Donepezilo Flas Pharmagenus 5 Mg Comprimidos Bucodispersables Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Donepezilo Flas Pharmagenus 5 mg comprimidos bucodispersables EFG Donepezilo Flas Pharmagenus 10mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Donepezilo Flas Pharmagenus 5 mg comprimidos bucodispersables: cada comprimido bucodispersable contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo (equivalente a 4,56 mg de donepezilo base).
Excipientes: cada comprimido contiene 28 mg de sorbitol.
Donepezilo Flas Pharmagenus 10 mg comprimidos bucodispersables: cada comprimido bucodispersable contiene 10 mg de hidrocloruro de donepezilo (equivalente a 9,12 mg de donepezilo base).
Excipientes: cada comprimido contiene 28 mg de sorbitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos bucodispersables.
Los comprimidos bucodispersables de Donepezilo Flas Pharmagenus 5 mg son comprimidos redondos, con las caras planas, con bordes biselados y de color blanco o blancuzco, grabados con “DE5” en una cara y “>” en la otra.
Los comprimidos bucodispersables de Donepezilo Flas Pharmagenus 10 mg son comprimidos redondos, con las caras planas, con bordes biselados y de color blanco o blancuzco, grabados con “DE10” en una cara y “>” en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Donepezilo Flas Pharmagenus está indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave.
4.2 Posología y forma de administración Vía oral
Para las dosis que no pueden administrarse con esta concentración están disponibles otras concentraciones de este medicamento.
Adultos/Personas de edad avanzada:
El tratamiento se inicia con 5 mg/día (administrados en una sola dosis al día). Donepezilo Flas Pharmagenus comprimidos bucodispersables se debe administrar por vía oral, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. El comprimido debe situarse en la lengua y dejar que se disuelva antes de ingerirlo con o sin agua, conforme prefiera el paciente. La dosis de 5 mg/día se debe mantener durante al menos un mes, con el fin de permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y para permitir que se alcancen las concentraciones del estado de equilibrio de hidrocloruro de donepezilo. Tras
la evaluación clínica del tratamiento con 5 mg/día durante un mes, la dosis de donepezilo puede incrementarse hasta 10mg (administrados en una sola dosis al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. Dosis mayores de 10 mg/día no han sido estudiadas en los ensayos clínicos.
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo a las directrices aceptadas (p.ej.: DSM IV, ICD 10). El tratamiento con donepezilo solamente debe iniciarse si hay un cuidador disponible para que controle regularmente la toma del fármaco por el paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de donepezilo debe ser reevaluado de forma regular. Se debe considerar la interrupción del tratamiento cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No se puede predecir la respuesta individual a donepezilo.
Tras la interrupción del tratamiento se ha observado una reducción gradual de los efectos beneficiosos de donepezilo.
Insuficiencia renal:
Se puede seguir una pauta de dosis similar en pacientes con insuficiencia renal ya que el aclaramiento de donepezilo no se ve afectado.
Insuficiencia hepática:
Dado que en la insuficiencia hepática de leve a moderada es posible un aumento de la exposición al fármaco (ver sección 5.2), se debe realizar un escalado de la dosis teniendo en cuenta la tolerancia del individuo. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso de donezepilo en niños ni adolescentes.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a hidrocloruro de donepezilo, a derivados de la piperidina, o a cualquiera de los excipientes.
Donepezilo está contraindicado en el embarazo.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha investigado el uso de donepezilo en pacientes con demencia de Alzheimer grave, con otros tipos de demencia, ni con otros tipos de deterioro de la memoria (p.ej.: deterioro cognitivo asociado al envejecimiento).
Anestesia: Donezepilo, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.
Procesos Cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejemplo, bradicardia). El potencial para esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con “enfermedad del seno” u otras alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, tales como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular.
Se han notificado casos de síncope y de convulsiones. Al investigar a estos pacientes debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo cardíaco y pausas sinusales prolongadas.
Procesos Gastrointestinales: Los pacientes con un mayor riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa, o aquellos que estén recibiendo fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) de forma concomitante, deben ser controlados en cuanto a sus síntomas. Sin embargo, los estudios clínicos con donepezilo no demostraron un incremento, con relación al placebo, en la incidencia de ulceras pépticas o de hemorragias gastrointestinales.
Aparato Genitourinario: Aunque no se ha observado en los ensayos clínicos con donepezilo, los colinomiméticos pueden causar obstrucción del flujo de salida de la vejiga.
Procesos Neurológicos: Convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones pueden ser también una manifestación de la Enfermedad de Alzheimer.
Los colinomiméticos pueden tener la capacidad de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales.
Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): el SNM, una condición que supone una amenaza para la vida caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, conciencia alterada y elevados niveles en suero de creatina fosfoquinasa, ha sido notificado como efecto adverso muy raro asociado al donepezilo, particularmente en pacientes que reciben antipsicóticos de manera concomitante. Otros signos adicionales que puede incluir son mioglobinuria (rabdomiolisis) y fallo renal agudo. Si un paciente presenta signos y síntomas indicativos del SNM, o presenta una fiebre elevada inexplicable sin otras manifestaciones clínicas adicionales del SNM, se debe descontinuar el tratamiento.
Procesos Pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva.
Debe evitarse la administración de donepezilo concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.
Daño hepático grave: No existen datos respecto a los pacientes que sufren un daño hepático grave. Mortalidad en los Ensayos Clínicos sobre Demencia Vascular:
Se realizaron tres ensayos clínicos de 6 meses de duración para evaluar individuos que cumplieron los criterios NINDS-AIREN de probable o posible demencia vascular (VaD). Los criterios NINDS-AIREN se han diseñado para identificar a los pacientes cuya demencia parece ser debida únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron 2/198 (1,0%) con donepezilo hidrocloruro 5 mg, 5/206 (2,4%) con hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) con placebo. En el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con hidrocloruro de donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) con hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con placebo. En el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con hidrocloruro de donepezilo 5 mg y 0/326 (0%) con placebo. La tasa de mortalidad para los tres estudios VaD combinados en el grupo de hidrocloruro de donepezilo (1,7%) fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo (1,1%). Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en los pacientes que tomaron hidrocloruro de donepezilo o placebo parecen ser el resultado de varias causas vasculares relacionadas que se podrían esperar en esta población anciana con enfermedad vascular subyacente. Un análisis de todos los acontecimientos vasculares no mortales y mortales graves no mostró ninguna diferencia en la incidencia en el grupo de hidrocloruro de donepezilo con relación a placebo.
En los estudios combinados para la enfermedad de Alzheimer (n=4146), y cuando estos estudios fueron combinados con los de demencia, que incluyeron los estudios de demencia vascular (total n=6888), la tasa de mortalidad en los grupos de placebo superó numéricamente a la tasa en los grupos de hidrocloruro de donepezilo.
Advertencias sobre excipientes:
Sorbitol:
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hidrocloruro de donepezilo y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en humanos. La administración concomitante de digoxina o cimetidina no afecta al metabolismo de hidrocloruro de donepezilo.
Estudios in vitro han demostrado que las isoenzimas 3A4 del citocromo P450 y en menor proporción la 2D6 están involucradas en el metabolismo de hidrocloruro de donepezilo. Los estudios de interacción del fármaco llevados a cabo in vitro demuestran que ketoconazol y quinidina, inhibidores de la CYP3A4 y de la 2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo de hidrocloruro de donepezilo. Por lo tanto, éstos y otros inhibidores de la CYP3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores de la CYP2D6, como fluoxetina podrían inhibir el metabolismo de hidrocloruro de donepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, ketoconazol incrementó las concentraciones medias de hidrocloruro de donepezilo en un 30% aproximadamente.
Los inductores de enzimas, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina y alcohol pueden reducir los niveles de hidrocloruro de donepezilo. Puesto que la magnitud de un efecto de inhibición o inducción es desconocida, las asociaciones de dichos fármacos deben ser utilizadas con precaución.
El hidrocloruro de donepezilo puede interferir potencialmente con fármacos que presenten actividad anticolinérgica. También tiene el potencial de actividad sinérgica con tratamientos concomitantes tales como succinilcolina, otros fármacos bloqueantes neuromusculares o agonistas colinérgicos o fármacos beta bloqueantes que tienen efectos sobre la conducción cardiaca.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
No existen datos adecuados del uso de donepezilo en mujeres embarazadas.
Estudios realizados en animales no han puesto de manifiesto un efecto teratogénico pero han mostrado una toxicidad peri y postnatal (ver sección 5.3). No se conoce el riesgo potencial para los humanos.
El hidrocloruro de donepezilo no debe utilizarse durante el embarazo salvo que sea claramente necesario.
Lactancia:
El hidrocloruro de donepezilo se excreta en la leche en las ratas. Se desconoce si el hidrocloruro de donepezilo se elimina en la leche materna humana y no se han hecho estudios en mujeres en período de lactancia. Por tanto, las mujeres que estén tomando hidrocloruro de donepezilo no deben proporcionar lactancia natural.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La enfermedad de Alzheimer puede provocar un deterioro gradual de la capacidad de conducción o comprometer la capacidad de utilizar máquinas. Además, donepezilo puede provocar mareos y somnolencia, principalmente cuando se inicia el tratamiento o al aumentar la dosis. La influencia de donepezilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es leve o moderada. Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
4.8
Reacciones adversas
Los acontecimientos adversos más frecuentes son: diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio.
A continuación se relacionan las reacciones adversas que se han notificado en más de un solo caso aislado, ordenadas por sistema de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles).
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Clase de sistema de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Muy raras |
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Infecciones e infestaciones |
Resfriado común | ||||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||||
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Trastornos psiquiátricos |
Alucinaciones** Agitación** Conducta agresiva** | ||||
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Trastornos del sistema nervioso |
Síncope* Mareos Insomnio |
Convulsiones* |
Síntomas extrapiramidales |
Síndrome Neuroléptico Maligno | |
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Trastornos cardiacos |
Bradicardia |
Bloqueo sinoauricular Bloqueo auriculoventricular | |||
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Trastornos gastrointestinales |
Diarrea Náuseas |
Vómitos Molestias abdominales |
Hemorragia gastrointestinal Úlceras gástrica y duodenal | ||
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Trastornos hepatobiliares |
Disfunción hepática que incluye hepatitis*** | ||||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción Prurito | ||||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Calambres musculares | ||||
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T rastornos renales y urinarios |
Incontinencia urinaria | ||||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Dolor de cabeza |
Fatiga Dolor | |||
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Exploraciones complementarias |
Pequeño incremento en la concentración sérica de la creatininquinasa muscular | ||||
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Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos |
Accidentes |
* En la investigación en pacientes de síncope o de convulsiones, debería considerarse la posibilidad de aparición de bloqueo cardiaco o pausas sinusales prolongadas (ver sección 4.4)
**Los casos de alucinaciones, agitación y conducta agresiva se han resuelto al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento
*** En casos de disfunción hepática de origen desconocido, se debe considerar la suspensión del tratamiento
am
4.9 Sobredosis
Síntomas:
La mediana estimada de la dosis letal de hidrocloruro de donepezilo, tras la administración de una dosis única oral a ratones y a ratas es de 45 y de 32 mg/kg, respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10mg/día. Se observaron en animales signos de estimulación colinérgica relacionada con las dosis, que incluyeron reducción de los movimientos espontáneos, posición en decúbito prono, marcha tambaleante, lagrimeo, convulsiones clónicas, insuficiencia respiratoria, salivación, miosis, fasciculación e hipotermia en la superficie corporal.
La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a crisis colinérgicas, caracterizadas por náuseas violentas, vómitos, salivación, sudores, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria, colapso y convulsiones. Es posible que se observe un incremento de la debilidad muscular, que podría conducir a la muerte si los músculos respiratorios están involucrados.
Tratamiento:
Se deben utilizar medidas generales de apoyo. Los anticolinérgicos terciarios tales como la atropina pueden ser utilizados como antídotos en la sobredosificación con donepezilo. Se recomienda administrar una inyección intravenosa de sulfato de atropina de forma titulada: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg i.v., con dosis posteriores basadas en la respuesta clínica. Se han comunicado respuestas atípicas en la tensión arterial y en la frecuencia cardiaca con otros colinomiméticos cuando son coadministrados con anticolinérgicos cuaternarios como el glucopirrolato. No se sabe si hidrocloruro de donepezilo y/o sus metabolitos pueden ser eliminados por diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal, o hemofiltración).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos antidemencia, anticolinesterasa; código ATC: N06DA02
El hidrocloruro de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. El hidrocloruro de donepezilo es in vitro un inhibidor más de 1000 veces más potente de esta enzima que de la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del Sistema Nervioso Central.
Demencia de Alzheimer
En pacientes con Demencia de Alzheimer que participaron en los ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5mg y 10mg de donepezilo produjo en el estado estacionario una inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa (medida en la membrana eritrocitaria) del 63.6% y del 77.3% respectivamente, cuando se practicaron medidas postadministración. Se ha demostrado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos por hidrocloruro de donepezilo está relacionada con los cambios en la ADAS-cog, una escala sensible que examina aspectos selectivos de la cognición. El potencial de hidrocloruro de donepezilo para alterar el curso de la neuropatía subyacente no ha sido estudiado. Por tanto, no se puede considerar que donepezilo tenga ningún efecto sobre el progreso de la enfermedad.
Se ha investigado la eficacia del tratamiento con donepezilo en cuatro ensayos controlados con placebo, 2 ensayos de 6 meses de duración y 2 ensayos de un año de duración.
En los ensayos clínicos de seis meses de duración, se realizó un análisis a la conclusión del tratamiento con donepezilo utilizando una combinación de tres criterios de eficacia: la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) (una medida de la función cognitiva), la impresión clínica global de cambio evaluada por un médico con la opinión del cuidador (CIBIC-plus) (una medida de la función global) y la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de puntuación clínica de la demencia (CDR-ADL) (una medida de la capacidad en las relaciones sociales, en el hogar, en las aficiones y en el aseo personal).
am
Se consideró que respondieron al tratamiento los pacientes que cumplieron los criterios expuestos a continuación:
Respuesta = Mejoría en la ADAS-cog de al menos 4 puntos No deterioro en la CIBIC-plus No deterioro en la CDR-ADL
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% Respuesta | ||
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Población por Intención de tratar n = 365 |
Población evaluable n = 352 | |
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Grupo Placebo |
10% |
10% |
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Grupo Donepezilo 5 nía |
18%* |
18%* |
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Grupo Donepezilo 10 mg |
21%* |
22%** |
* p<0.05
** p<0.01
Donepezilo produjo un incremento dosis dependiente estadísticamente significativo en el porcentaje de pacientes que fueron considerados como que respondían al tratamiento.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente de 3 a 4 horas tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva se incrementan proporcionalmente con las dosis. La semivida de eliminación es aproximadamente de 70 horas, por lo tanto, la administración de dosis únicas diarias múltiples da lugar a una aproximación gradual al estado de equilibrio. La aproximación al estado de equilibrio se alcanza en el intervalo de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Una vez en el estado estable, las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo y la actividad farmacodinámica relacionada muestran poca variabilidad a lo largo del curso del día.
El alimento no afectó la absorción de hidrocloruro de donepezilo.
Distribución: Aproximadamente el 95% de hidrocloruro de donepezilo está unido a las proteínas plasmáticas humanas. No se conoce la unión a las proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo. La distribución de hidrocloruro de donepezilo en diferentes tejidos corporales no ha sido estudiada definitivamente. Sin embargo, en un estudio de equilibrio de masas llevado a cabo en varones voluntarios sanos, a las 240 horas de la administración de una dosis única de 5mg de hidrocloruro de donepezilo 14C-radiomarcado, aproximadamente el 28% de la dosis permanecía sin recuperar. Esto indica que hidrocloruro de donepezilo y/o sus metabolitos pueden persistir en el organismo durante más de 10 días.
Metabolismo/Excreción: Hidrocloruro de donepezilo se excreta en la orina inalterado y metabolizado por el sistema citocromo P450 en múltiples metabolitos, no todos ellos identificados. Tras la administración de una dosis única de 5mg de hidrocloruro de donepezilo 14C-radiomarcado, la radioactividad en plasma, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como hidrocloruro de donepezilo inalterado (30%), como 6-O-desmetil donepezilo (11% - único metabolito que muestra una actividad similar a la de hidrocloruro de donepezilo), como donepezilo-cis-N-óxido (9%), como 5-O-desmetil donepezilo (7%) y como el conjugado glucurónido del 5-O-desmetil donepezilo (3%). Aproximadamente el 57% de la radioactividad total administrada fue recuperada en la orina (17% como donepezilo inalterado) y un 14.5% fue recuperada en las heces, indicando que la biotransformación y la eliminación urinaria son las vías principales de eliminación. No hay evidencia que sugiera una recirculación enterohepática de hidrocloruro de donepezilo y/o de cualquiera de sus metabolitos.
am
Las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo descienden con una semivida de eliminación de aproximadamente 70 horas.
El sexo, la raza y el hábito de fumar no tienen una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones de hidrocloruro de donepezilo. La farmacocinética de hidrocloruro de donepezilo no ha sido estudiada formalmente en voluntarios ancianos sanos o en pacientes con Alzheimer o con demencia vascular. Sin embargo los niveles plasmáticos medios de los pacientes concuerdan estrechamente con los de los voluntarios sanos jóvenes.
Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada muestran en el estado estacionario concentraciones de hidrocloruro de donepezilo más elevadas; AUC media del 48% y Cmax media del 39% (ver sección 4.2)
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Numerosos ensayos en animales de experimentación han demostrado que este compuesto causa pocos efectos aparte de los efectos farmacológicos previstos, coherentes con su acción estimulante colinérgica (ver sección 4.9). Hidrocloruro de donepezilo no es mutagénico en ensayos de mutación de células de mamíferos o bacterianas. Se observaron algunos efectos clastogénicos in vitro a concentraciones claramente tóxicas para las células y más de 3000 veces las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario. No se observaron efectos clastogénicos u otros efectos genotóxicos en el modelo de micronúcleo de ratón in vivo. En estudios de carcinogénesis a largo plazo realizados tanto en ratas como en ratones no hay evidencia alguna de potencial oncogénico.
Hidrocloruro de donepezilo no tuvo efectos sobre la fertilidad de las ratas, y no fue teratogénico en ratas ni en conejos, sin embargo tuvo un ligero efecto sobre la supervivencia de los nacidos vivos y de las crías precoces cuando se administró a ratas preñadas a dosis 50 veces superiores a la dosis en humanos (ver sección 4.6).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Manitol Sorbitol (E420)
Crospovidona Silice coloidal anhidra Estearil fumarato sódico Sacarina sódica Aroma de pipermint
6.2 Incompatibilidades
am
No procede
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envases blister de Aluminio/Aluminio con 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98 ó 120 comprimidos bucodispersables.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pharmagenus S.A.
Av. Camí Reial 51-57 08184 Palau-solitá i Plegamans Barcelona - España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Donepezilo Flas Pharmagenus 5 mg comprimidos bucodispersables EFG: 76443 Donepezilo Flas Pharmagenus 10mg comprimidos bucodispersables EFG: 76442
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2013