5.1 Propiedades farmacodinámicas

La famotidina es un potente antagonista competitivo de los receptores H2 de histamina de acción rápida y prolongada. La absorción no se ve afectada por la presencia de comida en el estómago y el efecto antisecretor se inicia en menos de una hora.

Dosis orales de 20 a 40 mg inhiben la secreción ácida basal nocturna en un 86-94% respectivamente, durante al menos 10 horas. Dosis similares administradas por la mañana disminuyen la secreción ácida gástrica estimulada por la toma de alimento, en un 76-84% respectivamente, durante 3 a 5 horas después de la administración y en un 25-30% respectivamente, después de 8 a 10 horas de la toma.

El pH intragástrico nocturno basal esperado, tras dosis de 20 y 40 mg de Famotidina, da valores medios de 5.0 y 6.4 respectivamente. Cuando estas dosis se administraron después de desayuno, el pH basal diurno interdigestivo a las 3 y 8 horas aumentó a 5.0.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad media tras administración oral es del 40-50%. Tras su administración por vía oral la absorción es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas son dosis-dependientes apareciendo entre 1 y 3 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente débil (15 a 20%). La semivida plasmática tras una administración oral única, o de dosis repetidas múltiples (durante 5 días), es de unas 3 horas. El fármaco se metaboliza en el hígado, formándose un metabolito sulfóxido inactivo. La eliminación de famotidina se produce por vía renal en un 65-70%, apareciendo en orina un 25-30% de la dosis en forma de compuesto inalterado. El aclaramiento renal es de 250-450 ml/min, lo cual es indicativo de una secreción tubular. En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la vida media de eliminación puede ser superior a 20 horas siendo necesario efectuar ajustes de dosis. No se elimina mediante diálisis.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad: la famotidina no produjo efectos adversos administrada a ratones, ratas, gatos yperros, a dosis orales 2000 veces superiores a la dosis administrada en humanos, pero indujo una anorexia significativa y un menor crecimiento en conejos a partir de dosis orales de 200 mg/kg/día. Los signos de una intoxicación aguda en los perros tratados fueron vómitos, falta de sueño, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y orejas, hipotensión, taquicardia y colapso. Carcinogénesis: en un estudio en ratas y ratones a los que se les administró dosisaproximadamente 2500 veces la dosis administrada en humanos para úlcera duodenal activa, no hubo evidencia de poder carcinogénico.

Mutagénesis: /amotidina no presentó ningún efecto mutagénico en ensayos llevados a cabo in vivo e in vi tro.

Fertilidad: en estudios en ratas tratadas con dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día, la funciónreproductora y la fertilidad no se vieron afectadas.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, almidón de maíz, povidona, sílice coloidal hidratada, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 400 macrogol 6000.

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito