Doxazosina Neo Cinfa 8 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada Efg
ÍTT1
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doxazosina Neo Cinfa 8mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8mg de doxazosina (como mesilato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
Comprimidos blancos, redondos y biconvexos, con la inscripción “DH” en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión esencial.
Tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata.
Doxazosina Neo Cinfa 8 mg está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores.
4.2 Posología y forma de administración Posología
La dosis máxima recomendada es de 8 mg de doxazosina una vez al día.
Hipertensión esencial
Adultos y personas de edad avanzada:
La dosis normal es de 4 mg de doxazosina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 8 mg una vez al día. El efecto óptimo puede tardar en alcanzarse hasta cuatro semanas.
Doxazosina Neo Cinfa puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros medicamentos, por ejemplo, diuréticos tiazídicos, bloqueantes de los adrenorreceptores beta, antagonistas del calcio o inhibidores de la ECA.
Tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata
Adultos y personas de edad avanzada:
La dosis normal es de 4 mg de doxazosina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 8 mg una vez al día.
La doxazosina puede utilizarse tanto en pacientes normotensos como hipertensos con hiperplasia benigna de próstata. La bajada de la tensión arterial en los pacientes normotensos es, por lo general,
1
insignificante. Se debe monitorizar atentamente al paciente durante la fase inicial del tratamiento debido al riesgo de efectos adversos ortostáticos.
No se han realizado estudios de respuesta a la dosis con los comprimidos de liberación prolongada de doxazosina, lo que significa que no se ha demostrado aún un efecto mayor al aumentar la dosis (hasta 8 mg).
Pacientes con insuficiencia renal:
Dado que no hay ningún cambio en las propiedades farmacocinéticas de la doxazosina en los pacientes con insuficiencia renal, y como no hay signos de que la doxazosina agrave la insuficiencia renal existente, se puede utilizar la dosis normal en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia hepática:
La doxazosina deberá administrarse con especial precaución en pacientes con signos de insuficiencia hepática. Ya que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda el uso de la doxazosina en estos pacientes (ver sección 4.4).
Población pediátrica:
Doxazosina Neo Cinfa no está recomendado para uso en niños menores de 18 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia son limitados.
Forma de administración
Doxazosina Neo Cinfa8 mg comprimidos de liberación prolongada EFG se puede tomar con o sin alimentos.
Los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido. Los pacientes no deben masticar, partir o triturar los comprimidos de liberación prolongada (ver sección 4.4).
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, a otras quinazolinas (p. ej.: prazosina, terazosina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Hiperplasia benigna de próstata junto con congestión de las vías urinarias superiores, infección urinaria crónica o cálculos en la vejiga.
• Antecedentes de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica o algún grado de disminución del diámetro del lumen del tubo digestivo.
• Lactancia (ver sección 4.6).1
• Hipotensión.2
La doxazosina está contraindicada en monoterapia en pacientes con incontinencia urinaria por rebosamiento o con anuria con o sin insuficiencia renal progresiva.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Información que debe facilitarse al paciente:
Se debe informar a los pacientes que los comprimidos de doxazosina deben tragarse enteros. Los pacientes no deben masticar, partir ni triturar los comprimidos.
En Doxazosina Neo Cinfa, el principio activo está contenido en una envoltura no absorbible e inerte, diseñada para controlar la liberación del medicamento durante un periodo prolongado. Tras el tránsito por el tubo digestivo, se elimina la envoltura vacía del comprimido. Se debe informar a los pacientes que no se preocupen si, de vez en cuando, observan en las heces restos que parecen un comprimido.
Un tiempo anormalmente corto de tránsito a través del tubo digestivo (p. ej., después de una resección quirúrgica) podría dar lugar a una absorción incompleta. Dada la larga semivida de la doxazosina, se desconoce la importancia clínica de este hecho.
Inicio del tratamiento:
En relación con las propiedades de bloqueo alfa de la doxazosina, los pacientes pueden presentar hipotensión ortostática evidenciada por mareos y debilidad o en raras ocasiones pérdida del conocimiento (síncope), particularmente al comienzo del tratamiento. Por lo tanto, es prudente monitorizar la tensión arterial al iniciar el tratamiento, a fin de minimizar la posibilidad de efectos ortostáticos. Se debe advertir al paciente que evite las situaciones en las que podría producirse una lesión en caso de mareos o debilidad durante el inicio del tratamiento con doxazosina.
Uso en pacientes con enfermedades cardiacas agudas:
Al igual que ocurre con otros antihipertensores vasodilatadores, se recomienda precaución de conformidad con la praxis médica cuando se administra doxazosina a pacientes con las siguientes enfermedades cardiacas agudas:
- edema pulmonar debido a una estenosis aórtica o mitral;
- insuficiencia cardiaca de gasto alto;
- insuficiencia cardiaca del lado derecho debida a una embolia pulmonar o derrame pericárdico;
- insuficiencia cardiaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Al igual que ocurre con cualquier principio activo que se metaboliza totalmente en el hígado, la doxazosina debe administrarse con especial precaución en pacientes con indicios de insuficiencia hepática.
Ya que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su uso en estos pacientes.
Uso con inhibidores de la PDE-5:
La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (inhibidores de la PDE-5) (p. ej., sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) se debe realizar con precaución ya que ambos medicamentos tienen efectos vasodilatadores, y puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. A fin de reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 únicamente si el paciente está hemodinámicamente estabilizado con bloqueantes alfa. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE-5 con la menor dosis posible y respetar un intervalo de 6 horas después de tomar doxazosina. No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.
Uso en pacientes que se vayan a someter a cirugía de cataratas:
Se ha observado el ‘síndrome del iris flácido intraoperatorio’ (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que reciben o han recibido previamente tratamiento con tamsulosina. Asimismo, se han recibido informes aislados con otros bloqueantes alfa-1 y no se puede descartar la posibilidad de un efecto de la clase. Ya que el IFIS puede aumentar las complicaciones durante la intervención de cataratas, antes de la cirugía se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso actual o anterior de bloqueantes alfa-1. 3
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración concomitante de doxazosina con un inhibidor de la PDE-5 (p. ej., sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.4). No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.
La mayor parte (98%) de la doxazosina se une a las proteínas plasmáticas. Los datos in vitro de plasma humano indican que la doxazosina no afecta a la unión a proteínas de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina.
En la experiencia clínica se ha administrado doxazosina convencional con diuréticos tiazídicos, furosemida, bloqueantes beta, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucémicos orales, uricosúricos y anticoagulantes, sin producirse interacciones farmacológicas adversas. Sin embargo, no se dispone de datos de estudios formales de interacciones medicamentosas.
La doxazosina potencia la actividad reductora de la tensión arterial de otros bloqueantes alfa y de otros antihipertensores.
En un ensayo abierto, aleatorizado y controlado con placebo, llevado a cabo con 22 voluntarios varones sanos, la administración de una dosis única de 1 mg de doxazosina en el día 1 de una pauta de 4 días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) produjo un aumento del 10% en el AUC media de la doxazosina, y ningún cambio estadísticamente significativo en la Cmáx media y en la semivida media de la doxazosina.
El aumento del 10% en el AUC media de la doxazosina con cimetidina está dentro de la variación interindividual (27%) del AUC media de la doxazosina con placebo.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Para la indicación de hipertensión:
Ya que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no se ha establecido la seguridad de la doxazosina durante el embarazo. Por lo tanto, la doxazosina debe utilizarse durante el embarazo únicamente si el posible beneficio supera el riesgo. Aunque no se observaron efectos teratógenos en las pruebas en animales, se observó una reducción de la supervivencia fetal en animales con dosis sumamente altas (ver sección 5.3).
Lactancia
Las madres deberán interrumpir la lactancia cuando el tratamiento con doxazosina sea necesario (ver sección 5.3).
Lactancia
La doxazosina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3), ya que el principio activo se acumula en la leche de las ratas lactantes y no hay datos en relación con la excreción de la doxazosina/metabolitos en la leche materna de las mujeres en periodo de lactancia.
Para la indicación de hiperplasia benigna de próstata:
No procede.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para realizar actividades tales como conducir y utilizar máquinas puede verse alterada, especialmente al iniciar el tratamiento.
4
4.8 Reacciones adversas
Las frecuencias se Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras No conocidas
definen como:
>1/10
>1/100 a <1/10 >1/1.000 a <1/100 >1/10.000 a <1/1.000 <1/10.000
no puede estimarse a partir de los datos disponibles
|
Clasificación de órganos del sistema |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
|
Infecciones e infestaciones |
Frecuentes |
Infección de las vías respiratorias, infección de las vías urinarias |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy raras |
Leucopenia, trombocitopenia |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Poco frecuentes |
Reacción alérgica al medicamento |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Poco frecuentes |
Anorexia, gota, aumento del apetito |
|
Trastornos psiquiátricos |
Poco frecuentes |
Ansiedad, depresión, insomnio |
|
Muy raras |
Inquietud, nerviosismo | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareos, cefalea, somnolencia |
|
Poco frecuentes |
Accidente cerebrovascular, hipoestesia, síncope, temblor | |
|
Muy raras |
Mareos ortostáticos, parestesia | |
|
Trastornos oculares |
Muy raras |
Visión borrosa |
|
Frecuencia no conocida |
Síndrome del iris flácido intraoperatorio (ver sección 4.4) | |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes |
Vértigo |
|
Poco frecuentes |
Acúfenos | |
|
Trastornos cardiacos |
Frecuentes |
Palpitaciones, taquicardia |
|
Poco frecuentes |
Angina de pecho, infarto de miocardio | |
|
Muy raras |
Bradicardia, arritmia cardiaca | |
|
Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipotensión, hipotensión ortostática |
|
Muy raras |
Sofocos |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Frecuentes |
Bronquitis, tos, disnea, rinitis |
|
Poco frecuentes |
Epistaxis | |
|
Muy raras |
Broncoespasmo | |
|
Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, náuseas |
|
Poco frecuentes |
Estreñimiento, diarrea, flatulencia, vómitos, gastroenteritis | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Poco frecuentes |
Resultados anómalos en las pruebas de la función hepática |
|
Muy raras |
Colestasis, hepatitis, ictericia | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes |
Prurito |
|
Poco frecuentes |
Exantema | |
|
Muy raras |
Alopecia, púrpura, urticaria | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Lumbalgia, mialgia |
|
Poco frecuentes |
Artralgia | |
|
Muy raras |
Calambres musculares, debilidad muscular | |
|
Trastornos renales y urinarios |
Frecuentes |
Cistitis, incontinencia urinaria |
|
Poco frecuentes |
Disuria, hematuria, aumento de la frecuencia urinaria | |
|
Muy raras |
Trastornos miccionales, nicturia, poliuria, aumento de la diuresis | |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Poco frecuentes |
Impotencia |
|
Muy raras |
Ginecomastia, priapismo | |
|
Frecuencia no conocida |
Eyaculación retrógrada | |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
Astenia, dolor de tórax, síntomas seudogripales, edema periférico |
|
Poco frecuentes |
Dolor, edema facial | |
|
Muy raras |
Fatiga, malestar |
ÍTT1
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes
Aumento de peso
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Si la sobredosis produce hipotensión, se debe colocar al paciente inmediatamente en posición supina, con la cabeza más baja en relación al cuerpo. En casos individuales, y si se considera adecuado, se emplearán otras medidas complementarias.
Ya que la doxazosina se une con alta afinidad a las proteínas plasmáticas, no está indicada la diálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiadrenérgicos de acción periférica, antagonistas de los adrenorreceptores alfa, código ATC: C02CA04
El principio activo en Doxazosina Neo Cinfa es la doxazosina, que es un derivado de la quinazolina.
La doxazosina ejerce un efecto vasodilatador mediante el bloqueo selectivo y competitivo de los receptores alfa 1 postsinápticos.
Con la administración una vez al día, la tensión arterial disminuye de forma clínicamente significativa durante todo el día y durante 24 horas tras la ingesta.
No se ha observado el desarrollo de tolerancia durante el tratamiento a largo plazo con los comprimidos convencionales de doxazosina. Rara vez aumenta la actividad de la renina plasmática y se presenta taquicardia durante el tratamiento de mantenimiento.
La doxazosina tiene un efecto beneficioso en los lípidos de la sangre, con un aumento moderado de la proporción de colesterol HDL/total (aproximadamente entre el 4 y el 13% del valor basal). Todavía no se ha establecido la importancia clínica de estos hallazgos.
La doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con alteración de la sensibilidad. El tratamiento con los comprimidos convencionales de doxazosina ha demostrado producir una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. No se han realizado estudios para investigar el efecto en la mortalidad y morbilidad.
Hipertensión:
Los datos de dos estudios del efecto de la dosis (con un total de 630 pacientes que recibieron tratamiento con doxazosina) han demostrado que los pacientes tratados con los comprimidos convencionales en dosis de 1 mg, 2 mg o 4 mg están igualmente bien controlados con el tratamiento con comprimidos de liberación prolongada de 4 mg de doxazosina.
Los análisis provisionales del estudio titulado “Ensayo del tratamiento antihipertensor y reductor de lípidos para evitar la parada cardiaca’ (ALLHAT) han demostrado que los pacientes con hipertensión
7
y al menos otro factor de riesgo clínico de enfermedad cardiaca coronaria, que reciben tratamiento con doxazosina, se exponen a un riesgo de insuficiencia cardiaca crónica dos veces mayor que los pacientes tratados con clortalidona. Asimismo, el riesgo de presentar trastornos cardiovasculares clínicamente significativos fue un 25% mayor. Debido a estos hallazgos, se suspendió el grupo de doxazosina del estudio ALLHAT. No hubo ninguna diferencia en la mortalidad.
Estos resultados son difíciles de interpretar por diversos motivos, entre ellos las diferencias en el efecto en la tensión arterial sistólica y la retirada de los diuréticos en el grupo tratado con doxazosina antes de comenzar el tratamiento. Todavía no se han evaluado por completo los resultados.
Hiperplasia benigna de próstata
Se ha demostrado que la doxazosina inhibe las contracciones prostáticas inducidas por la fenilefrina en la próstata. Se han encontrado concentraciones altas de adrenorreceptores alfa 1 en el músculo liso de la próstata, la parte proximal de la uretra y la base de la vejiga urinaria. Estos median en el tono del músculo liso de la parte prostática de la uretra. El bloqueo de los adrenorreceptores alfa 1 con doxazosina reduce el tono del músculo de la parte prostática de la uretra, lo que facilita el flujo urinario. Esto representa la base farmacológica para el uso clínico de la doxazosina en el tratamiento de la hipertrofia benigna de próstata.
Se han realizado estudios de seguridad y eficacia (con un total de 1.317 pacientes tratados con doxazosina) únicamente en pacientes con valores basales de I-PSS >12 y flujo urinario máximo <15 ml/seg. Los datos de estos estudios indican que los pacientes que están bien controlados con los comprimidos convencionales de doxazosina con dosis de 1 mg, 2 mg o 4 mg están igualmente bien controlados con los comprimidos de liberación prolongada de 4 mg de doxazosina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción/distribución
Tras la administración por vía oral de dosis terapéuticas, la doxazosina de los comprimidos de liberación prolongada se absorbe bien; las concentraciones máximas en sangre se alcanzan gradualmente al cabo de 8 a 9 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas son aproximadamente un tercio de las concentraciones obtenidas tras la administración de la misma dosis de un comprimido convencional de doxazosina. Sin embargo, las concentraciones mínimas a las 24 horas son comparables en ambas formulaciones.
Aproximadamente el 98% de la doxazosina se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación/eliminación
La doxazosina se metaboliza de forma extensa y se excreta <5% como medicamento sin alterar. La doxazosina se metaboliza principalmente por O-desmetilación e hidroxilación.
La eliminación plasmática es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de 22 horas, lo que proporciona la base para una pauta posológica de una vez al día.
Personas de edad avanzada:
Los estudios farmacocinéticos con comprimidos de liberación prolongada de doxazosina en ancianos no han mostrado ningún cambio significativo en comparación con los pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal:
Los estudios farmacocinéticos con doxazosina en pacientes con insuficiencia renal no mostraron ningún cambio significativo en comparación con los pacientes que presentan función renal normal.
Insuficiencia hepática:
8
Los datos de los pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de los medicamentos que se sabe influyen en el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina) son limitados. En un estudio clínico en el que participaron doce pacientes con insuficiencia hepática moderada, una dosis única de doxazosina produjo un aumento en el AUC del 43% y una disminución en el aclaramiento oral del 30%.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
Carcinogenicidad:
La administración crónica en la dieta (durante 24 meses) de doxazosina en dosis que alcanzaron las dosis máximas toleradas no ocasionó ningún aumento en la incidencia de tumores en ratas. La dosis más alta evaluada en este estudio se asoció a un valor del AUC (una determinación de la exposición sistémica) de unas 8 veces el AUC en seres humanos. El medicamento tampoco mostró actividad carcinógena en ratones.
Mutagenicidad:
Los estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo no revelaron potencial genotóxico.
Toxicidad para la reproducción:
Los estudios realizados en ratas revelaron una disminución de la fertilidad en machos tratados con doxazosina en dosis orales de 20 mg/kg/día (pero no con dosis de 5 o 10 mg/kg/día), con un AUC aproximadamente 4 veces mayor que el AUC en seres humanos con dosis de 12 mg/día. Este efecto revirtió dos semanas después de suspender el medicamento.
No se ha descrito ningún efecto producido por la doxazosina en la fertilidad de seres humanos varones.
La doxazosina no mostró potencial teratógeno en ratas ni en conejos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Óxido de polietileno (PM 200.000)
Óxido de polietileno (PM 900.000)
Celulosa microcristalina Povidona (K29-32)
Butilhidroxitolueno (E321)
Todo-rac-a-tocoferol Sílice coloidal anhidra Estearil fumarato sódico
Recubrimiento del comprimido
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), dispersión del 30%
Sílice coloidal anhidra Macrogol 1300-1600 Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilidades
9
No procede.
6.3 Periodo de validez
5 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de PVC/PVdC/Alu.
Tamaños de envase:
7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 comprimidos.
Envases tipo calendario: 7, 14, 28, 56 y 98 comprimidos.
Envase de dosis única: 50 x 1 comprimido.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Cinfa, S.A
Olaz-Chipi, 10 - Polígono Areta
31620 Huarte- Pamplona (Navarra) España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero2016
10
Únicamente para la indicación de hipertensión.
Únicamente para la indicación de hiperplasia benigna de próstata.
2