IB1:

I. B. - FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Extracto de Hypericum Médiflor, 300 mg comprimidos recubiertos

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene:

300 mg de extracto seco, obtenido con metanol al 80% v/v, de las sumidades floridas de Hypericum perforatum (Hipérico) (relación planta seca / extracto: 3-7 : 1), equivalente a 0,36 - 0,51 mg de Hipericinas totales.

Ver relación de excipientes en el apartado 6.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático y transitorio de los estados de decaimiento y astenia que cursan con pérdida de interés, cansancio y alteraciones del sueño.

4.2.    Posología y forma de administración

Vía oral.

Adultos y mayores de 18 años:

Dosis diaria: 600 mg de extracto seco de las sumidades floridas de Hypericum perforatum, que corresponde a 1 comprimido recubierto 2 veces al día después de las comidas durante 3 ó 4 semanas. Continuar el tratamiento hasta las 8 semanas, si aún estimándose mejoría, persistieran algunos síntomas. Es recomendable que las tomas se realicen siempre a las mismas horas.

Se aconseja acompañar cada toma con un vaso de agua.

Ancianos:

Igual que los adultos.

4.3.    Contraindicaciones

Este medicamento a base de Hipérico no debe ser utilizado simultáneamente con aquellos medicamentos con los que pueda haber una interacción (ver 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Este medicamento no debe ser utilizado con medicamentos antidepresivos por el riesgo de interacción. Hipersensibilidad al hipérico o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

No administrar en pacientes con hipersensibilidad conocida a la luz.

No administrar a menores de 18 años.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso

Los pacientes que actualmente estén tomando medicamentos a base de hipérico simultáneamente con otros medicamentos, no deben dejar de tomar hipérico sin control médico, con el fin de que, si fuera necesaria la retirada del hipérico, ésta se realice bajo su control. Si la interrupción del hipérico se realiza bruscamente, podría provocar un incremento de los niveles plasmáticos de los otros medicamentos. En algunos casos esta circunstancia podría desencadenar la consiguiente toxicidad, especialmente en el caso de medicamentos con estrecho margen terapéutico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina o acenocumarol (ver 4.5.-Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Si pese a la ingestión regular de la dosis recomendada no se produjera mejoría después de 4 semanas de tratamiento, se debe evaluar la situación clínica. Por otra parte, normalmente no se debe esperar mejoría antes de los 10 a 14 días de tratamiento.

Durante la administración del preparado se deben evitar las exposiciones intensas a los rayos UV (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA).

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos componentes del hipérico producen una inducción de varios enzimas que metabolizan los medicamentos (isoenzimas del citocromo P450, CYP 3A4, 1A2 y 2C9) o que afectan a su biodisponibilidad (glicoproteína-P). Por lo tanto, podrían producirse disminuciones en los niveles plasmáticos de otros medicamentos que son substratos de estos enzimas, lo que provocaría una reducción de sus efectos terapéuticos o la aparición de reacciones adversas cuando se toman simultáneamente con hipérico.

También pueden presentarse interacciones farmacodinámicas (por efectos aditivos o potenciadores) entre los preparados de hipérico y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y de los inhibidores de la mono-amino-oxidasa (IMAO).

En la tabla siguiente se incluyen las principales interacciones con relevancia clínica y las recomendaciones a seguir:

Fármaco	Efecto del hipérico sobre el fármaco	Conducta a seguir en los pacientes que estén en tratamiento con hipérico
Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de convulsiones.	Medir los niveles plasmáticos del anticonvulsivante y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis del anticonvulsivante conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina), nefazodona y trazodona	Incremento de los efectos serotoninérgicos con aumento de la incidencia de reacciones adversas.	Interrumpir la administración de hipérico. (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso)
Ciclosporina	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de rechazo del trasplante.	Medir los niveles plasmáticos de ciclosporina y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis de ciclosporina conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Contraceptivos orales	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de embarazo no esperado y hemorragias intermenstruales.	Interrumpir la administración de hipérico. (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso)
Digoxina	Reducción de los niveles plasmáticos y pérdida del control del ritmo cardiaco o insuficiencia cardiaca.	Medir los niveles plasmáticos de digoxina y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis de digoxina conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Inhibidores de Proteasa (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)	Reducción de los niveles plasmáticos con posible pérdida de supresión de VIH	Interrumpir la administración de hipérico y medir la carga viral ARN VIH (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso)
Inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos (efavirenz, nevirapina)	Reducción de los niveles plasmáticos con posible pérdida de supresión de VIH	Interrumpir la administración de hipérico y medir la carga viral ARN VIH (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso)
Teofilina	Reducción de los niveles plasmáticos y pérdida del control del asma o limitación respiratoria crónica.	Medir los niveles plasmáticos de teofilina y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis de teofilina conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Triptanes (sumatriptan, naratriptan, rizatriptan, zolmitriptan)	Incremento de los efectos serotoninérgicos con aumento de la incidencia de reacciones adversas	Interrumpir la administración de hipérico. (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso)
Warfarina, acenocumarol	Reducción del efecto anticoagulante y necesidad de aumentar dosis de warfarina / acenocumarol	Medir el INR (tiempo de protrombina) y reducir gradualmente la administración de hipérico. Ajustar la dosis de anticoagulante en función del INR.

Finalmente, hay que tener en cuenta que:

1.    La lista anterior no es exhaustiva, ya que hay datos farmacocinéticos de interacciones con otros medicamentos cuyos niveles plasmáticos se redujeron durante la administración simultánea con hipérico, aunque sin efectos clínicos. Son fármacos tales como clozapina, dextrometorfano, diazepam, amitriptilina, nortriptilina, cuya metabolización se realiza por las vías metabólicas anteriormente citadas.

2.    Los medicamentos a base de hipérico probablemente no interaccionan con medicamentos de administración tópica que presenten una absorción sistémica limitada (cremas, pomadas, enemas, inhaladores, colirios o gotas óticas).

3.    Se recomienda a los profesionales sanitarios que notifiquen toda sospecha de interacción entre hipérico y cualquier medicamento a los sistemas de farmacovigilancia.

4.6.    Embarazo y lactancia

No existen estudios de fetotoxicidad o de teratogenicidad y no existe experiencia en el uso del Hypericum perforatum (Hipérico) durante el embarazo y la lactancia. Como precaución general, no se debe emplear ni en el primer trimestre del embarazo ni durante la lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria

Extracto de Hypericum Médiflor no tiene influencia negativa sobre la capacidad de conducir o de manejar maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

No se han descrito a las dosis recomendadas.

En raras ocasiones pueden aparecer trastornos gastrointestinales, reacciones alérgicas (p.ej. enrojecimiento de la piel, hinchazón, picor), cansancio o intranquilidad.

Se ha descrito algún caso de fotosensibilización, especialmente en personas de tez blanca, con dosis elevadas o tratamientos prolongados. Esta reacción se caracteriza por inflamación de la piel y las mucosas después de la exposición a las radiaciones ultravioleta (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA). En estas ocasiones, el paciente debe evitar la exposición a la luz durante una semana después de terminar el tratamiento.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, se deben notificar a los sistemas de farmacovigilancia.

4.9.    Sobredosificación

En caso de sobredosis masivas pueden aparecer síntomas de un fenómeno fototóxico (rash, prurito eritema). La piel del paciente ha de protegerse de los rayos UV (reducir el tiempo de exposición, cubrir la piel para protegerse del sol y ponerse productos con alto factor de protección, bloqueadores solares). Para reacciones fototóxicas se emplea un tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

En varios modelos de experimentación animal, los preparados de Hypericum perforatum (Hipérico) administrados oralmente, provocaron en el ratón un aumento de la actividad exploratoria y del accionamiento, una moderación del comportamiento agresivo de animales aislados y un antagonismo de la hipotermia inducida por reserpina.

En las investigaciones referentes al efecto sobre la duración de la narcosis se observaron tanto un aumento como una disminución de la misma. Tras administración oral de preparados de Hypericum perforatum (Hipérico) en la rata se registró un aumento de dopamina y del metabolito de serotonina, e.d. el ácido hidroxindolacético.

El farmaco-EEG en voluntarios sanos mostró una disminución de la actividad alfa con aumento simultáneo de ondas teta lentas y ondas beta más rápidas, es decir un perfil neurofisiológico semejante al de antidepresivos tricíclicos. En el EEG de sueño se registró un prolongamiento del sueño profundo; la poca reducción de la duración total de sueño y el aumento de la fase de vigilancia indican la ausencia de sustancias sedativas.

Grupo farmacoterapéutico: N06D

Los resultados de un meta-análisis de 23 ensayos clínicos randomizados con un total de 1.757 pacientes con depresión leve a moderada, mostraron como resultado que el hipérico es superior al placebo de forma estadísticamente significativa, y frente a los antidepresivos convencionales muestra una efectividad similar. Se presentaron efectos adversos en el 20 % de los pacientes tratados con hipérico y en el 53 % de los pacientes tratados con antidepresivos convencionales.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

La administración oral de 300 y 900 mg de Extracto de Hypericum perforatum produjo niveles plasmáticos de hipericina máximos medios de 1,3 y 7,2 ng hipericina/ml de plasma respectivamente. La semivida de eliminación es de 37 h. La absorción comienza tras un retraso de 1,9 h. Durante el tratamiento de larga duración, las concentraciones de estado de equilibrio se alcanzan tras 7 días. La concentración máxima media de hipericina es de 8,8 ng/ml, el volumen de distribución para hipericina es de 19,7 litros y el aclaramiento total es de 9,2 ml/min.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos fototóxicos se basan en observaciones con animales de las praderas (ovejas, bóvidos, caballos). Unos ensayos especiales sobre la fotosensibilización por Hypericum perforatum (Hipérico) se hicieron en terneros, dándoles hipérico secado y triturado por sonda gástrica en dosis de 1 g, 3 g y 5 g/kg peso corporal. En ninguno de los animales protegidos del sol aparecieron síntomas mientras que en los animales expuestos al sol se manifestaron fenómenos fototóxicos a partir de los 3 g por kg peso corporal; aplicado a dosis terapéuticas diarias en el hombre, la dosis fototóxica sería de 30 a 50 veces más alta.

5.3.1. Toxicidad aguda

El extracto de Hypericum perforatum (Hipérico) ha demostrado ser sólo ligeramente tóxico tras una única dosis oral o intraperitoneal.

Los detalles sobre la toxicidad aguda se presentan en la siguiente tabla:

Especies	Ruta de administración	LD50 (mg/kg peso corporal)
Ratón	Oral	5000
Rata	Oral	5000
Ratón	Intraperitoneal	1780
Rata	Intraperitoneal	1000

5.3.2.    Toxicidad subcrónica y crónica

La administración oral repetida del extracto de Hypericum perforatum (Hipérico) a dosis de 300, 900 y 2700 mg/kg de peso corporal diarios en ratas y perros durante un período de 26 semanas no provocó cambios específicos de la sustancia. A dosis superiores a 900 mg/kg peso corporal diarios se desarrollaron signos inespecíficos de intoxicación: peso reducido, ligeros cambios en el hemograma, cambios en la química clínica y morfológicos los cuales, causados por la alta dosis, indicaron un daño leve, por sobrecarga, en el hígado y riñones.

5.3.3.    Toxicidad sobre la reproducción. Potencial embriotóxico y teratogénico.

Estudios realizados con ratas y conejos no mostraron ninguna indicación de cambios teratogénicos hasta dosis situadas en el rango de la toxicidad materna. Sólo se observaron efectos embrio- fetotóxicos a dosis tóxicas para la madre (retraso en el crecimiento, variaciones y muertes).

Un estudio de fertilidad con ratas no proporcionó ninguna indicación de efectos sobre la fertilidad.

En ratas, la hipericina se acumula en la leche y puede alcanzar concentraciones superiores a las del plasma materno.

Aunque es improbable que la cantidad de principio activo ingerido con la leche represente peligro alguno para el niño debido al amplio margen de seguridad, debe destacarse que no se dispone de información sobre la lactancia.

5.3.4.    Potencial mutagénico.

En base a los resultados de estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo, puede excluirse un potencial mutagénico de Extracto de Hypericum Médiflor en el hombre.

5.3.5. Potencial carcinogénico

No existen datos en la literatura que indiquen un potencial carcinogénico del extracto.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes

Ácido ascórbico, celulosa microcristalina, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato magnésico, hipromelosa (visc.=5 mPas), hipromelosa (visc.=15 mPas), polietilenglicol 4000, lactosa monohidrato, vainillina, sacarina sódica, óxido de hierro hidratado (E-172), dióxido de titanio (E-171), talco, emulsión de dimeticona.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Periodo de validez

2 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperaturas superiores a 25 °C. Conservar protegido de la humedad.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Estuches de cartón conteniendo 60 ó 100 comprimidos recubiertos en blisters de PVC-PVDC / aluminio.

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

Los comprimidos deben ser ingeridos enteros, sin masticar y con un vaso de agua.

6.7.    Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización

Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.

Willmar-Schwabe-StraBe 4 76227 Karlsruhe / Alemania

7. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA: Junio 2002

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios