FICHA TECNICA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Diclofenaco BEXAL 50 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por comprimido gastrorresistente: Diclofenaco (DOE) sódico 50 mg.

Para la listacompleta de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos gastrorresistentes

DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas

-    Tratamiento de enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias tales como artritis reumatoide, espondilolartritis anquilopoyética, artrosis, espondiloartritis.

-    Reumatismo extraarticular.

-    Tratamiento sintomático del ataque agudo de gota.

-    Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria.

-    Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones postraumáticas.

Posología y forma de administración

Como recomendación general, la dosis debe ajustarse individualmente y administrarse la mínima dosis eficaz durante el menor tiempo posible.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).

Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido preferentemente antes de las comidas. No deben dividirse ni masticarse.

Adultos: La dosis diaria inicial en el tratamiento con Diclofenaco BEXAL es de 100-150 mg. En casos más leves, así como en tratamientos prolongados son generalmente suficientes 75 mg - 100 mg al día

Generalmente la dosis diaria total deberá dividirse en 2-3 tomas diarias.

En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deberá ajustarse individualmente, es de 50-200 mg. Se administrará una dosis inicial de 50-100 mg y si es necesario se aumentará en los siguientes ciclos menstruales. El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer síntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuará unos días.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Niños y adolescentes: Debido a la dosis de Diclofenaco BEXAL 50 mg comprimidos gastrorresistentes no se recomienda su uso en niños ni adolescentes menores de 14 años. .

Ancianos: La farmacocinética de Diclofenaco BEXAL 50 mg comprimidos gastrorresistentes no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Sin embargo, al igual que con otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son más propensos a los efectos secundarios, y que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja estos pacientes.

Pacientes con alteración renal: En el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones.

Pacientes con alteración hepática: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético, se aconseja adoptar precauciones en el uso de fármacos antiinflamatorios.

4.3.    Contraindicaciones

Diclofenaco BEXAL 50 mg comprimidos gastrorresistentes no debe administrarse en los

siguientes casos:

-    Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a cualquiera de los excipientes.

-    Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco BEXAL 50 mg comprimidos gastrorresistentes está también contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

-    Pacientes que presenten sangrado o perforación gastrointestinal.

-    Pacientes con enfermedad de Crohn activa.

-    Pacientes con colitis ulcerosa activa.

-    Pacientes con disfunción renal moderada o severa (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Pacientes con alteración hepática severa (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Pacientes con desórdenes de la coagulación o que se hallen recibiendo tratamiento con anticoagulantes.

-    Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con anti-inflamatorios no esteroideos (AINE).

-    Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados).

-    Insuficiencia cardiaca grave.

-    Tercer trimestre de la gestación.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Riesgos gastrointestinales:

Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el diclofenaco, se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momentos del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran úlceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).

Se debe advertir a los pacientes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrán elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, y los medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con Diclofenaco BEXAL, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o de enfermedad de Crohn, pues podrán exacerbar dicha patología (ver sección 4.8, reacciones adversas).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:

Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, sobre todo a dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar aun moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva. enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con Diclofenaco BEXAL si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabete millitus, fumadores).

Riesgo de reacciones cutáneas graves:

Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara, menor de 1 caso cada 10.000 pacientes, en asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8),

Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversas ocurre en la mayoría de los casos durante el

primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Diclofenaco BEXAL antes los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad

Se debe evitar la administración concomitante de Diclofenaco BEXAL con otros AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib).

Las reacciones adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales (ver sección 4.2).

Riesgos de reacciones hepáticas:

Diclofenaco puede producir una elevación de los enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco debería controlarse la función hepática como medida de precaución. Si las pruebas de función hepática muestran anormalidad que persisten o empeoran, si aparecen signos y síntomas clínicos de desarrollo de enfermedad hepática, o si se producen otros síntomas (p.ej. eosinofilia, rash), deberá interrumpirse el tratmiento. Puede aparecer hepatitis, sin síntomas prodrómicos. En pacientes con porfiria Diclofenaco puede desencadenar un episodio agudo.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, en casos raros, pueden aparecer reacciones alérgicas, inclusive reacciones anafilácticas o anafilactoides, aunque no haya habido exposición previa a diclofenaco.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco BEXAL puede enmascarar los signos y síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Precauciones

General

Debe evitarse el uso concomitante de Diclofenaco BEXAL con antiinflamatorios no esteroideos inclusive inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 debido a la ausencia de evidencia que demuestre beneficios por el tratamiento conjunto y al potencial de adición de reacciones adversas.

Se recomienda precaución en pacientes de edad por razones médicas básicas. En concreto se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en pacientes de edad avanzada débiles o en los de poco peso.

Los comprimidos gastrorresistentes de Diclofenaco BEXAL contienen lactosa y por tanto no están recomendados en pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa grave o malabsorción de glucosa-galactosa..

Asma preexistente

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, inflamación de la mucosa nasal (es decir pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones crónicas del tracto respiratorio (especialmente si están unidos a síntomas similares a la rinitis alérgica), son más frecuentes que en otros pacientes las reacciones por antiinflamatorios no esteroideos como exacerbaciones de asma (también llamado intolerancia a analgésicos/asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria. Por tanto se recomienda precaución especial en estos pacientes

(estar preparado para emergencias). Esto también es aplicable a pacientes que son alérgicos a otras sustancias, p.ej. con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Efectos gastrointestinales

Como con todos los antiinflamatorios no esteroideos es necesaria una estrecha vigilancia médica y una particular precaución cuando se prescriba Diclofenaco BEXAL en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales (GI) o con antecedentes que sugieran úlcera gástrica o intestinal, sangrado o perforación (ver sección 4.8 Reacciones adversas) El riesgo de sangrado GI es mayor cuando se aumentan las dosis del AINE y en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación y en pacientes ancianos. Para reducir el riesgo de toxicidad GI en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis mínima eficaz .

Para estos pacientes debe considerarse el tratamiento de combinación con agentes protectores (p.ej. inhibidores de la bomba de protones o misoprostol) así como en pacientes que requieran un uso concomitante de medicamentos que contengan bajas dosis de ácido acetilsalicílico/aspirina u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo GI .

Los pacientes que tengan antecedentes de toxicidad GI, particularmente ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado GI). Se recomienda precaución en pacientes que reciban medicaciones concomitantes que pudieran aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción .

Se requiere estrecha vigilancia médica y precaución en pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que puede exacerbarse su enfermedad (ver sección 4.8 Reacciones adversas) .

Efectos hepáticos

Se requiere un estrecho control médico cuando se prescriba Diclofenaco BEXAL a pacientes con alteración de la función hepática, ya que puede exacerbarse su enfermedad.

Al igual que sucede con otros antiinflamatorios no esteroideos, el empleo de Diclofenaco BEXAL 50 mg comprimidos gastrorresistentes puede producir elevaciones de uno o más enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado con Diclofenaco BEXAL debería controlarse de forma regular la función hepática como medida de precaución. Si las pruebas de función hepática siguen siendo anormales o empeoran, si aparecen signos o síntomas clínicos que coincidan con el desarrollo de una enfermedad hepática o si se presentan otras manifestaciones (p.ej. eosinofilia, rash) deberá interrumpirse el tratamiento con Diclofenaco BEXAL. Puede aparecer una hepatitis sin síntomas prodrómicos.

Se tendrá precaución al administrar Diclofenaco BEXAL a pacientes con porfiria hepática ya que puede desencadenar un ataque.

Efectos renales

Debido a que se han comunicado casos de retención de líquidos y edema asociado al tratamiento con AINEs, se deberá tener especial precaución en los pacientes con función cardíaca o renal alteradas, antecedentes de hipertensión, en personas de edad avanzada, en los pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con diuréticos o con otros medicamentos que puedan afectar la función renal de forma significativa y en aquellos con depleción sustancial del volumen

extracelular por cualquier causa, p.ej. en la fase pre- o postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Por lo tanto, como medida cautelar, se recomienda controlar la función renal cuando se administre Diclofenaco BEXAL en tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido de la recuperación hasta el estado previo al mismo.

Efectos hematológicos

Durante el tratamiento prolongado con Diclofenaco BEXAL es aconsejable, como con otros antiiflamatorios no esteroideos, efectuar recuentos hemáticos.

Como otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco BEXAL puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

(Inclusive las observadas con otras formas de administración de diclofenaco )

-    Litio: Si se usa concomitantemente, diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de litio. Se recomienda el control de los niveles séricos de litio.

-    Digoxina: Si se usa concomitantemente, diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda el control de los niveles séricos de digoxina.

-    Diuréticos y fármacos antihipertensivos: Como otros antiiflamatorios no esteroideos, el uso concomitante de diclofenaco y diuréticos o fármacos antihipertensivos (p.ej. beta-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (iECA), puede disminuir su acción antihipertensiva. Por tanto el tratamiento deberá administrarse con precaución y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deberán controlar periódicamente su presión arterial. Los pacientes deberán estar convenientemente hidratados y deberá considerarse el control de la función renal después de instaurar el tratamiento concomitante y de forma periódica después, particularmente en el caso de diuréticos y de iECA debido al aumento de riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con fármacos ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo cual hace necesaria la monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Otros antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides: La administración simultánea de diclofenaco y otros antiinflamatorios no esteroideos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de aparición de efectos indeseados gastrointestinales (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los Corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

- Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínico (ver sección 4.4).

Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).

Se recomienda precaución ya que la administración concomitante podría aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Aunque

los estudios clínicos no parecen indicar que diclofenaco influya sobre la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados que muestran un aumento del riesgo de hemorragia con el empleo de terapia combinada de diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda una estrecha vigilancia en estos pacientes.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): La administración concomitante de AINEs sistémicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede aumentar el riesgo de sangrado GI (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

-    Antidiabéticos: Los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, ha habido informes aislados de efectos tanto hipo- como hiperglucémicos con diclofenaco que precisaron modificar la dosis de los antidiabéticos . Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida de precaución durante el tratamiento concomitante.

-    Metotrexato: Se recomienda precaución cuando se administren agentes antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentración plasmática de metotrexato y, en consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo.

-    Ciclosporina: Diclofenaco al igual que otros fármacos antiiflamatorios no esteroideos puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina, debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por tanto, debe administrarse a dosis menores que las que se utilizarían en pacientes no tratados con ciclosporina.

-    Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo

1)    Primer y segundo trimestre de la gestación

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, Diclofenaco BEXAL no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza Diclofenaco BEXAL una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamientos deben reducirse lo máximo posible.

2)    Tercer trimestre de la gestación

Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

-Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

-Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

-Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

-Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto.

Consecuentemente Diclofenaco BEXAL. Está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.3).

3) Fertilidad: El uso de Diclofenaco BEXAL puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

Lactancia

Como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenaco pasa a la leche materna, en pequeñas cantidades. Por tanto no deberá administrarse Diclofenaco BEXAL durante la lactancia para evitar efectos indeseados en el lactante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Los pacientes que experimenten trastornos visuales, mareos, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central, mientras estén en tratamiento con Diclofenaco BEXAL deberán evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4). También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis, ulcerosa. Exacerbación de colitis y enfermedad de Chohn, (ver sección 4.4 advertencia y precauciones especiales de empleo). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.

Las reacciones adversas (Tabla 1) están ordenadas según su frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente clasificación: frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) incluyendo casos aislados.

Las siguientes reacciones adversas incluyen las comunicadas tanto con Diclofenaco BEXAL comprimidos gastroresistentes como con otras formas farmacéuticas de diclofenaco tanto en tratamientos a corto como a largo plazo.

Tabla 1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raras:    Trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusive anemia

hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras:    Hipersensibilidad anafiláctica y reacciones

anafilactoides(inclusive hipotensión y shock).

Muy raras:    Edema angioneurótico (inclusive edema facial).

Trastornos psiquiátricos

Muy raras:    Desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad,

trastornos psicóticos.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Cefalea, mareo.

Raras:    Somnolencia.

Muy raras    Parestesias, alteraciones    de    la    memoria, convulsiones,

ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular.

Trastornos oculares

Muy raras    Alteraciones visuales,    visión borrosa, diplopia.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes    Vértigo.

Muy raras    Tinnitus, alteración del oído.

Trastornos cardíacos

Muy raras    Palpitaciones, dolor torácico, fallo cardíaco, infarto de

miocardio.

Trastornos vasculares

Muy raras    Hipertensión, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raras    Asma (inclusive disnea).

Muy raras    Neumonitis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes    Náuseas, vómitos, diarreas, dispepsia, dolor abdominal,

flatulencia, anorexia.

Raras    Gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, diarrea

hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin sangrado o perforación).

Muy raras    Colitis (inclusive colitis hemorrágica y exacerbación de la

colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glositis, alteración esofágica, estenosis intestinales de tipo diafragmático, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes Raras Muy raros

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes    Erupción.

Raras    Urticaria.

Muy raras    Erupciones    hullosas,    eccema,    eritema,    eritema    multiforme,

Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras    Fallo renal    agudo,    hematuria, proteinuria,    síndrome nefrótico,

nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras    Edema.

Cardiovasculares:

Se ha notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos de larga duración puede asociarse con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus, ver sección 4.4).

Cutáneas:

Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros).

Hepatobiliares:

Aumento de las transaminasas séricas (frecuente).

Hepatitis cono sin ictericia (rara).

Hepatitis fulminante (casos aislados).

4.9. Sobredosis

Síntomas

No se conoce un cuadro típico resultado de una sobredosis con diclofenaco.

En caso de sobredosificación, se pueden observar los síntomas siguientes: vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareos, tinnitus o convulsiones. En el caso de sobredosis significativa es posible que se produzca fallo renal agudo y daño hepático.

Tratamiento

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis aguda con AINEs consisten en medidas de apoyo y tratamiento sintomático. Estas medidas se deben aplicar en el caso de complicaciones como hipotensión, fallo renal, convulsiones, trastorno gastrointestinal y depresión respiratoria.

Las medidas especiales como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos, debido a su elevada tasa de fijación proteica y a su extenso metabolismo.

Tras la ingestión de una sobredosis potencialmente tóxica, se deberá considerar la administración de carbón activado y la descontaminación gástrica (p.ej. vómitos, lavado gástrico) tras la ingestión de una sobredosis que ponga en peligro la vida del paciente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: (Código ATC): M01AB05, Productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos, derivados del ácido acético y sustancias relacionadas. .

Mecanismo de acción: Diclofenaco sódico, sustancia activa de Voltarén®, es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre.

El diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago, a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos.

Efectos farmacodinámicos:    En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y

analgésicas de Diclofenaco BEXAL proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una marcada mejoría de los signos y síntomas, tales como dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una mejora de la capacidad funcional.

En las inflamaciones postraumáticas, Diclofenaco BEXAL alivia y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático.

En los ensayos clínicos se ha comprobado el marcado efecto analgésico que proporciona Diclofenaco BEXAL en los estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves. Los estudios clínicos han mostrado asimismo que Diclofenaco BEXAL calma los dolores en la dismenorrea primaria.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Diclofenaco se absorbe completamente a partir de los comprimidos gastrorresistentes tras su paso por el estómago. Aunque la absorción es rápida, su efecto se retrasa debido al recubrimiento entérico del comprimido.

La concentración plasmática máxima media de 1.5 microgramos/ml (5 micromol/l) se alcanza en promedio a las dos horas de la ingestión de un comprimido de 50 mg. Tras la ingestión de un

comprimido con o después de una comida, su paso a través del estómago es más lento que cuando se toma antes, pero la cantidad de sustancia activa absorbida permanece inalterada.

Las concentraciones plasmáticas alcanzadas en niños a los que se administraron dosis equivalentes (mg/kg de peso) son similares a las obtenidas en adultos.

Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis, tanto para Diclofenaco BEXAL comprimidos gastrorresistentes y supositorios como para Diclofenaco BEXAL Retard.

Dado que aproximadamente la mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso hepático, tras administración oral o rectal, el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administración de la misma dosis por vía parenteral.

El perfil farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados.

Distribución

El diclofenaco se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12-0.17 l/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, obteniéndose las concentraciones máximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La semivida aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas.

Metabolismo

La biotransformación del diclofenaco tiene lugar parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4'5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxidiclofenaco), los cuales son en gran parte convertidos a conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos pero en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación

El aclaramiento sistémico total del diclofenaco del plasma es de 263 + 56 ml/min. La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo los dos activos tienen también semividas plasmáticas cortas de 1-3 horas. Uno de los metabolitos, el 3'-hidroxi-4'-metoxidiclofenaco tiene una semivida plasmática mucho más larga. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son también convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces.

Características en pacientes

No se han observado diferencias relevantes en la absorción, metabolismo y excreción en función de la edad.

En pacientes con trastornos renales, no se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada, a partir de la cinética de dosis única, cuando se aplica la pauta posológica usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmáticos calculados en estado estacionario de los metabolitos hidroxi son unas cuatro veces más elevados que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis.

En presencia de hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética del diclofenaco no se ve afectada.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos obtenidos de estudios de toxicidad aguda y repetida, así como de estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y cancerogénesis mostraron que diclofenaco no presentaba un riesgo específico para humanos a las dosis terapéuticas utilizadas. No hubo evidencia de potencial teratógeno de diclofenaco en ratones, ratas o conejos.

Diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales genitores (ratas) ni en el desarrollo pre-, peri- y postnatal de las crías.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Acido silícico coloidal, celulosa microcristalina, lactosa, almidón de maíz, polivinilpirrolidona, estearato de magnesio, carboximetilalmidón sódico, hidroxipropil-metilcelulosa, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, dióxido de titanio, poliésteres acrílicos dispersos, polietilenglicol, emulsión antiespumante, talco, aceite de ricino hidrogenado.

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito

6.3.    Período de validez 5 años

6.4.    Precauciones especiales    de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con 40 comprimidos gastrorresistentes. Envase blíster de Aluminio/PVC/PE/PVDC

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Sin instrucciones especiales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BEXAL Farmacéutica S.L

Gran Via de les Corts Catalanes, 764

08013 - Barcelona

8.    NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62.885

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION

Enero 2000

10.    FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Febrero 2009

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios