Durfenta 100 Microgramos/Hora Parches Transdermicos Efg

Ficha Técnica

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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Durfenta 12 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Durfenta 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Durfenta 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Durfenta 75 microgramos/hora parches transdérmicos EFG Durfenta 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada parche de Durfenta 12 microgramos/hora parches transdérmicos contiene 1,375 mg de fentanilo en una superficie de 5 cm², liberando 12 microgramos de fentanilo por hora.

Cada parche de Durfenta 25 microgramos/hora parches transdérmicos contiene 2,75 mg de fentanilo en una superficie de 10 cm² , liberando 25 microgramos de fentanilo por hora.

Cada parche de Durfenta 50 microgramos/hora parches transdérmicos contiene 5,5 mg de fentanilo en una superficie de 20 cm² , liberando 50 microgramos de fentanilo por hora.

Cada parche de Durfenta 75 microgramos/hora parches transdérmicos contiene 8,25 mg de fentanilo en una superficie de 30 cm² , liberando 75 microgramos de fentanilo por hora.

Cada parche de Durfenta 100 microgramos/hora parches transdérmicos contiene 11,0 mg de fentanilo en una superficie de 40 cm² , liberando 100 microgramos de fentanilo por hora.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico.

Durfenta parche transdérmico es un parche rectangular de color beige, localizado entre dos láminas protectoras transparentes de mayor tamaño que el parche, y que deben ser retiradas antes de la aplicación del parche.

Los parches llevarán impreso:

“Fentanyl 12 pg/h” con tinta roja “Fentanyl 25 pg/h” con tinta roja.

“Fentanyl 50 pg/h” con tinta roja.

“Fentanyl 75 pg/h” con tinta roja.

“Fentanyl 100 pg/h” con tinta roja.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas Adultos

Este medicamento está indicado en el tratamiento del dolor crónico intenso que pueda tratarse adecuadamente solo con analgésicos opioides.

Niños

Control a largo plazo del dolor crónico intenso en niños a partir de dos años de edad que estén recibiendo tratamiento con opioides.

4.2 Posología y forma de administración

No es posible garantizar la intercambiabilidad de los diferentes fentanilos disponibles en parches transdérmicos de forma individual en cada paciente. Por tanto, se debe hacer hincapié en que a los pacientes no se les debe cambiar de un producto que contiene fentanilo a otro sin asesoramiento específico del profesional sanitario.

Sección de la dosis inicial

La dosis inicial apropiada de fentanilo se fijará, tomando como base la dosis del opioide administrado actualmente al paciente. Se recomienda el uso de fentanilo en pacientes que hayan demostrado tolerancia a los opioides. Otros factores a considerar, son las condiciones generales actuales y la situación médica del paciente, incluyendo peso corporal, edad, y grado de debilitamiento así como, grado de tolerancia a los opioides.

Adultos

En pacientes con tolerancia a los opioides

Para cambiar a los pacientes con tolerancia a los opioides de dosis de opioides orales o parenterales a fentanilo, ver Tabla 1 “Conversión en potencia equianalgésica”. La dosis se puede ajustar posteriormente incrementándola o disminuyéndola, si fuese necesario, en incrementos de 12 o 25 microgramos/hora para alcanzar la dosis apropiada más baja de fentanilo dependiendo de la respuesta y necesidades analgésicas suplementarias.

Pacientes sin tratamiento previo con opioides

En los pacientes sin tratamiento previo con opioides fuertes, la dosis inicial normal de fentanilo no debe exceder 25 mcg / h. La experiencia clínica con fentanilo es limitada en pacientes sin tratamiento previo con opioides. En las circunstancias en las que se considera el tratamiento con fentanilo adecuado en pacientes sin experiencia con opioides, se recomienda que estos pacientes sean valorados con dosis bajas de opioides de liberación inmediata (por ejemplo, morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol y codeína) para alcanzar la dosis equianalgésica relativa al fentanilo con una tasa de liberación de 25 mcg / hr. Los pacientes pueden entonces cambiar a fentanilo 25 mcg / hr. La dosis puede posteriormente ser ajustada hacia arriba o hacia abajo, si es necesario, en incrementos de 12 ó 25 mcg / hr para alcanzar la dosis apropiada más baja de fentanilo en función de los requerimientos de analgésicos suplementarios y respuesta (ver también la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo: estados sin tratamiento previo con opioides o sin tolerancia a los opioides).

Cambio desde otros opioides

Cuando se cambia de opioides por vía oral o parenteral, a un tratamiento con fentanilo, la dosis inicial debe calcularse de la siguiente forma:

1. Determinar la cantidad de analgésicos requerida durante las últimas 24 horas.

2. La suma obtenida debe ser convertida a la dosis equivalente de morfina oral utilizando la Tabla 1.

3. Determinar la dosis de fentanilo correspondiente según se describe a continuación:

a) usando la Tabla 2 para pacientes que necesiten una rotación de opioides (el ratio de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es igual a 150:1)

b) usando la Tabla 3 para pacientes en tratamiento opioide estable y bien tolerado (el ratio de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es igual a 100:1)

Tabla 1: Conversión potencia equianalgésica

Todas las dosis incluidas en la tabla son equivalentes en efecto analgésico a 10 mg de morfina administrada por vía parenteral.

	Dosis equianalgésica (mg)
Principio activo	Vía parenteral (i.m.)	Vía Oral
Morfina	10	30-40
Hidromorfona	1,5	7,5
Metadona	10	20
Oxicodona	10-15	20-30
Levorfanol	2	4
Oximorfina	1	10 (rectal)
Diamorfina	5	60
Petidina	75	-
Codeína	-	200
Buprenorfina	0,4	0,8 (sublingual)
Ketobemidona	10	20-30

Tabla 2: Dosis inicial recomendada de fentanilo por vía transdérmica basada en la dosis oral diaria de morfina (para pacientes estabilizados con morfina oral u opioides de liberación inmediata durante varias semanas y que necesitan rotación de opioides)

Dosis oral de morfina	Liberación transdérmica de fentanilo
(mg/24 horas)	(microgramos/h)
< 44	12
45-134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Tabla 3: Dosis inicial recomendada de fentanilo por vía transdérmica basada en la dosis oral diaria de morfina (para pacientes en tratamiento opioide estable y bien tolerado durante largos periodos y que necesitan rotación de opioides)

Dosis de morfina oral	Liberación transdérmica de fentanilo
(mg/24 horas)	(microgramos/h)
< 60	12
60-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225

570-629	250
630-689	275
690-749	300

Combinando varios parches transdérmicos, puede lograrse una velocidad de liberación de fentanilo superior a 100 microgramos/h.

La evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Durfenta no debe realizarse hasta que no se haya llevado el parche 24 horas. Esto se debe al aumento gradual de las concentraciones séricas de fentanilo durante las primeras 24 horas tras la aplicación del parche.

En las primeras 12 horas tras el cambio a Durfenta parches transdérmicos, el paciente debe continuar recibiendo el analgésico anterior a la dosis previa; en las 12 horas siguientes este analgésico se debe administrar según las necesidades.

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento

El parche debe sustituirse cada 72 horas. La dosis debe ajustarse individualmente hasta que se obtenga eficacia analgésica. En pacientes que experimentan una marcada disminución de eficacia en el periodo de 48-72 horas tras la aplicación, puede ser necesaria la sustitución del parche de fentanilo a las 48 horas. Existen parches con una velocidad de liberación de 12 microgramos/hora y son apropiados para el ajuste de la dosis en la zona de dosificación inferior. Si la analgesia es insuficiente al final del periodo de aplicación inicial, la dosis puede aumentarse después de 3 días, hasta que se obtenga el efecto deseado para cada paciente. Cuando sea necesario, debe realizarse un ajuste de la dosis, normalmente en incrementos de 12 microgramos/hora ó 25 microgramos/hora, aunque deben tenerse en cuenta los requisitos analgésicos complementarios y el estado de dolor del paciente.

Los pacientes pueden requerir dosis complementarias periódicas de un analgésico de acción corta para el dolor irruptivo. Debe considerarse la utilización de métodos adicionales o alternativos de analgesia o la administración de opioides alternativos cuando la dosis de Durfenta supera los 300 microgramos/hora.

Si se necesitan dosis superiores a 500 mg de equivalentes de morfina, se recomienda una nueva evaluación del tratamiento con opioides.

Se han notificado síntomas de retirada cuando se cambia del tratamiento a largo plazo con morfina a fentanilo por vía transdérmica a pesar de una eficacia analgésica adecuada. En caso de síntomas de retirada se recomienda tratarlos con morfina de acción corta a dosis bajas.

Cambio o discontinuación del tratamiento

Si es necesaria la interrupción del tratamiento con Durfenta, cualquier sustitución por otros opioides debe ser gradual, comenzando con una dosis baja y aumentándola lentamente. Esto se debe a que, tras la retirada del tratamiento, las concentraciones de fentanilo disminuyen gradualmente; se tarda al menos 17 horas en disminuir en un 50% la concentración sérica de fentanilo. Como regla general, la interrupción de la analgesia opioide debe ser gradual, con el fin de prevenir los síntomas de retirada (náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblor muscular). No deben utilizarse las tablas 1 y 2 para cambiar de un tratamiento transdérmico con fentanilo a un tratamiento con morfina.

Duración de la administración

El parche debe sustituirse cada 72 horas. Si en casos particulares, es necesario sustituir el parche antes, éste nunca debe sustituirse antes de transcurridas 48 horas, ya que de lo contrario se producirá un aumento de las concentraciones medias de fentanilo. Se debe seleccionar una nueva área de la piel para cada aplicación. Debe transcurrir un período de 7 días antes de aplicar un nuevo parche en la misma zona de la piel. El efecto analgésico puede persistir durante algún tiempo después de la retirada del parche transdérmico.

Si tras retirar el parche transdérmico queda algún residuo del mismo en la piel, se puede limpiar utilizando una abundante cantidad de agua y jabón. No se deben utilizar alcohol ni otros disolventes para limpiar la piel ya que puede penetrar en la piel debido al efecto del parche.

Ajuste de la dosis y el mantenimiento

Si el efecto analgésico de Durfenta es insuficiente, se debe administrar adicionalmente morfina u otro opioide de corta duración. Dependiendo de las necesidades analgésicas adicionales y de la intensidad del dolor del niño, se puede decidir utilizar más parches. Los ajustes de dosis se deben realizar en incrementos de 12 microgramos/hora.

Uso en pacientes de edad avanzada

Los datos de estudios con fentanilo por vía intravenosa sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden tener el aclaramiento reducido, una semivida prolongada y pueden ser más sensibles al medicamento que pacientes más jóvenes. Estudios de fentanilo en pacientes de edad avanzada demostraron que la farmacocinética de fentanilo no difería significativamente de pacientes jóvenes, aunque las concentraciones séricas tendieron a ser más altas.

Los pacientes de edad avanzada, caquécticos, o debilitados deben ser observados cuidadosamente por si aparecen signos de toxicidad por fentanilo y reducirles la dosis, si fuese necesario (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática o renal

Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser observados cuidadosamente y reducirles la dosis si fuera necesario (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Generalmente Durfenta sólo debe ser administrado a pacientes pediátricos con tolerancia a opioides (con edades comprendidas entre 2 y 16 años) que ya estén recibiendo al menos dosis equivalentes a 30 mg de morfina oral al día. En los pacientes pediátricos, para pasar de opioides por vía oral o parenteral a fentanilo, hay que referirse a la conversión de potencia equianalgésica (Tabla 1), y posteriormente consultar la dosis recomendada de fentanilo basada en la dosis oral diaria de morfina (Tabla 4).

Tabla 4: Dosis recomendada de fentanilo basada en la dosis oral diaria de morfina¹

Morfina oral 24 horas (mg/día)	Dosis de Fentanilo (microgramos/h)
Para pacientes pediátricos²30-44 45-134	Para pacientes pediátricos 12 25

¹ En ensayos clínicos se utilizaron estos rangos de dosis diaria de morfina oral como base para la conversión a parches transdérmicos de fentanilo.

² Para dosis de parches de fentanilo superiores a 25 microgramos/hora la conversión es la misma en adultos y en pacientes pediátricos.

La información actualmente disponible de ensayos clínicos para niños que reciben más de 90 mg/día de morfina oral al día es limitada. En los estudios pediátricos, la dosis necesaria de Durfenta se calculó de manera conservadora: de 30 mg a 45 mg de morfina oral por día o su dosis de opioide equivalente, fue sustituida por un parche de Durfenta 12 microgramos/hora. Se debe tener en cuenta que, para niños, esta pauta de conversión sólo aplica al cambio de morfina oral (o su equivalente) a Durfenta. La pauta de conversión no se puede usar para convertir Durfenta a otros opioides, porque podría producirse una sobredosis.

El efecto analgésico de la primera dosis de Durfenta no será óptimo durante las primeras 24 horas. Por consiguiente, durante las primeras 12 horas después de cambiar a fentanilo en parches transdérmicos, el paciente debe recibir la dosis habitual de analgésicos anterior. En las siguientes 12 horas, estos analgésicos deben ser administrados según la necesidad clínica.

Dado que los niveles máximos de fentanilo se producen después de 12 a 24 horas de tratamiento, se recomienda el seguimiento del paciente para los efectos adversos, que pueden incluir la hipoventilación, por lo menos 48 horas después del inicio del tratamiento con fentanilo o hasta la valoración de la dosis (ver sección 4.4 ).

Forma de administración

Inmediatamente después de sacar el parche transdérmico del paquete y de retirar las dos láminas protectoras transparentes, se ha de aplicar el parche en una zona de la piel sin vello o en la parte superior del cuerpo (pecho, espalda, parte superior del brazo). Para retirar el vello, se han de utilizar tijeras en lugar de maquinillas de afeitar.

Antes de aplicar el parche en la piel, se debe lavar cuidadosamente la zona con agua limpia (sin utilizar agentes de limpieza) y secarla completamente. A continuación, se aplicará el parche transdérmico presionando ligeramente con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos. La zona de la piel en la que se vaya a aplicar el parche debe estar libre de irritaciones y lesiones de la piel (por ejemplo, las originadas por la radiación o el afeitado).

El parche transdérmico no se debe cortar, ya que no se dispone de información sobre la calidad, eficacia y seguridad de tales parches manipulados.

Como el parche transdérmico está protegido por una lámina externa impermeable, puede llevarse puesto mientras se ducha.

Ocasionalmente, puede ser necesaria una fijación adicional del parche transdérmico.

Si se realizan aumentos progresivos de dosis, el área superficial activa requerida, puede alcanzar un punto en el que no sea posible un aumento adicional.

4.3 Contraindicaciones

- Durfenta está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a fentanilo o a los excipientes en el parche.

- Dolor agudo o postoperatorio, ya que no es posible el ajuste de la dosis durante el uso a corto plazo.

- Depresión respiratoria grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

PACIENTES QUE HAN SUFRIDO EFECTOS ADVERSOS GRAVES DEBEN SER MONITORIZADOS AL MENOS 24 HORAS DESPUÉS DE LA RETIRADA DE DURFENTA. TAL COMO INDIQUEN LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS, LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE FENTANILO DISMINUYEN GRADUALMENTE Y SE REDUCEN EN UN 50% PASADAS 17 HORAS (RANGO 13-22).

Uso concomitante de agonistas / antagonistas mixtos

No se recomienda el uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina (ver también el apartado 4.5, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Durfenta debe mantenerse fuera del alcance de los niños antes y después de su uso.

Cuando un paciente presente una reacción adversa grave, se le debe monitorizar durante las 24 horas posteriores a la retirada del parche transdérmico debido a la semivida del fentanilo (ver sección 5.2).

En el dolor crónico no asociado a cáncer, sería preferible iniciar el tratamiento con opioides de liberación inmediata fuertes (por ejemplo, morfina), y prescribir el parche transdérmico de fentanilo tras la determinación de la eficacia y la dosis óptima del opioide fuerte.

No corte los parches de Durfenta. Un parche que ha sido dividido, cortado o dañado de alguna manera no debe ser utilizado.

Dolor irruptivo

Los estudios han demostrado que casi todos los pacientes, a pesar del tratamiento con un parche de fentanilo, requieren un tratamiento complementario con medicamentos potentes de liberación rápida para detener el dolor irruptivo.

Depresión respiratoria

Al igual que ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con Durfenta, por lo que deben vigilarse estos efectos en los pacientes. La depresión respiratoria puede persistir tras la retirada del parche. La incidencia de depresión respiratoria aumenta al incrementar la dosis de Durfenta (ver sección 4.9, referente a depresión respiratoria). Los medicamentos con actividad en el SNC pueden aumentar la depresión respiratoria (ver sección 4.5). Fentanilo sólo debe utilizarse con precaución y a una dosis inferior, en los pacientes con depresión respiratoria ya existente.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución cuando se coadministra Durfenta con medicamentos que afectan los sistemas de los neurotransmisores serotoninérgicos.

El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal puede ocurrir con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), y con los medicamentos que afectan al metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la monoaminooxidasa [IMAO]). Esto puede ocurrir dentro de la dosis recomendada.

El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, falta de coordinación, rigidez), y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).

Si se sospecha de un síndrome serotoninérgico, se debe considerar la rápida discontinuación de Durfenta.

Enfermedad pulmonar crónica

En los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares, fentanilo puede tener reacciones adversas más graves; en estos pacientes los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías respiratorias.

Dependencia del medicamento y Posibilidad de Abuso

Tras la administración repetida de opioides, se puede desarrollar tolerancia, dependencia física y psicológica.

La adicción iatrogénica tras la administración de opioides es rara. Pacientes con antecedentes de drogodependencia o abuso de alcohol tienen más riesgo de desarrollar dependencia y abuso durante el tratamiento con opioides. Pacientes con un mayor riesgo de abuso de opioides pueden ser tratados adecuadamente con formulaciones de liberación modificada de opioides. Sin embargo, estos pacientes deberán controlarse para detectar signos de mal uso, abuso o adicción. El abuso de fentanilo se puede dar de forma similar a la de otros agonistas opioides. El abuso o el mal uso intencionado de Durfenta puede causar sobresosis y/o muerte.

Aumento de la presión intracraneal

Durfenta debe utilizarse con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, tales como aquellos que presenten evidencia de aumento de la presión intracraneal, deterioro de la conciencia o coma.

Durfenta debe utilizarse con precaución en pacientes en los que se ha detectado un tumor cerebral.

Enfermedad cardiaca

Fentanilo puede producir bradicardia y por tanto, el parche transdérmico de fentanilo se debe administrar con precaución en pacientes con bradiarritmias.

Los opioides pueden producir hipotensión, especialmente en pacientes con hipovolemia. Subyacente hipotensión sintomática y /o hipovolemia deben corregirse antes de que se inicie el tratamiento con parches transdérmicos de fentanilo.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática puede retrasar la eliminación de fentanilo, ya que el fentanilo se metaboliza en el hígado dando lugar a metabolitos inactivos. Si los pacientes con insuficiencia hepática reciben Durfenta, deben ser vigilados cuidadosamente para detectas signos de toxicidad por fentanilo y se les debe reducir la dosis si fuese necesario (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

Menos del 10% de fentanilo se excreta inalterado por el riñón, y a diferencia de la morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por el riñón. Los datos obtenidos con fentanilo administrado por vía intravenosa en pacientes con insuficiencia renal sugieren, que el volumen de distribución de fentanilo puede variar con diálisis. Esto puede afectar a las concentraciones séricas. Si a los pacientes con insuficiencia renal se les administra Durfenta, deben ser estrechamente vigilados por si aparecieran signos de toxicidad por fentanilo y reducirles la dosis si fuera necesario (ver sección 5.2).

Fiebre/aplicación de calor externo

Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones séricas de fentanilo puede aumentar en un tercio si la temperatura de la piel aumenta a 40 ° C. Por lo tanto, los pacientes con fiebre deben ser monitorizados para detectar efectos adversos de los opioides y si es necesario se debe ajustar la dosis de Durfenta. Existe la posibilidad de un aumento de la liberación de fentanilo dependiente de la temperatura que puede resultar en sobredosis y la muerte. Un ensayo de farmacología clínica llevado a cabo en sujetos adultos sanos, ha demostrado que la aplicación de calor sobre Durfenta, aumenta los valores medios de AUC en un 120% y la media de los valores de Cmax en un 61%.

Se debe advertir a todos los pacientes que durante la utilización del parche, eviten la exposición directa del lugar de aplicación del parche de Durfenta a fuentes externas de calor, tales como, compresas calientes, bolsas de agua caliente, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor o bronceado, baños de sol intenso, baños calientes de larga duración, saunas o baños de hidromasaje calientes en spa, ya que existe la posibilidad de que el aumento de la temperatura corporal cause un aumento de liberación de fentanilo desde el parche transdérmico.

Interacciones con otros medicamentos:

Interacciones con inhibidores del CYP3A4:

El uso concomitante de Durfenta con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem, y amiodarona) puede dar lugar a un aumento en las concentraciones plasmáticas de fentanilo, lo que podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas, y puede causar depresión respiratoria grave. En esta situación se debe vigilar y observar especialmente al paciente. Por lo tanto, el uso concomitante de fentanilo transdérmico e inhibidores del CYP3A4 no se recomienda a menos que el paciente esté supervisado muy de cerca.

Los pacientes, especialmente los que están recibiendo Durfenta e inhibidores del CYP3A4, deben ser supervisados para detectar signos de depresión respiratoria y si es necesario deben garantizarse ajustes de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada

Si los pacientes de edad avanzada reciben Durfenta, deben ser observados cuidadosamente por si aparecen signos de toxicidad por fentanilo y reducirles la dosis, si fuese necesario (ver sección 5.2).

La utilización de parches de fentanilo puede dar lugar a un resultado positivo en la prueba de dopaje.

El uso de parches de fentanilo como agente dopante puede ser peligroso para la salud.

Pacientes con miastenia gravis

Se pueden producir reacciones (mio) clónicas no-epilépticas.

Se debe tener precaución cuando se trata a pacientes con miastenia gravis.

Lactancia

La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con Durfenta ya que fentanilo se excreta en la leche materna (ver sección 4.6).

Población pediátrica

Uso en pacientes pediátricos

Durfenta no debe administrarse a pacientes pediátricos sin exposición previa a opioides (“naíve”) (ver sección 4.2). Independientemente de la dosis de Durfenta parche transdérmico utilizada, se puede producir hipoventilación grave o mortal.

No hay estudios de Durfenta en niños menores de 2 años. Solo se debe administrar Durfenta en niños mayores de 2 años con tolerancia a los opioides (ver sección 4.2). No se debe administrar Durfenta en niños menores de 2 años.

Para evitar la ingesta accidental en niños, se ha de tener cuidado al elegir el sitio de aplicación de Durfenta (ver sección 6.6) y vigilar que la adhesión del parche es correcta.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso concomitante con otros depresores del sistema nervioso central (SNC), incluyendo opiodides, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiacinas, tranquilizantes, relajantes del músculo esquelético, antihistamínicas sedantes y bebidas alcohólicas pueden producir efectos depresores aditivos; se puede producir también hipoventilación, hipotensión así como sedación profunda, coma o muerte.

Por tanto, el uso concomitante de cualquiera de estos medicamentos con Durfenta, requiere un cuidado especial y observación del paciente.

Fentanilo, un fármaco de aclaramiento elevado, se metaboliza de forma rápida y extensa principalmente por el CYP3A4.

El uso concomitante de fentanilo transdérmico con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP3A4) (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, itraconazol, antibióticos macrólidos) podría dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo, la cual podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas y, que puede causar depresión respiratoria grave. En esta situación, es esencial un especial cuidado y supervisión del paciente. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 con fentanilo transdérmico, a menos que el paciente esté estrechamente monitorizado (ver sección 4.4).

El uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas de fentanilo y una disminución del efecto terapéutico. Esto puede requerir un ajuste de la dosis de fentanilo transdérmico. Después de detener el tratamiento del inductor de CYP3A4, los efectos del inductor disminuyen gradualmente y puede resultar en un aumento de la concentración plasmática de fentanilo, que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos, y puede causar depresión respiratoria grave. En esta situación, se debe realizar una monitorización cuidadosa y ajustar la dosis si es necesario.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

No se recomienda el uso de Durfenta en pacientes que requieren la administración concomitante de un IMAO. Se ha informado de interacciones graves e impredecibles con los IMAO, que implican la

potenciación de los efectos de los opiáceos o la potenciación de los efectos serotoninérgicos. Por lo tanto, no se debe utilizar Durfenta dentro de los 14 días después de la interrupción del tratamiento con los IMAO.

Uso concomitante de mezclas de agonistas/ antagonistas

El uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina no está recomendado. Ellos tienen una alta afinidad a los receptores opioides con una actividad intrínseca relativamente baja y por lo tanto antagonizan parcialmente el efecto analgésico de fentanilo, pudiendo inducir síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos (véase también la sección 4.4).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No hay datos disponibles sobre el uso de Durfenta en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado cierta toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo para los seres humanos, aunque se ha encontrado que fentanilo como anestésico IV, atraviesa la placenta al comienzo del embarazo en humanos. Se ha informado de síndrome de abstinencia neonatal en niños recién nacidos con el uso continuado de Durfenta durante el embarazo. Durfenta no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

No se recomienda el uso de Durfenta durante el parto ya que no se debe utilizar en el tratamiento del dolor agudo o posoperativo (ver sección 4.4). Por otra parte, como fentalino atraviesa la placenta, el uso de Durfenta durante el parto, puede producir depresión respiratoria en el niño recién nacido.

Fentanilo se excreta en la leche materna y puede producir sedación y depresión respiratoria en el lactante. Por tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Durfenta y durante al menos 72 horas tras la retirada del parche.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Fentanilo tiene una influencia importante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Esto se puede esperar especialmente al inicio del tratamiento, tras un cambio de dosis y/o al administrarlo conjuntamente con alcohol o antipsicóticos. Los pacientes estabilizados con una dosis específica no se verán limitados necesariamente. Por tanto, los pacientes deben consultar a su médico si pueden conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de Durfenta se evaluó en 1.854 pacientes que participaron en 11 ensayos clínicos (doble ciego [placebo o control activo] Durfenta y / o abierto Durfenta [no control o control activo]) utilizada para el manejo de las enfermedades que presentan dolor crónico maligno o no maligno. A estos sujetos se les administró al menos una dosis de Durfenta y proporcionaron datos de seguridad. Sobre la base de datos de seguridad agrupados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas (RAM) más comúnmente notificadas fueron (expresados en %): náuseas (35,7%), vómitos (23,2%), estreñimiento (23,1%), somnolencia (15,0 %), mareos (13,1%) y dolor de cabeza (11,8%).

Las reacciones adversas notificadas con el uso de Durfenta en estos ensayos clínicos, incluyendo las RAM antes mencionadas, y de la experiencia post-comercialización se detallan a continuación.

Las categorías de frecuencias mostradas, utilizan la siguiente convención:

Muy frecuentes: > 1/10;

Frecuentes: > 1/100 a < 1/10;

Poco frecuentes: > 1/1.000 a < 1/100;

Raras: > 1/10.000 a < 1/1.000;

Muy raras: < 1/10.000; y

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos y ensayos clínicos disponibles)

Clasificación por Reacciones Adversas al Medicamento

órganos y sistemas	Categoría de Frecuencias
órganos y sistemas	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Frecuencia no conocida
Trastornos del sistema inmunológico		Hipersensibilidad			Shock anafiláctico, Reacción anafiláctica, Reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Anorexia
Trastornos psiquiátricos	Insomnio, Somnolencia	, depresión, anxiedad, estado de confusión, Alucinación	Agitación, desorientación, Estado de ánimo eufórico
Trastornos del sistema nervioso	Mareo, dolor de cabeza	Temblor, Parestesias	Hipoestesia, convulsiones (incluyendo convulsiones clónicas y convulsiones de gran mal), amnesia
Trastornos oculares				Miosis
Trastornos del oído y del laberinto		Vértigo
Trastornos cardiacos		Palpitaciones, Taquicardia	Bradicardia, Cianosis
Trastornos vasculares		Hipertensión	Hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Disnea	Depresión respiratoria, Dificultad respiratoria	Apnea, Hipoventilación	Bradipnea,
Trastornos gastrointestinales	Náusea, Vómitos, Estreñimiento	Diarrea, boca seca, dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen , dispepsia	Íleo	Subíleo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Hiperhidrosis, prurito, erupción eritema	Eczema, dermatitis alérgica, trastorno de la piel, dermatitis, dermatitis de contacto
Trastornos musculoesqueléti cos y del tejido conjuntivo		Espasmos musculares	Sacudidas musculares

Trastornos renales y urinarios

Retención

urinaria

Trastornos del aparato

reproductor y de la mama

Disfunción

eréctil,

Disfunción

sexual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fatiga, edema

periférico,

astenia,

malestar general, sensación de frío

Reacción en la zona de aplicación, Enfermedad de tipo gripal , Sensación de cambio de la temperatura corporal, hipersensibilida d en el lugar de aplicación, síndrome de retirada del medicamento, Pirexia

Dermatitis en la zona de aplicación, Eczema en el zona de aplicación

Población pediátrica

El perfil de las reacciones adversas en niños y adolescentes tratados con Durfenta fue similar al observado en adultos. No se detectó mayor riesgo en población pediátrica del esperado por el uso de opioides para el dolor asociado a una enfermedad grave y no parece haber ningún riesgo pediátrico específico asociado al uso de Durfenta en niños a partir de 2 años cuando se utiliza según lo recomendado. Reacciones adversas muy frecuentes descritas en ensayos clínicos de pediatría fueron fiebre, vómitos y náuseas.

Al igual que otros analgésicos opioides, con el uso repetido de Durfenta, puede aparecer tolerancia, dependencia física y dependencia psicológica (ver sección 4.4).

En algunos pacientes, después del cambio de sus analgésicos opioides anteriores a Durfenta o si el tratamiento se interrumpe repentinamente, pueden aparecer síntomas de retirada de opioides (como: náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y estremecimientos) (ver Sección 4.2). Se han notificado casos muy raros de bebés recién nacidos con sufren síndrome de abstinencia neonatal cuando la madre utiliza crónicamente Dufenta durante el embarazo (ver sección 4.6).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Las manifestaciones de la sobredosis por fentanilo son una ampliación de sus acciones farmacológicas, siendo el efecto más grave la depresión respiratoria.

Tratamiento

Para el tratamiento de la depresión respiratoria deben iniciarse contramedidas inmediatas, incluyendo la retirada del parche y la estimulación física o verbal al paciente. Estas acciones pueden estar seguidas de la administración de un antagonista específico de opioides, como naloxona.

La depresión respiratoria después de la sobredosis, puede aumentar la duración de la acción del antagonista opioide.

El intervalo entre las dosis del antagonista IV debe ser elegido cuidadosamente debido a la posibilidad de re-narcotización tras la retirada del parche; puede ser necesaria la administración repetida o una infusión continua de naloxona.

La reversión del efecto narcótico puede dar lugar a la aparición de dolor agudo y la liberación de catecolaminas.

Si la situación clínica lo requiere, se debe establecer y mantener una vía aérea permeable, posiblemente una vía orofaríngea o tubo endotraqueal, y según corresponda, se debe administrar oxígeno y respiración asistida o controlada,. Se debe mantener una temperatura corporal e ingesta de líquidos adecuada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Sistema nervioso: analgésicos: opioides; derivados de fenilpiperidina.

Código ATC: N02AB03.

Fentanilo es un analgésico opioide que interacciona principalmente con el receptor p. Sus principales efectos terapéuticos son la analgesia y la sedación. Las concentraciones séricas de fentanilo que producen un efecto analgésico mínimo en pacientes no tratados previamente con opioides (“nazve”) varían entre 0,31,5 ng/ml; si los niveles séricos exceden los 2 ng/ml se observa un aumento de la incidencia de reacciones adversas.

Tanto la concentración mínima eficaz de fentanilo como la concentración a la que se presentan reacciones adversas aumentan con el desarrollo de una mayor. La tendencia a desarrollar tolerancia varía considerablemente entre individuos.

Se ha evaluado la seguridad de Durfenta en tres ensayos clínicos abiertos en 293 pacientes pediátricos con dolor crónico, de 2 hasta 18 años de edad, de los cuales 66 niños tenían edades de 2 a 6 años. En estos estudios, se reemplazó 30 mg a 45 mg de morfina por vía oral por día por un parche transdérmico de Durfenta 12 mcg / hora. Las dosis iniciales fueron de 25 mcg / hora o más altas en 181 pacientes que habían recibido dosis diarias anteriores de opioides de por lo menos 45 mg de morfina por vía oral.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras administración de Durfenta, fentanilo se absorbe continuamente a través de la piel durante un período de 72 horas. Debido a la matriz polimérica y a la difusión de fentanilo a través de las capas de la piel, la velocidad de liberación permanece relativamente constante.

Absorción

Tras la primera aplicación de Durfenta, las concentraciones séricas de fentanilo aumentan gradualmente, estabilizándose generalmente entre las 12 y las 24 horas y permaneciendo relativamente constantes durante el resto del período de aplicación de 72 horas. Las concentraciones séricas de fentanilo alcanzadas son proporcionales al tamaño del parche transdérmicos de fentanilo. Como consideraciones prácticas, mediante la segunda aplicación de 72 horas, se alcanza la concentración sérica del estado estacionario y se mantiene durante aplicaciones posteriores de un parche del mismo tamaño.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas de fentanilo es del 84%.

Metabolismo o Biotransformación

Fentanilo se metaboliza principalmente en el hígado mediante CYP3A4. El metabolito principal, nor-fentanilo, es inactivo.

Eliminación

Cuando se interrumpe el tratamiento con Durfenta, las concentraciones séricas de fentanilo disminuyen gradualmente aproximadamente un 50% a las 13-22 horas en adultos o a las 22-25 horas en niños, respectivamente. La absorción continua de fentanilo a través de la piel explica la disminución más lenta de la concentración sérica que la observada tras la perfusión intravenosa.

Aproximadamente el 75% de fentanilo se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, con menos del 10% como principio activo inalterado. Aproximadamente el 9% de la dosis se recupera en las heces, principalmente como metabolitos.

Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)

Farmacocinética en grupos especiales

El ajuste por peso corporal y aclaramiento (l / h / kg) en pacientes pediátricos parece ser un 82% mayor en niños de 2 a 5 años de edad y un 25% mayor en niños de 6 a 10 años de edad, en comparación con niños de 11 a 16 años de edad, que es probable que tengan el mismo aclaramiento que en adultos. Estos hallazgos han sido tenidos en cuenta en la determinación de las recomendaciones de dosificación para pacientes pediátricos.

Los pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados pueden presentar una reducción en el aclaramiento de fentanilo, que origina una semivida terminal prolongada. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, el aclaramiento de fentanilo puede ser alterado debido a cambios en las proteínas plasmáticas y al aclaramiento metabólico, lo cual origina un aumento de las concentraciones séricas (ver secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

Los estudios en animales han mostrado una disminución de la fertilidad y un aumento de la mortalidad de fetos de ratas. Sin embargo, se han demostrado efectos teratogénicos.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Funda de revestimiento

- Lámina de tereftalato de polietileno con recubrimiento de liberación de fluorocarbono Capa/Película de Soporte

- Lámina pigmentada de copolímero de tereftalato de polietileno /etilvinilacetato

Capa adhesiva a la matriz

- Silicona adhesiva (polidimetilsiloxano, resina silicato)

- Polidimetilsiloxano

Membrana de control de la velocidad de liberación

- Lámina de copolímero de etilvinilacetato

Capa adhesiva a la piel

- Silicona adhesiva (polidimetilsiloxano, resina silicato)

- Polidimetilsiloxano

Funda de liberación

- Lámina de tereftalato de polietileno con recubrimiento de liberación de fluorocarbono

Tinta de impresión

- Tinta roja

6.2 Incompatibilidades

Para evitar interferencia con las propiedades adhesivas del parche, no se deben aplicar cremas, aceites, lociones o polvo en la zona de la piel cuando se aplica el parche.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Conservar en el sobre original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada parche transdérmico se acondiciona entre dos láminas de un material multi-laminado, conteniendo láminas de aluminio como componente principal de barrera y una capa de resina de ionómero unida a la capa de aluminio, y en contacto directo con el producto. Las dos hojas de la película multilaminar están selladas en los bordes con el fin de que el producto esté contenido en un sobre a prueba de niños.

Tamaños de envase: Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene Envase que contiene

3 parches transdérmicos sellados individualmente.

4 parches transdérmicos sellados individualmente.

5 parches transdérmicos sellados individualmente.

8 parches transdérmicos sellados individualmente.

9 parches transdérmicos sellados individualmente.

10 parches transdérmicos sellados individualmente. 16 parches transdérmicos sellados individualmente.

19 parches transdérmicos sellados individualmente.

20 parches transdérmicos sellados individualmente.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

¡m

Tras la utilización del parche quedan aún cantidades elevadas de fentanilo en los parches. Cualquier producto no utilizado y los parches transdérmicos doblados con las superficies adhesivas hacia dentro, deben desecharse, o devolverse a la farmacia, de acuerdo a las normativas locales, según corresponda.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lavipharm S.A.

Agias Marinas Street 19002 Peania, Attica,

Atenas Grecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Durfenta 12 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 75601 Durfenta 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 72971 Durfenta 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 72972 Durfenta 75 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 72973 Durfenta 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG: 72974

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Mayo 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

noviembre 2013

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