Farlutal Depot 500 Mg Suspension Inyectable
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Farlutal Depot 500 mg suspensión inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de 2.5 ml contiene 500 mg de acetato de medroxiprogesterona.
Excipientes del vial: 5 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E-218), 0,5 mg de parahidroxibenzoato de propilo (E-216), 9 mg de sodio (ver sección 4.4).
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable.
La suspensión tiene color blanco y se dispersa fácilmente al agitar.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de:
• carcinoma avanzado de mama hormonodependiente
• carcinoma avanzado de endometrio hormonodependiente
• carcinoma avanzado de riñón
4.2 Posología y forma de administración
La posología recomendada se establece en función de las indicaciones terapéuticas, tal como se indica a continuación:
Carcinoma avanzado de mama hormonodependienteLa dosis inicial recomendada es 500 a 1000 mg al día, administrados por vía intramuscular durante 28 días. Posteriormente, se seguirá una terapia de mantenimiento, mediante administración de 500 mg dos veces a la semana mientras responda al tratamiento.
Carcinoma avanzado de endometrio hormonodependiente o Carcinoma avanzado de riñónSe recomienda administrar inicialmente de 400 a 1000 mg por vía intramuscular, semanalmente. Si se aprecia mejoría en algunas semanas o meses y la enfermedad se estabiliza, puede ser posible mantener la mejoría con una dosis de 400 mg al mes.
Insuficiencia hepática:
No se han realizado estudios de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado que el metabolismo del acetato de medroxiprogesterona se realiza en el hígado, la administración de este medicamento a pacientes con alteración hepática leve o moderada se realizará con precaución (ver sección 4.4.)). En el caso de pacientes con insuficiencia hepática grave, Farlutal Depot 500 mg está contraindicado (ver sección 4.3)
Insuficiencia renal:
No se realizaron estudios de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se deberá usar con especial precaución en estas poblaciones.
Farlutal Depot se administra por vía intramuscular (ver sección 6.6.).
El acetato de medroxiprogesterona utilizado en quimioterapia antineoplásica puede administrarse también por vía oral, para lo cual se dispone de Farlutal en forma de comprimidos.
4.3. Contraindicaciones
No se administrará acetato de medroxiprogesterona en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o con sospecha de embarazo
- Sangrado vaginal no diagnosticado
- Aborto diferido
- Insuficiencia hepática grave
- Tromboflebitis y alteraciones tromboembólicas
- Hipertensión arterial grave
- Hipercalcemia, en pacientes afectos de metástasis óseas.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
inesperadamente durante la
por tanto, se debe tener una que pudiera verse agravada
Se deben investigar los casos de sangrado vaginal que puedan aparecer terapia con acetato de medroxiprogesterona.
El acetato de medroxiprogesterona puede provocar retención de líquidos; especial precaución al tratar pacientes con una enfermedad preexistente por la retención de líquidos.
Los pacientes con antecedentes de haber recibido tratamiento para depresión clínica deben ser controlados cuidadosamente, mientras reciben tratamiento con acetato de medroxiprogesterona..
El acetato de medroxiprogesterona se metaboliza en el hígado por lo que su administración a pacientes con alteración hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (ver secciones 4.2. y 5.2). No se debe administrar en caso de insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).).
Debido a que no se han realizado estudios de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal se deberá usar con especial precaución en estas poblaciones (ver sección 4.2).
Los progestágenos pueden causar ocasionalmente una disminución de la tolerancia a los carbohidratos (glucosa), por lo que los pacientes diabéticos deben ser observados cuidadosamente mientras reciben este tratamiento (ver sección 4.5).
Se debe informar al medico/patólogo (analista) que el paciente está siendo tratado con acetato de medroxiprogesterona (en caso de que se vayan a examinar muestras de tejido endometrial o endocervical) ya que éste puede:
1) disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores endocrinos:
a. Esteroides plasmáticos/urinarios (por ej.: cortisol, estrógenos, pregnanodiol, progesterona, testosterona)
b. Gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ej.: LH y FSH)
c. Globulina ligada a hormonas sexuales
2) causar insuficiencia suprarrenal parcial (disminución en la respuesta del eje hipófiso-suprarrenal) durante la prueba de la metirapona. Por tanto, se debe comprobar la capacidad de respuesta de la corteza suprarrenal a la ACTH, antes de administrar metirapona.
En caso de una repentina pérdida de visión parcial o completa, o si se produce una repentina instauración de proptosis, diplopía o migraña, no se debe readministrar el tratamiento hasta que se realice un examen al paciente. Si el examen revela la presencia de un papiledema o de lesiones vasculares retinianas, no se debe readministrar el tratamiento.
Algunos pacientes que reciben acetato de medroxiprogesterona pueden mostrar una supresión de la función suprarrenal. El acetato de medroxiprogesterona puede disminuir los niveles en sangre de ACTH e hidrocortisona. El acetato de medroxiprogesterona puede producir síntomas cushingoides; se han descrito casos de síndrome de Cushing tras la administración del fármaco.
Después de administrar acetato de medroxiprogesterona en inyección ya sea en dosis única o en dosis múltiples, puede manifestarse una anovulación prolongada con amenorrea y/o menstruaciones erráticas.
La edad no representa un factor limitante de la terapia, aunque el tratamiento progestágeno puede enmascarar la aparición del climaterio.
Es posible que la eficacia de los anticoagulantes se vea reducida, ya que los progestágenos pueden afectar a los factores de coagulación (ver sección 4.5).
Se advertirá a los pacientes en tratamiento con dosis elevadas de acetato de medroxiprogesterona acerca de la posible reducción de la eficacia con el uso de aminoglutetimida (ver sección 4.5).
La administración de medroxiprogesterona puede aumentar los niveles de calcio en sangre. Se han citado casos de hipercalcemia en tratamientos de neoplasias mamarias.
Los descensos del nivel de estrógenos en plasma por causa del acetato de medroxiprogesterona pueden dar como resultado una disminución de la densidad mineral ósea en las mujeres premenopáusicas y pueden aumentar el riesgo de que en ellas se desarrolle posteriormente una osteoporosis.
Se recomienda que todos los pacientes tengan una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.
Puede ser conveniente realizar una evaluación de la densidad mineral ósea en algunos pacientes que utilizan el acetato de medroxiprogesterona a largo plazo.
Por contener parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo Farlutal Depot puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, excepcionalmente broncoespasmo (sensación repentina de ahogo).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. Cada vial contiene 9 mg de sodio.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a que algunos pacientes pueden experimentar una disminución de la tolerancia a la glucosa, es posible que sea necesario aumentar la dosis de los hipoglucemiantes orales (ver sección 4.4).
Los niveles de los factores VII, VIII, IX y X de coagulación pueden verse incrementados, por lo que es posible que se produzca una pérdida de eficacia de los anticoagulantes (ver sección 4.4)..
La administración de aminoglutetimida concomitantemente con dosis elevadas de acetato de medroxiprogesterona puede reducir significativamente las concentraciones séricas del acetato de medroxiprogesterona.
La administración de medroxiprogesterona con alprazolam aumentan los niveles de este último, aumentando el riesgo de toxicidad (depresión del sistema nervioso central e hipotensión).
Bosentan, nevirapina y rifampicina disminuyen los niveles de medroxiprogesterona.
La administración de medroxiprogesterona concomitantemente con succinilcolina podría producir una prolongación del bloqueo neuromuscular.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
Se ha señalado una posible relación entre la administración de acetato de medroxiprogesterona en los primeros meses de embarazo y la presencia de malformaciones cardíacas congénitas en el recién nacido; teniendo en cuenta esta circunstancia y el riesgo de presentar anormalidades genitales tanto los fetos masculinos como los femeninos, está contraindicado el uso de este medicamento durante el embarazo (ver sección 4.3).
Se ha señalado un mayor riesgo de recién nacido de bajo peso cuando la gestación se produce 1 ó 2 meses después de la inyección de acetato de medroxiprogesterona.
Se advertirá a la paciente del potencial peligro para el feto, si se utiliza acetato de medroxiprogesterona durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras está usando este fármaco.
Lactancia
Aunque tanto el acetato de medroxiprogesterona como sus metabolitos son excretados en la leche materna, no hay evidencia que indique que esto sea perjudicial para el lactante, cuando se administran dosis terapéuticas de Farlutal Depot durante el periodo de lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha evaluado sistemáticamente el efecto del acetato de medroxiprogesterona sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
Como todos los medicamentos, Farlutal Depot puede causar reacciones adversas.
No siendo posible actualmente la clasificación por frecuencia de aparición, las reacciones adversas que se relacionan a continuación se han ordenado atendiendo a la clasificación por órganos y sistemas.
Exploraciones complementarias:
Aumento de la presión arterial; recuento de leucocitos y plaquetas elevado Trastornos cardiacos:
Infarto miocárdico, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, taquicardia Trastornos del sistema nervioso:
Mareo, cefalea, pérdida de concentración, nerviosismo, somnolencia, infarto cerebral, efectos de tipo adrenérgico (por ej. temblores finos de las manos, sudoración, calambres en las pantorrillas por la noche)
Trastornos oculares:
Alteraciones de la visión, catarata diabética, trombosis retiniana Trastornos gastrointestinales:
Estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, náuseas, vómitos
Trastornos renales y urinarios:
Glucosuria
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Acné, alopecia, hirsutismo, prurito, rash, urticaria
Trastornos endocrinos:
Efectos del tipo de los corticoides (por ej. síndrome Cushingoide)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Variación de peso, exacerbación de la diabetes mellitus, trastornos del apetito, hipercalcemia, tolerancia disminuida a la glucosa
Trastornos vasculares:
Embolia pulmonar, alteraciones tromboembólicas, tromboflebitis Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Edema/retención de líquidos, reacciones de hipersensibilidad (por ej. anafilaxia y reacciones anafilactoides, angioedema), fatiga, reacciones en el lugar de la inyección, malestar, pirexia
Trastornos hepatobiliares:
Función hepática alterada, ictericia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Sangrado uterino anormal (irregular, aumentado, disminuido), amenorrea, alteración de las secreciones cervicales, erosiones cervicales, anovulación prolongada, galactorrea, mastodinia, dolor de la mama a la palpación
Trastornos psiquiátricos:
Depresión, confusión, euforia, cambios en la libido, insomnio.
Adicionalmente, durante la experiencia post-comercialización se ha notificado en raras ocasiones osteoporosis incluyendo fracturas osteoporóticas, en pacientes que recibían acetato de medroxiprogesterona por vía intramuscular.
4.9. Sobredosis
Tras la administración accidental de una sobredosis, la suspensión del tratamiento debe ser suficiente y caso de aplicar un tratamiento, éste sería sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas y agentes relacionados. Progestágenos. Código ATC: L02AB02.
El acetato de medroxiprogesterona (acetato de 17a-hidroxi-6a-metilprogesterona) es un derivado de la progesterona perteneciente al grupo de los progestágenos.
Mecanismo de Acción
El acetato de medroxiprogesterona es una molécula progestínica sintética (estructuralmente relacionada con la hormona endógena progesterona), habiéndose demostrado que posee diversas acciones farmacológicas sobre el sistema endocrino:
• Inhibición de las gonadotropinas hipofisarias (FSH y LH)
• Disminución de los niveles de ACTH e hidrocortisona en sangre
• Disminución de los niveles de testosterona circulante
• Disminución de los niveles de estrógenos circulantes (como resultado tanto de una inhibición de la FSH como de una inducción enzimática de la reductasa hepática dando lugar a un mayor aclaramiento de testosterona y a una consecuente reducción de la conversión de andrógenos a estrógenos).
El acetato de medroxiprogesterona demuestra tener actividad antitumoral. Cuando se administran a pacientes dosis elevadas de acetato de medroxiprogesterona (bien por vía oral bien mediante inyección intramuscular), es efectivo en el tratamiento paliativo de neoplasias malignas hormonodependientes.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Tras su administración por vía intramuscular, el acetato de medroxiprogesterona se libera lentamente, obteniéndose niveles bajos pero persistentes en la circulación. El tiempo medio hasta alcanzar el máximo es aproximadamente de 4 a 20 días, después de una dosis intramuscular. Los niveles de acetato de medroxiprogesterona en plasma disminuyen gradualmente y permanecen relativamente constantes a 1 ng/ml durante 2-3 meses. Los niveles circulantes pueden detectarse durante un tiempo de hasta 7 a 9 meses tras una inyección intramuscular.
Distribución: El acetato de medroxiprogesterona se une a las proteínas entre un 90 y 95% aproximadamente. Se ha comunicado que el volumen de distribución es 20 ± 3 litros. El acetato de medroxiprogesterona atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria (ver Sección 4.6. Embarazo y lactancia). Se han detectado niveles bajos de acetato de medroxiprogesterona en leche de mujeres en periodo de lactancia que recibieron 150 mg de acetato de medroxiprogesterona por vía intramuscular (ver Sección 4.6. Embarazo y lactancia).
Metabolismo: El acetato de medroxiprogesterona se metaboliza en el hígado por intervención fundamentalmente del citocromo P450 3A4 en microsomas hepáticos humanos.
Eliminación: La vida media de eliminación después de una inyección única intramuscular es aproximadamente 6 semanas. El acetato de medroxiprogesterona se excreta principalmente en las heces, vía secreción biliar. Aproximadamente un 30% de la dosis intramuscular se excreta en la orina al cabo de 4 días.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad:
Se ha demostrado que la administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona produce tumores mamarios en perros beagle. No hubo evidencia de efecto carcinogénico asociado a la administración oral del acetato de medroxiprogesterona a ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una batería de ensayos de toxicidad genética in vitro o in vivo. El acetato de medroxiprogesterona en dosis altas es un fármaco que impide la fertilidad y es de esperar que la administración de dosis elevadas altere la fertilidad hasta la interrupción del tratamiento.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Polietilenglicol 4000 (E-1520) Polisorbato 80 (E-433) Parahidroxibenzoato de metilo (E-218) Parahidroxibenzoato de propilo (E-216) Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables.
6.2. Incompatibilidades
La suspensión inyectable no deberá mezclarse con ningún otro fármaco.
6.3. Período de validez 4 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar los viales en el embalaje exterior.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio incoloro de Tipo I con tapón de goma y cápsula de aluminio. Cada envase contiene 1 vial. Cada vial contiene 2,5 ml de suspensión inyectable.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La suspensión inyectable de acetato de medroxiprogesterona deberá agitarse bien inmediatamente antes de su uso, para asegurar que la dosis que se administre tenga el aspecto de una suspensión uniforme. Tras doblar hacia arriba la lengüeta de la cápsula, se extrae del vial la suspensión a inyectar como se hace habitualmente. Por razones de esterilidad, debe evitarse retirar totalmente la cápsula metálica y el tapón de goma del vial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PFIZER, S.L.
Avda. de Europa 20 B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
54.315.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 2 Febrero 1979/30 Septiembre 2008.
10. FECHA DE LA AUTORIZACION Diciembre 2008
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