DOLMIGRAL®

Sumatriptán (succinato)

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DOLMIGRAL 50 mg, Comprimidos

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

DOLMIGRAL 50 mg, Comprimidos

Cada comprimido contiene:

Sumatriptán () (succinato)    50,0 mg

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

DOLMIGRAL 50 mg, Comprimidos son comprimidos con cubierta pelicular, capsuliformes, de color rosa.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

DOLMIGRAL 50 mg, Comprimidos está indicado para el alivio de ataques agudos de migraña con o sin aura.

4.2.    Posología y forma de administración No utilizar DOLMIGRAL profilácticamente.

Se recomienda que el tratamiento comience tan pronto como sea posible tras el inicio del ataque de migraña, si bien sumatriptán es eficaz administrado en cualquier fase del ataque.

ADULTOS:

Migraña

La dosis recomendada de DOLMIGRAL 50 mg, Comprimidos es un comprimido de 50 mg. Algunos pacientes pueden requerir 100 mg. En caso de que el paciente haya respondido a la primera dosis pero los síntomas hayan reaparecido, puede administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, teniendo en cuenta que no se tomen más de 300mg en un periodo de 24 horas. Los comprimidos se ingerirán enteros con un poco de agua. Si el paciente no responde a la primera dosis de sumatriptán, no debe administrarse una segunda dosis para el mismo ataque. Puede tomarse DOLMIGRAL para ataques posteriores.

NIÑOS (menores de 12 años)

DOLMIGRAL no ha sido estudiado en niños.

ADOLESCENTES (desde 12 a 17 años)

No ha sido demostrada la eficacia de DOLMIGRAL en esta población (ver Estudios clínicos).

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PACIENTES MAYORES DE 65 AÑOS:

La experiencia de uso de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años es limitada. La farmacocinética no difiere significativamente de la observada en la población más joven, pero hasta que pueda disponerse de datos adicionales no se recomienda el uso de DOLMIGRAL en pacientes mayores de 65 años.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquier componente de DOLMIGRAL.

Está contraindicado el uso concomitante de sumatriptán y preparaciones conteniendo ergotamina o sus derivados (incluyendo metisergida) (ver epígrafe 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Está contraindicado el uso de DOLMIGRAL en pacientes que reciben tratamiento concurrentemente o en las dos semanas siguientes a la finalización de un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes que han tenido un infarto de miocardio o tienen isquemia cardíaca o vasospasmo coronario (angina de Prinzmetal), vasculopatía periférica o a pacients con síntomas o signos compatibles con los de una isquemia cardiaca.

Sumatriptán no deberá administrarse a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

Está contraindicada la administración de sumatriptán a pacientes con hipertensión no controlada. Sumatriptán no deberá administrarme a pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

DOLMIGRAL sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de migraña.

Sumatriptán no está indicado para ser utilizado en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.

Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin de excluir la presencia de otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en pacientes migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrales (p.ej. accidente cerebreovascular, ataque isquémico transitorio).

La administración de sumatriptán puede asociarse a síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver epígrafe 4.8. Reacciones adversas). Si se considera que tales síntomas indican una enfermedad isquémica cardiaca, no deberán administrarse más dosis de sumatriptán y se realizarán los exámenes pertinentes.

No se administrará sumatriptán a pacientes con factores de riesgo de enfermedad isquémica cardiaca sin realizar previamente una evaluación cardiovascular (ver epígrafe 4.3 Contraindicaciones). Debe prestarse especial atención a mujeres posmenopáusicas y hombres de más de 40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una enfermedad cardiaca y, en muy raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

Sumatriptán debe ser administrado con precaución a pacientes con hipertensión controlada, ya que se han observado aumentos transitorios de la tensión arterial y en la resistencia vascular periférica en una pequeña proporción de pacientes.

Raramente se han recibido informes post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la utilización de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico tras el tratamiento concomitante con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRNS). Si está clínicamente justificado un tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS/IRNS, se aconseja mantener al paciente bajo observación (ver epígrafe 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

No se recomienda la administración de triptanes/agonistas 5-HT1 de forma concomitante con sumatriptán.

Sumatriptán deberá administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que puedan alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco, tal y como ocurre en la insuficiencia hepática o renal.

Se administrará con precaución sumatriptán a pacientes con historial de convulsiones u otros factores de riesgo que disminuyan el umbral de convulsión.

Como ocurre con otros tratamientos agudos de la migraña, se ha informado de cefalea crónica diaria/exacerbación de la cefalea con un uso excesivo de sumatriptán, lo que podría hacer necesaria una retirada del fármaco.

Los pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas pueden manifestar una reacción alérgica, tras la administración de sumatriptán. . Las reacciones pueden variar desde hipersensibilidad cutánea a anafilaxia. Es limitada la evidencia de sensibilidad cruzada; no obstante, deberá tenerse precaución antes de utilizar sumatriptán en estos pacientes.

Los efectos indeseables pueden ser más comunes durante la utilización concomitante de triptanes y preparados de hierbas medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

No deberán aumentarse las dosis recomendadas de DOLMIGRAL.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay evidencia de interacciones con propranolol, flunarizina, pizotifeno o alcohol.

Se han comunicado casos de vasoespasmo prolongado con ergotamina. Como este efecto puede ser aditivo, después de administrar ergotamina deberá transcurrir un periodo de 24 horas antes de administrar sumatriptán. A la inversa, después de administrar sumatriptán deberá transcurrir un periodo de 6 horas antes de administrar ergotamina (ver epígrafe 4.3 Contraindicaciones).

Puede haber interacción entre sumatriptán y los inhibidores de la monoaminooxidasa, estando contraindicada la administración concomitante de estos fármacos (ver epígrafe 4.3. Contraindicaciones).

Raramente se han recibido informes post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la utilización de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y

sumatriptán. También se han comunicado casos de síndrome serotoninégico tras el tratamiento concomitante con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRNS).

4.6.    Embarazo y lactancia

Embarazo

La administración de sumatriptán sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Los resultados del embarazo en 1.000 mujeres expuestas a sumatriptán han sido documentados a partir de los datos post-comercialización obtenidos de múltiples registros prospectivos de embarazos. Aunque no hay información suficiente para obtener conclusiones definitivas, los hallazgos no han detectado un aumento en la frecuencia de defectos en el nacimiento ni un patrón consistente de los mismos, en mujeres expuestas a sumatriptán frente a la población general.

Lactancia

Se ha demostrado que tras la administración por vía subcutánea, sumatriptán se excreta en leche materna. La exposición del lactante puede minimizarse interrumpiendo la lactancia durante las 12 horas siguientes al tratamiento. La leche materna producida en ese periodo debe ser desechada.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Puede aparecer somnolencia, como consecuencia de la migraña o de su tratamiento con sumatriptán. Se recomienda administrar con precaución a pacientes que desempeñan tareas que requieren cierta habilidad, tales como la conducción o el manejo de máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, <1/1.000) y muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.

Datos de Ensayos Clínicos

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Mareo, somnolencia, trastorno sensitivo incluyendo parestesias

e hipoestesia.

Trastornos vasculares

Frecuentes:    Aumentos transitorios de la presión sanguínea poco después del tratamiento. Rubor.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    Algunos pacientes han experimentado náuseas y vómitos pero no está claro si están

relacionados con el sumatriptán o con la condición subyacente.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente:    Sensación de pesadez (generalmente transitoria, podría ser intensa y afectar a

cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Frecuentes:    Dolor, sensación de calor o frío, presión u opresión (estas reacciones son

generalmente transitorias y podrían ser intensas y afectar a cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta).

Frecuentes:    Sensaciones de debilidad, fatiga (estas reacciones son en su mayoría de intensidad

leve a moderada y transitorias).

Exploraciones complementarias

Muy raras:    Se han observado alteraciones menores en las pruebas de función hepática.

Datos post-comercialización

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras:    Reacciones de hipersensibilidad que oscilan desde hipersensibilidad cutánea

hasta anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras:    Convulsiones, aunque algunas han aparecido en pacientes bien con una historia de

convulsiones o bien con condiciones concurrentes predisponentes a tener convulsiones. También hay notificaciones de pacientes en quienes tales factores predisponentes no son aparentes.

Temblor, distonía, nistagmo, escotoma.

Trastornos oculares

Muy raras:    Parpadeo, diplopía, visión reducida, pérdida de visión (generalmente transitoria). No

obstante, también pueden aparecer alteraciones visuales durante un ataque de migraña.

Trastornos cardíacos

Muy raras:    Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, alteraciones transitorias

en el electrocardiograma de naturaleza isquémica, vasoespasmo arterial coronario, angina e infarto de miocardio (ver epígrafes 4.3. Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

Trastornos vasculares

Muy raras:    Hipotensión, fenómeno de    Raynaud.

Trastornos gastrointestinales

Muy raras:    Colitis isquémica.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raras:    Rigidez de cuello.

4.9. Sobredosis

Dosis superiores a 400 mg por vía oral y 16 mg por vía subcutánea no se asociaron a otras reacciones adversas además de las mencionadas. Algunos pacientes que han recibido hasta 12 mg en dosis única por vía subcutánea, no han experimentado reacciones adversas significativas.

En caso de sobredosificación, se realizará un seguimiento del paciente durante al menos diez horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre la concentración plasmática de sumatriptán.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas

Clasificación ATC: Agonistas selectivos de serotonina (5-HT1). N02CC01.

Sumatriptán ha demostrado ser un agonista selectivo del receptor vascular de la 5-hidroxitriptamina (5-HT_1d) que carece de efecto en otros subtipos de receptor de la 5HT (5HT₂ a 5HT₇). El receptor se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos craneales e interviene en la vasoconstricción. En animales, sumatriptán constriñe selectivamente la circulación de la arteria carótida sin alterar el flujo sanguíneo cerebral. La circulación de la arteria carótida suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales tales como las meninges y se considera que la dilatación y/o la formación de edema en estos vasos constituye el mecanismo subyacente de la migraña en el hombre. Además, la evidencia de los estudios realizados con animales señala que sumatriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones (vasoconstricción craneal e inhibición de la actividad del nervio trigémino) pueden contribuir a la acción antimigrañosa de sumatriptán en humanos.

La respuesta clínica comienza a los 10-15 minutos de una inyección por vía subcutánea, a los 15 minutos de la administración de una dosis de 20 mg por vía intranasal y a los 30 minutos de la administración de una dosis de 100 mg por vía oral.

Aunque la dosis recomendada de DOLMIGRAL por vía oral es 50mg, los ataques de migraña varían en cuanto a severidad tanto en el mismo paciente como, entre pacientes. En los ensayos clínicós, las dosis de 25-100mg han mostrado ser más eficaces que el placebo, si bien la eficacia con 25mg es estadísticamente menos significativa que con 50 mg y 100mg.

Sumatriptán es efectivo en el tratamiento agudo de los ataques de migraña asociados al periodo menstrual.

5.b. Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de sumatriptán no parece que se vea afectada de manera significativa por los ataques de migraña.

Absorción

Después de administrar una dosis de 100 mg, la concentración plasmática máxima media es 54 ng/ml. La biodisponibilidad oral absoluta media por vía oral es 14%, lo cual es debido en parte a un metabolismo de primer paso y, en parte, a una absorción incompleta. La biodisponibilidad media de sumatriptán administrado por vía subcutánea es elevada (96%), alcanzándose concentraciones séricas máximas en los

25 minutos siguientes a la administración. La concentración sérica máxima promedio después de una inyección subcutánea de 6 mg es 72 ng/ml.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es baja (14-21 %) y el volumen total de distribución medio 170 litros.

Metabolismo

El principal metabolito de sumatriptán, el análogo del ácido indolacético, se excreta principalmente en orina, estando presente en forma de ácido libre y de glucurónido conjugado. Este metabolito carece de actividad conocida 5-HTj o 5-HT₂. No se han identificado metabolitos menores.

Eliminación

La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 1.160 ml/min y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 260 ml/min. El aclaramiento no renal constituye el 80% del aclaramiento total. Sumatriptán se elimina principalmente por metabolismo oxidativo mediado por la monoaminooxidasa A.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Tras la administración oral, el aclaramiento presistémico está reducido en pacientes con insuficiencia hepática, lo que da lugar a niveles plasmáticos elevados de sumatriptán.

Estudios clínicos

Se ha evaluado la seguridad y eficacia oral de sumatriptán en varios estudios clínicos, controlados con placebo, realizados con DOLMIGRAL comprimidos en 600 adolescentes con migraña de edades entre 12 y 17 años. Estos estudios no demostraron una diferencia estadísticamente significativa en el alivio del dolor a las 2 horas, entre el grupo de pacientes que recibieron diferentes dosis de sumatriptan y el grupo placebo. El perfil de efectos adversos de sumatriptán por vía oral en adolescentes de 12 a 17 años, fue similar al observado en los estudios realizados en adultos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio sobre la fertilidad en ratas, se observó una reducción en el éxito de la inseminación con niveles plasmáticos 200 veces superiores a los observados en humanos tras una dosis oral de 100 mg.

Este efecto no ocurrió durante un estudio por vía subcutánea, donde los niveles plasmáticos máximos alcanzados fueron 150 veces superiores a los de la vía oral en humanos.

Sumatriptán careció de actividad genotóxica y carcinogénica en sistemas in vitro y en estudios con animales.

No se han observado efectos teratogénicos en ratas ni conejos. Sumatriptán no tiene efecto sobre el desarrollo post-natal de la rata.

Cuando se administró a conejos preñados durante el periodo de organogénesis, sumatriptán produjo en raras ocasiones mortalidad embrionaria a dosis lo suficientemente elevadas como para causar toxicidad materna.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

DOLMIGRAL 50 mg, Comprimidos

Lactosa monohidrato Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio tipo A Estearato magnésico Metilhidroxipropilcelulosa Dióxido de titanio (E171)

Triacetina

Oxido de hierro rojo (E172)

6.2    Incompatibilidades No se han descrito.

6.3.    Periodo de validez

Tres años

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Envases alveolares (blíster) de doble lámina, conteniendo cada uno 4 comprimidos.

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

Los comprimidos han de tragarse enteros, con un poco de agua.

7. Nombre y dirección del titular de la autorización

GlaxoSmithKline, S.A.

Parque Tecnológico de Madrid

C/ Severo Ochoa, 2

28760 Tres Cantos (Madrid).

Última revisión: Abril 2007

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios