Cloruro De Talio (201 Ti) Cis Bio International 37 Mbq/Ml Solucion Inyectable

Ficha Técnica

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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cloruro de talio (²⁰¹Tl) CIS bio international 37 MBq/ml solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cloruro de talio (²¹⁰Tl)..................................37 MBq en la fecha y hora de calibración

No contiene agentes antimicrobianos.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

El rango de actividad por vial oscila entre 37 y 555 MBq en la fecha y hora de calibración.

* 201 * 201 * * ...

ías. Las características de la radiación del talio (²⁰¹Tl) son las siguientes:

Tipo de radiación	Energía (keV)
	69
X	83
	135
Y	166
Y	167

El talio ( Tl) decae a mercurio ( Hg) mediante captura electrónica con un período de semidesintegración

de 3,0408 ± 0,04 c

3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

• Gammagrafía miocárdica para la evaluación de la perfusión coronaria y de la viabilidad celular: cardiopatía isquémica, miocardiopatías, miocarditis, contusiones miocárdicas y lesiones cardíacas secundarias.

• Gammagrafía muscular para evaluar la perfusión muscular en la enfermedad vascular periférica.

• Gammagrafía paratiroidea

• Visualización de tumores que captan talio (²⁰¹Tl) en diferentes órganos, especialmente tumores cerebrales, tumores de tiroides y metástasis.

4.2 Posología y forma de administración Posología

En adultos y personas de edad avanzada, 0,74 a 1,11 MBq/kg de peso corporal administrada mediante inyección intravenosa. Esta actividad puede incrementarse en un 50% si se realizan imágenes de SPECT, hasta una actividad máxima de 110 MBq.

Posología pediátrica

ÍP.

m

En niños debe administrarse una fracción de la actividad recomendada para los adultos (52 a 78 MBq) utilizando los siguientes coeficientes en función del peso corporal según la EANM (European Association of Nuclear Medicine):

3 kg = 0,10	12 kg = 0,32	22 kg = 0,50	32 kg = 0,65	42 kg = 0,78	52-54 kg = 0,90
4 kg = 0,14	14 kg = 0,36	24 kg = 0,53	34 kg = 0,68	44 kg = 0,80	56-58 kg = 0,92
6 kg = 0,19	16 kg = 0,40	26 kg = 0,56	36 kg = 0,71	46 kg = 0,82	60-62 kg = 0,96
8 kg = 0,23	18 kg = 0,44	28 kg = 0,58	38 kg = 0,73	48 kg = 0,85	64-66 kg = 0,98
10 kg = 0,27	20 kg = 0,46	30 kg = 0,62	40 kg = 0,78	50 kg = 0,88	68 kg = 0,99

En niños muy pequeños (hasta 1 año de edad) se precisa una dosis mínima de 18,5 MBq con el fin de obtener imágenes gammagráficas de calidad suficiente.

a) Obtención de imágenes en la gammagrafia miocárdica:

Se recomienda un ayuno de al menos 4 horas antes de la exploración.

La inyección de cloruro de talio (²⁰¹Tl) puede administrarse en situación de reposo, o en condiciones de estrés tras realizar una prueba de esfuerzo convencional o una estimulación equivalente como la electroestimulación o la estimulación farmacológica.

El primer conjunto de imágenes puede adquirirse pocos minutos después de la inyección.

La redistribución del talio puede estudiarse con un nuevo conjunto de imágenes obtenidas entre 3 y 24 horas después de la inyección. En algunos casos puede administrarse una nueva inyección de 37 MBq de talio para evaluar la viabilidad miocárdica en sustitución del estudio de redistribución (o después de éste).

b) Obtención de imágenes en las indicaciones no miocárdicas:

La adquisición de imágenes puede comenzar durante o pocos minutos después de la inyección (“imágenes de flujo”) y/o más tarde (imágenes de captación celular”)..

4.3 Contraindicaciones

- Embarazo y lactancia

- Contraindicaciones asociadas a las pruebas de esfuerzo o estimulación

- Hipersensibilidad al cloruro de talio (²⁰¹Tl) o a alguno de los excipientes

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En niños pequeños debe preferirse la utilización de agentes de perfusión miocárdicos marcados con tecnecio (^99mTc) antes que el uso del cloruro de talio (²⁰¹Tl) por su menor irradiación.

Es imprescindible una monitorización cardiológica estricta y el material necesario para un tratamiento de emergencia cuando se realicen las pruebas de intervención (ejercicio, farmacológica, eléctrica).

Este medicamento debe ser administrado exclusivamente por vía intravenosa para evitar la irradiación debida a la extravasación local.

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos, en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

í>.

n

Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación.

Advertencias relacionadas con los excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos medicamentos pueden interferir en la captación miocárdica del talio (²⁰¹Tl). Pueden estar implicados tres tipos de interacciones:

• Acción directa o indirecta sobre la circulación coronaria (dipiridamol, adenosina, isoprenalina, dobutamina, nitratos, etc.)

• Interferencias con las pruebas de intervención (beta-bloqueantes y pruebas de esfuerzo, metilxantinas (es decir, teofilina) y dipiridamol, etc.)

• Modificación de la captación celular del talio, y aunque no se disponga de datos definitivos, se han mencionado los digitálicos y la insulina

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No existen datos disponibles del uso de cloruro de talio (²⁰¹Tl) en mujeres embarazadas. Debido a las altas dosis de radiación al útero, está contraindicada la administración de este producto a mujeres embarazadas (ver sección 4.3.).

Cuando sea necesario administrar un radiofármaco a una mujer en edad fértil es importante determinar si está embarazada o no. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre su posible embarazo (si la mujer ha perdido el período, o si es muy irregular, etc.) debe ofrecerse al paciente el empleo de técnicas alternativas sin radiaciones ionizantes (si las hubiese).

Los exámenes en mujeres embarazadas utilizando radionucleidos entrañan también irradiación al feto. Durante el embarazo sólo se pueden realizar las exploraciones absolutamente necesarias cuando el beneficio esperado compensa el riesgo a que se expone la madre y el feto.

Antes de administrar un radiofármaco a una mujer en período de lactancia es necesario considerar si se puede retrasar razonablemente el examen hasta el final de la lactancia o asegurarse, en caso contrario, que el radiofármaco escogido sea el más apropiado teniendo en cuenta el posible paso de la radiactividad a la leche. Si la administración es indispensable, debe suspenderse la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han estudiado los efectos sobre la aptitud para conducir vehículos y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

- Raramente se ha informado de reacciones alérgicas y efectos vasovagales, sin que se haya precisado la frecuencia.

- Se ha descrito que después de una inyección perivenosa podría inducirse una necrosis local debida a la radiación.

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del beneficio esperado. En cada caso la actividad administrada debe ser tan baja como sea razonablemente posible para obtener la información diagnóstica requerida.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y aun potencial desarrollo de defectos hereditarios. La experiencia muestra que, con los exámenes de Medicina Nuclear, la frecuencia de estos efectos es muy baja debido a las bajas actividades utilizadas.

En la mayor parte de los exámenes de Medicina Nuclear la dosis de radiación recibida (dosis eficaz E) es inferior a 20 mSv. El empleo de actividades más altas, en tomogammagrafía por ejemplo, se puede justificar en ciertas circunstancias clínicas.

4.9 Sobredosis

En caso de administración de una sobredosis de cloruro de talio (²⁰¹Tl), la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionucleido, en la medida de lo posible, mediante diuresis forzada, vaciamiento frecuente de la vejiga y estimulación del tránsito gastrointestinal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros radiofármacos para el diagnóstico del sistema cardiovascular, código ATC: V09GX01.

A las concentraciones químicas y actividades utilizadas para las exploraciones diagnósticas no parece que el cloruro de talio (²⁰¹Tl) tenga actividad farmacodinámica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de una inyección intravenosa de cloruro de talio (²⁰¹Tl), el talio abandona rápidamente el torrente sanguíneo aclarándose aproximadamente el 90 % después del primer paso. La captación relativa depende de la perfusión regional y la eficacia de la extracción celular de los diferentes órganos. La fracción de extracción miocárdica del talio (²⁰¹Tl) es del 85 % aproximadamente durante el primer paso y el pico de actividad miocárdica es del 4-5 % de la dosis inyectada, relativamente constante durante cerca de 20-25 minutos. Todavía se cuestiona el proceso exacto de captación celular, pero probablemente está implicada la bomba de sodio-potasio ATPasa, al menos parcialmente. La captación muscular depende de la carga de trabajo y se compara con la situación de reposo. La captación en el músculo esquelético y miocardio aumenta 2 a 3 veces durante el ejercicio, con una consecuente reducción en otros órganos.

El talio se excreta principalmente por heces (80 %) y por orina (20 %). La semivida efectiva es de aproximadamente 60 horas y la semivida biológica es de aproximadamente 10 días.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El talio es uno de los elementos químicos más tóxicos, con una dosis letal en el hombre de aproximadamente 500 mg. Los estudios toxicológicos con sales de talio en animales, por vía intravenosa, muestran dosis letales comprendidas entre 8 y 45 mg/kg del peso corporal. Las dosis empleadas en el hombre para la gammagrafía son diez mil veces menores que estas dosis tóxicas. Los estudios en el ratón y la rata demostraron un paso transplacentario considerable del talio.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

14 días a partir de la fecha de fabricación.

En caso de extracciones múltiples, el envase debe ser utilizado en un solo día.

6.4 Precauciones especiales de conservación

El producto debe conservarse a temperatura por debajo de 25 °C. Tras la primera extracción el envase debe conservarse a 2 °C - 8 °C.

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cloruro de talio (²⁰¹Tl) CIS bio international se suministra en viales multidosis de vidrio neutro tipo I de la Ph.Eur. de 15 ml, sellados con tapón de goma de clorobutilo recubierto de teflón y con sobresello de aluminio.

Vial multidosis que contiene entre 1 ml y 15 ml.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

La eliminación del material no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CIS bio international

BP 32 - 91192 Gif-sur-Yvette Cedex

Francia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO DOSIMETRÍA

La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad de 78 MBq de cloruro de talio (²⁰¹Tl) es aproximadamente de 17 mSv (para un adulto de 70 kg de peso). Para esta actividad de 78 MBq, la dosis de radiación absorbida por el órgano diana (miocardio) es de 16 mGy, y las dosis de radiación típicas absorbidas por los órganos críticos (riñones y colon descendente) son respectivamente de 37 mGy y 25 mGy.

Según la publicación n° 80 de la ICRP (International Commission on Radiológica! Protection Radiation), las dosis de radiación absorbidas por los pacientes son las siguientes:

	Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
Órgano	Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año

Glándulas adrenales	0,057	0,071	0,11	0,15	0,27
Vejiga	0,040	0,054	0,079	0,12	0,23
Superficies óseas	0,34	0,44	0,72	1,20	2,90
Cerebro	0,022	0,025	0,038	0,056	0,11
Mamas	0,024	0,028	0,045	0,069	0,13
Vesícula biliar	0,065	0,081	0,13	0,19	0,31
Tracto gastrointestinal Estómago	0,099	0,13	0,19	0,31	0,65
Intestino delgado	0,14	0,18	0,30	0,49	0,92
Colon	0,23	0,30	0,51	0,86	1,60
(Intestino grueso ascendente	0,17	0,22	0,37	0,60	1,10
(Intestino grueso descendente	0,32	0,41	0,70	1,20	2,30
Corazón	0,20	0,26	0,39	0,62	1,10
Riñones	0,48	0,58	0,82	1,20	2,20
Hígado	0,15	0,20	0,31	0,45	0,84
Pulmones	0,11	0,16	0,23	0,36	0,69
Músculos	0,052	0,082	0,16	0,45	0,76
Esófago	0,036	0,043	0,062	0,093	0,17
Ovarios	0,73	0,62	2,0	3,50	8,30
Páncreas	0,057	0,071	0.11	0,16	0,28
Médula ósea roja	0,16	0,17	0,28	0,53	1,10
Piel	0,022	0,025	0,039	0,060	0,11
Bazo	0,12	0,17	0,26	0,41	0,74
Testículos	0,45	1,1	8,30	9,60	13,0
Timo	0,036	0,043	0,062	0,093	0,17
Tiroides	0,22	0,35	0,54	1,20	2,30
Útero	0,051	0,063	0,10	0,15	0,27
Resto del organismo	0,058	0,089	0,16	0,34	0,55
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,22	0,30	1,20	1,70	2,80

Según la publicación de la ICRP 53 (International Commission on Radiological Protection Radiation):

	IMPUREZAS: EQUIVALENTE DE DOSIS EFICAZ (mSv/MBq de impurezas)
²⁰⁰Tl (26, 1 h)	0,31	0,47	1,2	1,5	2,3
²⁰²Tl (12,23 d)	0,81	1,1	3,1	4,2	6,5

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

Respetar las precauciones habituales relativas a la esterilidad y a la radioprotección.

El vial debe conservarse en su blindaje de plomo.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

El envase no debe abrirse. Tras desinfectarse el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector adecuado y agujas estériles de un solo uso.

Después de la primera extracción, la solución inyectable de cloruro de talio (²⁰¹Tl) restante debe conservarse en nevera (entre 2 °C y 8 °C) y ser utilizada en 24 horas.

La eliminación del material no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

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