De incidencia rara (>1/10.000, < 1/1.000) son la agranulocitosis u otras discrasias sanguíneas, reacciones alérgicas, alopecia, ansiedad, aumento de mamas tanto en hombres como en mujeres, ictericia colestática, galactorrea en mujeres, crisis convulsivas, síndrome de la secreción inadecuada de hormona antidiurética, hinchazón testicular, tinitus, molestias en los dientes o encías.

4.9 Sobredosis

Manifestaciones clínicas:

Confusión; concentración alterada; somnolencia intensa; pupilas dilatadas; latidos cardíacos rápidos, lentos o irregulares; fiebre; hipotermia; alucinaciones; inquietud y agitación; sensación de falta de aire o respiración dificultosa; cansancio o debilidad no habitual intensos; vómitos ; depresión del SNC incluyendo coma.

Tratamiento:

El tratamiento de la sobredosificación es sintomático y de mantenimiento. Vaciado de estómago mediante lavado gástrico; administración de suspensión de carbón adsorbente, seguido de un catártico estimulante; mantener la temperatura corporal,; controlar la función cardiovascular (ECG) durante al menos 5 días; digitalización cuidadosa en la insuficiencia cardíaca congestiva; control de las arritmias cardíacas con lidocaína o mediante alcalinización de la sangre con bicarbonato sódico intravenoso hasta pH 7,4-7,5. Las arritmias refractarias a la terapia con bicarbonato pueden tratarse con la infusión intravenosa lenta de fenitoína mientras se controla el ECG. El propanolol debe utilizarse con precaución debido a sus efectos inotrópicos negativos e hipotensores. Deben evitarse la quinidina y la procainamida. La administración de salicilato de fisostigmina para tratar los efectos anticolinérgicos graves, debe reservarse a pacientes en estado de coma con depresión respiratoria, crisis convulsivas incontrolables, hipertensión o arritmias cardíacas graves, debido al riesgo de efectos secundarios graves. Para controlar las convulsiones se administrarán anticonvulsivos tales como diazepam, paraldehído, fenitoína o un anestésico por inhalación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico: Inhibidores no selectivos de la recaptación de monoaminas, Código ATC: N06AA 09.

El clorhidrato de amitriptilina es un potente antidepresivo con propiedades tranquilizantes. La depresión está relacionada con la reducción de la transmisión del impulso nervioso en zonas específicas del SNC, como consecuencia de un déficit de neurotransmisores en las sinapsis. La amitriptilina parece inhibir la recaptación de las aminas neurotransmisoras en la sinapsis, aumentando su concentración sináptica.

La amitriptilina tiene un uso bien establecido en el tratamiento del dolor crónico neuropático a pesar de la limitada evidencia procedente de ensayos clínicos. La acción analgésica de la amitriptilina se considera mediada por la potenciación de las vías serotonérgicas y de las endorfinas (opioides endógenos) a nivel central.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Por vía oral, su absorción es muy rápida. Sufre metabolismo de primer paso. Se metaboliza ampliamente en el hígado (demetilación y N-oxidación) dando lugar, entre otros, al metabolito activo nortriptilina. Su unión a proteínas es elevada, superior al 90%, en plasma y en tejidos. Se elimina como metabolitos, principalmente por vía renal, durante varios días. Su semivida de eliminación es de 9-36 horas. En los pacientes de edad avanzada la semivida biológica puede alargarse, por lo que la dosificación inicial puede requerir un reajuste.

Existe una gran variabilidad en la absorción y distribución de los antidepresivos tricíclicos por lo que es difícil correlacionar niveles plasmáticos y efecto terapéutico. Por tanto, el ajuste de la dosis deberá realizarse en función de la respuesta clínica y no en base a las concentraciones plasmáticas.