FICHA TECNICA

FTCUR-10 (Abril 2007)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CUROXIMA 250 mg CUROXIMA 750 mg CUROXIMA 1500 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

CUROXIMA 250 CUROXIMA 750 mg    mg

Por vial:

Cefuroxima (sal de sodio)    250 mg    750 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable.

Polvo para solución para perfusión.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Cefuroxima es un antibiótico cefalosporínico bactericida resistente a la mayoría de las P-lactamasas, y activo frente a una amplia variedad de organismos Gram-positivos y Gram-negativos.

CUROXIMA está indicada para el tratamiento de infecciones antes de que se haya identificado el organismo causante de la infección o causadas por bacterias sensibles.

Las indicaciones incluyen:

-    Infecciones del aparato respiratorio, por ejemplo, bronquitis aguda y crónica, bronquiectasia infectada, neumonía bacteriana, absceso pulmonar e infecciones del tórax post-operatorias

-    Infecciones del tracto respiratorio superior; por ejemplo, sinusitis, amigdalitis, faringitis y otitis media

-    Infecciones del tracto urinario; por ejemplo, pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática

-    Infecciones de tejidos blandos; por ejemplo, celulitis, erisipela y heridas infectadas

-    Infecciones de huesos y articulaciones; por ejemplo, osteomielitis y artritis séptica

-    Infecciones en obstetricia y ginecología

-    Gonorrea (cuando la penicilina esté contraindicada)

-    Otras infecciones (septicemias y meningitis).

Normalmente CUROXIMA es eficaz en solitario pero, cuando sea necesario, puede utilizarse en combinación con un antibiótico aminoglucósido o junto con metronidazol (oralmente o mediante supositorios o inyecciones) (ver sección 6.4 )

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4.2. Posología y forma de administración

CUROXIMA se administra por vía intramuscular y/o intravenosa.

Adultos:

El periodo de tratamiento normal es de 7-10 días. La dosis normal es de 750 mg, 3 veces al día (cada 8 horas) mediante inyección intramuscular o intravenosa. En infecciones más graves esta dosis se aumentará a 1500 mg, 3 veces al día por vía intravenosa. La frecuencia de las inyecciones intramusculares o intravenosas se puede incrementar, si es necesario, a 1 cada 6 horas, administrando dosis totales de 3 a 6 g/día.

Lactantes y niños (desde un mes hasta 14 años):

Dosis de 30 a 100 mg/kg/día, administradas en 3 o 4 veces. Una dosis de 60 mg/kg/día es suficiente para la mayoría de las infecciones.

Neonatos (durante el primer mes):

Dosis de 30 a 100 mg/kg/día, administradas en 2 o 3 veces (ver sección 5.2).

Otras dosificaciones:

Gonorrea:    Una dosis única de 1500 mg (como dos inyecciones intramusculares de 750 mg en

lugares diferentes; por ejemplo, una en cada nalga), junto con 1 g de probenecid por vía oral.

Meningitis:    CUROXIMA es adecuada únicamente para la terapia de meningitis bacterianas debidas a

cepas sensibles.

Adultos:    Dosis de 3 gramos por vía intravenosa cada 8 horas.

Lactantes y niños: Dosis de 200 a 240 mg/kg/día por vía intravenosa, en 3 o 4 veces.

Neonatos:    La dosis debe ser de 100 mg/kg/día por vía intravenosa.

Dosificación en pacientes con disfunción renal:

Cefuroxima se excreta por los riñones. Por ello, como con tales antibióticos, en pacientes con una marcada disfunción renal, se recomienda que la dosificación de CUROXIMA sea reducida para compensar su más lenta excreción.

No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg - 1500 mg tres veces al día) hasta que el aclaramiento de creatinina descienda a niveles de 20 ml/min o inferiores.

En adultos con una marcada disfunción renal (aclaramiento de creatinina de 10 - 20 ml/min) se recomienda una dosis de 750 mg dos veces al día y con disfunción renal severa (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) es adecuada una dosis de 750 mg una vez al día.

A los pacientes sometidos a hemodiálisis debe administrárseles una dosis adicional de 750 mg por vía intramuscular o intravenosa al final de cada diálisis. Además de su utilización parenteral, cefuroxima puede incorporarse al fluido de diálisis peritoneal (normalmente 250 mg para cada 2 litros de fluido de diálisis).

Para pacientes con fallo renal sometidos a hemodiálisis arteriovenosa continua o a hemofiltración de alto flujo en unidades de vigilancia intensiva, la dosis adecuada es de 750 mg dos veces al día. Para hemofiltración de bajo flujo, seguir la dosificación recomendada para disfunción renal.

Cefuroxima se encuentra también disponible como éster axetilo (ZINNAT) para administración oral (Comprimidos, Sobres y Suspensión Extemporánea). Esto permite que la terapia parenteral con

cefuroxima pueda continuarse por terapia oral en aquellas situaciones en las que esté clínicamente indicado el cambio de vía parenteral a vía oral.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Deberá tenerse especial cuidado en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros P-lactámicos.

Los antibióticos cefalosporínicos a dosis elevadas deben administrarse con cuidado a pacientes que estén recibiendo tratamiento simultáneo con potentes diuréticos como furosemida o aminoglucósidos, ya que se han comunicado casos de disfunción renal con estas asociaciones. Se debe controlar la función renal en estos pacientes, en ancianos, y en aquéllos con disfunción renal preexistente (ver 4.2. Posología y forma de administración).

Se han comunicado pérdidas de audición leves a moderadas en algunos pacientes pediátricos tratados con cefuroxima de sodio. También se ha detectado una persistencia de cultivos de líquido cefalorraquídeo positivos de Haemophilus influenzae a las 18 - 36 horas de inyecciones de cefuroxima de sodio, al igual que con otras terapias antibióticas. No obstante, se desconoce la relevancia clínica de este hecho.

Como con otros antibióticos, el uso de cefuroxima puede dar lugar a sobreinfección producida por Candida. El uso prolongado puede resultar en sobreinfección producida por otros microorganismos no sensibles (por ejemplo, enterococos y Clostridium difficile), pudiendo requerir la interrupción del tratamiento.

Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con antibióticos de amplio espectro incluida cefuroxima. Por tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave en asociación con el uso de antibióticos ya que alteran la flora normal del colon y permite el crecimiento de clostridias, especialmente de Clostridium difficile el cual produce una toxina responsable de la colitis asociada a antibióticos.

Cefuroxima 250 mg contiene menos de 23 mg de sodio (0,6 mEq) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cada vial de 750 mg contiene 42 mg de sodio (1,8 mEq) por vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Cada vial de 1500 mg contiene 84 mg de sodio (3,65 mEq) por vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ceftazidima puede afectar a la flora intestinal, originando una reabsorción menor de los estrógenos y una eficacia menor de los anticonceptivos orales.

No administrar junto a bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas).

Nefrotoxicidad: Se han observado alteraciones de la función renal con antibióticos de este grupo, especialmente en la administración simultánea de aminoglucósidos.

Los diuréticos potentes como la furosemida y el ácido etacrínico aumentan el riesgo de nefrotoxicidad de las cefalosporinas.

La administración conjunta de cefuroxima y probenecid puede aumentar los niveles plasmáticos de la cefalosporina, con posible potenciación de su acción y/o toxicología, por inhibición competitiva de su mecanismo de excreción tubular activa.

Interferencias en las determinaciones analíticas: Puede dar lugar a un falso positivo en la prueba directa de Coombs y a glucosurias falsamente positivas, cuando se determinen por métodos reductores (Fehling, Clinitest, etc.) pero no por técnicas enzimáticas. También puede obtenerse un falso negativo en la prueba del ferricianuro, por lo que se recomienda que se utilice el método de la glucosa-oxidasa o el de la hexoquinasa para determinar los niveles de la glucosa plasmática o sanguínea en pacientes tratados con CUROXIMA.

Este antibiótico no interfiere en la valoración del picrato alcalino para la creatinina.

4.6.    Embarazo y lactancia Embarazo:

No existe evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratogénicos atribuibles a cefuroxima aunque, como con todos los fármacos, la administración durante el embarazo sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia:

Cefuroxima se excreta por la lecha materna y, consecuentemente, debe tenerse cuidado cuando se administre a madres lactantes.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Considerando el perfil de efectos secundarios de cefuroxima, es improbable que el tratamiento con este antibiótico interfiera en la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

Las categorías de frecuencias asignadas a las reacciones adversas que se presentan a continuación son estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados para calcular la incidencia. Además, la incidencia de las reacciones adversas asociadas a cefuroxima de sodio puede variar dependiendo de la indicación.

Se han utilizado datos de extensos estudios clínicos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas de muy frecuentes a raras. Las frecuencias asignadas al resto de las reacciones adversas (como las que se producen en <1/1000) se determinaron principalmente utilizando datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la verdadera frecuencia.

Las reacciones adversas que se relacionan han sido clasificadas por órgano, sistema y frecuencia. Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10000) incluyendo informes aislados.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Raras:    Sobreinfección por Candida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:    Neutropenia, eosinofilia

Poco frecuentes:    Leucopenia, descenso de la concentración de hemoglobina, prueba de Coombs

positiva

Raras:    Trombocitopenia

Muy raras:    Anemia hemolítica.

Los fármacos de la clase de las cefalosporinas tienden a quedar absorbidos en la superficie de las membranas de los eritrocitos y reaccionar con los anticuerpos dirigidos contra ellos, dando lugar a la obtención de un resultado positivo en la prueba de Coombs (lo que puede interferir en las pruebas sanguíneas cruzadas) y muy raramente a anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

Poco frecuentes:    Erupción cutánea, urticaria y prurito

Raras:    Fiebre medicamentosa

Muy raras:    Nefritis intersticial, anafilaxia y vasculitis cutánea

Ver también Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo y Trastornos renales y urinarios

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes:    Molestias gastrointestinales

Muy raras:    Colitis pseudomembranosa

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:    Aumentos transitorios de los niveles de las enzimas hepáticas

Poco frecuentes:    Aumentos transitorios de bilirrubina

Aunque se han producido aumentos transitorios en enzimas hepáticas séricas o en bilirrubina sérica, particularmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente, no hay evidencia de daño hepático.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras:    Eritema multiforme, necrolisis epidérmica tóxica y Síndrome de Stevens-

Johnson.

Ver también Trastornos del sistema inmunológico.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras:    Elevaciones en creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo y descenso en el

aclaramiento de creatinina (ver sección 4.4)

Ver también Trastornos del sistema inmunológico.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes:    Reacciones en el lugar de la inyección que pueden incluir dolor y tromboflebitis.

Es más probable que se produzca dolor en el lugar de la inyección intramuscular con dosis elevadas. No obstante, es poco probable que sea una causa para suspender el tratamiento.

4.9. Sobredosis

Síntomas y signos

La sobredosis con cefalosporinas puede producir irritación cerebral dando lugar a convulsiones. Tratamiento

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Microbiología

Cefuroxima es un agente antibacteriano bien caracterizado y eficaz, con actividad bactericida frente a una amplia variedad de patógenos comunes, incluyendo cepas productoras de P-lactamasas. Presenta una buena estabilidad frente a las P-lactamasas bacterianas y, consecuentemente, es activa frente a muchas cepas resistentes a la ampicilina y a la amoxicilina.

La acción bactericida de cefuroxima se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular mediante la unión a proteínas diana esenciales.

Cefuroxima es normalmente activa in vitro frente a los siguientes microorganismos.

Aerobios Gram-negativos:

Escherichia coli Klebsiella spp.

Proteus mirabilis Providencia spp.

Proteus rettgeri

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina)

Haemophilus parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa)

Neisseria meningitidis Salmonella spp.

Aerobios Gram-positivos:

Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa pero excluyendo cepas resistentes a meticilina)

Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos P-hemolíticos)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus Grupo B (Streptococcus agalactiae)

Streptococcus mitis (grupo viridans)

Bordetella pertussis.

Anaerobios:

Cocos Gram-positivos y Gram-negativos (incluyendo especies de Peptococcus y Peptostreptococcus)

Bacilos Gram-positivos (incluyendo la mayoría de las especies de Clostridium)

Bacilos Gram-negativos_(incluyendo especies de Bacteroides y Fusobacterium)

Propionibacterium spp.

Otros microorganismos:

Borrelia burgdorferi.

Los siguientes microorganismos no son sensibles a cefuroxima:

Clostridium difficile Pseudomonas spp.

Campylobacter spp.

Acinetobacter calcoaceticus Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (Cepas resistentes a meticilina)

Staphylococcus epidermidis (Cepas resistentes a meticilina)

Legionella spp.

Algunas cepas de los siguientes géneros no son sensibles a cefuroxima:

Enterococcus (Streptococcus) faecalis Morganella morganii Proteus vulgaris Enterobacter spp.

Citrobacter spp.

Serratia spp.

Bacteroides fragilis.

Las actividades in vitro de la combinación de CUROXIMA y antibióticos aminoglucósidos han mostrado ser al menos aditivas, con evidencia ocasional de sinergismo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción

Niveles máximos de cefuroxima se alcanzan a los 30-45 minutos de la administración intramuscular. Distribución

La unión a proteínas ha sido variablemente establecida del 33-50%, dependiendo de la metodología utilizada.

Concentraciones de cefuroxima excediendo los niveles inhibitorios mínimos para patógenos comunes pueden ser alcanzadas en hueso, líquido sinovial y humor acuoso. Cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica cuando las meninges se encuentran inflamadas.

Metabolismo

Cefuroxima no es metabolizada y es excretada por filtración glomerular y secreción tubular.

Eliminación

La vida media sérica tras inyección intramuscular o intravenosa es aproximadamente de 70 minutos. Durante las semanas inmediatas al nacimiento, la vida media de cefuroxima en suero puede ser 3 a 5 veces más elevada que en el adulto. La administración conjunta de probenecid prolonga la excreción del antibiótico y produce un nivel sérico máximo elevado.

Existe una recuperación casi completa (85-90%) de cefuroxima inalterada en orina a las 24 horas de la administración. La mayor parte es excretada en las primeras seis horas.

Los niveles séricos de cefuroxima se reducen por diálisis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

CUROXIMA 250 mg y 750 mg: Agua esterilizada para preparaciones inyectables.

6.2.    Incompatibilidades

Cefuroxima no deberá ser mezclada en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

6.3.    Periodo de validez

Dos años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Las suspensiones de CUROXIMA (cefuroxima) para inyección intramuscular y las disoluciones acuosas para inyección intravenosa directa, mantienen su actividad durante 5 horas si se conservan a temperatura inferior a 25°C y durante 48 horas si se conservan en nevera. Disoluciones más diluidas, por ejemplo, 1500 mg en 50 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables, mantienen su actividad satisfactoriamente durante 24 horas si se conservan a temperatura inferior a 25°C y durante 72 horas si se conservan en nevera.

Durante la conservación de las disoluciones y suspensiones de CUROXIMA (cefuroxima) ya preparadas, se puede producir un aumento de la intensidad del color.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

CUROXIMA 250 mg se presenta en viales de vidrio Tipo III, con tapón de goma de butilo laminada de fluororresina o con tapón de goma de bromobutilo y cierre tipo “flip-off’, conteniendo 250 mg de cefuroxima (de sodio) y ampollas conteniendo 2 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables.

CUROXIMA 750 mg se presenta en viales de vidrio Tipo III, con tapón de goma de butilo laminada de fluororresina o con tapón de goma de bromobutilo y cierre tipo “flip-off’, conteniendo 750 mg de cefuroxima (de sodio) y ampollas conteniendo 6 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables.

CUROXIMA 1500 mg se presenta en viales de vidrio Tipo III, con tapón de goma de butilo laminada de fluororresina o con tapón de goma de bromobutilo y cierre tipo “flip-off’, conteniendo 1500 mg de cefuroxima (de sodio).

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Vía Intramuscular: Añadir 1 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables a 250 mg de CUROXIMA (cefuroxima) o 3 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables a 750 mg de CUROXIMA (cefuroxima). Agitar suavemente hasta que se produzca una suspensión opaca.

Vía Intravenosa: Disolver CUROXIMA (cefuroxima) en agua esterilizada para preparaciones inyectables, utilizando al menos 2 ml para 250 mg, al menos 6 ml para 750 mg, o 15 ml para 1500 mg. La inyección deberá realizarse en unos 3-5 minutos. Para una infusión intravenosa breve (por ejemplo, hasta 30 minutos), 1500 mg pueden disolverse en 50-100 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables. Estas disoluciones pueden ser administradas directamente en vena o introducidas en el tubo del equipo de administración de los pacientes recibiendo fluidos parenterales.

Compatibilidad

1500 mg de CUROXIMA (cefuroxima) reconstituidos con 15 ml de agua esterilizada para preparaciones inyectables pueden ser añadidos a una inyección de metronidazol (500 mg/100 ml), manteniendo ambos su actividad durante 24 horas si se conserva por debajo de 25°C.

1500 mg de CUROXIMA (cefuroxima) son compatibles con 1 g de azlocilina (en15 ml) o con 5g (en 50 ml) durante 24 horas a 4°C o durante 6 horas por debajo de 25°C.

CUROXIMA (5 mg/ml) en una inyección de xilitol al 5% p/v o al 10% p/v puede conservarse durante 24 horas a 25°C.

CUROXIMA es compatible con los líquidos más comúnmente empleados en infusión intravenosa. Mantendrá su actividad hasta 24 horas a temperatura ambiente en:

Disolución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% p/v BP Disolución inyectable de glucosa al 5% p/v BP

Disolución inyectable de cloruro de sodio al 0,18% p/v y glucosa al 4% p/v

Disolución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% p/v y glucosa al 5% p/v Disolución inyectable de glucosa al 5% p/v y cloruro de sodio al 0,45% p/v Disolución inyectable de glucosa al 5% p/v y cloruro de sodio al 0,225% p/v Disolución inyectable de glucosa al 10%

Azúcar invertida al 10% p/v en agua esterilizada para preparaciones inyectables Disolución inyectable Ringer USP Disolución inyectable Ringer Lactada USP Disolución inyectable de lactato de sodio M/6

Disolución inyectable de lactato de sodio compuesto BP (Solución de Hartmann).

La estabilidad de CUROXIMA (cefuroxima) en disolución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% p/v y glucosa al 5% p/v no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

El pH de la inyección de bicarbonato de sodio al 2,74% p/v BP afecta considerablemente al color de la disolución y, por ello, ésta no se recomienda para la dilución de cefuroxima. No obstante, si es necesario, en pacientes a los que se estén administrando inyecciones de bicarbonato de sodio por infusión, se puede introducir cefuroxima en el tubo del equipo de administración.

CUROXIMA (cefuroxima) es compatible con disoluciones acuosas que contengan hidrocloruro de lidocaína al 1% p/v.

Se ha observado también que CUROXIMA (cefuroxima) es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente al mezclarse en infusión intravenosa con: heparina (10 y 50 unidades /ml) en disolución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% p/v; cloruro de potasio (10 y 40 mEql) en disolución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%p/v.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A.

PTM- C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid)

Teléfono: 902 202 700 Fax: 91 807 03 10

Correo electrónico: es-cic@gsk.com

8.    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

3 Julio 1980

14 Abril 2005

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios