1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Citalopram Farmaprojects 20 mg/ 0,5 ml, concentrado para solución para perfusión. Citalopram Farmaprojects 40 mg/ml, concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Citalopram Farmaprojects 20 mg/ 0,5 ml, concentrado para solución para perfusión

Cada ampolla contiene:

Citalopram hidrocloruro, correspondiente a 20 mg de citalopram

Tras la dilución (ver sección 4.2), el contenido de citalopram por ml es de 0,08 mg/ml.

Excipientes: cada ampolla contiene 2,70 mg de cloruro de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Citalopram Farmaprojects 40 mg/ml, concentrado para solución para perfusión

Cada ampolla contiene:

Citalopram hidrocloruro, correspondiente a 40 mg de citalopram

Tras la dilución (ver sección 4.2), el contenido de citalopram por ml es de 0,16 mg/ml.

Excipientes: cada ampolla contiene 5,40 mg de cloruro de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión. Líquido transparente.

4. DATOS CLINICOS 4.1.Indicaciones terapéuticas

Episodio depresivo en pacientes hospitalizados cuando la administración por vía oral no sea posible.

4.2. Posología y forma de administración

La duración del tratamiento por vía inyectable está limitada a 8-10 días. A continuación, se continuará el tratamiento por vía oral.

La dosis inicial por vía intravenosa es de 20 mg/día, administrados en una sola dosis por la noche. En base a la respuesta clínica individual, se puede aumentar la dosis hasta 40 mg/día. Únicamente en caso necesario se puede aumentar la dosis hasta 60 mg/día (dosis máxima).

Tras el tratamiento inicial por vía intravenosa, el tratamiento continuará por vía oral. La dosis será la misma que la administrada en forma inyectable.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

El efecto antidepresivo se manifiesta generalmente entre 2-4 semanas desde el inicio del tratamiento, aunque es adecuado que el paciente continúe bajo control médico hasta la remisión del estado depresivo.

Ancianos:

En pacientes a partir de 65 años se debe administrar la mitad de la dosis recomendada debido al enlentecimiento del metabolismo.

Niños (< 18 años de edad):

No recomendado, ya que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas en este colectivo (ver apartado 4.4).

Insuficiencia hepática:

Los pacientes con insuficiencia hepática no deberían recibir dosis superiores a 30 mg/día.

Insuficiencia renal:

No se recomienda el uso de citalopram en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 20 ml/min), ya que hasta el momento no se dispone de información del uso de citalopram en estos pacientes.

Forma de administración

Citalopram Farmaprojects debe ser diluido con 250 ml de solución de cloruro sódico 0,9% o de glucosa 5%, y administrado mediante perfusión intravenosa durante al menos una hora por 20 mg.

No administrar en forma de bolus.

Citalopram Farmaprojects concentrado para solución para perfusión se debe administrar únicamente por vía intravenosa.

4.3.    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al citalopram y/o a cualquiera de los excipientes.

-    Asociación con los IMAO no selectivos e IMAO selectivos B (ver sección 4.5).

-    Tratamiento concomitante con pimozida.

-    De forma general está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Advertencias:

No administrar en pacientes menores de 18 años.

-    Uso en niños y adolescentes menores de 18 años:

Citalopram Farmaprojects concentrado para solución para perfusión no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatadas con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de ideación suicida. Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

-    Suicidio/ideación suicida:

La depresión se asocia con un riesgo incrementado de ideación suicida, autoagresión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcanza una mejoría significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben de ser estrechamente vigilados durante ese periodo. La experiencia clínica indica que el riesgo de autoagresión es máximo al inicio del proceso depresivo y que puede aumentar de nuevo cuando comienza a mejorar el cuadro clínico. Además los antidepresivos pueden, raramente, incrementar el riesgo de ideación suicida y autoagresión.

Los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida y aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida previo al inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de ideación suicida o intento de suicidio durante el mismo, por lo que deben de ser cuidadosamente vigilados. Este riesgo de comportamiento suicida puede ser mayor entre los pacientes jóvenes.

Los pacientes y sus cuidadores deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar la aparición de comportamientos suicidas y se les debe de prestar atención médica inmediata en el caso de que se presenten estos síntomas.

-    Dado que al inicio del tratamiento pueden aparecer insomnio o nerviosismo, se puede considerar una disminución de la dosis o un tratamiento sedante asociado hasta la mejoría del episodio depresivo.

-    Algunos pacientes con trastorno de angustia pueden presentar una intensificación de su sintomatología al inicio del tratamiento con antidepresivos. Este aumento paradójico inicial de la ansiedad es más aparente en los primeros días, desapareciendo al continuar el tratamiento, en el plazo de dos semanas desde el inicio del mismo.

-    El uso de citalopram se ha asociado con la aparición de acatisia, caracterizada por intranquilidad y necesidad de estar en movimiento, frecuentemente acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Su aparición es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes en los que aparece esta sintomatología, puede ser perjudicial aumentar la dosis y puede ser necesario valorar el uso de citalopram.

Precauciones especiales de empleo:

-    En caso de insuficiencia hepática, el metabolismo puede enlentecerse, por lo que se deberá reducir la dosis a la mitad (versección 4.2).

-    No se recomienda el uso de citalopram en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 20 ml/min), ya que hasta el momento no se dispone de información del uso de citalopram en estos pacientes.

-    En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o de los hipoglucemiantes orales.

-    Si el paciente entrara en fase maníaca, se debe suspender el tratamiento e instaurarse un tratamiento adecuado con neurolépticos.

-    La asociación de un inhibidor de la recaptación de serotonina con un IMAO selectivo A (ver 4.5.) sólo debe llevarse a cabo como último recurso, es decir, en el 5% de las depresiones resistentes a los tratamientos ensayados con anterioridad:

-    sucesión de dos antidepresivos de mecanismo diferente y prescritos en monoterapia.

-    asociación de un antidepresivo con litio.

Si estas tres tentativas fracasan, esta asociación puede considerarse como último recurso, pero impone un seguimiento extremadamente riguroso del paciente, teniendo en cuenta el riesgo de síndrome serotoninérgico* (ver sección 4.5) al que está expuesto.

-    En los pacientes epilépticos o que tengan antecedentes de epilepsia es prudente reforzar la vigilancia clínica y la terapia electroconvulsiva. La aparición de crisis convulsivas impone la interrupción del tratamiento.

-    Aunque no se ha observado ninguna interacción clara con el alcohol, se recomienda limitar su consumo.

-    Se han descrito algunos casos de hemorragias de diferente localización con inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina. Este hecho debe tenerse en cuenta especialmente en aquellos pacientes que, además de inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina, reciban concomitantemente anticoagulantes, fármacos que afecten a la función plaquetaria (p. ej. antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, aspirina, ticlopidina, antiinflamatorios no esteroideos) o que puedan incrementar el riesgo de hemorragia. Asimismo, deberá tenerse especial precaución con los pacientes que presenten antecedentes de trastornos hemorrágicos.

Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRS:

Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada, particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos las reacciones adversas observadas durante la suspensión del tratamiento se presentaron en aproximadamente el 40% de los pacientes tratados con citalopram y en el 20% de los pacientes que utilizaron placebo.

El riesgo de reacciones de retirada depende de varios factores entre los que se encuentran la duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de dosis. Los síntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, nauseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Generalmente estos síntomas son leves o moderados, sin embargo en algunos pacientes pueden ser graves. Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de discontinuación del tratamiento;

sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casos de pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida. Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en dos semanas, aunque en algunos pacientes su duración se puede prolongar. Por lo tanto es importante tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento con Citalopram debe de reducirse gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o incluso meses de acuerdo con las necesidades de cada paciente.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con otros medicamentos

ASOCIACIONES CONTRAINDICADAS

-    IMAO no selectivos

Riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico*

Respetar un descanso de dos semanas entre la retirada de un IMAO y el inicio del tratamiento con citalo-pram, y de al menos una semana entre la retirada de citalopram y el inicio del tratamiento con un IMAO.

* Síndrome serotoninérgico:

La asociación de IMAOs, selectivos o no, con las moléculas que inhiben la recaptación de la serotonina puede ser el origen de un "síndrome serotoninérgico". El litio que aumenta la neurotransmisión serotoninérgica, puede igualmente provocar un síndrome serotoninérgico con los inhibidores de la recaptación de la serotonina, pero de una manera más atenuada.

Dicho síndrome se manifiesta por la aparición (en algún caso brusca), simultánea o sucesiva de un conjunto de síntomas que pueden hacer necesaria la hospitalización o incluso producir la muerte.

Estos síntomas pueden ser:

-    psíquicos (agitación, confusión, hipomanía, ocasionalmente coma);

-    motores (mioclonías, temblores, hiperreflexia, rigidez, hiperactividad);

-    vegetativos (hipo o hipertensión, taquicardia, escalofríos, hipertermia, sudores);

-    digestivos (diarrea).

Para poder ser identificado como tal, el síndrome serotoninérgico debe presentar como mínimo tres síntomas de categoría diferente, y todo ello en ausencia de un tratamiento neuroléptico recientemente asociado o de un aumento reciente de las dosis de un tratamiento neuroléptico asociado, teniendo en cuenta las similitudes clínicas con el síndrome maligno de los neurolépticos.

El estricto respeto de la posología indicada constituye un factor esencial en la prevención de la aparición de este síndrome.

-    IMAO selectivo B (selegilina)(por extrapolación a partir de la fluoxetina)

Riesgo de hipertensión paroxística y de síntomas de vasoconstricción periférica.

Se debe respetar un descanso de dos semanas entre la retirada del IMAO-B y el inicio del tratamiento con citalopram, y de al menos una semana entre la retirada del citalopram y el inicio del tratamiento con un IMAO-B.

- PIMOZIDA

La coadministración de una dosis única de 2 mg de pimozida a sujetos tratados con 40mg/día de citalopram racémico durante 11 días, provocó un incremento en el AUC y la Cmax de pimozida, aunque no de forma constante durante todo el estudio. La administración concomitante de pimozida y citalopram produjo un aumento medio del intervalo QTc de aproximadamente 10 mseg. Dado que la interacción se observó a dosis bajas de pimozida, la administración concomitante de citalopram y pimozida esta contraindicada.

ASOCIACIÓN NO RECOMENDABLE:

-    IMAO selectivo A (moclobemida, toloxatonas)

Riesgo de aparición de un síndrome serotoninérgico* (véase anteriormente).

Si la asociación es verdaderamente necesaria, realizar una vigilancia clínica muy estrecha (ver sección 4.4).

ASOCIACIONES QUE PRECISAN PRECAUCIONES DE EMPLEO:

-    Carbamazepina (por extrapolación a partir de la fluoxetina y de la fluvoxamina).

Aumento de los niveles de carbamazepina con signos de sobredosis.

Vigilancia clínica con control de las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y posible reducción de la posología de carbamazepina durante el tratamiento con citalopram y después de su interrupción.

-    Litio (por extrapolación a partir de la fluoxetina y de la fluvoxamina).

Riesgo de aparición de un síndrome serotoninérgico* (véase anteriormente).

Vigilancia clínica regular.

ASOCIACIÓN A TENER EN CUENTA: - Imipramina

El citalopram comporta un aumento del 50% de las concentraciones sanguíneas de desipramina (metabolito principal de la imipramina).

4.6. Embarazo y lactancia

La escasez de observaciones clínicas disponibles impone la prudencia en la mujer embarazada y durante la lactancia. En estudios preclínicos se ha observado que concentraciones muy bajas de citalopram pasan a la leche (ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

Aunque citalopram no altera las funciones psicomotoras conviene, como en todos los psicotropos, recomendar prudencia a los conductores de vehículos y usuarios de máquinas.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con citalopram son generalmente de intensidad leve o moderada. Serán evidentes durante la primera e incluso las dos primeras semanas del tratamiento, y posteriormente desaparecen al mejorar el episodio depresivo.

Se han encontrado, en monoterapia o en asociaciones con otros psicotropos, los siguientes trastornos:

-    neuropsíquicos: nerviosismo, somnolencia, astenia, cefaleas, vértigos, trastornos del sueño, pérdidas de la memoria, tendencia suicida, síndrome serotoninérgico (los síntomas pueden incluir agitación, confusión, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonía, escalofríos, taquicardia y temblor), agitación psicomotora/acatisia;

-    gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarreas, estreñimiento, sequedad de boca;

-    hepáticos: se han dado casos excepcionales de aumento de las enzimas hepáticas;

-    cutáneos: exantema, prurito, diaforesis;

-    visuales: trastornos de la adaptación;

-    metabólicos: pérdida o aumento de peso;

-    cardiovasculares: taquicardia, hipotensión ortostática, bradicardia en los pacientes que tienen una frecuencia cardíaca baja;

-    sistema reproductor y mama: alteraciones de la libido;

-    renales y urinarios: trastornos de la micción;

Con fármacos pertenecientes al grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, se han descrito raramente hemorragias (equimosis, hemorragias ginecológicas, sangrado gastrointestinal y otros sangrados cutáneos o de mucosas). (Ver sección 4.4)

La retirada de citalopram (particularmente si se realiza de forma brusca) se asocia frecuentemente con la aparición de síntomas de retirada. Los síntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, nauseas y/o vómitos, temblor y cefalea (Ver secciones 4.2y 4.4).

Los datos clínicos y preclínicos disponibles no indican que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina causen dependencia.

4.9. Sobredosis

Los principales síntomas hallados son: fatiga, vértigos, temblores de las manos, náuseas, somnolencia, sedación.

Los síntomas posibles con dosis superiores a 600 mg son trastornos respiratorios pero sin signos de cardiotoxicidad.

La mayor dosis ingerida ha sido de 2000 mg: el paciente presentó estupor y dificultad respiratoria, pero sin evidencia de cardiotoxicidad. El paciente se recuperó rápidamente.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte, ya que no existe un antídoto específico. Administrar oxígeno en caso de hipóxia y diazepam en caso de convulsiones. No existe tratamiento específico, pero el paciente puede beneficiarse de la administración de antagonistas de la serotonina (como metisergida).

La vigilancia médica deberá mantenerse durante al menos 24 horas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC: N06AB04

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Citalopram es un inhibidor de la recaptación de la serotonina (5-HT).

Hasta el momento, citalopram es el inhibidor más selectivo de la recaptación de la serotonina. Citalopram está prácticamente desprovisto de efecto sobre la recaptación de la noradrenalina (NA), la dopamina (DA) y del ácido gamma aminobutírico (GABA).

Al contrario que la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, citalopram no tiene prácticamente afinidad con los receptores 5HT₂, a_1-adrenérgicos, histaminérgicos H₁, colinérgicos (muscarínicos). Además, citalopram no tiene prácticamente ninguna afinidad con los receptores 5HT_1A, dopaminérgicos D₁ y D₂, a₂ y B-adrenérgicos, benzodiacepínicos y opioides.

Esta selectividad podría explicar la baja incidencia de ciertos efectos indeseables de citalopram.

Los tratamientos a largo plazo con citalopram no provocan fenómeno alguno de tolerancia inducida.

Como sucede con los antidepresivos tricíclicos, los antidepresivos serotoninérgicos y los IMAO, citalopram disminuye la cantidad de sueño paradójico y aumenta el porcentaje de las fases de sueño profundo.

Aunque citalopram no tiene afinidad con los receptores morfínicos, potencia el efecto anticonceptivo de los analgésicos centrales comúnmente utilizados.

En el hombre, citalopram no disminuye las funciones cognoscitivas (funciones intelectuales) ni las funciones psicomotoras. Tiene muy poco o ningún efecto sedante, incluso en asociación con el alcohol.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras perfusión intravenosa de citalopram (40 mg/día, administrados durante 2 horas) durante 14 días se determinaron unas concentraciones séricas máximas de 443 ± 81 nmol/l, siendo ligeramente superiores (10 %) a las obtenidas tras administración repetida por vía oral de la misma dosis (403 ±115 nmol/l). Los niveles séricos de los principales metabolitos, desmetilcitalopram y didesmetilcitalopram, fueron similares a los observados tras la administración oral repetida de la misma dosis, tal como era esperable.

Citalopram se absorbe rápidamente tras administración oral, alcanzando los niveles plasmáticos máximos entre 2-4 h tras la administración.

Distribución

El volumen de distribución aparente (Vd)pes de alrededor de 12-17 L/Kg. La fijación a las proteínas plasmáticas es inferior al 80% para citalopram y sus metabolitos principales.

Se ha demostrado una relación linear entre la concentración plasmática en el estado estacionario y la dosis administrada. Administrando una dosis diaria de 40 mg, la concentración media es de 250 nM.

Metabolismo

Todos los metabolitos activos del citalopram y principalmente el didesmetilcitalopram son igualmente inhibidores de la recaptación de la serotonina, aunque menos potentes que la molécula progenitora.

La concentración plasmática de citalopram inalterado siempre es predominante.

Eliminación

La semivida de eliminación es de 33 horas, aproximadamente.

No hay acumulación de la concentración plasmática dentro de la gama de dosis recomendadas.

El estado de equilibrio de la concentración plasmática se alcanza al cabo de 1-2 semanas.

Citalopram se elimina principalmente por vía hepática (85%), y el 15% restante por vía renal.

No existe una clara relación entre los niveles plasmáticos de citalopram y la respuesta terapéutica o reacciones adversas.

Pacientes ancianos (>65 años)

Se ha demostrado que en pacientes ancianos la vida media es más prolongada y los niveles de aclaramiento están disminuidos debido a un metabolismo reducido en dichos pacientes.

Insuficiencia hepática

Citalopram se elimina más lentamente en los pacientes que presentan una insuficiencia hepática.

La semivida de citalopram es aproximadamente dos veces mayor y la concentración plasmática de citalopram en estado de equilibrio para una determinada dosis es dos veces más elevada que con la concentración alcanzada en los pacientes con una función hepática normal.

Insuficiencia renal

Tras la administración de una dosis única de 20 mg de Citalopram, la eliminación es más lenta en los pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada, sin que ello implique una modificación importante de los parámetros farmacocinéticos de citalopram.

En la actualidad, no se dispone de información sobre el curso de los pacientes que, padeciendo una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min), se trataron a largo plazo con citalopram.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Citalopram tiene una toxicidad aguda débil.

En los estudios de toxicidad crónica no se ha observado ningún elemento perjudicial en su empleo terapéutico.

Durante los experimentos sobre animales, citalopram no se ha mostrado como teratógeno y no ha modificado la gestación ni la mortalidad perinatal de las crías. Sin embargo, concentraciones muy bajas de citalopram pasan a la leche (ver sección 4.6).

6.DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

6.2.    Incompatibilidades

Citalopram Farmaprojects concentrado para solución para perfusión puede mezclarse sólo con solución de cloruro sódico 0.9% o de glucosa 5%.

6.3. Período de validez

3 años

Soluciones diluidas para perfusión: La estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante 8 horas a temperatura ambiente y protegida de la luz.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente, a no ser que el método de disolución excluya el riesgo de contaminación microbiana. De no usarse inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. No refrigerar o congelar. Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Citalopram Farmaprojects 20 mg/ 0,5 ml, concentrado para solución para perfusión

Ampollas de vidrio transparente de calidad tipo I de Farmacopea Europea, conteniendo 0,5 ml de concentrado para solución para perfusión. Cada caja contiene 10 ampollas.

Citalopram Farmaprojects 40 mg/ml, concentrado para solución para perfusión

Ampollas de vidrio transparente de calidad tipo I de Farmacopea Europea, conteniendo 1,0 ml de concentrado para solución para perfusión. Cada caja contiene 10 ampollas.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Farmaprojects, S.A.

Santa Eulalia 240-242 L'Hospitalet de Llobregat 08902 Barcelona

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios