FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ESTRAPATCH 80 microgramos/24 horas, parches transdérmicos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada parche contiene 2,50 mg de estradiol (en forma de estradiol hemihidrato) para un parche transdérmico de 28,5 cm², que libera una tasa nominal de 80 microgramos de estradiol en 24 horas.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Terapia hormonal sustitutiva (THS) para los síntomas por déficit estrogénico en mujeres posmenopáusicas. La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.

4.2 Posología y forma de administración

El parche transdérmico se aplica una vez por semana, es decir, cada 7 días.

ESTRAPATCH está disponible en tres dosificaciones: 40, 60 y 80 microgramos/24h.

Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, deberá utilizarse la dosis mínima eficaz durante el tiempo más corto (véase también el apartado 4.4).

Así, la dosis habitual recomendada para iniciar el tratamiento es ESTRAPATCH 40 microgramos/24 horas.

La dosis debe ajustarse a los requerimientos individuales en función de la evolución clínica:

-    si aparecen síntomas de sobredosis tales como tensión y dolor en las mamas, irritabilidad o hinchazón abdominal o pélvica, la dosis probablemente es excesiva y debe ser reducida.

-    si los síntomas de deficiencia estrogénica no se corrigen, la dosis puede ser aumentada.

ESTRAPATCH 80 microgramos/24 horas, parche transdérmico, debe utilizarse de acuerdo a los siguientes regímenes terapéuticos:

-    Tratamiento cíclico: 21 días de tratamiento, seguido de un período de descanso de siete días.

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-    Tratamiento continuo: sin período de descanso terapéutico. El tratamiento continuo puede indicarse si se presentan manifestaciones graves del síndrome de deficiencia estrogénica durante el descanso terapéutico de un tratamiento cíclico.

En mujeres a las que no se les ha practicado una histerectomía, el tratamiento debe combinarse con un progestágeno durante 12 a 14 días para reducir el riesgo de hiperplasia del endometrio inducida por estrógenos. Este tratamiento debe ser administrado de acuerdo al siguiente régimen:

-    si el tratamiento con estrógenos se administra siguiendo un régimen cíclico, los progestágenos deben administrarse, como mínimo, durante los últimos 12 a 14 días del tratamiento con estrógenos.

-    si los estrógenos se administran de forma continuada es aconsejable administrar progestágenos de 12 a 14 días cada mes.

En ambos casos, después de interrumpir el tratamiento con progestágenos puede producirse una hemorragia por deprivación.

No se recomienda añadir un progestágeno en mujeres histerectomizadas, a no ser que exista un diagnóstico previo de endometriosis.

Olvido de la aplicación: si una paciente olvida aplicarse un parche, debe aplicarse un nuevo parche tan pronto como sea posible. El siguiente parche deberá aplicarse según la pauta de tratamiento original.

El olvido de una dosis puede aumentar la posibilidad de sangrado por disrupción y manchado.

Forma de administración

Una vez retirada la película protectora, el parche debe aplicarse inmediatamente en las nalgas o en el abdomen, en un área en la cual no haya pliegues importantes ni posibilidad de rozamiento con la ropa.

La piel debe estar seca y no debe estar irritada ni tratada con productos oleosos o grasientos.

ESTRAPATCH 80 microgramos/24 horas, parche transdérmico no debe aplicarse sobre las mamas. Los parches no deben aplicarse dos veces seguidas en la misma zona.

Las pacientes pueden ducharse o bañarse con el parche puesto.

Si por alguna circunstancia el parche se desprendiera (agua muy caliente, excesiva transpiración, rozadura anormal de la ropa), utilizar un nuevo parche, el cual debe retirarse en la fecha inicialmente fijada. Después, continúe cambiando el parche de acuerdo al régimen terapéutico inicial.

4.3 Contraindicaciones

-    Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo;

-    Tumores estrógeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (p.ej. cáncer de endometrio);

-    Hemorragia genital no diagnosticada;

-    Hiperplasia de endometrio no tratada;

-    Tromboembolismo venoso (TEV) idiopático o antecedentes del mismo (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar);

-    Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p.ej. angina, infarto de miocardio);

-    Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática mientras las pruebas de función hepática sigan alteradas;

-    Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes;

-    Porfiria.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse cuando los síntomas afecten negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios, y la THS solamente debe mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos.

Examen médico/seguimiento:

Antes de iniciar o reinstaurar la terapia hormonal sustitutiva (THS) debe realizarse una historia clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis) debe tener en cuenta la historia clínica, las contraindicaciones y advertencias de uso de la THS. Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca de cuáles son los cambios que detecten en sus pechos, de los que deben informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” más adelante). Las exploraciones, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.

Condiciones que necesitan supervisión:

Si aparece cualquiera de las siguientes situaciones, han ocurrido previamente y/o se han agravado durante el embarazo o durante un tratamiento hormonal previo, debe vigilarse estrechamente a la paciente. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con ESTRAPATCH parche transdérmico, pueden producirse recidivas o agravamiento de dichas situaciones, en particular:

-    Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis.

-    Antecedentes o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación).

-    Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes, p.ej. cáncer de mama en familiares de primer grado.

-    Hipertensión.

-    Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático).

-    Diabetes mellitus con o sin afectación vascular.

-    Colelitiasis.

-    Migraña o cefalea (grave).

-    Lupus eritematoso sistémico.

-    Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación).

-    Epilepsia.

-    Asma.

-    Otosclerosis.

Razones para la interrupción inmediata del tratamiento:

El tratamiento deberá ser interrumpido en caso de que aparezca cualquier contraindicación y en las siguientes situaciones:

-    Ictericia o deterioro en la función hepática.

-    Aumento significativo de la presión arterial.

-    Cefalea de tipo migrañoso de nueva aparición.

-    Embarazo.

Hiperplasia endometrial

El riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma se incrementa en mujeres que reciben estrógenos solos durante periodos prolongados (ver apartado 4.8). La combinación con progestágenos durante al menos 12 días por ciclo en mujeres no histerectomizada, reduce de manera importante este riesgo.

Para dosis de estradiol transdérmicas superiores a 50 microgramos/día, no se ha estudiado la seguridad endometrial con la adición de progestágenos.

El sangrado por disrupción y el manchado pueden ocurrir durante los primeros meses de tratamiento. Si estos sangrados aparecen después de algún tiempo de haber iniciado el tratamiento o persisten una vez que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigarse la causa, lo que puede incluir una biopsia de endometrio para excluir malignidad endometrial.

La estimulación con estrógenos solos puede dar lugar a una transformación premaligna o maligna de un foco residual de endometriosis. Por ello, en mujeres histerectomizadas debido a una endometriosis, debe considerarse la adición de progestágenos a la terapia hormonal sustitutiva estrogénica especialmente si se conoce que existe una endometriosis residual.

Cáncer de mama

Un ensayo clínico randomizado controlado con placebo, el estudio Women’s Health Initiative (WHI) y otros estudios epidemiológicos incluyendo el Million Women Study (MWS), han revelado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que están tomando estrógenos, combinaciones de estrógeno-progestágeno o tibolona como THS durante varios años (ver apartado 4.8). Para todas las THS, el incremento de riesgo comienza a ser aparente al cabo de unos años de uso y aumenta con la duración del tratamiento, retornando a los valores basales a lo largo de aproximadamente 5 años después de suspender el mismo.

En el MWS el riesgo relativo de cáncer de mama con estrógenos equinos conjugados (EEC) o estradiol (E2) resultó mayor cuando se combinaron con un progestágeno, ya sea de forma continua o secuencial, siendo esto independiente del tipo de progestágeno. Los datos no indicaron un riesgo diferente entre las distintas vías de administración.

En el estudio WHI, la administración en forma continua de estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (EEC + MPA) se asoció con tumores de mama de tamaño ligeramente mayor y también con una mayor frecuencia de metástasis local de nódulos linfáticos, en comparación con el placebo.

La THS, especialmente la combinación estrógeno-progestágeno, incrementa la densidad de las imágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la detección de cáncer de mama.

Tromboembolismo venoso

La THS se asocia con un mayor riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. En un ensayo clínico controlado ranzomizado y en estudios epidemiológicos se han encontrado riesgos de 2 a 3 veces mayores en las pacientes tratadas en comparación con las no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el número de casos de TEV que aparece en un periodo de 5 años es de alrededor de 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 8 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que en mujeres sanas que utilizan THS durante 5 años, el número adicional de casos de TEV en un periodo de 5 años sería de entre 2 y 6 (mejor estimación = 4) de cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 5 a 15 (mejor estimación = 9) de cada 1000 mujeres de 60-69 años. La aparición de esta complicación es más probable durante el primer año de tratamiento con THS que posteriormente.

Entre los factores de riesgo generalmente conocidos de TEV se incluyen antecedentes personales o familiares, obesidad importante (índice de masa corporal IMC > 30 Kg/m²) y lupus eritematoso sistémico (LES). No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.

Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. La presencia de historia personal o familiar de tromboembolismo o abortos espontáneos recurrentes deben ser investigados para descartar una posible predisposición trombofílica. En estas pacientes el uso de THS ha de considerarse contraindicado hasta que se haya realizado una evaluación a fondo de los factores trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagulante. Las mujeres que ya estén siendo tratadas con anticoagulantes requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos de la THS.

El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolongada, traumatismos graves o cirugía mayor. Como en el postoperatorio de todos los pacientes, se prestará especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV tras la cirugía. Cuando se prevea una inmovilización prolongada tras cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal y cirugía ortopédica de extremidades inferiores, se debe considerar la suspensión temporal de la TSH de 4 a 6 semanas antes de la intervención, si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la paciente recupere completamente la movilidad.

Si se produce un TEV después de iniciar el tratamiento, se debe suspender el medicamento. Las mujeres deben ser advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma tromboembólico potencial (p.ej., tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad coronaria arterial (ECA)

A partir de ensayos clínicos controlados randomizados no se dispone de evidencia de beneficio cardiovascular con el tratamiento combinado contínuo con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS, es decir, Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) han demostrado un posible aumento del riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio global. Para otros productos de THS sólo hay datos limitados de estudios controlados randomizados que evalúen los efectos sobre la morbilidad o mortalidad cardiovascular. Por lo tanto, se desconoce si estos hallazgos también pueden extenderse a otros productos para THS.

Accidente cerebrovascular

En un amplio ensayo clínico randomizado (ensayo WHI) se halló, como resultado secundario, un incremento del riesgo de accidente cerebrovascular de tipo isquémico en mujeres sanas durante el tratamiento combinado continuo con estrógenos conjugados y MPA. En mujeres que no utilizan THS, se estima que el número de casos de accidente cerebrovascular que aparecen en un periodo de 5 años es alrededor de 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 11 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que para mujeres que utilicen estrógenos conjugados y MPA durante 5 años, el número de casos adicionales será de 0 a 3 (mejor estimación = 1) por cada 1000 mujeres tratadas de 50-59 años y de 1 a 9 (mejor estimación = 4) por cada 1000 mujeres tratadas de 60-69 años. Se desconoce si el incremento del riesgo también se extiende a otros productos utilizados en THS.

Cáncer de ovario

El tratamiento a largo plazo (al menos de 5 a 10 años) con productos de THS que contienen estrógeno sólo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está claro que el uso a largo plazo de THS combinada suponga un riesgo diferente al de los productos que sólo contienen estrógeno.

Otras situaciones

Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardiaca ya que los estrógenos pueden causar retención de líquidos. También se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con insuficiencia renal en fase terminal ya que el nivel plasmático de los principios activos circulantes de ESTRAPATCH parche transdérmico es probable que aumente.

Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, puesto que se han descrito rara vez casos de elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis en pacientes con esta alteración y que estaban en tratamiento con estrógenos.

Los estrógenos aumentan la globulina fijadora de hormonas tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La recaptación de T3 está disminuida, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 libre y T4 libre no se modifican. Las concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse elevadas, entre ellas la globulina fijadora de corticoides (CBG), la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB), lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticosteroides circulantes y esteroides séricos respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican.

Otras proteínas plasmáticas como el sustrato renina angiotensinógeno, el alfa-1- antitripsino y la ceruloplasmina, pueden verse incrementadas.

No existen datos concluyentes en cuanto a la mejora de la función cognitiva. El estudio WHI muestra cierta evidencia de aumento del riesgo de probable demencia, en mujeres que empiezan un tratamiento combinado continuo de estrógenos conjugados (CEE) y MPA (acetato de medroxiprogesterona) después de los 65 años. Se desconoce si tales efectos pueden darse en mujeres posmenopáusicas más jóvenes o con otros productos de THS.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

El metabolismo de los estrógenos puede estar aumentado por el uso concomitante de sustancias que se conoce que inducen los sistemas enzimáticos que actúan sobre el metabolismo de los fármacos, específicamente el sistema enzimático del citocromo P450, tales como los fármacos anticonvulsivantes (p. ej. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y antiinfecciosos (p. ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).

Ritonavir y nelfinavir, aunque conocidos como potentes inhibidores, presentan en cambio propiedades inductoras cuando se administran de forma concomitante con hormonas esteroideas.

Preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de ESTRAPATCH parche transdérmico.

La administración transdérmica de THS evita el efecto de primer paso hepático, y por lo tanto, los estrógenos administrados por vía transdérmica pueden verse menos afectados por los medicamentos inductores enzimáticos que las hormonas administradas oralmente.

Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede llevar a una disminución de sus efectos y a cambios en el patrón de sangrados uterinos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

ESTRAPATCH no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante la medicación con ESTRAPATCH, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Los resultados de la mayoría de estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en referencia a una exposición fetal inadvertida a estrógenos no mostraron efectos teratógenos o tóxicos para el feto.

Lactancia

ESTRAPATCH no está indicado durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

ESTRAPATCH no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los ensayos clínicos con ESTRAPATCH son reacciones en el lugar de aplicación con una incidencia del 25%, la mayoría consideradas como moderadas.

Otras reacciones adversas frecuentes observadas durante el tratamiento con ESTRAPATCH parche transdérmico, o cualquier otro tratamiento que contenga estradiol (administración oral o cualquier otra vía de administración) son las siguientes:

Órgano-sistema	Frecuente (> 1/100; < 1/10)	Poco frecuente (> 1/1000; < 1/100)
Genitales	Enfermedad fibroquística de las mamas, dismenorrea, menorragia, manchados, alteraciones menstruales, leucorrea, tensión en las mamas	Tumores de mama benignos, pólipos uterinos, exacerbación de fibromas uterinos, endometriosis, candidiasis vaginal, agrandamiento de las mamas
Gastrointestinales	Dolor abdominal, distensión abdominal	Vómitos, estreñimiento, diarrea.
Nerviosos	Cefalea	Migraña, vértigo
Musculoesqueléticos	Calambres musculares, dolor en las extremidades inferiores	Dolor en las articulaciones
Psiquiátricos	Nerviosismo, síntomas depresivos
Vasculares		Trombosis venosa superficial o profunda, tromboflebitis,

		hipertensión, angina de pecho
Generales		Edema periférico, aumento de peso, astenia, aumento del apetito
Piel y tejido subcutáneo		Acné,
		erupción, prurito, alopecia, seborrea
Hepatobiliares		Colelitiasis, pruebas de función hepática alteradas

Cáncer de mama

De acuerdo con los datos procedentes de un número elevado de estudios epidemiológicos y de un ensayo clínico randomizado controlado frente a placebo, el Women’s Health Initiative (WHI), el riesgo global de cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento en usuarias actuales o recientes de THS.

Para los productos de THS que sólo contienen estrógenos, la estimación del riesgo relativo (RR) procedente del reanálisis de los datos originales de 51 estudios epidemiológicos (en los cuales más del 80% de los tratamientos con THS fue con productos que contenían únicamente estrógenos) y del estudio epidemiológico Million Women Study (MWS) fueron similares: 1,35 (IC 95%: 1,21 - 1,49) y 1,30 (IC 95%: 1,21 - 1,40), respectivamente.

Para los productos de THS que contienen estrógenos y progestágenos en combinación, la información procedente de diversos estudios epidemiológicos indica un riesgo global mayor de cáncer de mama que el observado para productos sólo con estrógenos.

Los datos procedentes del MWS indican que, comparado con las mujeres que nunca han utilizado la THS, el uso de varios tipos de THS con estrógenos y progestágenos en combinación se asocia a un riesgo mayor de cáncer de mama (RR = 2,00; IC 95%: 1,88 - 2,12) que el uso de productos con estrógenos solos (RR = 1,30; IC 95%: 1,21 - 1,40) o de tibolona (RR = 1,45; IC 95%: 1,25-1,68).

Los datos procedentes del ensayo WHI proporcionan un riesgo estimado de 1,24 (IC 95%: 1,01 - 1,54) después de 5,6 años de uso de THS con estrógenos y progestágenos en combinación (EEC + MPA) en todas las usuarias, comparado con el grupo de mujeres que recibió placebo.

A continuación se presentan los riesgos absolutos calculados a partir de los datos de los estudios MWS y WHI:

El MWS ha estimado, a partir de la incidencia media conocida de cáncer de mama en países desarrollados, lo siguiente:

■    Para mujeres que no usan la THS, se estima que aproximadamente a 32 de cada 1000 se les diagnostique un cáncer de mama entre los 50 y 64 años de edad.

■    Por cada 1000 mujeres usuarias actuales o recientes de THS, el número de casos adicionales durante este periodo sería:

■    Usuarias de productos de THS con estrógenos solos:

•    entre 0 y 3 (mejor estimación = 1,5) tras 5 años de uso;

•    entre 3 y 7 (mejor estimación = 5) tras 10 años de uso.

■    Usuarias de productos de THS con estrógenos y progestágenos en combinación:

•    entre 5 y 7 (mejor estimación = 6) tras 5 años de uso;

•    entre 18 y 20 (mejor estimación = 19) tras 10 años de uso.

En el estudio WHI se ha estimado que, después de 5,6 años de seguimiento de mujeres de edades comprendidas entre 50 y 79 años, 8 casos adicionales de cáncer de mama invasivo por 10.000 mujeres-año se deberían a la THS con estrógenos y progestágenos en combinación (EEC + MPA).

Con los datos del ensayo se ha estimado lo siguiente:

■    Por cada 1000 mujeres del grupo placebo,

•    en 5 años se diagnosticarían aproximadamente 16 casos de cáncer de mama invasivo.

■    Por cada 1000 mujeres usuarias de THS con estrógenos y progestágenos en combinación (EEC + MPA), el número de casos adicionales se encontraría,

•    entre 0 y 9 (mejor estimación = 4) tras 5 años de uso.

El número de casos adicionales de cáncer de mama en mujeres que usan THS es similar para todas las mujeres que inician el tratamiento con THS, independientemente de la edad de comienzo del mismo (entre edades de 45-65 años) (ver apartado 4.4)

Cáncer de endometrio

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cáncer de endometrio aumenta con la duración del tratamiento con estrógenos solos. De acuerdo con los datos de los estudios epidemiológicos, la mejor estimación del riesgo de cáncer de endometrio en mujeres no usuarias de THS es que aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres diagnosticadas de cáncer de endometrio entre los 50 y los 65 años de edad. Dependiendo de la duración de tratamiento y la dosis de estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos solos se estima de 2 y 12 veces mayor, comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno al tratamiento con estrógenos solos se reduce de manera importante este incremento del riesgo.

Se han notificado otras reacciones adversas asociadas al tratamiento con estrógenos y progestágenos (clases de efectos):

•    Neoplasias estrógeno-dependientes benignas y malignas, p.ej. cáncer de endometrio.

•    Tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismo pulmonar, es más frecuente en usuarias de la terapia hormonal sustitutiva que entre las no usuarias. Para más información ver los apartados 4.3 “Contraindicaciones” y 4.4 “Advertencias y Precauciones especiales de empleo”.

•    Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

•    Alteración de la vesícula biliar.

•    Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso y púrpura vascular.

•    Probable demencia (ver apartado 4.4.)

4.9 Sobredosis

Los síntomas de sobredosis son generalmente: dolor y tensión en las mamas, hinchazón pélvico-abdominal, flatulencia, ansiedad, irritabilidad o sangrado.

No se requiere ningún tratamiento específico para estos síntomas ya que desaparecen al retirar el parche o al reducir la dosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

ESTRÓGENOS NATURALES Y SEMISINTÉTICOS NO ASOCIADOS Código ATC: G03CA03 (G: hormonas sexuales y del sistema urogenital)

Estrógeno natural para uso transdérmico.

El principio activo es 17P-estradiol sintético, que es idéntico química y biológicamente al estradiol endógeno humano. Sustituye la pérdida de producción de estrógenos en mujeres menopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia.

Información de los ensayos clínicos:

El alivio de los síntomas menopáusicos se consiguió durante las primeras semanas de tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción:

El parche transdérmico ESTRAPATCH permite una liberación continua de estradiol en cantidades controladas, la concentración se mantiene constante durante el período de aplicación del parche. Los niveles séricos de estradiol son proporcionales a la dosis administrada.

Las concentraciones plasmáticas de estradiol alcanzan el estado estacionario en 8-12 horas.

La concentración media de estradiol liberada durante 7 días por el parche transdérmico, ESTRAPATCH 40 microgamos/24 horas, es de 26 ± 13 picogramos/ml, y la concentración máxima es de 38 ± 17 picogramos/ml.

La concentración media de estradiol liberada durante 7 días por el parche transdérmico, ESTRAPATCH 60 microgramos/24 horas, es de 39 ± 16 picogramos/ml, y la concentración máxima es de 58 ± 32 picogramos/ml.

La concentración media de estradiol liberada durante 7 días por el parche transdérmico, ESTRAPATCH 80 microgramos/24 horas, es de 53,3 ± 21 picogramos/ml, y la concentración máxima es de 84 ± 40 picogramos/ml.

Debe tenerse en cuenta que en la administración transdérmica de estradiol hay variabilidad interindividual en la absorción.

Distribución:

El estradiol circula en la sangre unido a la albúmina, a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), a la globulina fijadora de cortisol y a la alfa 1-glicoproteína.

Biotransformación:

El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado, los metabolitos principales son estriol, estrona y sus conjugados (glucuronatos, sulfatos) que son mucho menos activos que el estradiol.

Eliminación:

La semivida de eliminación plasmática de estradiol es aproximadamente una hora y depende de la vía de administración. Cerca del 90% de los metabolitos se excretan por la orina como glucurónidos y sulfatos. Cerca del 10% de los metabolitos sufren circulación enterohepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios con 17-P estradiol en animales, han puesto de manifiesto los efectos estrogénicos esperados. No hay datos preclínicos relevantes para el prescriptor, adicionales que los ya incluidos en otros apartados de la Ficha Técnica. En los estudios de tolerancia local realizados en el conejo, una especie particularmente sensible, se informaron unas pocas reacciones de intolerancia cutánea en el lugar de aplicación tras su aplicación local. Al interrumpir el tratamiento, estas reacciones desaparecían.

6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Dietiltoluamida.

Matriz adhesiva: copolímero de acrilato de butilo y de metacrilato de butilo, copolímero de acrilato de etilo y de ácido acrílico.

Película_protectora (fija): película de poliéster.

Película protectora (desechadle): película de poliéster recubierta de silicona y aluminio.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez 3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

No refrigerar ni congelar.

No conservar fuera del envase primario.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Cada parche está sellado en un sobre multilaminar de papel/aluminio/LPDE. Las cajas contienen 4 parches.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación, eliminación

No hay instrucciones especiales de uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A.

C/ Ramón Trias Fargas, 7-11 08005 Barcelona (España)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67.130

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/    RENOVACIÓN

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: octubre 2005 Fecha de la renovación de la autorización: junio 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2006

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios