Document: documento 0 change

• documento 0
• documento 1

---

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Famciclovir Actavis 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 125 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de famciclovir.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Famciclovir Actavis 125 mg comprimidos recubiertos con película: son comprimidos, blancos, redondos, biconvexos, con un diámetro de 7,6 mm aproximadamente.

Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película: son comprimidos, blancos, redondos, biconvexos, ranurados por una cara, con un diámetro de 10,6 mm aproximadamente.

Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película se puede dividir en mitades iguales. Utilice los comprimidos de la dosis inferior, si estuvieran disponibles.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Infecciones por el virus de la varicela-zoster (VVZ) - herpes zoster Famciclovir Actavis está indicado para

-    el tratamiento de herpes zoster y zoster oftálmico en adultos inmunocompetentes (ver sección 4.4.)

-    el tratamiento de herpes zoster en adultos inmunocomprometidos (ver sección 4.4.)

Infecciones por el virus de herpes simple (VHS) - herpes genital Famciclovir Actavis está indicado para

-    el tratamiento del primer episodio y episodios recurrentes del herpes genital en adultos inmunocompetentes

-    el tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital en adultos inmunocomprometidos

-    el tratamiento supresor del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos

No se han realizado estudios clínicos de herpes simple en pacientes inmunocomprometidos que no fueran pacientes infectados por VIH (ver sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración

Herpes zoster en adultos inmunocompetentes

500 mg tres veces al día durante siete días.

Debe iniciarse el tratamiento tan pronto como se haya diagnosticado herpes zoster.

Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos 500 mg tres veces al día durante diez días.

Debe iniciarse el tratamiento tan pronto como se haya diagnosticado herpes zoster.

Herpes genital en adultos inmunocompetentes

Primer episodio del herpes genital: 250 mg tres veces al día durante cinco días. Se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible tras el diagnóstico del primer episodio de herpes genital.

Tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital: 125 mg dos veces al día durante cinco días. Se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de los síntomas prodrómicos (hormigueo, picor, quemazón, dolor) o las lesiones.

Herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos

Tratamiento de los episodios recurrentes de herpes genital: 500 mg dos veces al día durante siete días. Se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de los síntomas prodrómicos (hormigueo, picor, quemazón, dolor) o las lesiones.

Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes

250 mg dos veces al día. El tratamiento supresor debe suspenderse a los 12 meses como máximo de tratamiento antiviral continuado, para re-evaluar la frecuencia y gravedad de la recurrencia. El periodo mínimo para la revaloración ha de incluir dos recurrencias. Aquellos pacientes que continúan teniendo una enfermedad significativa han de reiniciar el tratamiento de supresión.

Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocomprometidos 500 mg dos veces al día.

Pacientes con insuficiencia renal

Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que una función renal reducida ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir, determinado por el aclaramiento de creatinina. En la Tabla 1 se indican las dosis recomendadas para pacientes adultos con insuficiencia renal.

Tabla 1    Dosis recomendadas para pacientes adultos con insuficiencia renal

Indicación y régimen de dosis    Aclaramiento    Ajuste del régimen de dosis

nominal    de creatinina

	Pacientes hemodializados	250 mg tras cada diálisis durante 7 días
Herpes zoster en adultos inmunocomprometidos 500 mg tres veces al día durante 10 días	> 60 40 a 59 20 a 39 < 20 Pacientes hemodializados	500 mg tres veces al día durante 10 días 500 mg dos veces al día durante 10 días 500 mg una vez al día durante 10 días 250 mg una vez al día durante 10 días 250 mg tras cada diálisis durante 10 días
Herpes genital en adultos inmunocompetentes - primer episodio del herpes genital 250 mg tres veces al día durante 5 días	> 40 20 a 39 < 20 Pacientes hemodializados	250 mg tres veces al día durante 5 días 250 mg dos veces al día durante 5 días 250 mg una vez al día durante 5 días 250 mg tras cada diálisis durante 5 días
Herpes genital en adultos inmunocompetentes - tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital 125 mg dos veces al día durante 5 días	> 20 < 20 Pacientes hemodializados	125 mg dos veces al día durante 5 días 125 mg una vez al día durante 5 días 125 mg tras cada diálisis durante 5 días
Herpes genital en adultos inmunocomprometidos -tratamiento de episodios recurrentes del herpes genital 500 mg dos veces al día durante 7 días	> 40 20 a 39 < 20 Pacientes hemodializados	500 mg dos veces al día durante 7 días 500 mg una vez al día durante 7 días 250 mg una vez al día durante 7 días 250 mg tras cada diálisis durante 7 días
Supresión del herpes genital recurrente en adultos inmunocompetentes 250 mg dos veces al día	> 40 20 a 39 < 20 Pacientes hemodializados	250 mg dos veces al día 125 mg dos veces al día 125 mg una vez al día 125 mg tras cada diálisis

Supresión del herpes genital en pacientes adultos inmunocomprometidos

500 mg dos veces al día    > 40

20 a 39 < 20

Pacientes

hemodializados

Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis

Dado que una hemodiálisis de 4 h supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir de hasta el 75%, se debe administrar famciclovir inmediatamente después de la diálisis. El régimen de dosis recomendado en pacientes hemodializados se incluye en la Tabla 1.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere modificación de la posología en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No se requiere modificación de la posología a no ser que haya alteración de la función renal. Niños y adolescentes

Famciclovir Actavis no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2.

Pacientes de raza negra

Un ensayo controlado con placebo en pacientes inmunocompetentes de raza negra con herpes genital recurrente no mostró diferencia de eficacia entre pacientes que recibieron 1000 mg de famciclovir dos veces al día durante un día y los que tomaron placebo. En este ensayo no hubo hallazgos de seguridad inesperados o nuevos en los pacientes de raza negra.

Esta ausencia de eficacia en el régimen de tratamiento de un día no se puede extrapolar al régimen de tratamiento de cinco días para el herpes genital recurrente (125 mg dos veces al día durante 5 días) u otras indicaciones en pacientes de raza negra.

Forma de administración

Famciclovir Actavis puede administrarse con independencia de las comidas (ver sección 5.2).

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Hipersensibilidad a penciclovir.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal es necesario un ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.9). Uso en pacientes con insuficiencia hepática

No se ha estudiado famciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir a su metabolito activo penciclovir puede verse afectada en estos pacientes produciendo concentraciones plasmáticas de penciclovir más bajas, con lo que podría disminuir la eficacia de famciclovir.

Uso en el tratamiento de herpes zoster

La respuesta clínica, particularmente de los pacientes inmunocomprometidos, debe ser monitorizada estrechamente.

Ha de considerase el tratamiento antiviral intravenoso cuando la respuesta al tratamiento por vía oral se considere insuficiente.

Pacientes con complicaciones en el herpes zoster, es decir aquellos con implicación de vísceras, zoster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrovasculares, deben tratarse con el tratamiento antiviral intravenoso.

Además, los pacientes inmunocomprometidos con zoster oftálmico o aquellos con un alto riesgo de diseminación de la enfermedad e implicación de las vísceras, deben tratarse con antiviral intravenoso.

Transmisión del herpes genital

Se debe advertir a los pacientes que eviten las relaciones sexuales cuando los síntomas están presentes incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral. Durante el tratamiento supresor con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, la transmisión todavía es posible. Por tanto, y además del tratamiento con famciclovir, se recomienda que los pacientes utilicen prácticas de sexo más seguras.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre famciclovir

No se han identificado interacciones clínicamente significativas.

El uso concomitante con probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de penciclovir, metabolito activo de famciclovir, por competición en la eliminación. Por ello, en pacientes que reciben 500 mg de famciclovir tres veces al día y a la vez están en tratamiento con probenecid, ha de controlarse la toxicidad. Si los pacientes sienten mareos intensos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central, puede considerase una reducción de la dosis de famciclovir a 250 mg tres veces al día.

Famciclovir necesita de la aldehído oxidasa para convertirse en penciclovir, su metabolito activo. Raloxifeno ha mostrado ser un potente inhibidor de esta enzima in vitro. La coadministración con raloxifeno podría afectar a la formación de penciclovir y con ello, la eficacia de famciclovir. Cuando se administre concomitantemente raloxifeno con famciclovir, debe vigilarse la eficacia clínica del tratamiento antiviral.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Existen datos limitados (menos de 300 resultados de embarazo) del uso de famciclovir en mujeres embarazadas. En base a esta información limitada, el análisis acumulativo de casos de embarazos tanto prospectivos como retrospectivos no proporcionó evidencia de que el producto cause algún defecto específico en el feto o anomalía congénita. Los estudios en animales no han mostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos con famciclovir o penciclovir (el metabolito activo de famciclovir). Famciclovir solo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios potenciales del tratamiento superen a los riesgos potenciales.

Lactancia

Se desconoce si famciclovir se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han mostrado la excreción de penciclovir en leche materna. Si la enfermedad de la mujer obliga a tratarla con famciclovir, ha de considerarse la interrupción de la lactancia.

Fertilidad

Los datos clínicos no indican ningún impacto de famciclovir en la fertilidad masculina tras el tratamiento a largo plazo de una dosis oral de 250 mg dos veces al día (ver sección 5.3).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas mientras tomen Famciclovir Actavis.

4.8    Reacciones adversas

Se han comunicado cefaleas y náuseas en los ensayos clínicos. Estos efectos adversos fueron generalmente de naturaleza leve o moderada y ocurrieron con una incidencia similar en pacientes que recibieron tratamiento con placebo. Todas las demás reacciones adversas han sido añadidas posteriormente a la comercialización.

Un total de 1587 pacientes se incluyeron en ensayos clínicos controlados con placebo (n=657) y con famciclovir a las dosis recomendadas (n=930). Estos ensayos clínicos han sido revisados retrospectivamente para obtener la categoría de las frecuencias de todas las reacciones adversas mencionadas a continuación. Para las reacciones adversas que no se han observado en estos ensayos clínicos, el límite superior del 95% del intervalo de confianza no se espera que sea mayor de 3/X (en base a la “regla de tres”) con X representando el total del tamaño de la muestra (n=1587).

Las reacciones adversas (Tabla 2) se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, definidas como: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000),

Tabla 2    Reacciones adversas

Trastornos de la sangre y	del sistema linfático
Raras: Trastornos psiquiátricos	Trombocitopenia.
Poco frecuentes:	Confusión.
Raras:	Alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes:	Cefalea.
Frecuentes:	Mareos, somnolencia.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes:	Náuseas, vómitos.

Trastornos hepatobiliares
Frecuentes:	Alteración de los análisis de la función hepática.
Raras:	Ictericia colestática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes:	Erupción cutánea, prurito.
Poco frecuentes:	Urticaria, reacciones cutáneas graves* (p. ej. eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis Epidérmica Tóxica). angioedema (p.ej. edema facial, edema de los párpados, edema periorbital, edema faríngeo).

*Nunca notificadas en los ensayos clínicos; categoría basada en la “regla de tres”

En resumen, las reacciones adversas notificadas de los ensayos clínicos con pacientes inmunocomprometidos fueron similares a las notificadas en la población inmunocompetente. Se notificaron náuseas, vómitos y alteración de los análisis de la función hepática con una mayor frecuencia, especialmente a dosis elevadas.

4.9 Sobredosis

La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. En el caso de una sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte según corresponda. En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no había sido adecuadamente reducida de acuerdo con el grado de disfunción renal. El penciclovir es dializable; las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un 75% tras cuatro horas de hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa inversa, código ATC: J05A B09.

Mecanismo de acción

Famciclovir es el profármaco oral de penciclovir. Famciclovir se convierte rápidamente in vivo en penciclovir, que tiene actividad in vitro contra los virus del herpes simple (VHS tipos 1 y 2), varicela zoster, Epstein-Barr y citomegalovirus.

En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado oralmente: este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. En células infectadas con virus, la timidina quinasa viral (TK) fosforila el penciclovir a la forma monofosfatada que se convierte, en turnos, a penciclovir trifosfato por las quinasas celulares. Este trifosfato persiste en células infectadas durante más de 12 horas e inhibe la elongación de la cadena de ADN viral por inhibición competitiva con el trifosfato desoxiguanosina por incorporación en el crecimiento del ADN viral, deteniendo la replicación del ADN viral. En las células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son sólo apenas detectables. Por lo tanto, la probabilidad de toxicidad de las células huésped de mamíferos es baja y es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir.

Resistencia

Como aciclovir, la forma de resistencia más común encontrada entre las cepas de VHS es una deficiencia en la producción de la enzima timidina quinasa (TK). Podría esperarse que tales cepas deficientes en TK presentaran, generalmente, resistencia cruzada tanto a penciclovir como a aciclovir.

Los resultados de 11 ensayos clínicos mundiales con penciclovir (formulaciones tópicas o intravenosas) o famciclovir en pacientes inmunocompetentes o inmunocomprometidos, que incluyen estudios de hasta 12 meses de tratamiento con famciclovir, han mostrado una baja frecuencia total de aislados resistentes a

penciclovir: 0,2% (2/913) en pacientes inmunocompetentes y 2,1% (6/288) en pacientes inmunocomprometidos. Los aislados resistentes se encontraron principalmente al inicio del tratamiento o en un grupo placebo, con resistencia que aparece durante o tras el tratamiento con famciclovir o penciclovir solo en dos pacientes inmunocomprometidos.

Eficacia clínica

En ensayos controlados con placebo y activo con pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos con herpes zoster sin complicaciones, famciclovir fue eficaz en la resolución de lesiones. En un ensayo clínico controlado con activo, famciclovir ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del herpes zoster oftálmico en pacientes inmunocompetentes.

La eficacia de famciclovir en pacientes inmunocompetentes con un primer episodio de herpes genital, se ha demostrado en tres estudios controlados con activo. Dos ensayos controlados con placebo en pacientes inmunocompetentes y un ensayo controlado con activo en pacientes infectados por VIH con herpes genital recurrente mostraron que famciclovir fue eficaz.

Dos ensayos controlados con placebo de 12 meses en pacientes inmunocompetentes con herpes genital recurrente, mostraron que los pacientes tratados con famciclovir tuvieron una reducción significativa de las recurrencias en comparación con los pacientes tratados con placebo. Ensayos controlados con placebo y ensayos no controlados de hasta 16 semanas de duración mostraron que famciclovir fue eficaz en la supresión de herpes genital recurrente en pacientes infectados con VIH; el ensayo controlado con placebo mostró que famciclovir disminuye significativamente la proporción de días de eliminación de VHS sintomático y asintomático.

Población pediátrica

En 169 pacientes pediátricos de 1 mes a < 12 años de edad se evaluó una formulación experimental de famciclovir granulado para administración oral. Cien de estos pacientes tenían de 1 a < 12 años de edad y fueron tratados con famciclovir granulado para administración oral (dosis entre 150 mg y 500 mg) bien dos veces al día (47 pacientes con infecciones vírica de herpes simplex) o tres veces al día (53 pacientes con varicela) durante 7 días. Los 69 pacientes restantes (18 pacientes de 1 a < 12 meses, 51 pacientes de 1 a < 12 años) participaron en ensayos de seguridad y de farmacocinética a dosis únicas utilizando famciclovir granulado para administración oral (dosis de 25 mg a 500 mg). Las dosis de famciclovir basadas en el peso fueron seleccionadas para proporcionar unas exposiciones sistémicas de penciclovir similares a las exposiciones sistémicas de penciclovir observadas en adultos tras la administración de 500 mg de famciclovir. Ninguno de estos estudios contenía un grupo control; por consiguiente no es posible extraer una conclusión sobre la eficacia de los regímenes posológicos investigados. El perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. Sin embargo, la exposición sistémica al medicamento en niños < 6 meses de edad fue baja, lo que excluyó la evaluación de la seguridad de famciclovir en este grupo de edad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales

Absorción

Famciclovir es el profármaco oral de penciclovir, compuesto con actividad antiviral. Tras la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente y se convierte en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir fue del 77%. Tras la administración de una dosis oral de 125 mg, 250 mg, 500 mg y 750 mg de famciclovir, la concentración plasmática máxima media de penciclovir fue de 0,8 microgramos/ml,

1,6 microgramos/ml, 3,3 microgramos/ml y 5,1 microgramos/ml, respectivamente, en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosis.

Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares después de una dosis única y repetida (tres veces al día y dos veces al día), lo que indica que no hay acumulación de penciclovir tras dosis repetidas con famciclovir.

El alcance de la disponibilidad sistémica (AUC) de penciclovir a partir de famciclovir oral, no se ve afectada por los alimentos.

Distribución

Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen poco a proteínas plasmáticas (< 20%).

Metabolismo y eliminación

Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi, los cuales se excretan en la orina. No se ha detectado famciclovir inalterado en orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal del penciclovir.

La semivida plasmática terminal de penciclovir tras una administración única y repetida con famciclovir, es de aproximadamente 2 horas.

En los ensayos preclínicos se ha demostrado que no posee potencial para la inducción de las enzimas del citocromo P450 e inhibición de la CYP3A4.

Características en poblaciones especiales

Pacientes con infección por herpes zoster

La infección por herpes zoster sin complicaciones no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir, determinada tras la administración oral de famciclovir. La semivida plasmática terminal de penciclovir en pacientes con herpes zoster fue de 2,8 h y 2,7 h, respectivamente, tras una dosis única y repetida de famciclovir.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento plasmático aparente, el aclaramiento renal, y la constante de la velocidad de eliminación plasmática de penciclovir disminuyeron linealmente con reducciones en la función renal, después de dosis únicas y repetidas. Es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

Pacientes con insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática leve y moderada no afecta al alcance de la disponibilidad sistémica de

penciclovir tras la administración oral de famciclovir. No se recomienda ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (ver secciones 4.2 y 4.4). No se ha evaluado la farmacocinética de penciclovir en pacientes con insuficiencia hepática grave. La conversión de famciclovir en el metabolito activo, penciclovir, puede verse afectada en estos pacientes, dando concentraciones plasmáticas de penciclovir menores y por tanto, un descenso de la eficacia de famciclovir.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

Basado en comparaciones de estudios cruzados, el AUC medio de penciclovir fue del 30% aproximadamente más elevada y el aclaramiento renal de penciclovir fue del 20% aproximadamente más bajo después de la administración oral de famciclovir en voluntarios de edad avanzada (65-79 años) comparado con voluntarios más jóvenes. En parte, estas diferencias pueden ser debidas a diferencias en la función renal entre los dos grupos de edad. No se recomienda ajuste de dosis basado en la edad, a menos que la función renal esté alterada (ver sección 4.2).

Población pediátrica

Dosis orales repetidas de famciclovir (250 o 500 mg tres veces al día) administradas a pacientes pediátricos (6-11 años) infectados con hepatitis B no tuvieron un efecto notable en la farmacocinética de penciclovir en comparación con datos de dosis única. No hubo acumulación de penciclovir. En niños (1-12 años) con infección por el virus herpes simplex o varicela a los que se administraron dosis orales únicas de famciclovir (ver sección 5.1), el aclaramiento aparente de penciclovir aumentó con el peso corporal de forma no lineal. La semivida de eliminación plasmática de penciclovir tendió a disminuir con el descenso de la edad, desde una media de 1,6 horas en los pacientes de edades entre 6-12 años a 1,2 horas en pacientes de edades entre 1 - < 2 años.

Sexo

Se han notificado pequeñas diferencias en el aclaramiento renal de penciclovir entre hombres y mujeres y se atribuyeron a las diferencias de sexo en la función renal. No se recomienda ajuste de dosis en base a la diferencia de sexo.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad general

Los estudios de seguridad farmacológica y toxicidad a dosis repetidas no revelaron riesgos especiales para los humanos.

Genotoxicidad

No se encontró que famciclovir fuese genotóxico en una serie general de ensayos in vivo e in vitro, diseñados para detectar mutación génica, daño cromosómico y daño reparable de ADN. Se ha mostrado que penciclovir, al igual que otras sustancias de esta clase, causa daño cromosómico, pero no induce mutación génica en los cultivos bacterianos o de células de mamíferos, ni hubo evidencia in vitro de incremento de reparación de ADN.

Carcinogenicidad

A dosis altas en ratas hembra, se observó un aumento de la incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor frecuentemente observado en el tipo de rata utilizada en el estudio de carcinogenicidad. No hubo efecto en la incidencia de neoplasia en ratas macho o ratones de cualquier sexo.

Toxicidad para la reproducción

Se han observado alteraciones en la fertilidad (que incluyen cambios histopatológicos en los testículos, morfología alterada del esperma, reducción de la concentración y motilidad del esperma y fertilidad reducida) en ratas macho que recibían 500 mg/kg/día. Además, se observaron cambios degenerativos del epitelio testicular en los estudios de toxicidad general. Éste hallazgo fue reversible y también se ha observado con otras sustancias de esta clase. Los estudios en animales no indican ningún efecto negativo sobre la fertilidad femenina.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Almidón de maíz pregelatinizado Laurilsufato de sodio Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Sílice coloidal anhidra Ácido esteárico

Recubrimiento peculiar:

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 4000 Macrogol 6000

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envases con blísteres de PVC/PE/PVDC/Aluminio.

Comprimidos de 125 mg: 10, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película. Comprimidos de 250 mg: 15, 21, 28, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Islandia

Teléfono: +354 5503300 Fax: + 354 5503301

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Famciclovir Actavis 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71.250 Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71.251

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2010

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2011