1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cronol 20 mg comprimidos Cronol 40 mg comprimidos

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cronol 20 mg comprimidos

Cada comprimido contiene 20 mg de famotidina.

Cronol 40 mg comprimidos

Cada comprimido contiene 40 mg de famotidina.

Ver "Lista de excipientes", apartado 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Cronol 20 mg comprimidos:

Comprimidos recubiertos, redondos, con caras biconvexas, de color amarillo. Ranura central en la cara inferior.

Cronol 40 mg comprimidos:

Comprimidos recubiertos, redondos, con caras biconvexas, de color blanco. Ranura central en la cara inferior.

4.    DATOS CLINICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Cronol esta indicado en el tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna, síndromes hipersecretores tales como el síndrome de Zollinger-Ellison, y en la terapia de mantenimiento para reducir la recidiva de la úlcera duodenal y gástrica benigna. Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico que no ha respondido a las medidas higiénico-dietéticas y a los antiácidos. Esofagitis por reflujo gastroesofágico.

4.2    Posología y forma de administración

Ulcera duodena!

La dosis diaria recomendada es de 40 mg por la noche. También pueden administrarse 20 mg cada 12 horas. El tratamiento debe mantenerse de 4 a 8 semanas, aunque puede acortarse si la endoscopia revela que la úlcera está curada. En la mayoría de los casos de úlcera duodenal la curación ocurre a las 4 semanas. Si durante este período la úlcera no se curara, deben mantenerse otras 4 semanas de tratamiento.

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Tratamiento de mantenimiento: Para reducir las recidivas de la úlcera duodenal, se recomienda continuar diariamente con una dosis de 20 mg por la noche. Debe tenerse en cuenta, sin embargo, que no se han realizado estudios controlados en periodos superiores a un año.

Ulcera gástrica benigna

La dosis recomendada es de 40 mg diariamente, por la noche. El tratamiento debe continuarse de 4 a 8 semanas, pero puede acortarse si la endoscopia revela que la úlcera está curada.

Terapia de mantenimiento: para la prevención de recurrencias de úlcera gástrica benigna, la dosis recomendada es de 20 mg administrado por la noche pudiendo administrarse al menos durante un año.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

La dosificación recomendada para la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg dos veces al día.

Para el tratamiento de la esofagitis por reflujo gastroesofágico, la dosis recomendada es de 40 mg dos veces al día.

Si a las 4-8 semanas de tratamiento no se obtiene respuesta es aconsejable realizar diagnóstico endoscópico.

Síndrome de Zollinger Ellison

Debe iniciarse el tratamiento, en pacientes sin tratamiento previo antisecretor, con una dosis de 20 mg cada 6 horas. Esta dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente y debe mantenerse tanto tiempo como clínicamente se requiera. Se han usado dosis de hasta 800 mg diarios durante un año sin efectos adversos significativos ni taquifilaxia. En pacientes con tratamiento antisecretor previo, la dosis inicial debe ser superior a la recomendada para los casos iniciales, dependiendo de la gravedad del cuadro clínico y de la dosis de antagonista H2 usada previamente.

En cualquier caso, si fuera necesario, se pueden utilizar antiácidos concomitantemente.

Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa: En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), la vida media de eliminación de famotidina se incrementa. En pacientes con insuficiencia renal severa, la vida media excede en 20 horas, llegando aproximadamente a 24 horas en pacientes con anuria. Se han notificado reacciones adversas del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa, por lo que, para evitar la acumulación excesiva del producto en estos pacientes, se puede reducir la dosis de famotidina a la mitad o alargar el intervalo de dosificación a 36-48 h según la respuesta clínica del paciente.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales:

Debe descartarse la existencia de neoplasia gástrica antes de iniciar el tratamiento con Cronol. El alivio sintomático de la úlcera gástrica durante el tratamiento no descarta la presencia de una úlcera gástrica maligna.

No hubo incremento en la incidencia o cambios en los tipos de efectos secundarios cuando se administró famotidina a ancianos. No se requirió ajuste de dosificación basado en la edad.

La suspensión del tratamiento, en cualquier caso, se realizará siempre de forma gradual y bajo criterio médico para evitar recaidas.

Pacientes con disfunción hepática o renal

Debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática o renal moderada o severa. Se han notificado reacciones adversas sobre el SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa, pudiendo ser necesario ampliar el intervalo de dosificación o disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) para ajustar el aumento de la vida media de eliminación de famotidina (ver Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas).

Ancianos

No hubo incremento de la incidencia o cambios en los tipos de efectos secundarios cuando famotidina se administró a ancianos. No se requirió ajuste de dosificación basado en la edad. Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de daño renal moderado o severo (ver Posología y forma de administración, Pacientes con disfunción hepática o renal).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han establecido interacciones con otros fármacos. Los estudios efectuados demostraron que no se producen interferencias significativas con la metabolización de compuestos a nivel de enzimas microsomales hepáticos. En el hombre es improbable que se produzcan interacciones con warfarina, propranolol, teofilina y diazepam.

Adicionalmente, estudios con famotidina no han mostrado aumento de los niveles esperados de alcohol en sangre resultantes de la ingestión del alcohol.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen disponibles datos clínicos realizados durante el embarazo.

Los estudios realizados en animales han demostrado la ausencia de efectos, tanto directos como indirectos, sobre el embarazo, desarrollo embrionario y fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

Se recomienda precaución si se prescribe a mujeres embarazadas.

Lactancia

La famotidina se ha detectado en la leche materna. Las madres lactantes deben interrumpir el tratamiento o la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria

Es improbable que Cronol ejerza algún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No obstante, se recomienda precaución hasta que la respuesta a la terapia esté bien establecida.

4.8    Reacciones adversas

Raramente se han descrito cefalea, mareo, estreñimiento y diarrea. Otras reacciones adversas aún menos frecuentes incluyeron: fatiga, sequedad de boca, náuseas y/o vómitos, molestias abdominales o distensión, flatulencia, pérdida de apetito, erupción cutánea, prurito, urticaria, alteraciones de enzimas hepáticas, ictericia colestática, anafilaxia, angioedema, artralgia, calambres musculares, trastornos psíquicos reversibles como depresión, ansiedad, agitación, confusión y alucinaciones. Ha sido comunicada muy raramente necrosis epidérmica tóxica con antagonistas de los receptores H₂.

No obstante no se puede, por el momento, excluir la posibilidad de aparición de otros efectos adversos del tipo de los observados en otros antagonistas H₂.

4.9    Sobredosificación

Hasta ahora no se tiene ninguna experiencia respecto a la sobredosificación de famotidina. Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han tolerado dosificaciones de hasta 800 mg diarios durante más de un año sin presentar efectos colaterales de importancia. Se deben emplear las medidas usuales para extraer el medicamento aún no absorbido del conducto gastrointestinal, vigilancia clínica y tratamiento de sostén.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antiulcerosos

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Efectos gastrointestinales

La famotidina es un inhibidor competitivo de los receptores H₂ de la histamina. La principal actividad, clínicamente importante, de famotidina es la inhibición de la

secreción gástrica. Tanto la concentración de acido como el volumen de secreción gástrica se suprimen con famotidina, mientras que los cambios en la secreción de pepsina son proporcionales al volumen de producción.

Otros efectos

En los estudios de farmacología clínica, no se demostraron efectos sistémicos de famotidina en el sistema cardiovascular, respiratorio o endocrino. Tampoco se observaron efectos androgénicos. No se alteraron los niveles séricos de hormonas como prolactina, cortisol, tiroxina (T₄) y testosterona.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La famotidina no se absorbe completamente. La biodisponibilidad puede aumentar con alimento o disminuir ligeramente por los antiácidos; sin embargo, estos efectos no tienen consecuencias clínicas. La famotidina sufre un mínimo metabolismo de primer paso. Tras la dosis oral, los niveles plasmáticos máximos se producen a las 1-3 horas. Tras dosis repetidas, los niveles plasmáticos son similares a los obtenidos con dosis únicas. Del 15 al 20% de famotidina en plasma se une a las proteínas plasmáticas. La famotidina tiene una vida media de eliminación de 2,5 a 3,5 horas. La famotidina se elimina por vía renal (65-70%) y metabólica (30-35%).

Hay una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de creatinina y la vida media de eliminación de famotidina. En pacientes con insuficiencia renal grave (p.e. aclaramiento de creatinina menor a 10 ml/min) la vida media de eliminación puede superar las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de administración en caso de insuficiencia renal moderada o grave.

En pacientes de edad avanzada, no hay alteraciones clínicas significativas debidas a la edad en la farmacocinética de la famotidina. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida, el aclaramiento del fármaco puede disminuir.

5.3    Datos preclínicos de seguridad

Los resultados de los estudios de toxicidad aguda, subcrónica y crónica en distintas especies, han mostrado que el producto presenta una toxicidad muy baja.

Los estudios de reproducción y fertilidad, realizados en varias especies, no mostraron evidencia alguna de menor fertilidad o daño fetal debido a famotidina.

Tampoco hubo evidencia alguna de potencial carcinogénico o mutagénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Cronoí 20 mg comprimidos: Fosfato cálcico dibásico, talco, carboximetilalmidón sódico, estearato de magnesio, oxido de hierro amarillo, Eudragit E, Polietilenglicol 6000. Cronol 40 mg comprimidos: Fosfato cálcico dibásico, talco, carboximetilalmidón sódico, estearato de magnesio, Eudragit E, Polietilenglicol 6000.

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Período de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No precisa condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Cronol20 mg comprimidos: blisters de PVC/aluminio conteniendo 28 comprimidos. Cronol40 mg comprimidos: blisters de PVC/aluminio conteniendo 14 o 28 comprimidos

6.6    Instrucciones de uso y manipulación

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Comprimidos: se administraran con un vaso de agua.

7.    Titular de la autorización

ARABIS, S.L.

Gran Via de les Corts Catalanes, 774 - 2°

08013 Barcelona

8.    Número de la autorización

Cronol 20 mg comprimidos: 57.658 Cronol 40 mg comprimidos: 57.659

9.    Fecha de la autorización/revalidación

Cronol 20 mg comprimidos: 22 de marzo de 1988 Cronol 40 mg comprimidos: 22 de marzo de 1988

10.    Texto revisado:

miércoles, 03 de abril de 2002

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios