Doxatensa 4 Mg Comprimidos
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
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k agencia española de 1 medicamentos y | productos sanitarios |
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doxatensa 4 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene:
4.85 mg de mesilato de doxazosina equivalente a 4 mg de doxazosina.
Excipientes: Cada comprimido contiene 80 mg de lactosa Para excipientes, ver 6.6
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Blanco, comprimido oblongo , marcado en un lado, en relieve 'D4' en una cara
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Doxatensa 4 mg está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial.
4.2 Posología y forma de administración
Salvo prescripción médica diferente, se recomienda el régimen de dosificación siguiente: Comenzar el tratamiento con 1 mg de doxazosina una vez al día. Dependiendo de la respuesta de la presión arterial de cada paciente, después de 1-2 semanas puede aumentarse la dosis a 2 mg de doxazosina una vez al día, si es necesario, después a 4 mg de doxazosina una vez al día y finalmente a 8 mg de doxazosina una vez al día.
Dosis diaria media para tratamiento de mantenimiento: 2-4 mg de doxazosina una vez al día.
Dosis máxima diaria: 16 mg de doxazosina.
Uso en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal:
Como las propiedades farmacocinéticas de la doxazosina no cambian en los ancianos y en aquellos con insuficiencia renal, estos pacientes pueden ser tratados con la dosis habitual. Sin embargo, la dosis debe mantenerse lo más baja posible, y aumentarse bajo supervisión estrecha.
Debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, la doxazosina no se elimina mediante diálisis.
Correo electrónicoI
C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
La dosis de doxazosina debe titularse con especial cuidado en pacientes con alteración de la función hepática. No se dispone de experiencia en la práctica clínica en pacientes con disfunción hepática grave (véase la sección 4.4 )
Los comprimidos de doxazosina pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con un diurético tiazídico, o con agentes betabloqueantes cuando el tratamiento con éstos solos no haya obtenido el efecto deseado o sea inadecuado.
Los comprimidos deben tomarse con una cantidad suficiente de agua por la mañana. El médico responsable del tratamiento decidirá la duración del mismo.
4.3 Contraindicaciones
Doxatensa 4 mg está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a su principio activo, doxazosina, y a otras quinazolinas (p. ej. , prazosina, terazosina) o a alguno de los demás componentes.
Doxatensa está contraindicado durante la lactancia.
4.4 Advertencias y precauciones de empleo
En la fase inicial del tratamiento, los pacientes pueden presentar alteraciones circulatorias con tendencia al descenso de la presión arterial con los cambios posturales (hipotensión ortostática). Debe vigilarse a los pacientes al comienzo del tratamiento para reducir al mínimo el riesgo de descenso de la presión arterial con los cambios posturales. Puesto que la probabilidad de que aparezcan estas respuestas es mayor con una dosis inicial superior a la recomendada, debe respetarse cuidadosamente el régimen de dosificación recomendado. Los pacientes con una dieta hiposódica o tratados con diuréticos son aparentemente más sensibles a los posibles efectos posturales.
El “ Síndrome Intraoperativo del Iris Flacido” ( IFIS, una variante del síndrome de la pupila pequeña) ha sido observado en algunos pacientes durante la cirugía de cataratas o en los tratados previamente con tamsulosina. También se han recibido informes aislados de otros alfa-1-bloqueadores y la posibilidad de un efecto de clase no puede ser descartado. Como el IFIS puede conducir a un aumento de complicaciones durante la intervención de cataratas, el uso actual o anterior de alfa-1-bloqueantes se debe dar a conocer antes de la cirugía al cirujano que va a realizar la intervención.
Debido a su acción vasodilatadora, la doxazosina debe utilizarse con precaución en pacientes con alguna de las urgencias cardiacas siguientes:
- edema de pulmón debido a estenosis aórtica o mitral
- insuficiencia cardiaca con gasto alto
- insuficiencia ventricular derecha debida a embolia pulmonar o derrame pericárdico
- insuficiencia ventricular izquierda con baja presión de llenado.
Se recomienda precaución también cuando se administre doxazosina de modo concomitante con fármacos que puedan influir en el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina).
La administración concomitante de Doxatensa con un inhibidor de PDE-5 (ej: sildenafil, tadalafil, vardenafil), debe realizarse con precaución ya que puede conducir a una hipotensión sintomática en algunos pacientes
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
La doxazosina debe utilizarse con precaución especial en pacientes con deterioro de la función hepática. Como no se dispone de experiencia en la práctica clínica en pacientes con disfunción hepática grave, no se recomienda el uso en estos pacientes.
Uso en niños:
Como no existe experiencia suficiente en la práctica clínica en niños, no se recomienda el uso de Doxatensa 4 mg en niños.
Doxatensa 4 mg. contiene lactosa.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa , deficiencia lapona de la lactasa ó mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción
Doxatensa 4 mg aumenta el efecto reductor de la presión arterial de otros fármacos antihipertensivos.
El efecto antihipertensivo puede aumentar cuando se administre doxazosina de modo concomitante con vasodilatadores y nitratos.
Al igual que ocurre con otros agentes antihipertensivos, los antirreumáticos no esteroideos o los estrógenos pueden reducir el efecto antihipertensivo de la doxazosina.
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de la doxazosina; la doxazosina puede reducir las reacciones vasculares y de la presión arterial a dopamina, efedrina, epinefrina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina.
No hay estudios sobre las interacciones con agentes con influencia sobre el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina).
La doxazosina puede aumentar la actividad de renina plasmática y la excreción urinaria de ácido vanililmandélico. Este efecto debe tenerse en cuenta al interpretar los datos de laboratorio.
La administración concomitante de Doxatensa con un inhibidor de PDE-5 ( ej: sildenafil, tadalafil, vardenafil) , debe realizarse con precaución ya que puede conducir a una hipotensión sintomática en algunos pacientes.( veasé sección 4.4)
4.6 Embarazo y lactancia
Dado que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y lactantes, no se ha establecido la inocuidad del uso de Doxatensa 4 mg durante el embarazo y la lactancia. Aunque en los estudios realizados en animales no se han hallado pruebas de efectos teratógenos, dosis alrededor de 300 veces superiores a la máxima dosis recomendada en terapéutica humana se asociaron con una reducción de la supervivencia fetal en animales. Por consiguiente, Doxatensa 4 mg sólo debe utilizarse en mujeres embarazadas después de que el médico haya sopesado cuidadosamente los beneficios esperados y los posibles riesgos.
En estudios en animales se ha demostrado que la doxazosina se acumula en la leche materna. Por consiguiente, y dado que no se ha establecido la seguridad de la doxazosina durante la lactancia, Doxatensa 4 mg está contraindicado en madres lactantes.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Es necesario realizar una vigilancia médica periódica durante el tratamiento de la hipertensión con Doxatensa 4 mg. Reacciones individualmente diferentes en cada caso pueden reducir el estado de alerta mental en un grado que afecte negativamente a la capacidad para participar en el tráfico rodado, utilizar maquinaria o trabajar sin soporte firme, sobre todo al comienzo del tratamiento, cuando se aumente la dosis, al cambiar la medicación o al consumir alcohol simultáneamente.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos secundarios se deben principalmente a las propiedades farmacológicas del medicamento. La mayor parte de los efectos secundarios han sido pasajeros o se han tolerado con la continuación del tratamiento.
En esta sección la frecuencia de las reacciones adversas son definidas del siguiente modo:
Muy frecuente (>1/10);frecuente (>1/100 to <1/10); ;poco frecuente (>1/1,000 to <1/100); raro (>1/10,000 to <1/1,000); muy raro (<1/10,000), desconocido ( no puede ser estimado con los datos de los que se disponen).
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Muy raro: Disminución de eritrocitos, leucocitos y trombocitos
Trastornos metabólicos y nutricionales:
frecuente: Sed, hipopotasemia, gota Raro: Hipoglucemia No conocido : Incremento de peso
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes:Nerviosismo Poco frecuente: Pesadillas, pérdida de memoria, labilidad emocional.
Raros: Depresión, agitación No conocidos: Ansiedada, insomnio
Trastornos del Sistema nervioso:
Frecuentes: Cansancio, cefalea somnolencia, mareo, mareo postural, apatía.
Poco frecuentes: Temblores, rigidez muscular , alteraciones en el sentido del gusto.
Raros: Parestesia, disgeusia.
No conocidos: Síncope, hipoestesia
Trastornos oculares:
Frecuentes: Alteraciones de la acomodación.
Poco frecuentes: Lagrimeo excesivo, fotofobia.
Raros: Visión borrosa.
No conocido: IFIS (síndrome de la pupila pequeña, veasé sección 4.4.)
Trastornos del oído y laberinto:
Poco frecuentes: Acúfenos.
No conocido: Vértigo
Trastornos cardiacos:
Frecuentes: Palpitaciones.
Poco frecuentes: Arritmias,angina de pecho, taquicardia, infarto de miocardio.
Trastornos vasculares:
Frecuentes: Vértigo, edema,hipotensión postural.
Poco frecuentes: Síncope, isquemia periférica Raros: Trastornos cerebrovasculares No conocido: Hipotensión
Puede aparecer hipotensión postural y, en casos raros, síncope al inicio del tratamiento, especialmente a dosis demasiado altas, pero también si se reanuda el tratamiento después de una pausa breve.
Trastornos respiratorios , torácicos y del mediastino:
Frecuentes:Congestión nasal,dificultad respiratoria Poco frecuentes: Epistaxis, broncoespasmo, tos, faringitis.
Raros: Edema laríngeo Muy raro: Rinitis No conocido: Disnea
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Estreñimiento, dispepsia., nauseas Poco frecuentes: Anorexia, aumento del apetito, sequedad de boca Raros: Dolor gástrico, diarrea, vómitos No conocido: Flatulencia
Trastornos hepatobiliares:
Raros: Ictericia, aumento de las enzimas hepáticas.
Muy raro: Colestasis, hepatitis
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: Alopecia Raros: Erupción, prurito, púrpura
Trastornos tejido conectivo y musculoesquelético:
Frecuentes: Calambres musculares.
Poco frecuentes: Dolores musculares, hinchazón/dolor articular, debilidad muscular No conocido: Dolor de espalda
Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes.: Necesidad frecuente de orinar, poliuria /trastornos en la eyaculación. Poco frecuentes: Incontinencia, trastornos urinarios, disuria.
Raros: Impotencia, priapismo
Muy raros: Aumento de BUN y creatinina
No conocido: Nocturia
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:
Frecuentes: Astenia, dolor de pecho.
Poco frecuentes: Edema facial ó general , rojez facial, fiebre/ temblores, palidez. Raros: Disminución de la temperatura corporal en ancianos No conocido: Fatiga, malestar, dolores generales
Trastornos del sistema inmunológico No conocido: Reacción alérgica
Sistema reproductivo y de la mama No conocido: Ginecomastia
4.9 Sobredosificación
La sobredosis con doxazosina suele producir hipotensión, que puede originar un síncope.
Si una sobredosis de doxazosina produce hipotensión, la medida más importante será el soporte cardiovascular. Debe colocarse al paciente en posición horizontal para conseguir la normalización de la presión arterial y la frecuencia cardiaca. En caso de hipotensión grave, se administrarán expansores del plasma y vasoconstrictores. Debe vigilarse la función renal, con soporte de la misma si es necesario. Debido al alto grado de unión de la doxazosina a las proteínas plasmáticas, la diálisis no estaría indicada.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: C02CA04
Grupo farmacoterapéutico: Antihipertensivos
La doxazosina bloquea de forma selectiva y competitiva los receptores adrenérgicos alfa1 postsinápticos, con lo que produce vasodilatación periférica.
En pacientes hipertensos, la doxazosina disminuye la presión arterial al reducir la resistencia vascular periférica.
Con una administración única diaria, la respuesta de la presión arterial sigue siendo apreciable al cabo de hasta 24 horas después de la dosis. Se observa una reducción gradual de la presión arterial después del comienzo del tratamiento, y los pacientes pueden presentar respuestas ortostáticas. Las reducciones máximas de la presión arterial suelen producirse a las 2-6 horas de la administración de la dosis. En pacientes hipertensos, las presiones arteriales en decúbito supino y en bipedestación son similares durante el tratamiento con doxazosina.
No se ha observado la aparición de tolerancia al efecto antihipertensivo durante el tratamiento prolongado con doxazosina. Con el uso continuo se han comunicado algunos casos de aumento de la actividad de renina plasmática y de taquicardia.
Tras un análisis intermedio del estudio ALLHAT (Antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial), el grupo de tratamiento con doxazosina se interrumpió en base a la comparación con el grupo de clortalidona. Se encontró una mayor incidencia (25%) de trastornos cardiovasculares, y en particular insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) en comparación con el grupo de clortalidona. El riesgo de ICC era prácticamente el doble. Se encontraron también tendencias negativas para accidente cerebrovascular y para la combinación de enfermedad cardiaca coronaria (ECC), que es mortal, infarto de miocardio no mortal, procedimientos de revascularización coronaria y angina que requiere hospitalización. No se encontraron diferencias de mortalidad total entre los grupos de doxazosina y clortalidona.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La doxazosina se absorbe rápidamente por vía oral, y las concentraciones plasmáticas máximas aparecen a las 2 horas. La eliminación plasmática es bifásica, con una semivida de eliminación terminal de 22 horas que permite administrar una sola dosis diaria. Biodisponibilidad
La biodisponibilidad absoluta es casi del 63 %.
El 98,3 % de la doxazosina circulante se une a las proteínas plasmáticas. La doxazosina se metaboliza extensamente (O-desmetilación e hidroxilación), y las heces son la vía de eliminación predominante (sólo el 5 % de la dosis administrada se elimina como doxazosina no modificada en las heces). La 6'-hidroxidoxazosina es un a-bloqueador potente y selectivo y representa el 5 % de una dosis oral en el ser humano. Por tanto, la 6-hidroxidoxazosina contribuye en escasa medida a la actividad antihipertensiva de la doxazosina.
Los estudios realizados en personas mayores y en pacientes con insuficiencia renal no han demostrado diferencias importantes en los parámetros farmacocinéticos.
Sólo se dispone de datos limitados sobre el uso de doxazosina en pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de fármacos con influencia conocida sobre el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina). En un estudio clínico realizado en 12 pacientes con insuficiencia hepática leve, el área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo (ABC) aumentó en un 43 %, y el aclaramiento después de una dosis oral única disminuyó un 30 %.
Dado que la doxazosina se metaboliza casi totalmente en el hígado, la dosis de Doxatensa
4 mg debe titularse cuidadosamente en pacientes con insuficiencia hepática (véase 4.4, 'Advertencias y precauciones de empleo').
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para el ser humano, a juzgar por los estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogenicidad. Para más información, véase la sección 4.6.
Aunque los estudios animales no han aportado pruebas de un efecto teratogénico, dosis de aproximadamente 300 veces la dosis máxima terapéutica recomendada en humanos, se asociaron con una menor supervivencia fetal en animales.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Relación de excipientes
Celulosa microcristalina, lactosa anhidra, estearato magnésico, dodecilsulfato sódico, glicolato sódico de almidón (tipo A), sílice anhidra coloidal.
6.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida.
6.3 Periodo de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blíster de PVC/PVDC y aluminio.
Tamaño del envase: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 98, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, o 1000 comprimidos.
No todos los tamaños de envase deben estar comercializados
6.6 Precauciones especiales para eliminación
Sin especiales requerimientos
7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
VP PHARMA BARU , S.L.
C/Valle de Tobalina , 16 28021 Madrid - España
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
N° de registro: Doxatensa 4 mg comprimidos: 63.178
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
3-11-1998 / 3-11-2003
10. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2008
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios