Etoposido Kabi 20 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Etopósido Kabi 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1ml del concentrado para solución para perfusión contiene 20 mg de etopósido.
Un vial de 5 ml contiene 100 mg de etopósido Un vial de 10 ml contiene 200 mg de etopósido Un vial de 25 ml contiene 500 mg de etopósido Un vial de 50 ml contiene 1000 mg de etopósido
Excipientes con efecto conocido:
Alcohol bencílico: 30 mg/ml Etanol: 241,4 mg/ml
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente de color amarillo claro a amarillo pálido.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
El etopósido está indicado en adultos para el tratamiento de:
• Tumores testiculares resistentes no seminomatosos en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.
• Cáncer de pulmón microcítico, en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.
Leucemia monoblástica aguda (AML M5) y leucemia mielomonoblástica aguda (AML M4) cuando haya fracasado la terapia habitual (en combinación con otros agentes quimioterapéuticos).
4.2 Posología y forma de administración
Etopósido Kabi debe ser administrado bajo estricta observación por un médico especializado en oncología, preferiblemente en centros especializados en este tipo de terapias.
Posología
Adultos
La dosis recomendada de etopósido es de 60-120 mg/m2 iv por día durante 5 días consecutivos. Como etopósido provoca mielosupresión, los ciclos de tratamiento deben espaciarse de 10 a 20 días. Para las indicaciones no hematológicas, los ciclos no deben repetirse antes de 21 días. No se debe empezar un nuevo ciclo de tratamiento con perfusión de etopósido hasta que el hemograma sea satisfactorio y no muestre signos de mielosupresión.
La dosis habitual de etopósido es de 100 mg/m2, durante cinco días consecutivos, ó de 120 mg/m2 en días altemos (1°, 3° y 5° del ciclo).
Ajuste de dosis
La dosificación de etopósido debe modificarse teniendo en cuenta el efecto mielosupresor de otros medicamentos administrados en combinación, o los producidos por la radioterapia o quimioterapia previa que pueda comprometer la reserva de la médula ósea.
Los pacientes no deben empezar un nuevo ciclo de tratamiento con etopósido si el recuento leucocitario es inferior a 1500 células/mm3 o si los recuentos de plaquetas son inferiores a los 100.000 células/mm3, a menos que sea producido por la enfermedad.
Las dosis siguientes a la dosis inicial deberán ajustarse si el recuento de neutrófilos es inferior a 500 células/ mm3 durante más de 5 días o está asociado con fiebre o infección, si el recuento de plaquetas es menor a 25.000 células/ mm3, o si se desarrolla cualquier otra toxicidad de grado 3 ó 4 o el aclaramiento renal es menor de 50 ml/min.
Uso en ancianos
No es necesario el ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
En pacientes con trastornos de la función renal, deberá considerarse la siguiente modificación de la dosis inicial, en base a la medida del aclaramiento de creatinina.
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Medida de aclaramiento de creatinina |
Dosis de Etopósido |
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>50 ml/min |
100% de la dosis |
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15-50 ml/min |
75% de la dosis |
La dosificación posterior de etopósido se basará en la tolerabilidad del paciente y en el efecto clínico. Aunque no se dispone de datos específicos, en pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 15 ml/min se deberá considerar una reducción adicional de la dosis en estos pacientes.
Uso pediátrico
No se ha establecido la eficacia y seguridad en niños.
Forma de administración
Sólo para administración intravenosa. El etopósido no se puede administrar como inyección intraarterial o intracavitaria.
El etopósido se administra por perfusión intravenosa lenta. Etopósido NO DEBE SER ADMINISTRADO por inyección intravenosa rápida.
Etopósido Kabi 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión debe ser diluido previamente a su administración con una solución de 50 mg/ml (5%) de dextrosa en agua o con una solución de 9 mg/ml (0,9%) de cloruro sódico en agua para dar una concentración final de entre 0,2 mg/ml y 0,4 mg/ml. En concentraciones más altas se puede producir la precipitación de etopósido.
Precauciones en la administración: Se han descrito casos de hipotensión tras la administración intravenosa rápida del preparado. Por tanto, se recomienda administrar la solución de etopósido durante un período de 30 a 60 minutos. Dependiendo de la tolerancia del paciente, pueden requerirse tiempos de perfusión más prolongados. Al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, deberá tenerse precaución al manipular y preparar la solución de etopósido. Puede producirse reacciones en la piel asociadas a la exposición accidental a etopósido. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de etopósido entra en contacto con la piel o mucosa, lavar inmediatamente la piel o mucosa con abundante agua y jabón.
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a etopósido, a podofilotoxina, a derivados de podofilotoxina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento incluidos en la sección 6.1.
• Insuficiencia hepática grave.
• Mielosupresión grave.
• Lactancia (ver sección 4.6).
En pacientes inmunodeprimidos está contraindicado el uso concomitante con la vacuna de la fiebre amarilla u otras vacunas vivas (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Etopósido debe ser administrado por personal experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. Se pueden producir reacciones en el lugar de la inyección durante la administración de etopósido. Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda monitorizar estrechamente el lugar de perfusión para evitar una posible infiltración durante la administración del fármaco. En este momento no se conoce un tratamiento específico para las reacciones de extravasación.
Etopósido solo deberá ser administrado por perfusión intravenosa lenta (normalmente durante un periodo de 30 a 60 minutos) ya que se ha notificado casos de hipotensión como un posible efecto adverso de la inyección intravenosa rápida.
Reacción anafiláctica
El médico deberá tener en cuenta la posible aparición de una reacción anafiláctica con etopósido (frecuencia: frecuente), que se manifiesta por escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea e hipotensión, que pueden ser fatales (ver sección 4.8). El tratamiento es sintomático. La perfusión debe interrumpirse inmediatamente, iniciándose la administración de agentes presores, corticosteroides, antihistamínicos o expansores de volumen del plasma, según criterio médico.
Puede originar mielosupresión grave con las consiguientes infecciones o hemorragias.
Tras la administración de etopósido, se han comunicado casos fatales de mielosupresión. Los pacientes tratados con etopósido deberán ser controlados frecuentemente y con precaución debido a la posible aparición de mielosupresión durante y después del tratamiento. La supresión de la médula ósea dosis-limitante es la toxicidad más significativa asociada al tratamiento con etopósido. Deberán realizarse los siguientes estudios al inicio del tratamiento y antes de cada dosis subsiguiente de etopósido: recuento de plaquetas, determinación de hemoglobina y recuento de leucocitos y diferencial. Si antes de iniciar el tratamiento con etopósido se ha administrado radioterapia o quimioterapia, debe de dejarse un intervalo de tiempo adecuado para que se recupere la médula ósea.
Etopósido no debe ser administrado en pacientes con recuento de neutrófilos inferior a 1500 células/mm3 o si los recuentos de plaquetas son inferiores a los 100.000 células/mm3, a menos que sea producido por la enfermedad.
Deberán ajustarse las dosis subsiguientes si el recuento de neutrófilos es inferior a 500 células/ mm3 durante más de 5 días o está asociado con fiebre o infección, si el recuento de plaquetas es menor a 25.000 células/mm3, o si se desarrolla cualquier otra toxicidad de grado 3 o 4 o el aclaramiento renal es menor de 50 ml/min. La dosis deberá modificarse teniendo en cuenta el efecto mielosupresor de otros medicamentos administrados en combinación, o los producidos por la radioterapia o quimioterapia previa que pueda comprometer la reserva de la médula ósea.
Se ha descrito aparición de leucemia aguda en pacientes en regímenes quimioterápicos que contienen etopósido, que puede presentarse con o sin síndrome mielodisplástico. Se desconoce la acumulación de riesgo, así como los factores de predisposición relacionados con el desarrollo de leucemia secundaria. Se han sugerido las pautas de administración así como las dosis acumulativas, pero no se han definido claramente.
Se ha observado una anormalidad en el cromosoma 11q23 en algunos casos de leucemia secundaria en pacientes que han recibido epipodofilotoxinas. También se ha detectado esta anormalidad en pacientes que han desarrollado leucemia secundaria después de ser tratados con quimioterapia que no contenía epipodofilotoxinas y en leucemia de novo. Otra característica asociada con leucemia secundaria en pacientes que habían recibido epipodofilotoxinas parece ser un periodo de latencia corto, con una media de tiempo de desarrollo de leucemia de aproximadamente 32 meses.
En todos los casos en los que se piense iniciar una quimioterapia con etopósido el médico deberá considerar la necesidad y el beneficio del medicamento frente al riesgo de posibles reacciones adversas. La mayoría de estas reacciones adversas son reversibles si se detectan rápidamente. Si aparecen reacciones graves, debe reducirse o interrumpirse la dosificación y deben tomarse las medidas correctoras adecuadas, de acuerdo con el criterio del médico. La reinstauración del tratamiento con etopósido debe realizarse con precaución y con una adecuada consideración de la necesidad adicional del fármaco, poniendo una atención especial a la posible recurrencia de toxicidad.
Los pacientes con bajos niveles de albúmina sérica pueden tener un mayor riesgo de presentar toxicidad asociada con etopósido. Los pacientes con alteración hepática y de la función renal deberán monitorizarse regularmente la función hepática y renal por el riesgo de acumulación.
Las infecciones bacterianas han de estar bajo control antes de iniciar el tratamiento con etopósido.
Debido al efecto potencialmente mutagénico de etopósido, se requiere la contracepción eficaz tanto a hombres como a mujeres durante el tratamiento y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento. Se recomienda asesoramiento genético si el paciente desea tener hijos después de finalizar el tratamiento. Debido a que etopósido puede reducir la fertilidad masculina, debe considerarse la conservación de esperma para el propósito de concepción posterior (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia).
Población pediátrica
No se ha estudiado de forma sistemática la seguridad y eficacia de etopósido en pacientes pediátricos.
Etanol
Este medicamento contiene un 30,5% v/v etanol (alcohol), que corresponde a 241,4 mg de etanol por ml de concentrado. Es decir:
• Hasta 1,2 g de etanol en el vial de 5 ml, equivalente a 24,1 ml de cerveza, 10,1 ml de vino.
• Hasta 2,4 g de etanol en el vial de 10 ml, equivalente a 48,3 ml de cerveza, 20,1 ml de vino.
• Hasta 6,0 g de etanol en el vial de 25 ml, equivalente a 120,7 ml de cerveza, 50,3 ml de vino.
• Hasta 12,1 g de etanol en el vial de 50 ml, equivalente a 214,4 ml de cerveza, 100,6 ml de vino.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.
Alcohol Bencílico
Este medicamento contiene 30 mg/ml de alcohol bencílico. No se debe administrar a bebés prematuros o recién nacidos. Puede provocar reacciones tóxicas y reacciones alérgicas en los bebés y niños de hasta 3 años de edad.
Polisorbato 80
.<ítp.
Etopósido contiene polisorbato 80. Un producto inyectable de vitamina E que contiene polisorbato 80 se ha asociado con síndrome de riesgo vital consistente en fallo hepático y renal, deterioro pulmonar, trombocitopenia y ascitis en niños prematuros.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dosis elevadas de ciclosporina, que alcancen concentraciones superiores a 2000 ng/ml, administradas conjuntamente con etopósido oral han provocado un incremento del 80% de la exposición de etopósido (AUC) y un descenso del 38% del aclaramiento total de etopósido comparado con la administración única del mismo.
El tratamiento concomitante con cisplatino está asociado con una reducción del aclaramiento corporal total de etopósido.
El tratamiento concomitante con fenitoina está asociado con un aumento del aclaramiento de etopósido y disminución de la eficacia.
El tratamiento concomitante con warfarina puede producir un aumento en la razón Normalizada Internacional (INR). Se recomienda una monitorización estrecha del INR.
Existe un aumento de riesgo de enfermedad vacunal sistémica fatal con el uso de la vacuna de la fiebre amarilla. En pacientes inmunodeprimidos están contraindicadas las vacunas vivas (Ver sección “4.3 Contraindicaciones”).
Puede esperarse un efecto aditivo o sinérgico de etopósido con el uso previo o simultáneo con otros fármacos con efecto mielosupresor similar al etopósido/etopósido fosfato (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
La unión a proteínas plasmáticas in vitro es del 97%. La fenilbutazona, salicilato sódico y ácido acetilsalicílico pueden desplazar a etopósido unido a proteínas plasmáticas.
Se ha descrito la resistencia cruzada entre antraciclinas y etopósido en experimentos preclínicos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Etopósido puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. Etopósido ha demostrado ser teratogénico en ratón y rata. No se han realizado estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Debe aconsejarse a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas. Si se utilizan estos fármacos en el embarazo, o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe ser advertida de los posibles riesgos para el feto.
Lactancia
Se desconoce si estos fármacos se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y a las posibles reacciones adversas en lactantes por etopósido, deberá tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con este medicamento valorando la importancia del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Debido al efecto potencialmente mutagénico de etopósido, se requiere la contracepción eficaz tanto a hombres como a mujeres durante el tratamiento y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento. Se recomienda asesoramiento genético si el paciente desea tener hijos después de finalizar el tratamiento. Debido a que etopósido puede reducir la fertilidad masculina, debe considerarse la conservación de esperma para el propósito de concepción posterior.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han efectuado estudios en la capacidad para conducir y usar maquinaria. Si el paciente experimenta efectos adversos tales como fatiga y somnolencia deberá evitar conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas siguiendo la clasificación por órganos y sistemas así como las frecuencias, y se engloban en las siguientes categorías: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).
REACCIONES ADVERSAS NOTIFICADAS con Etopósido _(Convención MedDra)__
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Neoplasias benignas, malignas y no específicas (incluyendo quistes y pólipos) |
Frecuentes |
Leucemia aguda |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático* |
Muy frecuentes |
Mielosupresión*, leucopenia trombocitopenia , neutropenia, anemia |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Frecuentes |
Reacciones de tipo anafiláctico** |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareos |
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Poco frecuentes |
Neuropatía periférica | |
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Raras |
Convulsiones***, neuritis óptica, ceguera cortical transitoria, neurotoxicidad (por ejemplo., somnolencia, fatiga) | |
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Trastornos cardiacos: |
Frecuentes |
Infarto de miocardio, arritmia |
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Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipotensión sistólica transitoria tras la administración intravenosa rápida, hipertensión |
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Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastínicos |
Raras |
Fibrosis pulmonar, neumonía intersticial |
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Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes |
Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos, anorexia |
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Frecuentes |
Mucositis (incluyendo estomatitis y esofagitis), diarrea | |
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Raras |
Disfagia, disgeusia | |
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Trastornos hepatobiliares |
Muy frecuentes |
Hepatotoxicidad |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes |
Alopecia, pigmentación |
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Frecuentes |
Erupción, urticaria, prurito | |
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Raras |
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis de recuerdo a radiación |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar |
Muy frecuentes |
Astenia, malestar |
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de administración |
Frecuentes |
Extravasación***, flebitis |
*Se ha notificado mielosupresión con desenlace fatal **Las reacciones de tipo anafiláctico pueden ser fatales
***Las convulsiones están asociadas de forma ocasional con las reacciones alérgicas
****Las complicaciones por extravasación notificadas posteriormente a la comercialización incluyen
toxicidad local del tejido blando, hinchazón, dolor, celulitis y necrosis incluyendo necrosis tisular
En los párrafos a continuación, la incidencia de efectos adversos, expresados como porcentaje medio, se derivan de estudios que utilizaron etopósido como agente único.
Toxicidad hematológica:
Se ha notificado mielosupresión con desenlace fatal tras la administración de etopósido. La mielosupresión es con mucha frecuencia limitante de dosis. La recuperación de la médula ósea es normalmente completa el día 20 y no se ha notificado toxicidad acumulativa.
El nadir de granulocitos y plaquetas tiende a aparecer aproximadamente 10-14 días después de la administración de etopósido o etopósido fosfato dependiendo de la forma de administración y el esquema de tratamiento. Los nadires tienden a aparecer antes con la administración intravenosa comparado con la administración oral.
Se observó leucopenia y leucopenia grave (menos de 1.000 células/mm3) en 60-91% y 7-17% respectivamente para etopósido/etopósido fosfato. Se observó trombocitopenia y trombocitopenia grave (menos de 50.000 plaquetas/mm3) en 28-41% y 4-20% respectivamente para etopósido/etopósido fosfato. En pacientes con neutropenia tratados con etopósido/etopósido fosfato fueron muy frecuentes notificaciones de fiebre e infección.
Toxicidad gastrointestinal:
Las náuseas y vómitos son las principales reacciones de toxicidad gastrointestinal de etopósido. Las náuseas y vómitos normalmente pueden controlarse con antieméticos. Se presentan en el 31-43% de los pacientes tratados con etopósido intravenoso. Se ha detectado anorexia en el 10-13% de los pacientes y estomatitis en 1-6 % de los pacientes tratados con etopósido intravenoso. Se ha detectado diarrea en el 1-13% de estos pacientes.
Alopecia:
Se ha presentado alopecia reversible, a veces progresando hasta calvicie total hasta en el 66% de los pacientes tratados con etopósido.
Cambios en la presión sanguínea Hipotensión:
Se ha notificado hipotensión transitoria tras la administración rápida intravenosa en pacientes tratados con etopósido que no se ha asociado con toxicidad cardiaca o cambios electrocardiográficos. La hipotensión normalmente responde al interrumpirse la perfusión de etopósido y/o otras medidas de soporte según sea necesario. Cuando se reinicia la perfusión, deberá realizarse una administración más lenta. No se ha detectado hipotensión retardada.
Hipertensión:
En estudios clínicos que incluyen etopósido, se han notificado episodios de hipertensión. Si la hipertensión es clínicamente significativa en pacientes con etopósido, deberá iniciarse un tratamiento de soporte adecuado.
Reacciones alérgicas:
Además se han descrito reacciones de tipo anafiláctico durante o inmediatamente después de la administración intravenosa de etopósido. No está claro el papel de la concentración o velocidad de perfusión en el desarrollo de reacciones de tipo anafiláctico. La presión sanguínea habitualmente se normaliza a las pocas horas de la interrupción de la perfusión. Se pueden producir reacciones de tipo
anafiláctico con la dosis inicial de etopósido. Se han notificado reacciones agudas fatales que incluyen broncoespasmo con etopósido.
Complicaciones metabólicas:
Se ha descrito síndrome de lisis tumoral (en algunos casos fatal) tras la administración de etopósido en combinación con otros fármacos quimioterápicos.
Notificación de sospechas de reaciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
La administración intravenosa de dosis totales de 2,4 g/m2 a 3,5 g/m2 durante más de tres días, produjo mucositis grave y mielotoxicidad.
Se han descrito casos de acidosis metabólica y casos graves de toxicidad hepática en pacientes que recibieron dosis de etopósido mayores a las recomendadas.
No hay disponible un antídoto específico. Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte, y los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides de plantas y otros productos naturales; derivados de la podofilotoxina, ATC: L01CB01.
Mecanismo de acción
El etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina usado en el tratamiento de determinadas enfermedades neoplásicas. Las podofilotoxinas inhiben la mitosis bloqueando el ensamblaje de los microtúbulos. El etopósido inhibe la progresión del ciclo celular en la fase premitótica (S avanzada y G2).
No interfiere en la síntesis de los ácidos nucleínicos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción y distribución
La concentración de etopósido en la sangre y los órganos es baja, con valores máximos en el hígado y los riñones. La unión a proteínas podría ser tan alta como del 98%.
Biotransformación
Con la administración intravenosa, la mejor manera de describir la eliminación del etopósido es un proceso bifásico, con una vida media inicial de 1,5 horas aproximadamente. Después de la distribución, la vida media es de unas 40 horas. La vida media terminal es de 6-8 horas.
Eliminación
Después de una única dosis intravenosa, el etopósido se excreta por la orina en un 63% aproximadamente y por las heces en un 31% aproximadamente al cabo de 80 horas.
El etopósido se elimina mediante procesos renales y no renales, como son el metabolismo y la excreción biliar: El aclaramiento plasmático de etopósido está reducido en pacientes con disfunción renal.
En adultos, el aclaramiento corporal total de etopósido guarda relación con el aclaramiento de creatinina, la concentración sérica de albúmina y el aclaramiento no renal. En niños, los niveles elevados de ALT sérica se asocian a un menor aclaramiento corporal total del fármaco. El uso previo de cisplatino puede provocar una reducción del aclaramiento corporal total del etopósido.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha demostrado que el etopósido es embriotóxico y teratógeno en experimentos animales con ratas y ratones.
Existen resultados positivos de las pruebas in vitro e in vivo con respecto a las mutaciones genéticas y cromosómicas inducidas por el etopósido. Los resultados confirman la sospecha de un efecto mutágeno en humanos.
No se han realizado pruebas con animales con respecto a la carcinogenicidad. Sobre la base del efecto perjudicial sobre el ADN y las propiedades mutágenas, el etopósido es potencialmente cancerígeno.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Macrogol 300 Polisorbato 80 (E433)
Alcohol bencílico (E1519)
Etanol
Ácido cítrico anhidro (E330)
6.2 Incompatibilidades
Se ha comunicado que los dispositivos de plástico fabricados con polímeros acrílicos o ABS se agrietan cuando se usan con etopósido concentrado. No se ha comunicado este efecto con el etopósido después de la dilución del concentrado para solución para perfusión siguiendo las instrucciones.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez
Antes de abrir el vial 2 años.
Después de la dilución
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución diluida hasta una concentración de 0,2 mg/ml o 0,4 mg/ml durante 24 horas a 15-25°C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto diluido debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, los tiempos de conservación para uso y las condiciones previas a su utilización son responsabilidad del usuario y en condiciones normales no deberían ser superiores a 12 horas a 15-25°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones de asepsia validadas y controladas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
No almacene el producto diluido en un refrigerador (2-8°C) ya que podría producirse su precipitación.
No se deben usar las soluciones con indicios de precipitación.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Viales de vidrio de Tipo I mate transparente de 5 ml, 10 ml, 30 ml y 50 ml, cerrados con un tapón de goma de bromobutilo de 20 mm y sellado con cápsula de aluminio de tipo flip-off de 20 mm (verde, azul, rojo y amarillo respectivamente).
Tamaño del envase: Etopósido está disponible en envases que contienen 1 vial de 5 ml, 10 ml, 25 ml y 50 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No se debe usar Etopósido Kabi sin diluir. Diluir con 9 mg/ml (0,9%) de cloruro de sodio o 50 mg/ml (5%) de dextrosa. No se deben usar soluciones en las que se observen indicios de precipitación.
Para la eliminación y la información sobre seguridad, hay que seguir las directrices sobre la manipulación segura de los fármacos antineoplásicos. Hay que evitar todo contacto con el líquido. Durante la preparación y la reconstitución, hay que usar una técnica de trabajo estrictamente aséptica; las medidas protectoras deben incluir el uso de guantes, máscara, gafas de seguridad y ropa protectora. Se recomienda el uso de una campana de flujo de aire laminar vertical (LAF).
Durante la administración hay que llevar guantes. Las mujeres embarazadas no deben manipular compuestos citotóxicos. El procedimiento de eliminación de residuos debe tener en cuenta la naturaleza citotóxica de esta sustancia.
Si el etopósido entra en contacto con la piel, las mucosas o los ojos, lavar inmediatamente a fondo con agua. Para limpiar la piel se puede usar jabón.
Cualquier resto de material o medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requerimientos locales
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Farnham Road, Bordon Hampshire, GU35 0NF,
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2014