Famciclovir Tevagen 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Famciclovir Tevagen 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Comprimidos de 500 mg.
Cada comprimido recubierto contiene 500 mg de famciclovir. Excipientes: 44,00 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos de 500 mg.
Comprimidos blancos, ovalados, biconvexos, lisos en ambas caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Infecciones por el virus de la varicela-zoster (VVZ) - herpes zoster.
Famciclovir está indicado para:
• el tratamiento de herpes zoster y zoster oftálmico en adultos inmunocompetentes (ver sección 4.4).
• el tratamiento de herpes zoster en adultos inmunocomprometidos (ver sección 4.4).
Infecciones por el virus de herpes simple (VHS) - herpes genital.
Famciclovir está indicado para:
• el tratamiento del primer episodio y episodios recurrentes del herpes genital en adultos inmunocompetentes
• el tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital en adultos inmunocomprometidos
• el tratamiento supresor del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos. No se han realizado estudios clínicos de herpes simple en pacientes inmunocomprometidos que no fueran pacientes infectados por VIH (ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Herpes zoster en adultos inmunocompetentes 500 mg tres veces al día durante siete días.
Debe iniciarse el tratamiento tan pronto como se haya diagnosticado herpes zoster.
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos 500 mg tres veces al día durante diez días.
Debe iniciarse el tratamiento tan pronto como se haya diagnosticado herpes zoster.
Herpes genital en adultos inmunocompetentes
Primer episodio del herpes genital: 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible tras el diagnóstico del primer episodio de herpes genital.
Tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital: 125 mg dos veces al día durante cinco días. Se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de los síntomas prodrómicos (hormigueo, picor, quemazón, dolor) o las lesiones.
Herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos
Tratamiento de los episodios recurrentes de herpes genital: 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de los síntomas prodrómicos (hormigueo, picor, quemazón, dolor) o las lesiones.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes
250 mg dos veces al día. El tratamiento supresor debe suspenderse a los 12 meses como máximo de tratamiento antiviral continuado, para re-evaluar la frecuencia y gravedad de la recurrencia. El periodo mínimo para la revaloración ha de incluir dos recurrencias. Aquellos pacientes que continúan teniendo una enfermedad significativa han de reiniciar el tratamiento de supresión.
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos 500 mg dos veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal
Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que una función renal reducida ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir, determinado por el aclaramiento de creatinina. En la Tabla 1 se indican las dosis recomendadas para pacientes adultos con insuficiencia renal.
Tabla 1 Dosis recomendadas para pacientes adultos con insuficiencia renal
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Indicación y régimen de dosis |
Aclaramiento de |
Ajuste del régimen de dosis |
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nominal |
creatinina [ml/min] | |
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Herpes zoster en adultos inmunocompetentes | ||
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500 mg tres veces al día durante 7 |
= 60 |
500 mg tres veces al día durante 7 días |
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días | ||
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40 a 59 |
500 mg dos veces al día durante 7 días | |
|
20 a 39 |
500 mg una vez al día durante 7 días | |
|
< 20 |
250 mg una vez al día durante 7 días | |
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Pacientes hemodializados |
250 mg tras cada diálisis durante 7 días | |
|
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos | ||
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500 mg tres veces al día durante 10 |
= 60 |
500 mg tres veces al día durante 10 |
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días |
días | |
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40 a 59 |
500 mg dos veces al día durante 10 días | |
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20 a 39 |
500 mg una vez al día durante 10 días | |
|
< 20 |
250 mg una vez al día durante 10 días | |
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparto» de medicamentos y Ofoouctos saltaros
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Herpes genital en adultos inmunocompetentes - primer episodio del herpes genital |
Pacientes hemodializados |
250 mg tras cada diálisis durante 10 días |
|
250 mg tres veces al día durante 5 días |
= 40 |
250 mg tres veces al día durante 5 días |
|
20 a 39 |
250 mg dos veces al día durante 5 días | |
|
< 20 |
250 mg una vez al día durante 5 días | |
|
Pacientes hemodializados |
250 mg tras cada diálisis durante 5 días |
|
Herpes genital en adultos inmunocompetentes - tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital 125 mg dos veces al día durante 5 |
= 20 |
125 mg dos veces al día durante 5 días |
|
días |
< 20 |
125 mg una vez al día durante 5 días |
|
Pacientes hemodializados |
125 mg tras cada diálisis durante 5 días |
|
Herpes genital en adultos inmunocomprometidos -tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital 500 mg dos veces al día durante 7 días |
= 40 20 a 39 < 20 Pacientes hemodializados |
500 mg dos veces al día durante 7 días 500 mg una vez al día durante 7 días 250 mg una vez al día durante 7 días 250 mg tras cada diálisis durante 7 días |
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Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes 250 mg dos veces al día |
= 40 20 a 39 < 20 Pacientes hemodializados |
250 mg dos veces al día 125 mg dos veces al día 125 mg una vez al día 125 mg tras cada diálisis |
|
Supresión del herpes genital en pacientes adultos inmunocomprometidos 500 mg dos veces al día |
= 40 20 a 39 < 20 |
500 mg dos veces al día 500 mg una vez al día 250 mg una vez al día |
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Pacientes hemodializados |
250 mg tras cada diálisis |
Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis
Dado que una hemodiálisis de 4 h supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir de hasta el 75%, se debe administrar famciclovir inmediatamente después de la diálisis. El régimen de dosis recomendado en pacientes hemodializados se incluye en la Tabla 1.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere modificación de la posología en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes de edad avanzada (= 65 años)
No se requiere modificación de la posología a no ser que haya alteración de la función renal.
Niños y adolescentes
Famciclovir Tevagen no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia.
Forma de administración
Famciclovir puede administrarse con independencia de las comidas (ver sección 5.2).
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Hipersensibilidad a penciclovir.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Uso en pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal es necesario un ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.9).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No se ha estudiado famciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir a su metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes produciendo concentraciones plasmáticas de penciclovir más bajas, con lo que podría disminuir la eficacia de famciclovir.
Uso en el tratamiento de herpes zoster
La respuesta clínica, en concreto de los pacientes inmunocompremetidos, debe ser monitorizada. Ha de considerase el tratamiento antiviral intravenoso cuando la respuesta al tratamiento por vía oral se considere insuficiente.
Pacientes con complicaciones en el herpes zoster, es decir aquellos con implicación de vísceras, zoster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrovasculares, deben tratarse con el tratamiento antiviral intravenoso.
Además, los pacientes inmunocomprometidos con zoster oftálmico o aquellos con un alto riesgo de diseminación de la enfermedad e implicación de las vísceras, deben tratarse con antiviral intravenoso.
Transmisión del herpes genital
Se debe advertir a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando los síntomas están presentes incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral. Durante el tratamiento supresor con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, la transmisión todavía es posible. Por tanto, y además del tratamiento con famciclovir, se recomienda que los pacientes utilicen prácticas de sexo más seguras.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre famciclovir
No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
El uso concomitante con probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de penciclovir, metabolito activo de famciclovir, por competición en la eliminación.
Por ello, en pacientes que reciben 500 mg de famciclovir tres veces al día y a la vez están en tratamiento con probenecid, ha de controlarse la toxicidad. Si los pacientes sienten mareos graves, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central, puede considerase una reducción de la dosis de famciclovir a 250 mg tres veces al día.
Famciclovir necesita de la aldehído oxidasa para convertirse en penciclovir, su metabolito activo. Raloxifeno ha mostrado ser un potente inhibidor de esta enzima in vitro. La coadministración con raloxifeno podría afectar a la formación de penciclovir y con ello, a la eficacia de famciclovir. Cuando se administre concomitantemente raloxifeno con famciclovir, debe vigilarse la eficacia clínica del tratamiento antiviral.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Existen datos limitados (menos de 300 resultados de embarazo) del uso de famciclovir en mujeres embarazadas. En base a esta información limitada, el análisis acumulativo de casos de embarazos tanto prospectivos como retrospectivos no proporcionó evidencia de que el producto cause algún defecto específico en el feto o anomalía congénita. Los estudios en animales no han mostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos con famciclovir o penciclovir (el metabolito activo de famciclovir). Famciclovir solo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios potenciales del tratamiento superen a los riesgos potenciales.
Lactancia
Se desconoce si famciclovir se excreta en la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que penciclovir se excreta en la leche materna. Si las condiciones de la madre obligan a tratarla con famciclovir, ha de considerarse la interrupción de la lactancia.
Fertilidad
Los datos clínicos no indican ningún impacto de famciclovir en la fertilidad masculina tras el tratamiento a largo plazo de una dosis oral de 250 mg dos veces al día (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central mientras tomen Famciclovir comprimidos, deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Se han comunicado cefaleas y náuseas en los estudios clínicos. Estos efectos adversos fueron generalmente de naturaleza leve o moderada y ocurrieron con una incidencia similar en pacientes que recibieron tratamiento con placebo. Todas las demás reacciones adversas han sido añadidas posteriormente a la comercialización.
La clasificación por frecuencias de todas las reacciones adversas que se describen a continuación se ha realizado revisando retrospectivamente todos los ensayos clínicos controlados con placebo o con tratamiento activo.
A continuación se incluyen las frecuencias estimadas de las reacciones adversas en base a todos los informes espontáneos y a los casos bibliográficos que se han notificado desde que se comercializó.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, definidas como: muy frecuentes (= 1/10); frecuentes (= 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (= 1/1.000 a < 1/100); raras (= 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raras: Trombocitopenia.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Confusión.(predominantemente en pacientes de edad avanzada)
Raras: Alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea Frecuentes: Mareos
Poco frecuentes: Somnolencia (predominantemente en pacientes de edad avanzada)
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas, vómitos
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: Alteración de los análisis de la función hepática Raras: Ictericia colestática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Erupción cutánea, prurito
edema periorbital, edema multiforme, Síndrome de
Poco frecuentes: Angioedema (por ejemplo edema facial, edema palpebral, faríngeo), urticaria
Frecuencia no conocida: Reacciones cutáneas graves (por ejemplo eritema Stevens-Johnson, Necrólisis Epidérmica Tóxica)
En resumen, las reacciones adversas notificadas de los ensayos clínicos con pacientes inmunocomprometidos fueron similares a las notificadas en la población inmunocompetente. Náuseas, vómitos y alteración de los análisis de la función hepática fueron notificadas con una mayor frecuencia, especialmente a dosis elevadas.
4.9 Sobredosis
La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. En el caso de una sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte según corresponda.
En raras ocasiones se ha notificado fallo renal agudo en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no había sido adecuadamente reducida de acuerdo con el grado de disfunción renal.
Penciclovir es dializable; las concentraciones plasmáticas se reducen en aproximadamente el 75% tras 4 horas de hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excepto inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC: J05A B09.
Mecanismo de acción
Famciclovir es el profármaco oral de penciclovir. Famciclovir se convierte rápidamente in vivo en penciclovir, que tiene actividad in vitro contra los virus del herpes simple (VHS tipos 1 y 2), varicela zóster, Epstein-Barr y citomegalovirus.
En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado oralmente: este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. En células infectadas con virus, la timidina quinasa viral (TK) fosforila el penciclovir a la forma monofosfatada que se convierte, en turnos, a penciclovir trifosfato por las quinasas celulares. Este trifosfato persiste en células infectadas durante más de 12 horas e inhibe la elongación de la cadena de ADN viral por inhibición competitiva con el trifosfato desoxiguanosina por incorporación en el crecimiento del ADN viral, deteniendo la replicación del ADN viral. En las células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son sólo apenas detectables. Por lo tanto, la probabilidad de toxicidad de las células huésped de mamíferos es baja y es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir.
Resistencia
Como aciclovir, la forma de resistencia más común encontrada entre las cepas de VHS es una deficiencia en la producción de la enzima timidina quinasa (TK). Podría esperarse que tales cepas deficientes en TK presentaran, generalmente, resistencia cruzada tanto a penciclovir como a aciclovir.
Los resultados de 11 ensayos clínicos mundiales con penciclovir (formulaciones tópicas o intravenosas) o famciclovir en pacientes inmunocompetentes o inmunocomprometidos, que incluyen estudios de hasta 12 meses de tratamiento con famciclovir, han mostrado una baja frecuencia total de aislados resistentes a penciclovir: 0,2% (2/913) en pacientes inmunocompetentes y 2,1% (6/288) en pacientes inmunocomprometidos. Los aislados resistentes se encontraron principalmente al inicio del tratamiento o en un grupo placebo, con resistencia que aparece durante o tras el tratamiento con famciclovir o penciclovir solo en dos pacientes inmunocomprometidos.
Eficacia clínica y seguridad
En estudios controlados con placebo y activo con pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos con herpes zoster sin complicaciones, famciclovir fue eficaz en la resolución de lesiones. En un ensayo clínico controlado con activo, famciclovir ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del herpes zoster oftálmico en pacientes inmunocompetentes.
La eficacia de famciclovir en pacientes inmunocompetentes con un primer episodio de herpes genital, se ha demostrado en tres estudios controlados con activo. Dos estudios controlados con placebo en pacientes inmunocompetentes y un estudio controlado con activo en pacientes infectados por VIH con herpes genital recurrente mostraron que famciclovir fue eficaz.
Dos estudios controlados con placebo de 12 meses en pacientes inmunocompetentes con herpes genital recurrente, mostraron que los pacientes tratados con famciclovir tuvieron una reducción significativa de las recurrencias en comparación con los pacientes tratados con placebo. Estudios controlados con placebo y estudios no controlados de hasta 16 semanas de duración mostraron que famciclovir fue eficaz en la supresión de herpes genital recurrente en pacientes infectados con VIH; el estudio controlado con placebo
mostró que famciclovir disminuye significativamente la proporción de días de eliminación de VHS sintomático y asintomático.
Población pediátrica
Famciclovir en gránulos por vía oral, una fórmula experimental, fue evaluada en 169 pacientes de 1 mes a 12 años de edad. Cien de estos pacientes eran de 1 a 12 años de edad y se les trató con famciclovir oral en gránulos (dosis entre 150 mg a 500 mg) tanto 2 veces al día (47 pacientes con herpes simple) como tresveces al día (53 pacientes con varicela) durante 7 días. Los 69 pacientes restantes (18 pacientes de 1 a 12 meses, 51 pacientes de 1 a 12 años) participaron en un estudio farmacocinético de dosis única y estudios de seguridad con famciclovir en gránulos orales (con dosis de 25 mg a 500 mg). La dosis de famciclovir en base al peso fue seleccionada para obtener una exposición sistémica de penciclovir similar a la observada en adultos tras la administración de 500 mg de famciclovir. Ninguno de estos estudios tenía un grupo control, por lo tanto, no es posible obtener una conclusión de la eficacia de estos regímenesestudiados. El perfil de seguridad es similar al observado en los adultos. No obstante, la exposición sistémica en lactantes menores de 6 meses de edad fue baja, lo que impide cualquier evaluación de seguridad de famciclovir en este grupo de edad.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Famciclovir es el profármaco oral de penciclovir, compuesto con actividad antiviral. Tras la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente y se convierte en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir fue del 77%. Tras la administración de una dosis oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 750 mg de famciclovir, la concentración plasmática máxima media de penciclovir fue de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml, 3,3 microgramos/ml y 5,1 microgramos/ml, respectivamente, en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosis.
Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares después de una dosis única y repetida (tres veces al día y dos veces al día), lo que indica que no hay acumulación de penciclovir tras dosis repetidas con famciclovir.
El alcance de la disponibilidad sistémica (AUC) de penciclovir a partir de famciclovir oral, no se ve afectada por los alimentos.
Distribución
Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen poco a proteínas plasmáticas (< 20%).
Metabolismo o Biotransformación
Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi, los cuales se excretan en la orina. No se ha detectado famciclovir inalterado en orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal del penciclovir.
La semivida plasmática terminal de penciclovir tras administración única y repetida con famciclovir es de aproximadamente 2 horas.
En los ensayos preclínicos se ha demostrado que no posee potencial para la inducción de las enzimas del citocromo P450 e inhibición de la CYP3A4.
Características en poblaciones especiales
Pacientes con infección por herpes zoster
La infección por herpes zoster sin complicaciones no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir, determinada tras la administración oral de famciclovir. La semivida plasmática terminal de penciclovir en pacientes con herpes zoster fue de 2,8 h y 2,7 h, respectivamente, tras dosis única y repetida de famciclovir.
Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal, y la constante de la velocidad de eliminación plasmática de penciclovir disminuyeron linealmente con reducciones en la función renal, después de dosis única y repetidas. Es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
La insuficiencia hepática leve y moderada no afecta al alcance de la disponibilidad sistémica de penciclovir tras la administración oral de famciclovir. No se recomienda ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (ver secciones 4.2 y 4.4). No se ha evaluado la farmacocinética de penciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir en el metabolito activo, penciclovir, puede verse afectada en estos pacientes, dando concentraciones plasmáticas de penciclovir menores y por tanto, un descenso de la eficacia de famciclovir.
Pacientes pediátricos
Dosis orales repetidas de famciclovir (250 o 500 mg tres veces al día) en pacientes pediátricos (6-11 años) infectados con hepatitis B no tuvieron un efecto notable en la farmacocinética de penciclovir en comparación con datos de dosis única. No hubo acumulación de penciclovir.
En niños (1-12 años) con herpes simple o varicela con dosis orales únicas de famciclovir (ver sección 5.1.), el aclaramiento aparente de penciclovir aumentaba no de forma lineal con el peso corporal. La vida media de eliminación plasmática del penciclovir mostró una tendencia a disminuir con edades decrecientes, de un promedio de 1,6 horas en pacientes de 6-12 años de edad a 1,2 horas en pacientes de 1 a < 2 años de edad
Pacientes de edad avanzada (=65 años)
Basado en comparaciones de estudios cruzados, el AUC media de penciclovir fue del 30% aproximadamente más elevada y el aclaramiento renal de penciclovir fue del 20% aproximadamente más bajo después de la administración oral de famciclovir en voluntarios de edad avanzada (65-79 años) comparado con voluntarios más jóvenes. En parte, estas diferencias pueden ser debidas a diferencias en la función renal entre los dos grupos de edad. No se recomienda ajuste de dosis basado en la edad, a menos que la función renal esté alterada (ver sección 4.2).
Sexo
Se han notificado pequeñas diferencias en el aclaramiento renal de penciclovir entre hombres y mujeres y se atribuyeron a las diferencias de sexo en la función renal. No se recomienda ajuste de dosis en base a la diferencia de sexo.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad general
Los estudios de seguridad farmacológica y toxicidad a dosis repetidas no revelaron riesgos especiales para los humanos.
Genotoxicidad
No se encontró que famciclovir fuese genotóxico en una serie general de ensayos in vivo e in vitro, diseñados para detectar mutación génica, daño cromosómico y daño reparable de ADN. Se ha mostrado que penciclovir, al igual que otras substancias de esta clase, causa daño cromosómico, pero no induce mutación génica en los cultivos bacterianos o de células de mamíferos, ni hubo evidencia in vitro de incremento de reparación de ADN.
Carcinogenicidad
A dosis altas en ratas hembra, se observó un aumento de la incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor frecuente en el tipo de rata utilizada en el estudio de carcinogenicidad. No hubo efecto en la incidencia de neoplasia en ratas macho o ratones de cualquier sexo.
Toxicidad para la reproducción
Se han observado alteraciones en la fertilidad (que incluyen cambios histopatológicos en los testículos, morfología alterada del esperma, reducción de la concentración y motilidad del esperma y fertilidad reducida) en ratas macho que recibían 500 mg/kg/día. Además, se observaron cambios degenerativos del epitelio testicular en los estudios de toxicidad general. Éste hallazgo fue reversible y también se ha observado con otras sustancias de esta clase. Los estudios en animales no indican ningún efecto negativo sobre la fertilidad femenina.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Lactosa monohidrato Croscarmelosa de sodio Crospovidona Estearato de magnesio
Recubrimiento peculiar:
Dióxido de titanio E 171 HPMC 2910/ Hipromelosa 15 cP Macrogol/PEG 6000
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
36 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blisters de PVC/PVDC-Aluminio.
Comprimidos de 500 mg: 21 comprimidos recubiertos con película
Envases clínicos de 300 comprimidos recubiertos con película
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TEVA PHARMA S.L.U.
C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1a planta 28108- Alcobendas (Madrid)
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO