Depo-Medrol
Produktresumé
Läkemedlets Namn
Depo-Medrol 40 mg/ml injektionsvätska, suspension
Depo-Medrol 40 mg/ml injektionsvätska, suspension, förfylld spruta
Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning
1 ml injektionsvätska innehåller 40 mg metylprednisolonacetat.
En förfylld spruta à 2 ml innehåller 80 mg metylprednisolonacetat.
Hjälpämne med känd effekt: Natriumklorid 8,7 mg/ml
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Läkemedelsform
Injektionsvätska, suspension.
Kliniska Uppgifter
Terapeutiska indikationer
Intramuskulärtnär långvarig allmän
effekt är önskvärd, som t ex vid säsongsallergier, astma och
reumatoid artrit.
Intra-och periartikulärtvid inflammatoriska
tillstånd, t ex reumatoid artrit, osteoartrit, periartrit och
epikondylit.
Intradermaltvid vissa
dermatoser.
Rektaltsom lavemang vid ulcerös kolit.
Användes även vid lupus erythematosus disseminatus, leukemi och
malignt lymfom.
Dosering och administreringssätt
Dosering
Intramuskulärt
Allergisk rinit: 2-3 ml (80-120 mg)
lindrar symtomen inom 4-6 timmar, och symtomfriheten kvarstår i en
till flera veckor. För barn är 2 mg/kg en lämplig dos.
En till två injektioner täcker ofta hela besvärsperioden. Om
rekommenderad dos inte ger effekt inom 1-3 dygn, kan ytterligare
1-2 ml (40-80 mg) ges intramuskulärt.
Astma:2 ml (80 mg) lindrar de
astmatiska symtomen inom 6 till 48 timmar. Effekten kvarstår i en
till flera veckor. Så långt intervall mellan injektionerna som
möjligt skall eftersträvas.
Polyartrit:1-3 ml (40-120 mg) per
vecka är ofta tillräcklig underhållsterapi vid reumatoid
artrit.
Allergiska dermatoser:
1-3 ml (40-120 mg) ger förbättring vid akuta
dermatoser, och när denna mängd ges varje vecka underhålles
långvarig effekt vid kroniska dermatoser.
Intraartikulärt
Vid intraartikulär administrering är det viktigt, att injektionen
sker i synovialsäcken. Man använder samma aseptiska metod som vid
lumbal-punktion.
Injektionsstället bestäms
för varje led av den plats där synovialkaviteten ligger ytligast
och är fri från stora kärl och nerver.
Följande dosering kan rekommenderas:
Stora leder
(ex. knän, anklar, axlar): 20-80 mg (0,5-2
ml).
Medelstora leder
(ex. armbågar, handleder): 10-40 mg (0,25-1
ml).
Små leder (ex. metakarpofalangeal-, interfalangeal-, sternoklavikular-,
akromioklavikularleder): 4-10 mg (0,1- 0,25 ml).
Periartikulärt
Subdeltoid bursit, prepatellar bursit,
olekranonbursit:4-30 mg (0,1- 0,75 ml)
beroende på bursans storlek och sjukdomsprocessens intensitet.
Oftast behöver injektionen ej upprepas.
Tendinit, tendovaginit, epikondylitoch i ganglia utgående från
senskidorna:
4-40 mg (0,1-1 ml).
Intradermalt
Dermatologiska tillstånd: Det
angripna hudpartiet rengörs med ett lämpligt antiseptikum, ex. 70%
alkohol, varefter Depo-Medrol injiceras intradermalt - 20-60 mg
(0,5-1,5 ml) beroende på lesionens storlek och typ.
Rektalt
Ulcerös kolit: 40-120 mg (1-3 ml) som
intermittent lavemang eller kontinuerligt dropplavemang tre till
sju gånger i veckan under två eller flera veckor.
För diabetiker kan höjd insulindos krävas.
Det är viktigt att rätt injektionsteknik används vid intramuskulära
samt intra- och periartikulära injektioner, så att injektionsvätska
inte deponeras i huden.
Inte för intravenös, intratekal eller epidural användning.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs vid njursvikt.
Sedvanlig steril rutin ska följas vid varje injektion.
Kontraindikationer
-
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
-
Systemisk svampinfektion
Lokalbehandling:Vid lokal virus- och bakterieinfektion, t ex tuberkulos och gonorré.
Varningar och försiktighet
Försiktighet bör iakttagas vid osteoporos, nyanlagda tarmanastomoser, psykoser, ulcus ventriculi et duodeni, ulcerös kolit, hypotyreoidism, tuberkulos, diabetes, hypertoni, hjärtinsufficiens, epilepsi, njurinsufficiens, glaukom, neuromuskulära sjukdomar samt vid behandling av växande individer.
Behandling med glukokortikoider kan
maskera peritonit eller andra tecken eller symtom associerade med
magtarmbesvär som perforation, obstruktion eller
pankreatit.
Glukokortikoider bör ej ges vid
infektioner utan samtidig kausal behandling.
Kortikosteroider i hög dos kan interferera med aktiv respektive inaktiv immunisering.
Vaccinering med levande vaccin bör ges under sträng övervakning.
Reaktioner på hudtest kan undertryckas.
Abrupt utsättande av långtidsbehandling av kortikosteroider kan leda till abstinensbesvär och akut binjurebarkinsufficiens.
Lämpliga åtgärder ska vidtas för att undvika intravaskulär injektion.
Acetylsalisylsyra och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ska användas med försiktighet vid behandling med kortikosteroider (se avsnitt 4.5).
Feokromocytomrelaterad kris, som kan vara dödlig, har rapporterats efter administrering av systemiska kortikosteroider. Kortikosteroider bör endast administreras till patienter med misstänkt eller identifierat feokromocytom efter övervägande av individuell risk/nytta (se avsnitt 4.8).
Höga doser av kortikosteroider kan ge upphov till akut pankreatit.
Blodet och lymfsystemet
Trombos, däribland venös tromboembolism, har rapporterats i samband med kortikosteroider. Därför ska kortikosteroider användas med försiktighet hos patienter som har eller kan vara predisponerade för tromboemboliska sjukdomar.
Lever och gallvägar
Läkemedelsinducerad leverskada såsom akut hepatit eller ökning av leverenzymer kan uppstå efter upprepade stötdoser av intravenöst metylprednisolon (vanligen vid startdos ≥ 1 g/dygn). Sällsynta fall av levertoxicitet har rapporterats. Debuten kan dröja flera veckor eller längre. I majoriteten av de rapporterade fallen var biverkningarna reversibla efter avbruten behandling. Därför krävs lämplig monitorering.
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Metylprednisolon metaboliseras i huvudsak av enzym CYP3A4. CYP3A4 katalyserar 6β-hydroxylering av steroider, den väsentliga första metabola fasen för både endogena och syntetiska kortikosteroider.
CYP3A4-inducerare:
Läkemedel som inducerar CYP3A4-aktivitet ökar leverclearance vilket resulterar i minskade plasmakoncentrationer av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4. Samtidig medicinering med dessa läkemedel kan kräva en dosökning av metylprednisolon. Exempel på CYP3A4-inducerare är fenobarbital, fenytoin, karbamazepin och rifampicin.
CYP3A4-inhiberare:
Läkemedel som inhiberar CYP3A4-aktivitet minskar leverclearance vilket leder till en ökad plasmakoncentration av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4. Vid samtidig behandling med CYP3A4-hämmande läkemedel så kan dosen av metylprednisolon behöva justeras. Exempel på CYP3A4-hämmare är aprepitant, ciklosporin, diltiazem, erytromycin, etinylenestradiol, fosaprepitant, hiv-proteashämmare, isoniazid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, norethindrone, grapefruktjuice samt triacetyloleandomycin.
CYP3A4-substrat:
Vid samtidig behandling med ett annat CYP3A4-substrat så kan leverclearance av metylprednisolon påverkas, vilket kan kräva dosjustering. Exempel på CYP3A4-substrat är aprepitant, ciklosporin, cyklofosfamid, diltiazem, erytromycin, etinylenestradiol, fosaprepitant, hiv-proteashämmare, itrakonazol, karbamazepin, ketokonazol, klaritromycin, norethindrone samt takrolimus.
Antivirala läkemedel:
Kortikosteroider kan inducera metabolism av hiv-proteashämmare vilket resulterar i minskad plasmakoncentration.
Ciklosporin och metylprednisolon tros kunna hämma varandras metabolism vilket kan öka koncentrationen av det ena eller båda läkemedlen i plasma med ökad risk för biverkningar som följd. Konvulsioner har rapporterats då preparaten getts samtidigt.
Itrakonazol minskar kraftigt metaboliskt clearance av metylprednisolon och ger en 4-faldig ökning av dess AUC och dubblerad halveringstid. Särskilt vid långtidsbehandling innebär detta en risk för steroidbiverkningar. Dossänkning för metylprednisolon rekommenderas.
Ketokonazol minskar metaboliskt clearance av metylprednisolon med 60% med risk för förstärkta steroideffekter.
Rifampicin inducerar den mikrosomala oxidationen av glukokortikoider. Detta medför ett ökat steroidbehov under rifampicinbehandling och minskat behov efter sådan behandling.
Acetylsalicylsyra: Metylprednisolon tros kunna öka clearance av acetylsalicylsyra vilket kan leda till minskade salicylatnivåer i serum. Utsättning av metylprednisolonbehandling kan leda till ökade salicylatnivåer i serum, vilket kan leda till en ökad risk för salicylattoxicitet.
Antidiabetika:
Eftersom kortikosteroider kan öka blodsockernivån kan dosjusteringar av antidiabetika krävas.
Antikolinesteraser:
Steroider kan minska effekterna av antikolinesteraser vid myasthenia gravis.
Aromatashämmare (aminoglutetimid):
Aminoglutetimid-inducerad adrenal suppression kan förvärra endokrina förändringar som orsakas av långvarig behandling med glukokortikoider.
Orala antikoagulantia: Metylprednisolon kan både förstärka och försvaga effekten av antikoagulantia.
Neuromuskulära blockerare: Samtidig behandling med metylprednisolon och antikolinergika har orsakat akut myopati.
Kaliumsänkande läkemedel: När kortikosteroider administreras samtidigt med kaliumsänkande läkemedel (t.ex. diuretika) finns en ökad risk för hypokalemi och patienten bör monitoreras noggrant. Det finns även en ökad risk för hypokalemi vid samtidig behandling med amfotericin B, xantiner eller β-agonister.
Metylprednisolon ska ej blandas i lösning med andra läkemedel som administreras IV.
Fertilitet, graviditet och amning
Fertilitet:
Kliniska data saknas. I djurstudiermed upprepad dosering har kortikosteroider visat sig försämrafertiliteten (se avsnitt 5.3).
Graviditet:
I djurförsökhar kortikosteroider visat sig kunna ge upphov till missbildningar av olika slag (gomspalt, skelettmissbildningar) men dessa djurexperimentella resultat förefaller dock inte ha någon relevans för människa. Kortikosteroidbehandling av gravida kvinnor förefaller emellertid inte ge upphov till en ökad risk för medfödda missbildningar. Då inga adekvata reproduktionsstudier med metylprednisolon på människa har utförts, ska detta läkemedel användas under graviditet endast efter noggrann bedömning av nytta-riskförhållandet för modern och fostret.
Efter långtidsbehandling har hos människa och djur konstaterats reducerad placenta- och födelsevikt.
Dessutom föreligger vid långtidsbehandling risk för binjurebarksuppression hos det nyfödda barnet, dock är detta sällsynt. Under graviditet bör därför kortikosteroider ges först efter särskilt övervägande.
Enstaka rapporter har beskrivit starr hos spädbarn till mödrar som behandlats med långvarig kortikosteroidbehandling under graviditeten.
Amning:
Metylprednisolon passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser.Detta läkemedel ska användas under amning endast efter en noggrann bedömning av nytta-riskförhållandet för modern och barnet.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Depo-Medrol har vanligtvis ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Biverkningar så som yrsel, synstörningar och trötthet kan förekomma vid behandling med kortikosteroider. Patienter som får dessa biverkningar bör inte framföra fordon eller använda maskiner.
Biverkningar
Frånsett substitutionsterapi innebär kortikosteroidbehandling alltid en överdosering jämfört med det fysiologiska tillståndet. De ogynnsamma effekterna beror framförallt på dosens storlek (>7,5 mg/dygn) och behandlingstidens längd, men också på individuell känslighet. Vid lokala injektioner är systemiska biverkningar ovanliga.
I nedanstående tabeller är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens; vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) samt ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Organsystemklass |
Frekvens |
Biverkningar |
Infektioner och infestationer |
Ingen känd frekvens |
Opportunistiska infektioner |
Blodet och lymfsystemet |
|
|
Ingen känd frekvens |
Leukocytos (pga en omfördelning av intravaskulära granulocyter) |
|
Immunsystemet |
Vanliga |
Hämning av infektionsförsvaret |
Sällsynta |
Allergiska reaktioner |
|
Ingen känd frekvens |
Läkemedelsöverkänslighet, anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktion |
|
Endokrina systemet |
Vanliga |
Hämning av endogen ACTH- och kortisolutsöndring, Cushing-liknande symptombild, tillväxthämning, osteoporos, muskel- och hudatrofi med försämrad sårläkning, försämring eller utveckling av diabetes |
Ingen känd frekvens |
Feokromocytomrelaterad kris (se avsnitt 4.4), abstinenssymtom vid utsättning |
|
Metabolism och nutrition |
Vanliga |
Hypokalemi, natriumretention med åtföljande ödem |
Ingen känd frekvens |
Dyslipidemi, metabolisk acidos, ökad aptit (vilket kan resultera i viktuppgång), epidural lipomatos. |
|
Psykiska störningar |
Mindre vanliga |
Psykiska rubbningar kan aktiveras. |
Ingen känd frekvens |
Känslomässiga symtom (inklusive nedstämdhet, euforisk sinnesstämning, affektlabilitet, drogberoende, självmordstankar), mentala störningar, personlighetsförändringar, förvirringstillstånd, oro, humörsvängningar, onormalt beteende, insomnia, irritabilitet |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Sällsynta |
Benign intrakraniell hypertension. |
Ingen känd frekvens |
Kramp, amnesi, kognitiv störning, yrsel, huvudvärk, |
|
Ögon |
Mindre vanliga |
Katarakt, glaukom |
Ingen känd frekvens |
Korioretinopati |
|
Öron och balansorgan |
Ingen känd frekvens |
Vertigo |
Blodkärl |
|
|
Mindre vanliga |
Hypertoni |
|
Ingen känd frekvens |
Trombotiska händelser, hypotension |
|
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
Ingen känd frekvens |
Hicka |
Magtarmkanalen |
Sällsynta |
Ulcus pepticum (med möjlig perforation och blödning) |
Ingen känd frekvens |
Tarmperforation, ulcerös esofagit, utspänd buk, magsmärta, diarré, dyspepsi, illamående |
|
Lever och gallvägar |
Ingen känd frekvens |
Hepatit, ökning av leverenzymer |
Hud och subkutan vävnad |
Mindre vanliga |
Hud- och mjukdelsatrofier vid subkutan injektion. |
Sällsynta |
Allergisk dermatit, kontaktdermatit |
|
Ingen känd frekvens |
Angioödem, hirsutism, erytem, hyperhidros, striae, hudutslag, pruritus, utikaria, acne |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
Sällsynta |
Aseptisk bennekros, senruptur |
Ingen känd frekvens |
Myalgi, muskelatrofi, artralgi |
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Ingen känd frekvens |
Perifert ödem, trötthet, obehag. |
Undersökningar |
Ingen känd frekvens |
Ökning av kalcium i urinen, ökning av blodurea |
Även vid behandling av säsongsallergi kan en sänkning av endogent kortison påvisas, men den kliniska effekten av denna sänkning är liten. Frekvenserna av systemiska biverkningar kan också förväntas vara lägre vid korttidsbehandling än vid långtidsbehandling av kroniska tillstånd.
Abstinenssymtom kan uppkomma vid abrupt utsättande av glukokortikoider utan relation till binjurebarkssvikt. Symtom så som anorexi, illamående, kräkning, letargi, huvudvärk, feber, ledsmärta, fjällning av huden, myalgi, viktminskning, och/eller hypotension kan uppkomma. Dessa effekter anses vara beroende av plötslig förändring i glukokortikoidkoncentration snarare än av låga kortikosteroid nivåer.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
Överdosering
Toxicitet, symtom och behandling: Symptomatisk behandling.
Möjligen kan akut överdosering aggravera preexisterande sjukdomstillstånd såsom ulcus, elektrolytrubbningar, infektioner, ödem. Upprepade stora doser metylprednisolon har givit levernekros och amylasstegring. Bradyarytmier, ventrikulära arytmier och hjärtstillestånd observerade vid i.v. tillförsel av stora doser metylprednisolon och dexametason.
Metylprednisolon är dialyserbart.
Farmakologiska Egenskaper
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Glukokortikoider, ATC-kod: H02AB04
Metylprednisolon är ett
6-alfa-metylerat derivat av prednisolon med antiinflammatorisk,
antiallergisk och immunosuppressiv effekt. Verkningsmekanismen är
ej helt klarlagd. Den antiinflammatoriska effekten är 5 gånger
högre än för hydrokortison. Den mineralkortikoida effekten är
nästan helt eliminerad. Därför är risken för natriumretention och
ödem liten.
Vid lokal injektion i en inflammerad led åstadkommer Depo-Medrol
lindring som varar i 3-4 veckor. Den höga koncentrationen av
kortikosteroid möjliggör injektion av en liten volym.
Metylprednisolon ger ökad glukogenes med negativ äggvitebalans och
katabola biverkningar. Dessutom påverkas kolhydrattoleransen.
Vid injektion av Depo-Medrol deponeras en depå av mikrokristaller
på injektionsplatsen som möjliggör absorption under flera
veckor.
Den ringa mineralkortikoida effekten gör Depo-Medrol lämpligt för
långtidsbehandling med kortikosteroider. För patienter med
ventrikelirritation vid peroral kortikosteroidterapi är
intramuskulär administrering ett sätt att minska dessa
besvär.
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Depo-Medrol innehåller den svårlösliga acetatestern av metylprednisolon. Efter intramuskulär injektion uppnås maximal plasmakoncentration inom ett dygn, varefter koncentrationen gradvis sjunker under 2-3 veckor. Den maximala plasmakoncentrationen vid intramuskulär administrering är endast ca 3% av den som uppnås vid peroralt intag.
Distribution
Metylprednisolon distribueras ut i vävnaden i stor omfattning, passerar blod-hjärnbarriären och utsöndras i modersmjölk. Distributionsvolymen är cirka 1,4 l/kg. Plasmaproteinbindningen av metylprednisolon är cirka 77 % hos människa.
Metabolism
Hos människa metaboliseras metylprednisolon i levern till inaktiva metaboliter och utsöndras i huvudsak via urin. Metabolismen i levern sker i huvudsak via CYP3A4 (för interaktioner baserade på CYP3A4-medierad metabolism se avsnitt 4.5).
Eliminering
Halveringstiden för elimination av metylprednisolon är 1,7 - 5,2 timmar. Total clearance är cirka 5 - 9 ml/min/kg.
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Karcinogenes
Metylprednisolon har inte utvärderats formellt i karcinogenicitetsstudier på gnagare.
Mutagenes
Metylprednisolon har inte utvärderats formellt för gentoxicitet. Metylprednisolonsuleptanat, som strukturellt liknar metylprednisolon, gav negativt resultat i begränsade genotoxicitetsstudier.
Reproduktionstoxicitet
Kortikosteroider har visats minska fertiliteten vid administrering till råtta i upprepade doser. Hanråttor gavs kortikosteron vid doserna 0, 10 och 25 mg/kg/dag genom subkutan injektion en gång dagligen i 6 veckor och parades med obehandlade honor. Den höga dosen minskades till 20 mg/kg/dag efter dag 15. Färre parningspluggar observerades vilket kan ha varit sekundärt till atrofiska effekter på accessoriska könskörtlar. Antalet implantationer och levande foster minskade.
I reproduktionsstudier på djur har kortikoisteroider visat sig öka incidensen av missbildningar av olika slag (gomspalt, skelettmissbildningar), embryo-/fosterdödlighet (t.ex. ökning av resorptioner) och intrauterin tillväxthämning. Kortikosteroider har visats vara teratogena hos många arter när de ges i doser motsvarande den humana dosen.
Farmaceutiska Uppgifter
Förteckning över hjälpämnen
Macrogol 3350
Natriumklorid
Miripiriumklorid
Vatten för injektionsvätskor
Inkompatibiliteter
Depo-Medrol bör ej utspädas eller blandas med andra lösningar.
Hållbarhet
5 år.
7 dagar för öppnad förpackning.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Förpackningstyp och innehåll
Injektionsvätska 40 mg/ml:
Glasampull, 1 ml, 10×1 ml, 25x1 ml,
50×1 ml, 2 ml, 10×2 ml, och 5 ml.
Endosspruta 40 mg/ml:
2 ml
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Lösningen skall omskakas väl. För att undvika hud- och mjukdelsatrofier är injektionstekniken viktig.
Innehavare av Godkännande För Försäljning
Pfizer AB
191 90 Sollentuna
Nummer på Godkännande för Försäljning
Depo-Medrol injektionsvätska: 6941
Depo-Medrol injektionsvätska, endosspruta: 9127
Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande
Depo-Medrol injektionsvätska:
Datum för det första godkännandet: 27 november 1963
Datum för den senaste förnyelsen: 1 juli 2006
Depo-Medrol injektionsvätska, endosspruta:
Datum för det första godkännandet: 3 december 1975
Datum för den senaste förnyelsen: 1 juli 2006
Datum för Översyn av Produktresumén
2016-08-19