reducción de la PIO equivalente al de COSOPT (formulación con conservante). El perfil de seguridad de COSOPT PF fue similar al de COSOPT (formulación con conservante).

5.1.4 Población pediátrica

Se ha realizado un ensayo controlado de 3 meses de duración, con el objetivo primario de documentar la seguridad de la solución oftálmica de dorzolamida hidrocloruro 2% en niños menores de 6 años de edad.

En este estudio, 30 pacientes de entre 2 y 6 años, cuya presión intraocular no estaba adecuadamente controlada con la monoterapia con dorzolamida o timolol, recibieron COSOPT (formulación con conservante) en una fase abierta. No se ha establecido la eficacia en estos pacientes. En este pequeño grupo de pacientes, la administración de COSOPT (formulación con conservante) dos veces al día fue por lo general bien tolerada, 19 pacientes completaron el tratamiento y 11 lo interrumpieron por cirugía, un cambio de medicación u otras razones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Dorzolamida hidrocloruro

A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales, la administración tópica de dorzolamida hidrocloruro permite al principio activo ejercer su efecto directamente sobre los ojos a una dosis sustancialmente menor y, por lo tanto, con una menor exposición sistémica. En ensayos clínicos, esto se tradujo en una reducción de la PIO sin los trastornos acidobásicos ni las alteraciones electrolíticas características de los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.

Cuando se aplica tópicamente, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar la potencial inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica (AC) tras la administración tópica, se determinaron la concentración del principio activo y de los metabolitos en el plasma y en los hematíes, y la inhibición de la anhidrasa carbónica en los hematíes. Durante la administración crónica, dorzolamida se acumula en los hematíes como resultado de la unión selectiva a la AC-II, mientras en el plasma se mantienen concentraciones extraordinariamente bajas del principio activo libre. El principio activo original forma un único metabolito N-desetilado, que inhibe la AC-II con menos potencia que el principio activo original, aunque también inhibe un isoenzima menos activo (AC-I). El metabolito se acumula también en los hematíes, donde se une principalmente a la AC-I. Dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 33%). Dorzolamida se excreta inalterada principalmente por la orina; el metabolito también se excreta por la orina. Al finalizar la dosificación, dorzolamida se elimina de los hematíes de manera no lineal, dando lugar inicialmente a un rápido descenso de la concentración del principio activo, seguido de una fase de eliminación más lenta con una semivida de alrededor de cuatro meses.

Cuando dorzolamida se administró por vía oral para simular la máxima exposición sistémica tras una administración ocular tópica a largo plazo, el estado de equilibrio se alcanzó a las 13 semanas. En el estado de equilibrio, no existía virtualmente nada de principio activo libre o de metabolito en plasma; la inhibición de la AC en los hematíes fue menor que la que se suponía que era necesaria para conseguir un efecto farmacológico sobre la función renal o sobre la respiración. Tras la administración crónica de dorzolamida hidrocloruro tópica se observaron resultados farmacocinéticos semejantes. Sin embargo, algunos pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (CrCl estimado de 30-60 ml/min) presentaban concentraciones superiores de metabolito en los hematíes, aunque no se apreciaron diferencias importantes en la inhibición de la anhidrasa carbónica, ni los efectos secundarios sistémicos directamente atribuibles a este hallazgo fueron clínicamente significativos.

Timolol maleato

En un estudio de concentración plasmática del principio activo en seis sujetos, se determinó la exposición sistémica a timolol tras la administración tópica dos veces al día de solución oftálmica de timolol maleato al 0,5%. La concentración media del pico plasmático después de la aplicación de la mañana fue de 0,46 ng/ml y tras la dosificación de la tarde fue de 0,35 ng/ml.

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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los distintos componentes está bien establecido.

Dorzolamida

Se observaron malformaciones de los cuerpos vertebrales, en conejos que recibieron dosis maternotóxicas de dorzolamida asociado con acidosis metabólica.

Timolol

Los estudios en animales no han mostrado efecto teratogénico.

Además, en animales tratados tópicamente con soluciones oftálmicas de dorzolamida hidrocloruro y de timolol maleato, no se apreciaron efectos secundarios oculares, ni tampoco en aquéllos a los que se administró concomitantemente dorzolamida hidrocloruro y timolol maleato. Los estudios in vivo e in vitro con cada uno de los componentes no revelaron un potencial mutagénico. Por lo tanto, a dosis terapéuticas de COSOPT PF, no cabe esperar riesgos significativos para la seguridad en el hombre.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Hidroxietil celulosa Manitol (E421)

Citrato de sodio (E331)

Hidróxido de sodio (E524) para ajustar pH Agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años.

No se debe usar COSOPT PF 15 días después de la primera apertura del sobre. Después de ese tiempo desechar los envases unidosis no utilizados.

Tras su uso desechar inmediatamente el envase unidosis abierto.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Se dispone de COSOPT PF en envases unidosis de polietileno de baja densidad de 0,2 ml acondicionados en un sobre de aluminio que contiene 15 envases unidosis.

Tamaños de envases:

30 envases unidosis de 0,2 ml (2 sobres con 15 envases)

60 envases unidosis de 0,2 ml (4 sobres con 15 envases)

120 envases unidosis de 0,2 ml (8 sobres con 15 envases)

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Nota: están disponibles distintas formas de los envases unidosis. Por favor, ver sección 6.6 para las instrucciones de uso y dibujos específicos de cada forma de envase.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial.

Instrucciones de uso

Presentación 1

1.    Abrir el sobre de aluminio que contiene 15 envases unidosis individuales. En cada sobre hay tres tiras de 5 envases unidosis. Escribir la fecha de la primera apertura en el sobre.

2.    En primer lugar lávese las manos y luego separe un envase unidosis de la tira y abra la parte superior del envase unidosis girándola.

3. Incline la cabeza hacia atrás y separe el párpado inferior ligeramente, formando una pequeña

separación entre el párpado y el ojo, como muestra el siguiente dibujo. No permita que ninguna

Si no está seguro de cómo administrar su medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Deposite una gota en el ojo u ojos afectados de acuerdo con las instrucciones de su médico. No parpadee mientras deposita la gota en el ojo.

Cada envase unidosis contiene solución suficiente para los dos ojos.

5. Cuando se hace oclusión nasolacrimal o se cierran los párpados durante dos minutos, se reduce la absorción sistémica. Esto puede dar lugar a una disminución en las reacciones adversas sistémicas y a un aumento en la actividad local.

6.    Después de haber depositado la gota en el ojo, tire el envase unidosis usado, incluso si todavía queda algo de medicamento, para evitar la contaminación de la solución sin conservante.

7.    Guarde en el sobre de aluminio los envases restantes; debe utilizarlos en los 15 días siguientes a la apertura del sobre. Si después de 15 días todavía quedan envases en el sobre abierto, debe tirarlos de forma segura y abrir un sobre nuevo. Es importante continuar utilizando el colirio siguiendo las instrucciones de su médico.

Presentación 2

1. Abrir el sobre de aluminio que contiene 15 envases unidosis individuales. En cada sobre hay tres tiras
	de 5 envases unidosis. Escribir la fecha de la primera apertura en el sobre.

2.	En primer lugar lávese las manos y luego separe un envase unidosis de la tira y abra la parte superior
	del envase unidosis girándola.
	Por favor, tenga en cuenta que el envase unidosis abierto contiene unas “aletas” a ambos lados de la
punta del envase, tal como se muestra en el dibujo de abajo:

3. Sostener el envase unidosis de tal forma que las aletas que están a ambos lados del envase estén alineadas horizontalmente con los extremos de su ojo, tal como muestran los dibujos de abajo. Incline la cabeza hacia atrás y separe el párpado inferior ligeramente, formando una pequeña

separación entre el párpado y el ojo, tal como indican los dibujos. No permita que ninguna parte del envase toque los ojos o las zonas que los rodean.

Si no está seguro de cómo administrar su medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o fermero

4. Deposite una gota en el ojo u ojos afectados de acuerdo con las instrucciones de su médico. No
parpadee mientras deposita la gota en el ojo.
Cada envase unidosis contiene solución suficiente para los dos ojos.

Cuando se hace oclusión nasolacrimal o se cierran los párpados durante dos minutos, se reduce la

5

absorción sistémica. Esto puede dar lugar a una disminución en las reacciones adversas sistémicas y a un aumento en la actividad local

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spués de haber depositado la gota en el ojo, tire el envase unidosis usado, incluso si todavía queda o de medicamento, para evitar la contaminación de la solución sin conservante

Guarde en el sobre de aluminio los envases restantes; debe utilizarlos en los 15 días siguientes a la apertura del sobre. Si después de 15 días todavía quedan envases en el sobre abierto, debe tirarlos de forma segura y abrir un sobre nuevo. Es importante continuar utilizando el colirio siguiendo las instrucciones de su médico

Presentación 3

.HP.

1. Abrir el sobre de aluminio que contiene 15 envases unidosis individuales. En cada sobre hay tres tiras de 5 envases unidosis. Escribir la fecha de la primera apertura en el sobre.

ajcta^

2. En primer lugar lávese las manos y luego separe un envase unidosis de la tira y abra la parte superior
del envase unidosis girándola.
Por favor, tenga en cuenta que el envase unidosis abierto contiene unas “aletas” a ambos lados de la
punta del envase, tal como se muestra en el dibujo de abajo:

3. Sostener el envase unidosis de tal forma que las aletas que están a ambos lados del envase estén alineadas horizontalmente con los extremos de su ojo, tal como muestran los dibujos de abajo. Incline la cabeza hacia atrás y separe el párpado inferior ligeramente, formando una pequeña separación entre el párpado y el ojo, tal como indican los dibujos. No permita que ninguna parte del envase toque los ojos o las zonas que los rodean.

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no está seguro de cómo administrar su medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o fermero.

6.    Después de haber depositado la gota en el ojo, tire el envase unidosis usado, incluso si todavía queda algo de medicamento, para evitar la contaminación de la solución sin conservante.

7.    Guarde en el sobre de aluminio los envases restantes; debe utilizarlos en los 15 días siguientes a la apertura del sobre. Si después de 15 días todavía quedan envases en el sobre abierto, debe tirarlos de forma segura y abrir un sobre nuevo. Es importante continuar utilizando el colirio siguiendo las instrucciones de su médico.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANTEN OY Niittyhaankatu 20 FIN-33720- Tampere Finlandia

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

73.508

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11/2014

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