FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Dolonica 60 mg comprimidos de liberación prolongada.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 60 mg de hidrocloruro de oxicodona, correspondientes a 53,8 mg de oxicodona.

Excipiente(s) con efecto conocido : Cada comprimido de liberación prolongada contiene 86 mg de lactosa (como monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada

Comprimidos de liberación prolongada de color rojo rosáceo, redondos y biconvexos, con un diámetro entre 8,6 y 9,0 mm y una altura entre 5,0 y 5,6 mm.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Dolor intenso, que puede tratarse de forma adecuada únicamente con analgésicos opioides. Dolonica está indicado en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad.

4.2    Posología y forma de administración

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Depresión respiratoria grave con hipoxia y/o niveles elevados en sangre de dióxido de carbono (hipercapnia).

•    Enfermedad pulmonar crónica obstructiva grave.

•    Cor pulmonale.

•    Asma bronquial grave.

•    Íleo paralítico.

Abdomen agudo, retraso en el vaciamiento gástrico.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo Depresión respiratoria y cardíaca

La depresión respiratoria es el riesgo más significativo inducido por los opioides y es más probable que se produzca en pacientes de edad avanzada o debilitados. El efecto depresor de la respiración de la oxicodona puede conducir a un aumento de las concentraciones de dióxido de carbono en sangre, y por lo tanto, en el

líquido cefalorraquídeo. En pacientes con predisposición, los opioides pueden provocar un descenso grave en la presión arterial.

Tolerancia y dependencia

El uso a largo plazo de oxicodona puede provocar el desarrollo de tolerancia, que conduce al uso de dosis mayores para lograr el efecto analgésico deseado. Hay una tolerancia cruzada con otros opioides. El uso crónico de oxicodona puede provocar dependencia física. Pueden producirse síntomas de abstinencia después de la interrupción repentina del tratamiento.

Si el tratamiento con oxicodona ya no es necesario, puede ser aconsejable reducir de forma gradual la dosis diaria para evitar la aparición de un síndrome de abstinencia.

Los síntomas de abstinencia pueden incluir bostezos, midriasis, lagrimeo, rinorrea, temblor, hiperhidrosis, ansiedad, agitación, convulsiones e insomnio.

Puede producirse de forma muy rara hiperalgesia que no responde a aumentos adicionales de la dosis de oxicodona, en particular en dosis elevadas. Puede necesitarse una reducción en la dosis de oxicodona o un cambio a un opioide alternativo.

La oxicodona tiene un potencial de dependencia primaria. No obstante, cuando se usa según las instrucciones en pacientes que sufren dolor crónico, el riesgo de desarrollar dependencia física o psicológica se reduce notablemente o necesita valorarse de un modo diferente. No hay datos disponibles sobre la incidencia real de la dependencia psicológica en pacientes con dolor crónico. En pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas, el medicamento debe prescribirse con especial atención.

Abuso

En caso de inyección venosa parenteral abusiva, los excipientes del comprimido (especialmente el talco) pueden conducir a la necrosis del tejido local, granulomas del pulmón u otros acontecimientos graves y potencialmente mortales.

Para evitar dañar las propiedades de liberación prolongada de los comprimidos, estos deben tragarse enteros, no deben masticarse, dividirse o triturarse. La administración de comprimidos de liberación prolongada masticados, divididos o triturados conduce a la liberación rápida y a la absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona (ver sección 4.9).

Alcohol

El uso concomitante de alcohol y este medicamento puede aumentar los efectos adversos de este medicamento. Debe evitarse el uso concomitante.

Grupos de pacientes especiales

Se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados, en pacientes con deterioro grave de su función pulmonar, hepática o renal, mixoedema, hipotiroidismo, enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal), psicosis por intoxicación (por ejemplo, alcohol), hipertrofia prostática, insuficiencia adrenocortical, alcoholismo, dependencia conocida a los opioides, delirium tremens, pancreatitis, enfermedad del tracto biliar, cólico biliar o ureteral, trastornos intestinales inflamatorios, trastornos con aumento de la presión cerebral, trastornos de la regulación circulatoria, epilepsia o tendencia a las convulsiones y en pacientes que han tomado inhibidores de la MAO en las últimas dos semanas. Debe supervisarse con atención a los pacientes con deterioro hepático grave.

Intervenciones quirúrgicas

Debe tenerse especial cuidado cuando se aplica oxicodona a los pacientes que se someten a cirugía intestinal. Los opioides solamente deben administrarse de forma posoperatoria, cuando se ha restaurado la función intestinal.

No se ha establecido la seguridad de oxicodona cuando se usa de forma preoperatoria.

Este medicamento no se recomienda para su uso preoperatorio o en el plazo de la primeras 12 a 24 horas después de una intervención quirúrgica.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de oxicodona en niños menores de 12 años de edad. Este medicamento no se debe utilizar en niños menores de 12 años de edad por motivos de seguridad y eficacia.

Advertencia contra el dopaje

Los atletas deben ser advertidos que este medicamento puede producir un resultado positivo en las pruebas de control del dopaje.

El uso de oxicodona como fármaco dopante puede convertirse en un peligro para la salud.

Excipiente

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

El uso de este medicamento debe evitarse en la medida de lo posible en pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.

Embarazo

Hay datos limitados relativos al uso de oxicodona en mujeres embarazadas. Debe supervisarse la depresión respiratoria en los niños nacidos de madres que han recibido opioides durante las últimas 3 o 4 semanas antes del parto. Pueden observarse síntomas de abstinencia en los recién nacidos de madres sometidas al tratamiento con oxicodona.

Lactancia

La oxicodona se puede secretar en la leche materna y puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido. Por lo tanto, no debe utilizarse oxicodona en madres lactantes.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los analgésicos pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas (p.ej. conducir con un coche o utilizar máquinas), especialmente al inicio del tratamiento o tras el ajuste de la dosis. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman este medicamento, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

Al inicio del tratamiento y tras el ajuste de la dosis, la influencia de este medicamento sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es importante. El estado de alerta y la reactividad pueden verse alterados de modo tal que la capacidad para conducir y utilizar máquinas está afectada o cese por completo.

Con el tratamiento estable, no es necesaria una prohibición general de la conducción de vehículos. En estas circunstancias, la influencia de este medicamento sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es pequeña.

El médico a cargo debe valorar la situación individual.

4.8    Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

La oxicodona puede provocar depresión respiratoria, miosis, espasmos bronquiales y espasmos de los músculos lisos, así como también puede suprimir el reflejo de la tos.

A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento según el sistema de clasificación por órganos y sistemas, y por su frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

	Muy frecuentes (>1/10)	Frecuentes (>1/100 a <1/10)	Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)	Raras (>1/10.000 a <1/1.000)	Muy raras (<1/10.000 )	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunológico			Hipersen- sibilidad.			Reacciones anafilácticas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:				Linfadeno- patía.
Trastornos endocrinos:			Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:		Anorexia, disminución del apetito.	Deshidrata- ción.
Trastornos psiquiátricos:		Diversas reacciones adversas psicológicas que incluyen cambios en el estado de ánimo (p. ej., ansiedad, depresión), cambios en la actividad (sobre todo sedación, a veces asociada con letargo, ocasionalment e aumento de la actividad, con nerviosismo e insomnio) y cambios en el rendimiento cognitivo	Cambio en la percepción como despersonali zación; alucinaciones; afectación de la inestabilidad; hiperacusia; estado de ánimo eufórico; agitación; disminución de la líbido; dependencia farmacológica (ver sección 4.4).			Agresión.

		(pensamiento anormal, confusión, casos aislados de trastornos del habla).
Trastornos del sistema nervioso:	Somnolencia, mareos, cefalea.	Astenia, temblores.	Aumento y disminución del tono muscular, amnesia, convulsión, hipertonía, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, trastornos del habla, síncope, parestesia, disgeusia, alteraciones de la coordinación.	Crisis, en particular, en pacientes epilépticos o pacientes con tendencia a las convulsiones , espasmo muscular.		Hiperalgesia
Trastornos oculares:			Trastorno del lagrimeo, alteración visual, miosis
Trastornos del oído y del laberinto:			Vértigo, acúfenos
Trastornos cardíacos:			Taquicardia supraventricular , palpitaciones (en el contexto del síndrome de abstinencia).
Trastornos vasculares:			Vasodilata-ción	Hipotensión, hipotensión ortostática.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Disnea, broncoespas- mo	Depresión respiratoria, aumento de la tos; faringitis, rinitis; cambios en la voz.
Trastornos gastrointesti nales:	Estreñimiento , náuseas, vómitos.	Boca seca, rara vez acompañada por sed y dificultad para tragar; trastornos gastrointestinales como dolor abdominal; diarrea;	Úlceras orales; gingivitis; estomatitis; flatulencia; eructos; disfagia; oclusión intestinal.	Sangrado de las encías; aumento del apetito; heces negras; manchas y daños en los dientes.		Caries dental.

		dispepsia.
Trastornos hepatobiliares			Aumento de las enzimas hepáticas.			Colestasis; cólico biliar.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:	Prurito	Erupciones cutáneas que incluyen sarpullido, hiperhidrosis; en casos raros, aumento de la fotosensibilidad; en casos aislados, urticaria o dermatitis exfoliativa.	Piel seca.	Herpes simplex, urticaria.
Trastornos renales y urinarios:		Alteraciones de la micción (aumento de la necesidad de orinar).	Retención urinaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:			Disfunción eréctil, impotencia.			Amenorrea.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:		Astenia.	Lesiones accidentales, dolor (p. ej., dolor torácico), malestar general, edema, edema periférico, migraña, dependencia física con síntomas de abstinencia, tolerancia a medicamentos, reacciones alérgicas, escalofrío, sed.	Cambios en el peso (aumento o disminución) , celulitis.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

Síntomas e intoxicación:

Miosis, depresión respiratoria, somnolencia, tono reducido del tejido musculoesquelético y caída de la presión arterial. En casos graves, puede producirse colapso circulatorio, estupor, coma, bradicardia y edema pulmonar no cardiógeno. El abuso de dosis altas de opioides potentes como la oxicodona puede ser mortal.

Tratamiento de las intoxicaciones:

Debe prestarse atención médica primaria para establecer una vía aérea definida e iniciar la ventilación asistida o controlada.

En caso de sobredosis, puede estar indicada la administración intravenosa de un antagonista de opiáceos (p. ej., entre 0,4 y 2 mg de naloxona por vía intravenosa). Debe repetirse la administración de dosis únicas a intervalos de entre 2 y 3 minutos en función de la situación clínica. Es posible la perfusión intravenosa de 2 mg de naloxona en 500 ml de solución salina isotónica o en una solución de dextrosa al 5% (correspondiente a 0,004 mg de naloxona/ml). La velocidad de perfusión debe ajustarse a las inyecciones en bolo previas y a la respuesta del paciente.

No debe administrarse naloxona en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a la sobredosis de oxicodona. La naloxona debe administrarse con precaución a los pacientes de los que se sabe o sospecha que son físicamente dependientes a la oxicodona. En estos casos, una inversión repentina o completa de los efectos de los opioides puede desencadenar dolor y un síndrome agudo de abstinencia.

Puede tomarse en consideración el lavado gástrico. Considerar el carbón activado (50 g para adultos, entre 10 y 15 g para niños) si se ha ingerido una cantidad sustancial en el plazo de una hora, siempre y cuando puedan protegerse las vías aéreas. Puede ser razonable asumir que la administración tardía de carbón activado puede ser beneficiosa para las preparaciones de liberación prolongada; sin embargo, no hay evidencias que respalden lo anterior.

Para acelerar el tránsito intestinal, puede ser útil un laxante adecuado (p. ej., una solución basada en PEG).

En caso necesario, deben aplicarse medidas auxiliares (respiración artificial, suministro de oxígeno, administración de vasopresores y tratamiento de perfusión) en el tratamiento del shock circulatorio concomitante. En la parada cardíaca o las arritmias cardíacas, puede estar indicado el masaje cardíaco o la desfibrilación. En caso necesario, debe proporcionarse ventilación asistida, así como el mantenimiento del equilibrio hidroelectrolítico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:    Analgésicos; opoides; alcaloides naturales del opio

Código ATC: N02A A05

La oxicodona muestra afinidad por los receptores kappa, mu y delta de los opioides del cerebro y de la médula espinal. En estos receptores, actúa como un agonista de los opioides sin un efecto antagónico. El efecto terapéutico es principalmente analgésico y sedante. En comparación con la oxicodona de liberación rápida, administrada sola o en combinación con otras sustancias, los comprimidos de liberación prolongada proporcionan alivio del dolor durante un periodo considerablemente más prolongado sin un aumento de la aparición de efectos adversos.

Otros efectos farmacológicos

Estudios in vitro y en animales indican diversos efectos de los opioides naturales, como la morfina, sobre los componentes del sistema inmunológico. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Se desconoce si la oxicodona, un opioide semisintético, tiene efectos inmunológicos similares a los de la morfina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

La biodisponibilidad relativa de este medicamento es comparable a la de la oxicodona de liberación rápida, con concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzan tras aproximadamente 3 horas después de la

toma de los comprimidos de liberación prolongada en comparación con las 1 a 1,5 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas y las oscilaciones de las concentraciones de oxicodona de las formulaciones de liberación prolongada y de liberación rápida son comparables cuando se administran a la misma dosis diaria en intervalos de 12 y 6 horas, respectivamente.

Los comprimidos no deben triturarse, dividirse o masticarse, puesto que esto conduce a la liberación rápida y a la absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona, debido al daño de las propiedades de liberación prolongada.

Distribución:

La biodisponibilidad absoluta de la oxicodona es aproximadamente de dos tercios con respecto a la administración parenteral. En el estado estacionario, el volumen de distribución de la oxicodona asciende a 2,6 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas, a entre el 38% y el 45%; la semivida de eliminación, a entre 4 y 6 horas; y la depuración plasmática, a 0,8 l/min. La semivida de eliminación de la oxicodona de los comprimidos de liberación prolongada es de entre 4 y 5 horas, con valores de estado estacionario que se alcanzan después de una media de 1 día.

Biotransformación:

La oxicodona se metaboliza hasta noroxicodona y oximorfona, así como también hasta diversos conjugados glucorónidos, en el intestino y el hígado a través del sistema del citocromo P450. Los estudios in vitro sugieren que las dosis terapéuticas de cimetidina probablemente no tengan un efecto importante en la formación de la noroxicodona. En los hombres, la quinidina reduce la producción de oximorfona, mientras que las propiedades farmacodinámicas de la oxicodona permanecen prácticamente inafectadas. La contribución de los metabolitos al efecto farmacodinámico global es irrelevante.

Eliminación:

La oxicodona y sus metabolitos se excretan a través de la orina y las heces. La oxicodona cruza la placenta y se encuentra en la leche materna.

Linealidad/no linealidad:

A lo largo del intervalo de dosis entre 5 y 80 mg de los comprimidos de oxicodona de liberación prolongada, se ha demostrado la linealidad de las concentraciones plasmáticas en términos de velocidad y grado de absorción.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La oxicodona carece de efecto sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas macho y hembra en dosis de hasta 8 mg/kg de peso corporal y no indujo malformaciones en ratas en dosis de hasta 8 mg/kg, y en conejos, en dosis de 125 mg/kg de peso corporal. Sin embargo, en conejos, cuando se utilizaron los fetos individuales en la evaluación estadística, se observó un aumento relacionado con la dosis en las variaciones del desarrollo (aumento de incidencias de 27 vértebras presacras, pares adicionales de costillas). Cuando estos parámetros se evaluaron estadísticamente utilizando camadas, solamente se observó la incidencia de 27 vértebras presacras, y solamente en el grupo de 125 mg/kg, un nivel de dosis que produjo efectos farmacotóxicos graves en los animales preñados. En un estudio sobre el desarrollo pre y posnatal en ratas F1, los pesos corporales fueron menores a 6 mg/kg/d cuando se compararon con los pesos corporales del grupo control en dosis que redujeron el peso materno y la ingesta de alimentos (NOAEL, de 2 mg/kg peso corporal). No hubo ni efectos sobre los parámetros del desarrollo físico, reflexológico y sensorial ni en los índices conductuales ni reproductivos.

No se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

La oxicodona muestra un potencial clastogénico en los ensayos in vitro. Sin embargo, no se observaron efectos similares en condiciones in vivo, incluso con dosis tóxicas. Los resultados indican que el riesgo mutagénico de la oxicodona para los humanos a concentraciones terapéuticas puede descartarse con suficiente certeza.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato

Copolímero de metacrilato de amonio tipo B Povidona ( K29/32)

Talco Triacetina Alcohol esteárico Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido:

Hipromelosa

Talco

Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro rojo (E172)

Eritrosina (E127)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blísteres unidosis perforados de PVC/PVdC-aluminio con un mecanismo de seguridad para los niños con 10, 14, 20, 25, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 98 y 100 comprimidos de liberación prolongada.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Acino AG Am Windfeld 35 83714 Miesbach Alemania

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Para completar a nivel nacional.

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