1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elorgan 300 mg solución inyectable

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una ampolla de 15 ml contiene 300 mg de pentoxifilina.

Para consultar la lista completa de excipientes; ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Arteriopatía periférica obliterante; trastornos circulatorios de causa arterioesclerótica, diabética, inflamatoria o funcional; alteraciones tróficas; úlceras distales de las extremidades inferiores y gangrena.

4.2    Posología y forma de administración

La posología y la forma de administración (infusión u oral) se orienta en función de la naturaleza y gravedad de la alteración circulatoria, en el peso corporal del paciente, y en la tolerancia individual al medicamento. La posología en la administración intravenosa generalmente se basa en las siguientes pautas:

Se recomienda administrar una infusión de 100-600 mg de pentoxifilina una o dos veces al día. La infusión podrá ser complementada con el tratamiento oral con los comprimidos de 400 mg de pentoxifilina, hasta una dosis diaria total (infusión + oral) de 1200 mg de pentoxifilina.

En los casos avanzados, particularmente en pacientes con dolor grave en reposo, gangrena o úlcera, podría estar indicado tanto una infusión intravenosa continua de hasta 1200 mg en 24 horas, como dos infusiones de hasta 600 mg cada una durante al menos 6 horas. No debería excederse la dosis máxima de 1200 mg de pentoxifilina por 24 horas.

El tiempo de infusión debe ser de al menos 60 minutos por 100 mg de pentoxifilina.

En función de las otras enfermedades que sufra el paciente (p. ej.: insuficiencia cardiaca congestiva) podría ser necesario reducir el volumen de la infusión. En estas circunstancias sería adecuado utilizar una bomba de infusión controlada.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática y pacientes con alteraciones de la presión arterial.

Poblaciones especiales

Niños

No se dispone de experiencia de uso de ELORGAN en niños Insuficiencia renal

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

En pacientes con función renal disminuida (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), es necesaria una reducción de la dosis de un 30 a un 50 %, en función de la tolerancia individual.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave, es necesaria una reducción de la dosis, en función de la tolerancia individual.

Otros

En pacientes hipotensos o con circulación lábil así como en pacientes para los que una reducción de la presión arterial representa un riesgo especial (p. ej. pacientes con enfermedad cardíaca coronaria grave o estenosis relevante de los vasos cerebrales), el tratamiento se iniciará con dosis bajas que se aumentarán de forma gradual.

4.3    Contraindicaciones

ELORGAN no se debe utilizar:

•    en pacientes con hipersensibilidad a la pentoxifilina, a otras metilxantinas o a alguno de los excipientes de ELORGAN.

•    en pacientes con hemorragia grave (riesgo de aumento de la hemorragia)

•    en pacientes con hemorragia retiniana extensa (riesgo de aumento de la hemorragia) i.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cuando se observen los primeros síntomas de reacción anafiláctica/anafilactoide se interrumpirá inmediatamente la administración de Elorgan y se instaurarán las medidas oportunas

Se requiere un especial control en:

-    pacientes con arritmias cardíacas graves

-    pacientes con infarto de miocardio

-    pacientes hipotensos

-    pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min)

-    pacientes con insuficiencia hepática grave

-    pacientes con riesgo de hemorragia debido a medicación anticoagulante o a trastornos de la coagulación (ver sección 4.3)

-    pacientes tratados concomitantemente con pentoxifilina y medicamentos anti-vitamina K (ver sección 4.5)

-    pacientes tratados concomitantemente con pentoxifilina y medicamentos antidiabéticos (ver sección 4.5).

-    pacientes con particular riesgo de reducción de la presión arterial (ej: pacientes con una enfermedad coronaria grave o con estenosis relevantes de los vasos sanguíneos cerebrales)

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

- Anticoagulantes orales: Se han notificado casos post-comercialización de incremento de la actividad anticoagulante en pacientes tratados concomitantemente con pentoxifilina y medicamentos antivitamina K. Se recomienda monitorización de la actividad anticoagulante en estos pacientes cuando

se introduzca pentoxifilina o se cambie la dosis. Controlar con más frecuencia los valores séricos de protombina e INR (ver sección 4.4).

-    Antiagregantes plaquetarios: aumento del riesgo de hemorragia. Reforzar la vigilancia clínica. Controlar con más frecuencia el tiempo de hemorragia (tiempo de sangría) (ver sección 4.4).

-    Teofilina (base y sales) y aminofilina: la administración de pentoxifilina y teofilina puede incrementar los niveles de teofilina en algunos pacientes. Por tanto puede haber un aumento e intensificación de las reacciones adversas de teofilina. Vigilancia clínica y eventualmente determinación de la teofilinemia; si fuese necesario, adaptar la posología de la teofilina durante el tratamiento con pentoxifilina y tras su finalización.

-    Antihipertensores y otros fármacos con potencial de reducción de la tensión arterial: la pentoxifilina puede potenciar el efecto hipotensor, por lo que se debe reforzar el control de la tensión arterial. En ningún caso esta especialidad puede sustituir el tratamiento específico de la hipertensión arterial.

-    Insulina o antidiabéticos orales: la pentoxifilina puede potenciar el efecto hipoglucemiante. Por lo que se recomienda un estrecho control de los pacientes bajo tratamiento con medicación para la diabetes mellitus.

4.6 Embarazo y lactancia

No se recomienda la administración de ELORGAN durante el embarazo dado que no se dispone de suficiente experiencia de su uso en la gestación.

Pentoxifilina pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Dado que no se dispone de suficiente experiencia del uso de ELORGAN durante la lactancia, el médico deberá considerar los beneficios frente a los posibles riesgos, antes de su administración a mujeres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se ha descrito ningún efecto negativo de ELORGAN sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Se pueden producir las siguientes reacciones adversas, en particular si se administra ELORGAN a dosis elevadas o a velocidad alta:

Estas reacciones adversas se han notificado en ensayos clínicos o en la experiencia post-comercialización. Las frecuencias son: no conocidas

Clasificación por órganos y sistemas

Exploraciones complementarias    Aumento de las transaminasas

Descenso de la presión arterial

Trastornos cardíacos:    Arritmias (arritmias cardíacas), taquicardia.

Angina de pecho

Trastornos de la sangre y del sistema linfático    Trombocitopenia

Mareos, cefaleas, meningitis aséptica

trastornos gastrointestinales (dolores

Molestias epigástricas (opresión gástrica) Distensión abdominal, nauseas, vómitos, diarreas

Prurito, eritema (enrojecimiento de la piel) Urticaria

Sofocos, Hemorragias

Reacción anafiláctica, Reacción anafilactoide Angioedema    (edema    angioneurótico),

Shock anafiláctico

Colestasis (Colestasis intrahepática)

Agitación, Trastornos del sueño

4.9 Sobredosis

Síntomas y signos de sobredosis

Como consecuencia de la sobredosis aguda con pentoxifilina pueden aparecer inicialmente síntomas de náuseas, mareos, taquicardia o una caída en la presión arterial. Adicionalmente se pueden producir signos tales como fiebre, agitación, sofocos, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas, pérdida del conocimiento y vómitos en poso de café, como signo indicativo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento de la sobredosis

No se conoce ningún antídoto específico. En caso de que la ingestión acabe de producirse se intentará evitar la absorción sistémica del principio activo mediante la eliminación del fármaco (p. ej. efectuando un lavado gástrico) o bien retrasando su absorción (p. ej. administrando carbón activo) o combinando ambos procedimientos.

El tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de sus complicaciones puede requerir un control médico general e intensivo así como medidas terapéuticas específicas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo famacoterapéutico: C04A

La pentoxifilina aumenta la deformabilidad eritrocitaria alterada, inhibe la agregación eritrocitaria y la plaquetaria, disminuye los niveles de fibrinógeno, inhibe la adhesividad de los leucocitos al endotelio,

inhibe la activación leucocitaria y las consiguientes alteraciones endoteliales y disminuye la viscosidad hemática.

Con ello, la pentoxifilina favorece la infusión microcirculatoria a través de un aumento de la fluidez de la sangre y de sus efectos antitrombóticos.

Puede disminuir ligeramente la resistencia periférica cuando se administra pentoxifilina a altas dosis o mediante infusión rápida. La pentoxifilina ejerce un leve efecto inotrópico positivo sobre el corazón.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral, la pentoxifilina se absorbe de forma rápida y prácticamente completa.

Tras su absorción, la pentoxifilina experimenta un metabolismo de “primer paso”. La biodisponibilidad absoluta del fármaco inalterado es del 19 ± 13%. El principal metabolito activo 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I) se detecta en el plasma a una concentración equivalente al doble de la de la sustancia original, con la que se halla en equilibrio bioquímico de oxidación-reducción reversible. Por este motivo, la pentoxifilina y el metabolito I se pueden considerar como una unidad activa y por consiguiente, la disponibilidad del principio activo es considerablemente superior.

Tras la administración i.v., la fase de distribución posee una vida media de 7-8 minutos mientras que la vida media de eliminación de la pentoxifilina tras administración oral o intravenosa es de aproximadamente 1,6 horas. La concentración plasmática máxima es de 1,2 pg/ml.

El aclaramiento total tras administración i.v. excede el flujo sanguíneo hepático, hecho que sugiere que la pentoxifilina no es metabolizada exclusivamente en el hígado.

La pentoxifilina se metaboliza por completo y se elimina en más del 90% por vía renal, en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. En pacientes con insuficiencia renal grave, la excreción de metabolitos se halla retrasada.

En pacientes con trastornos de la función hepática, la vida media de eliminación de pentoxifilina se prolonga y se incrementa la biodisponibilidad.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda

En estudios relativos a la toxicidad aguda se hallaron valores de la DL₅₀ de 195 y 1385 mg/kg de peso corporal en ratón por vía i.v. y p.o., respectivamente y de 230 y 1770 mg/kg de peso corporal en rata por vía i.v. y p.o., respectivamente. Ello significa que la toxicidad de la pentoxifilina es baja.

Toxicidad crónica

En los estudios de toxicidad crónica realizados tras administración oral de pentoxifilina durante 1 año a dosis diarias de hasta 1000 mg/kg p.c. (ratas) y dosis diarias de hasta 100 mg/kg p.c. (perros), en ratas y perros no se detectaron lesiones orgánicas tóxicas debidas a la sustancia. A dosis superiores, algunos perros mostraron falta de coordinación, insuficiencia circulatoria, hemorragias, edemas pulmonares o células gigantes en testículos.

Toxicidad en la reproducción

Los estudios de reproducción en ratones, ratas, conejos y perros, no generaron ninguna evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o trastorno en la fertilidad o en el desarrollo perinatal. Tras administración i.v. de 10, 25, 50 y 100-150 mg/kg/día en ratas, 4 y 20 mg/kg/día en conejo y 10, 25 y 63 mg/kg/día en perros no se observaron lesiones clínicamente significativas.

Mutagenicidad

Los estudios de mutagenicidad no evidenciaron ningún efecto mutagénico.

Potencial neoplásico

En ratones tratados con dosis orales de pentoxifilina de hasta 450 mg/kg de peso corporal al día, durante 18 meses, no se evidenciaron indicaciones de efecto carcinogénico alguno.

En ratas hembra tratadas con dosis orales de pentoxifilina de hasta 450 mg/kg p.c. al día, durante 18 meses, se observó un aumento en el número de fibroadenomas mamarios de naturaleza benigna. No obstante, los fibroadenomas mamarios benignos son de frecuente aparición espontánea en ratas viejas.

El perfil de seguridad tanto en administración oral como i.v. es el característico de las metilxantinas. Asimismo la acción hemorreológica de la pentoxifilina puede contribuir a una mayor incidencia de sangrado de la piel o de las mucosas.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro sódico, agua para inyección.

6.2    Incompatibilidades No aplicable.

6.3    Período de validez

5 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase con 5 ampollas con 15 ml de solución inyectable.

Envase clínico con 50 ampollas con 15 ml de solución inyectable.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Como vehículo de la infusión se puede utilizar suero fisiológico o, por ejemplo, solución Ringer. Si se utilizase otra solución como vehículo debería estudiarse previamente la compatibilidad del preparado. Sólo se deben administrar soluciones transparentes.

TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

sanofi-aventis, S.A. C/ Josep Pla, 2 08019 -Barcelona

8. NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

62.706

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION

Última revalidación: agosto 2004

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

Noviembre 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios