existe la posibilidad de producirse hipoventilación grave o con riesgo para la vida independientemente de la dosis de fentanilo transdérmico administrada (ver Tablas 1 y 2 en sección 4.2).

El fentanilo transdérmico no se estudió en niños menores de 2 años. Fentanilo Matrix parches transdérmicos debe ser administrado solamente a niños de 2 años o mayores, tolerantes a los opioides (ver sección 4.2). Fentanilo Matrix parches transdérmicos no debe utilizarse en niños menores de 2 años.

Para prevenir una ingestión accidental por parte del niño, se debe tener precaución al escoger el lugar de aplicación para Fentanilo Matrix parches transdérmicos (ver sección 4.2) y la adhesión del parche debe estar estrechamente vigilada.

Pacientes con miasternia gravis

Pueden ocurrir reacciones no-epilépticas (mio)clónicas. Se debe tener precaución al tratar pacientes con miastenia gravis.

Fentanilo parches transdérmicos tan sólo debe ser usado en la piel de aquellas personas para las que ha sido prescrito medicámente. En casos aislados, el parche se ha quedado adherido en la piel de otra persona tras un contacto corporal cercano. En tales casos, el parche debe ser retirado inmediatamente.

Para las instrucciones de eliminación, ver sección 6.6.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo opioides, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculares, antihistamínicos sedantes y bebidas alcohólicas, puede producir efectos depresores aditivos; hipoventilación, hipotensión y sedación profunda, coma o incluso la muerte. Por lo tanto, el uso de cualquiera de estos fármacos de forma concomitante con el parche transdérmico de fentanilo requiere cuidado y observación del paciente.

Fentanilo, un fármaco de aclaramiento elevado, se metaboliza rápida y extensamente principalmente por el CYP3A4.

El uso concomitante de fentanilo transdérmico con el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inhibidores (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem y amiodarona) puede dar lugar a un aumento en las concentraciones plasmáticas de fentanilo , lo que podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos y adversos, y puede causar depresión respiratoria grave. En esta situación, la

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atención y observación del paciente son las adecuadas. El uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y fentanilo transdérmico no es recomendable, a menos que el paciente esté monitorizado (Ver sección 4.4.).

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO):

Parche de fentanilo transdérmico no se recomienda su uso en pacientes que requieren la administración concomitante de un IMAO. Graves e interacciones impredecibles con IMAO, con la participación de la potenciación de los efectos de los opiáceos o la potenciación de los efectos serotoninérgicos, se han reportado. Por lo tanto, el parche de fentanilo transdérmico no se debe utilizar dentro de 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

Uso concomitante de agonistas de la mezcla/antagonistas:

El uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina no es recomendable. Tienen alta afinidad a los receptores opioides con actividad intrínseca relativamente baja y por lo tanto antagonizan parcialmente el efecto analgésico de fentanilo, pudiendo inducir síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos (ver también sección 4.4).

4.6    Embarazo y lactancia

No se dispone de datos suficientes sobre la utilización del parche transdérmico de fentanilo en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocida, aunque fentanilo como anestésico IV se ha encontrado que atraviesa la placenta en los embarazos precoces humanos. Síndrome de abstinencia neonatal ha sido observada en los recién nacidos con el uso crónico materna del parche transdérmico de fentanilo durante el embarazo. Parche de fentanilo transdérmico no se debe utilizar durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

El uso del parche transdérmico de fentanilo durante el parto no se recomienda debido a que no se debe utilizar en el tratamiento del dolor agudo o postoperatorio (ver sección 4.4). Además, como fentanilo pasa a través de la placenta, el uso del parche transdérmico de fentanilo durante el parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

El fentanilo se excreta en la leche materna y puede causar sedación y depresión respiratoria en el lactante. La lactancia materna por lo tanto debe interrumpirse durante el tratamiento con el parche de fentanilo transdérmico y por lo menos 72 horas después de la retirada del parche.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Fentanilo parche transdérmico puede afectar a la capacidad mental y/o la capacidad física necesaria para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria.

La influencia de fentanilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. La misma debe esperarse especialmente al inicio del tratamiento, ante cualquier cambio de dosis, así como en relación al consumo de alcohol o tranquilizantes. Los pacientes estabilizados en una dosis específica no estarán necesariamente limitados en este sentido. Por tanto, los pacientes deben consultar a su médico sobre si pueden o no conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Se utilizan las siguientes frecuencias para la descripción de las reacciones adversas:

Muy frecuentes: > 1/10 Frecuentes: > 1/100 - < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000 - < 1/100

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Raras: > 1/10.000 - < 1/1.000 Muy raras: < 1/10.000,

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

La principal reacción adversa grave de fentanilo es la depresión respiratoria.

Trastornos cardiacos

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Poco frecuentes: bradicardia y cinosis.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, cefalea, mareos.

Frecuentes: temblor, parestesia.

Muy raros: ataxia, reacciones mioclónicas no epilépticas (incluidas clónicas y grand mal).

Poco frecuentes: hipoestesia, convulsiones (incluyendo convulsiones clónicas y convulsiones gran mal), amnesia.

Trastornos oculares Raros: miosis.

Transtornos del oido y laberinto Frecuentes: vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: disnea.

Poco frecuentes: depresión respiratoria y distress.

Raros: apnea, hipoventilación.

Deconocido: bradipnea.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: náusea, vómitos, estreñimiento.

Frecuentes: diarrea, sequedad de boca, dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia.

Poco frecuentes: ileo.

Raros: subilieus.

Trastornos renales y urinarios Frecuentes: retención urinaria.

Trastorno del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: disfunción eréctil, la disfunción sexual.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Frecuentes: hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, eritema.

Poco frecuentes: Eczema, dermatitis alérgica, enfermedad de la piel, dermatitis, dermatitis de contacto.

Rash, eritema y prurito desaparecen normalmente al día siguiente tras la eliminación del parche.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: espasmos musculares.

Poco frecuentes: temblores musculares.

Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión.

Poco frecuentes: hipotensión.

Trastornos generales y de las condiciones del lugar de la administración Frecuentes: fatiga, edema periférico, astenia, malestar general, sensación de frío.

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Poco frecuentes: reacción en el lugar de aplicación, síndrome pseudogripal, sensación de cambio de la temperatura corporal, hipersensibilidad en el lugar de aplicación, el síndrome de abstinencia de drogas Raras: dermatitis sitio de aplicación, eczema el lugar de aplicación.

Trastornos del sistema inmunitario Frecuente: hipersensibilidad.

Desconocido: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio, depresión, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Poco frecuentes: agitación, desorientación, estado de ánimo eufórico.

Al igual que con otros analgésicos opioides, la tolerancia, dependencia física, dependencia psicológica y pueden desarrollarse en el uso repetido del parche de fentanilo transdérmico (ver sección 4.4).

Síntomas de abstinencia de opiáceos (como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y escalofríos) son posibles en algunos pacientes después de la conversión de su analgésico opioide previo al parche transdérmico de fentanilo o si el tratamiento se interrumpe repentinamente (ver sección 4.2). Se han dado casos muy raros de los recién nacidos experimentan síndrome de abstinencia neonatal cuando la madre utiliza crónicamente parche transdérmico de fentanilo durante el embarazo (ver sección 4.6).

Pacientes pediátricos

El perfil de acontecimientos adversos en niños y adolescentes tratados con el parche transdérmico de fentanilo fue similar al observado en adultos. No hay riesgo fue identificado en la población infantil más allá de lo esperado con el uso de opioides para el alivio del dolor asociado a enfermedades graves y no parece haber ningún riesgo pediátrico-específicos asociados con el uso del parche transdérmico de fentanilo en niños tan pequeños como de 2 años de edad cuando se utiliza según las indicaciones.

Muy frecuentes eventos adversos comunicados en los ensayos clínicos pediátricos fueron fiebre, vómitos y náuseas.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Las manifestaciones de la sobredosis de fentanilo son una extensión de sus acciones farmacológicas, p.ej. letargia, coma, depresión respiratoria con respiración Cheyne-Stokes y/o cianosis. Otros síntomas pueden ser hipotermia, disminución del tono muscular, bradicardia, hipotensión. Los signos de toxicidad son sedación profunda, ataxia, miosis, convulsiones y depresión respiratoria, la cual es el síntoma principal.

Tratamiento

Como medida inmediata para el tratamiento de la depresión respiratoria, se retirará el parche y se provocará la estimulación física y verbal del paciente. Estas acciones pueden seguirse con la administración de un antagonista específico de los opioides como la naloxona.

La depresión respiratoria después de una sobredosis puede durar más que la acción del antagonista opioide. El intervalo entre las dosis de antagonistas IV deben ser elegidos cuidadosamente debido a la posibilidad de re-narcotización tras la retirada del parche, la administración repetida o una infusión continua de naloxona puede ser necesaria. Reversión del efecto narcótico puede producir la aparición de dolor agudo y la liberación de catecolaminas.

Si la situación clínica, una vía aérea debe ser establecida y mantenida, posiblemente con una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal, y se debe administrar oxígeno y la respiración asistida o controlada, según corresponda. Temperatura corporal adecuada y la ingestión de líquidos debe ser mantenida

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Si se produce hipotensión grave o persistente, la hipovolemia debe ser considerada, y la condición debe ser con administración parenteral de líquidos.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos; opioides; derivados de la fenilpiperidina; Código ATC:

N02AB03.

Fentanilo Matrix parches transdérmicos es un parche transdérmico que proporciona una liberación continua de fentanilo. Fentanilo es un analgésico opioide, que interacciona fundamentalmente con el receptor opioide-p. Sus principales acciones terapéuticas son la analgesia y la sedación. Las concentraciones analgésicas séricas mínimas de fentanilo en pacientes que no han recibido opioides varían desde 0,3 hasta 1,5 ng/ml y los efectos secundarios aumentan su frecuencia en este grupo de pacientes a partir de los 2 ng/ml. Tanto la concentración mínima efectiva como la concentración en la que se presenta toxicidad aumentan cuando aumenta la tolerancia. El índice de desarrollo de tolerancia varía ampliamente entre los diferentes individuos.

Niños

La seguridad de fentanilo transdérmico se evaluó en tres ensayos abiertos en 293 pacientes pediátricos con dolor crónico, de 2 a 18 años, de los cuales, 66 tenían de 2 a 6 años. En estos estudios, se sustituyeron entre 30 a 45 mg de morfina oral por día por un Fentanilo Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos. En 181 pacientes que habían recibido previamente dosis diarias de por lo menos 45 mg por dosis de morfina oral, se administraron dosis de inicio de 25 microgramos/hora y superiores.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Tras administración de Fentanilo Matrix parches transdérmicos, fentanilo se absorbe continuamente a través de la piel durante un período de 72 horas. Debido a la matriz polimérica y la difusión de fentanilo a través de las capas de la piel, la tasa de liberación permanece relativamente constante.

Absorción

Tras la aplicación inicial de Fentanilo Matrix parches transdérmicos, las concentraciones séricas de fentanilo aumentan gradualmente, resultando niveladas generalmente entre las 12 y las 24 horas y permaneciendo relativamente constantes durante el resto de las 72 horas del período de aplicación. Las concentraciones séricas de fentanilo alcanzadas son proporcionales al tamaño del parche de Fentanilo Matrix parches transdérmicos. Tras la segunda aplicación de 72 horas, los pacientes alcanzan una concentración sérica estable, que se mantiene durante aplicaciones sucesivas de un parche del mismo tamaño.

Distribución

La unión de fentanilo a las proteínas plasmáticas es del 84 %.

Biotransformación

Fentanilo muestra una cinética lineal y se metaboliza principalmente en el hígado a través del CYP3A4.

El principal metabolito, norfentanilo, es inactivo.

Eliminación

Tras la retirada de Fentanilo Matrix parches transdérmicos, las concentraciones séricas de fentanilo disminuyen gradualmente, disminuyendo aproximadamente un 50% en unas 13-22 horas en adultos o 22 - 25 horas en los niños. La absorción continuada de fentanilo desde la piel es la responsable de la desaparición más lenta del fármaco del suero, en comparación con la que se observa tras la perfusión intravenosa.

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Aproximadamente un 75% de fentanilo se excreta en la orina, en su mayoría como metabolitos, y en menos de un 10% como fármaco inalterado. Cerca del 9% de la dosis es recuperada en las heces, fundamentalmente como metabolitos.

Farmacocinética en grupos especiales

Efectuando ajustes en cuanto al peso corporal, el aclaramiento (l/hora/kg) en los pacientes pediátricos parece ser el 82 % superior en los niños entre 2 a 5 años y 25 % superior en los de 6 a 10 años al compararlos con los niños de 11 a 16 años, los cuales parecen tener el mismo aclaramiento que los adultos. Estos hallazgos deben tenerse en consideración al determinar las recomendaciones de las dosis para los pacientes pediátricos.

Los pacientes de edad avanzada y debilitados pueden tener un aclaramiento reducido de fentanilo dando lugar a semividas terminales más prolongadas. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, el aclaramiento de fentanilo puede estar alterado debido a los cambios del aclaramiento metabólico y de las proteínas plasmáticas, lo que puede dar concentraciones aumentadas en suero.

5.3    Datos preclínicos de seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

Estudios en animales han mostrado fertilidad reducida y aumento de la mortalidad fetal en ratas. Sin embargo, no hubo evidencia de efectos teratogénicos.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Película protectora:

Lámina de poli(terftalato de etileno), siliconizada Capa matriz autoadhesiva:

Poli(2-etilhexil acrilato-co-vinil acetato)

Película de recubrimiento impermeable al agua:

Poli(terftalato de etileno)

Tinta de impresión

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales    de    conservación

Conservar en el envase original.

6.5    Naturaleza y contenido    del    envase

Los parches transdérmicos se envasan individualmente en bolsas de PETP/Al/PE con cierre de seguridad.

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Envases con 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 14, 16 y 20 parches transdérmicos.

Envases hospitalarios con 5 parches transdérmicos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

En los parches transdérmicos, incluso tras el uso, quedan cantidades significativas de fentanilo. Los parches usados deben ser doblados, de manera que el lado adhesivo del sistema quede en el interior y, por razones de seguridad y del medio ambiente, eliminados de una forma segura o, cuando sea posible, devolverlos a la farmacia. Todo medicamento sin usar debe ser eliminado de una forma segura o devuelto a la farmacia.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8.    NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Fentanilo Matrix Placasod 12 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 70972.

Fentanilo Matrix Placasod 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG:70968.

Fentanilo Matrix Placasod 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 70970.

Fentanilo Matrix Placasod 75 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 70973.

Fentanilo Matrix Placasod 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 70974.

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2010.

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre de 2012

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