Citalopram Amneal 20 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Citalopram Amneal 10 mg comprimidos recubiertos con película Citalopram Amneal 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de citalopram como citalopram hidrobromuro. Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de citalopram como citalopram hidrobromuro.
Excipiente con efecto conocido:
10 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 22,86 mg de lactosa monohidrato.
20 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 45,72 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
10 mg: comprimidos recubiertos redondos, biconvexos, blancos, con una “A” grabada en una cara y “05” en la otra cara.
20 mg: comprimidos recubiertos con forma de cápsula, biconvexos, blancos, con una “A” grabada en una cara y una ranura entre el “0” y el “6” grabados en la otra cara. El comprimido puede dividirse en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Episodios depresivos mayores
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
4.2 Posología y forma de administración Posología
Episodios depresivos mayores:
Una vez iniciado el tratamiento, no se debe esperar efecto antidepresivo hasta por lo menos dos semanas. El paciente con depresión debe ser tratado durante el tiempo suficiente y el tratamiento debe continuarse hasta que el paciente haya estado libre de síntomas durante 4-6 meses. El c italopram debe retirarse lentamente. Se recomienda que la dosis se reduzca gradualmente durante un periodo de 1-2 semanas (ver sección 4.4).
Adultos: Citalopram debe administrarse en una única dosis de 20 mg al día por vía oral.
Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 40 mg al día.
Trastorno de pánico:
Adultos: Se recomienda una única dosis de 10 mg por vía oral durante la primera semana antes de incrementar la dosis a 20 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 40 mg al día.
Puede tardar hasta 3 meses en conseguir la respuesta terapéutica completa. Puede ser necesario continuar el tratamiento durante varios meses.
Trastorno obsesivo compulsivo (TOC):
Adultos:
Se recomienda una dosis inicial de 20 mg al día.
Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis se puede incrementar hasta un máximo de 40 mg al día.
Pacientes de edad avanzada (>65 años de edad):
Las personas de edad avanzada deben tomar la mitad de la dosis recomendada, de 10 a 20 mg al día. La dosis máxima recomendada para los pacientes de edad avanzada es de 20 mg al día.
Población pediátrica:
Citalopram no se debe utilizar en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática:
Se recomienda una dosis inicial de 10 mg al día durante las dos primeras semanas de tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 20 mg al día. Se aconseja tener especial precaución con el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal:
No es necesario el ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaución en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min, ver sección 5.2), ya que no se dispone de datos clínicos para este grupo de pacientes.
Síntomas de retirada observados tras la interrupción del tratamiento:
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se interrumpe el tratamiento con citalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo de, al menos una o dos semanas, para reducir el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8). Si tras una reducción de la dosis o hasta la interrupción del tratamiento aparecen síntomas que el paciente no puede tolerar, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual.
Metabolizadores lentos del CYP2C19:
En pacientes metabolizadores lentos del CYP2C19, se recomienda una dosis inicial de 10 mg al día durante las dos primeras semanas de tratamiento. Dependiendo de la respuesta individual del paciente se puede incrementar la dosis hasta un máximo de 20 mg al día (ver sección 5.2).
Forma de administración
Citalopram se administra como una dosis oral única, por la mañana o por la noche. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos, pero con líquidos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
IMAOs (inhibidores de la monoaminooxidasa)
Algunos casos presentaron rasgos similares al síndrome serotoninérgico.
Citalopram no se debe administrar a pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs), incluyendo selegilina a dosis diarias superiores a 10 mg al día.
Citalopram no se debe administrar citalopram hasta catorce días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible o hasta el periodo de tiempo especificado tras la interrupción de un IMAO reversible (IMRA), tal y como se indica en los criterios de prescripción de los IMRA. No se deben administrar IMAOs hasta siete días después de la interrupción de citalopram (ver sección 4.5).
Citalopram está contraindicado en combinación con linezolid a menos que haya instalaciones para una cuidadosa observación y monitorización de la presión arterial (ver sección 4.5).
Citalopram está contraindicado en pacientes con antecedentes de intervalo QT alargado o síndrome congénito del segmento QT largo.
Citalopram está contraindicado junto a medicamentos con capacidad para prolongar el intervalo QT (ver sección 4.5)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Para el tratamiento de pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal y hepática, ver sección 4.2.
Población pediátrica
No debe utilizarse antidepresivos en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años de edad. En los ensayos clínicos, los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y de hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) se notificaron con más frecuencia entre los niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. No obstante, si por necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, debe mantenerse al paciente bajo una estrecha supervisión para observar la posible aparición de síntomas de suicidio.
Además, se carece de información sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en lo que se refiere al crecimiento, maduración, desarrollo cognitivo y de comportamiento.
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia a un incremento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben estar estrechamente vigilados durante ese periodo. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede incrementarse en las etapas iniciales de la recuperación.
Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe citalopram pueden asociarse también con un incremento del riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas patologías pueden ser co-mórbidas al trastorno depresivo mayor. En consecuencia, cuando se trate a pacientes con otros trastornos psiquiátricos deben adoptarse las mismas precauciones que se toman para pacientes con trastorno depresivo mayor.
Los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida o aquellos que muestran un grado significativo de ideas suicidas antes del inicio del tratamiento, son los que tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser cuidadosamente vigilados durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos con antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos demostró un aumento del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
Hay que acompañar el tratamiento farmacológico con un estrecho seguimiento de los pacientes y en particular de aquellos con alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento así como después de un cambio de dosis. Hay que alertar a los pacientes (y a sus cuidadores) sobre la necesidad de vigilar la aparición de cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamiento suicida y cambios inusuales en la conducta, así como de buscar atención médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.
Ansiedad paradójica
Algunos pacientes con trastorno de pánico pueden experimentar que los síntomas de ansiedad se intensifican al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica normalmente desaparece a lo largo de las primeras dos semanas de tratamiento. Se aconseja una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiógeno paradójico (ver sección 4.2).
Hiponatremia
Con el uso de ISRS se ha notificado raramente hiponatremia, probablemente debida a una secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIHAD), y generalmente revierte al suspender el tratamiento. Las pacientes de edad avanzada parecen tener un riesgo particularmente alto.
Acatisia/agitación psicomotora
El uso de citalopram se ha asociado con la aparición de acatisia, caracterizada por una sensación subjetiva de intranquilidad desagradable o angustiosa, y la necesidad de estar en movimiento, frecuentemente acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Su aparición es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, puede ser perjudicial aumentar la dosis.
Manía
En los pacientes con enfermedad maníaca-depresiva puede darse un cambio hacia la fase maníaca. La administración de citalopram debe interrumpirse si el paciente entra en fase maníaca.
Convulsiones
Las convulsiones son un riesgo potencial de los medicamentos antidepresivos. Debe interrumpirse el tratamiento con citalopram en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. Debe evitarse el uso de citalopram en pacientes con epilepsia inestable, y hay que vigilar estrechamente a los pacientes con epilepsia controlada. Si se produce un aumento en la frecuencia de las convulsiones, citalopram debe suspenderse.
Diabetes
En pacientes con diabetes, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser preciso ajustar la dosis de insulina y/o antidiabéticos orales.
Síndrome serotoninérgico
En casos raros se ha notificado síndrome serotoninérgicoen pacientes tratados con ISRS. Una combinación desíntomas tales como agitación, temblor, mioclonías, e hipertermia puedenindicar el desarrollo del síndrome.Hay que interrumpir inmediatamenteel tratamiento concitaloprame iniciar un tratamientosintomático.
Medicamentos serotoninérgicos
No se debe utilizar citalopram de forma concomitante con medicamentos con efectos serotoninérgicos tales como sumatriptán u otros triptanes, tramadol, oxitriptán y triptófano.
Hemorragia
Con los ISRSs se han notificado prolongación del tiempo de hemorragia y/o anomalías hemorrágicas tales como equimosis, hemorragias ginecológicas, hemorragias gastrointestinales y otras hemorragias de la piel y las membranas mucosas (ver sección 4.8). Se recomienda precaución en pacientes tratados conISRS especialmente con el uso concomitante de sustancias activas con efectos conocidos sobre la función plaquetaria u otras sustancias activas que puedan incrementar el riesgo de hemorragia, así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección 4.5).
Tratamiento electroconvulsivante (TEC)
La experiencia clínica de la administración concomitante de ISRS y ECT es limitada, por lo que se recomienda precaución.
Hierba de San Juan
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes con la administración concomitante de citalopram y preparados a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Por tanto, citalopram y los preparados con hierba de San Juan no se deben tomar de forma concomitante (ver sección 4.5).
Síntomas de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con ISRS
Los síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento son frecuentes, sobre todo si la interrupción es brusca (ver sección 4.8). En un ensayo clínico de prevención de la recurrencia con citalopram, tras la interrupción del tratamiento activo se observaron acontecimientos adversos en el 40% de los pacientes, frente al 20% en pacientes que continuaron con citalopram.
El riesgo de reacciones de retirada puede depender de varios factores entre los que se encuentran la duración y dosis del tratamiento y el ritmo de reducción de dosis. Las reacciones que se han notificado con más frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, confusión, sudoración, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Generalmente estos síntomas son de leves a moderados, sin embargo en algunos pacientes pueden ser graves.
Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de discontinuación del tratamiento; sin embargo en muy raras ocasiones se han notificado casos de pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida.
Generalmente estos síntomas se resuelven por sí mismos y suelen desaparecer en dos semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2-3 meses o más). Por tanto, cuando se interrumpa el tratamiento, se aconseja que la dosis de citalopram se reduzca gradualmente a lo largo de un periodo de varias semanas o meses, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver "Síntomas de retirada observados tras la interrupción del tratamiento", sección 4.2).
Psicosis
El tratamiento de pacientes psicóticos con episodios depresivos puede aumentar los síntomas psicóticos. Prolongación del intervalo QT
Se ha observado que citalopram produce un alargamiento dosis dependiente del intervalo QT. Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes, predominantemente en mujeres, pacientes que presentaban hipopotasemia o en los que existía previamente un intervalo QT alargado o algún tipo de patología cardiaca (ver secciones 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 y 5.1).
Se recomienda tener precaución en pacientes con bradicardia significativa, en pacientes con infarto agudo de miocardio reciente o con insuficiencia cardiaca descompensada.
Alteraciones electrolíticas como la hipopotasemia y la hipomagnesemia aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con citalopram.
Si se van a tratar pacientes con enfermedad cardiaca estable, ha de considerarse realizar una revisión del ECG antes de iniciar el tratamiento.
Si durante el tratamiento con citalopram aparecen signos de arritmia cardiaca, se debe retirar el tratamiento y realizar un ECG.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los ISRS incluyendo citalopram, pueden tener un efecto sobre el tamaño de la pupila dando lugar a midriasis. Este efecto midriático tiene la capacidad de estrechar el ángulo de visión dando lugar a un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con mayor predisposición. Por lo tanto, citalopram ha de tomarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o con historial de glaucoma.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones _ farmacodinámicas
A nivel farmacodinámico se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con citalopram y moclobemida y buspirona.
Combinaciones contraindicadas Inhibidores de la MAO
El uso simultáneo de citalopram e inhibidores de la MAO puede producir efectos adversos graves, incluyendo el síndrome serotoninérgico (ver sección 4.3).
Se han notificado casos de reacciones graves y a veces mortales en pacientes tratados con un ISRS en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo el IMAO irreversible selegilina y los IMAOs reversibles linezolid y moclobemida, y en pacientes que han suspendido recientemente un ISRS y han comenzado con un IMAO.
Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome serotoninérgico.
Los síntomas de una interacción de una sustancia activa con un IMAO incluyen: agitación, temblores, mioclonía e hipertermia.
Pimozida
La administración concomitante de una dosis única de 2 mg de pimozida a pacientes tratados con 40 mg/día de citalopram racémico durante 11 días provocó un aumento de la AUC y Cmax de pimozida, aunque no de manera consistente a lo largo del estudio. La administración concomitante de pimozida y citalopram produjo una prolongación media del intervalo QTc de aproximadamente 10 mseg. Está contraindicada la administración concomitante de citalopram y pimozida, debido a la interacción observada a una dosis baja de pimozida.
Prolongación del intervalo QT
No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos entre citalopram y otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No se pueden excluir efectos aditivos entre citalopram y estos medicamentos. Por tanto, está contraindicada la administración conjunta de citalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (como derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, algunos antimicrobianos (como esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina intravenosa, pentamidina, algunos tratamientos antimaláricos, especialmente la halofantrina), algunos antihistamínicos (astemizol, mizolastina), etc.
Combinaciones que requieren precauciones para su uso Selegilina (inhibidor selectivo de la MAO-B)
Un estudio de interacción farmacocinética/farmacodinámica con administración concomitante de citalopram (20 mg al día) y de selegilina (10 mg al día) (inhibidor selectivo de la MAO-B) no demostró
ninguna interacción clínicamente relevante. Está contraindicado el uso concomitante de citalopram y selegilina (a dosis superiores a 10 mg diarios) (ver sección 4.3).
Medicamentos serotoninérgicos
Litio y triptófano: No se han encontrado interacciones farmacodinámicas en los estudios clínicos en los que citalopram se administró concomitantemente con litio. Sin embargo, se han notificado casos de efectos potenciados cuando los ISRS se han administrado con litio o triptófano, por lo que el uso concomitante de citalopram con estos medicamentos debe realizarse con precaución. La vigilancia clínica rutinaria de los niveles de litio debe continuar de manera regular.
La administración concomitante con medicamentos serotoninérgicos (p.ej. tramadol, sumatriptán) puede conducir a la mejora de efectos asociados a la 5-HT.
Hasta que haya más información disponible, no está recomendado el uso simultáneo de citalopram y agonistas 5-HT, tales como sumatriptán y otros triptanes (ver sección 4.4).
Hierba de San Juan
Puede haber interacciones dinámicas entre los ISRS y los medicamentos a base de plantas con hierba de San Juan (Hypericum perforatum), dando lugar a un incremento de las reacciones adversas (ver sección
4.4) .
No se han investigado las interacciones farmacocinéticas.
Hemorragia
Se recomienda precaución en pacientes que están siendo tratados simultáneamente con anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria, tales como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico, dipiridamol y ticlopidina, u otros medicamentos (por ejemplo, los antipsicóticos atípicos,) que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).
TEC (tratamiento electroconvulsivante)
No hay estudios clínicos que establezcan los riesgos o beneficios del uso combinado del tratamiento electroconvulsivante y citalopram (ver sección 4.4).
Alcohol
No se ha demostrado la existencia de interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas entre el citalopram y el alcohol. Sin embargo, la combinación de citalopram y alcohol no es aconsejable.
Medicamentos que inducen hipopotasemia/hipomagnesemia
Es preciso tener precaución con el uso concomitante de medicamentos inductores de hipopotasemia/hipomagnesemia ya que estos estados aumentan el riesgo de arritmias malignas (ver sección
4.4) .
Medicamentos que disminuyen el umbral de las convulsiones
Los ISRS pueden disminuir el umbral de las convulsiones. Se recomienda precaución cuando se utilicen de forma concomitante otros medicamentos capaces de disminuir el umbral de las convulsiones (por ejemplo, antidepresivos (ISRS), neurolépticos (tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropion y tramadol).
Desipramina, imipramina
En un estudio farmacocinético no se demostró ningún efecto sobre los niveles de citalopram o imipramina, aunque el nivel de desipramina, metabolito principal de la imipramina, se incrementó. Se ha observado un aumento de la concentración plasmática de desipramina cuando se combina con citalopram. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de desipramina.
Interacciones _ farmacocinéticas
La biotransformación de citalopram en demetilcitalopram está mediada por las isoenzimas del sistema citocromo P450, CYP2C19 (aprox. 38%), CYP3A4 (aprox. 31%) y CYP2D6 (aprox. 31%). El hecho de
que el citalopram se metabolice por más de un CYP, significa que la inhibición de su biotransformación es menos probable ya que la inhibición de una enzima puede ser compensada por otra. Por lo tanto, en la práctica clínica, la administración concomitante de citalopram con otros medicamentos tiene una probabilidad muy baja de producir interacciones farmacocinéticas medicamentosas.
Alimentos
No se ha notificado que la absorción y otras propiedades farmacocinéticas de citalopram se vean afectadas por los alimentos.
Influencia de otros medicamentos sobre la _farmacocinética de citalopram
La administración concomitante con ketoconazol (inhibidor potente del CYP3A4) no modificó la farmacocinética de citalopram.
Un estudio de interacción farmacocinética de litio y citalopram no reveló interacciones farmacocinéticas (ver también más arriba).
Cimetidina
La cimetidina (potente inhibidor del CYP2D6, 3A4 y 1A2) produjo un incremento moderado de las concentraciones medias de citalopram en el estado de equilibrio. Se debe tener precaución cuando se administra citalopram junto con cimetidina.
La administración concomitante de escitalopram (el enantiómero activo de citalopram) con omeprazol 30 mg una vez al día (un inhibidor del CYP2C19) dio lugar a un incremento moderado (aproximadamente el 50%) de las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Por lo tanto, hay que tener precaución cuando se utilice concomitantemente con inhibidores del CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o cimetidina. Puede ser necesario un ajuste de dosis.
Metoprolol
Se recomienda precaución cuando se administre citalopram concomitantemente con medicamentos que son metabolizados principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, p.ej. flecainida, propafenona y metoprolol (cuando se utiliza en insuficiencia cardiaca), o algún medicamento que actúe sobre el sistema nervioso central y se metabolice principalmente mediante CYP2D6, como por ejemplo antidepresivos tales como desipramina, clomipramina y nortriptilina, o antipsicóticos como risperidona, tioridazina y haloperidol. Puede estar justificado realizar un ajuste de la dosis. La administración concomitante con metoprolol duplicó los niveles plasmáticos de metoprolol, pero no aumentó de forma estadísticamente significativa el efecto del metoprolol sobre la tensión arterial y el ritmo cardiaco.
Efectos de citalopram sobre otros medicamentos
Un estudio de interacción farmacocinética/farmacodinámica con la administración concomitante de citalopram y metoprolol (sustrato del CYP2D6) duplicó las concentraciones de metoprolol , pero no aumentó de forma estadísticamente significativa el efecto de metoprolol sobre la tensión arterial y el ritmo cardiaco en voluntarios sanos.
Citalopram y demetilcitalopram producen una inhibición despreciable de CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A4, y sólo una inhibición débil de CYPlA2, CYP2C19 y CYP2D6, en comparación con otros ISRS que se ha determinado que producen una inhibición significativa.
Levomepromazina, digoxina, carbamazepina
No se observaron cambios o sólo pequeños cambios sin importancia clínica cuando citalopram se administró con sustratos del CYP1A2 (clozapina y teofilina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (imipramina y mefenitoína), CYP2D6 (esparteína, imipramina, amitriptilina, risperidona) y CYP3A4 (warfarina, carbamazepina y su metabolito carbamazepina epóxido, y triazolam).
No se observó interacción farmacocinética entre citalopram y levomepromazina o digoxina (lo que indica que el citalopram ni induce ni inhibe la P-glicoproteína).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
Los estudios en animales indican que citalopram puede afectar a la calidad del esperma (ver sección 5.3). Notificaciones de casos en humanos con ISRS han demostrado que el efecto en la calidad del esperma es reversible.
Los datos obtenidos en la experiencia postcomercializacion no confirman un impacto en la fertilidad. Embarazo
Datos publicados de mujeres embarazadas (resultados de más de 2.500 exposiciones) indican que no hay toxicidad fetal/neonatal que produzca malformaciones. Sin embargo, no se debe utilizar citalopram durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario y sólo bajo una cuidadosa evaluación del riesgo/ beneficio.
Se debe observar a los recién nacidos si la madre ha estado utilizando citalopram en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento durante el embarazo.
En recién nacidos pueden aparecer los siguientes síntomas tras el uso de ISRS/ISRN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina) por la madre en las últimas etapas del embarazo: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad en la temperatura, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad, letargia, llanto constante, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden ser debidos a efectos serotoninérgicos o síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, las complicaciones comienzan inmediatamente o al poco tiempo (<24 horas) tras el parto.
Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente al final del embarazo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN). El riesgo observado fue de aproximadamente 5 casos por cada 1.000 embarazos. En la población general ocurren de 1 a 2 casos de HPPRN por cada 1.000 embarazos.
Lactancia
Citalopram se excreta en la leche materna. Se estima que el lactante recibirá aproximadamente el 5% de la dosis diaria en relación con el peso de la madre (en mg/kg). No se han observado, o se han observado eventos menores, en los niños. Sin embargo, la información existente es insuficiente para evaluar el riesgo para el niño. Se recomienda precaución.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Citalopram puede producir sedación, mareos. Por consiguiente, se debe indicar a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas con citalopram son generalmente leves y transitorias. Son más frecuentes durante la primera o segunda semana del tratamiento y, por lo general, se atenúan posteriormente. Las reacciones adversas se presentan en el nivel MedDRA de término preferente. Para las siguientes reacciones se observó una relación dosis-respuesta: aumento de la sudoración, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, diarrea, náuseas y fatiga.
La tabla muestra el porcentaje de reacciones adversas asociadas con los ISRS y/o citalopram, observadas tanto en > 1% de los pacientes en estudios doble ciego controlados con placebo, como en el periodo postcomercialización. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10);
poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
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Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacción adversa |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Frecuencia no conocida |
T rombocitopenia |
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Trastornos del sistema immunológico |
Frecuencia no conocida |
Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas |
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Trastornos endocrinos |
Frecuencia no conocida |
Secreción inadecuada de hormona antidiurética (ADH) |
|
Trastornos del metabolismo y de |
Frecuentes |
Disminución del apetito , pérdida de peso |
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la nutrición |
Poco frecuentes |
Aumento del apetito , aumento de peso |
|
Raras |
Hiponatremia | |
|
Frecuencia no conocida |
Hipopotasemia | |
|
Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes |
Agitación, disminución de la líbido , ansiedad, nerviosismo, estado de confusión, orgasmos anormales ( mujeres), sueños anormales |
|
Poco frecuentes |
Agresividad, despersonalización , alucinaciones, manía | |
|
Frecuencia no conocida |
Ataque de pánico , bruxismo, inquietud, ideas suicidas , conducta suicida 1 | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Muy frecuentes |
Somnolencia, insomnio, dolor de cabeza |
|
Frecuentes |
Temblor, parestesia , mareo, trastorno de la atención | |
|
Poco frecuentes |
Síncope | |
|
Raras |
Convulsión de tipo gran mal , discinesia , alteración del gusto | |
|
Frecuencia no conocida |
Convulsiones , síndrome serotoninérgico, trastorno extrapiramidal, acatisia , trastorno del movimiento | |
|
Poco frecuentes |
Midriasis | |
|
Trastornos oculares |
Frecuencia no conocida |
Trastorno visual |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes |
Tinnitus |
|
Poco frecuentes |
Bradicardia, taquicardia | |
|
Trastornos cardiacos |
Frecuencia no conocida |
Electrocardiograma del intervalo QT prolongado,arritmia ventricular incluyendo torsade de pointes, |
|
Raras |
Hemorragia | |
|
Trastornos vasculares |
Frecuencia no conocida |
Hipotensión ortostática |
|
Trastornos respiratorios, |
Frecuentes |
Bostezos |
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torácicos y mediastínicos |
Frecuencia no conocida |
Epistaxis |
|
Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes |
Sequedad de boca, náuseas |
|
Frecuentes |
Diarrea, vómitos , estreñimiento | |
|
Frecuencia no conocida |
Hemorragia gastrointestinal ( incluyendo hemorragia rectal) |
|
Trastornos hepatobiliares |
Raras |
Hepatitis |
|
Frecuencia no conocida |
Pruebas de la función hepática anormales | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes |
Aumento de la sudoración |
|
Frecuentes |
Prurito | |
|
Poco frecuentes |
Urticaria, alopecia , erupción, púrpura, reacción de fotosensibilidad | |
|
Frecuencia no conocida |
Equimosis, angioedema | |
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Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo |
Frecuentes |
Mialgia, artralgia |
|
Trastornos renales y urinarios |
Poco frecuentes |
Retención urinaria |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Frecuentes |
Impotencia, trastorno de la eyaculación , insuficiencia eyaculatoria |
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Poco frecuentes |
Mujeres : menorragia | |
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Frecuencia no conocida |
Mujeres : metrorragia ; Varones : priapismo, galactorrea | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
Fatiga |
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Poco frecuentes |
Edema | |
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Raras |
Pirexia |
1 Los casos de ideas y conductas suicidas se notificaron durante el tratamiento con citalopram o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
Las siguientes reacciones adversas se han notificados en los ensayos clínicos:
Muy frecuentes: cefalea, astenia, trastornos del sueño.
Frecuentes: migraña, palpitaciones, alteración del gusto, alteración en la concentración, amnesia, anorexia, apatía, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, aumento de la salivación, rinitis.
Raros: Aumento de la líbido, tos, malestar general.
Fracturas de huesos
Los estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años de edad o más, demostraron un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes tratados con ISRS y antidepresivos tricíclicos (ATC). El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.
Prolongación del intervalo QT
Los casos de prolongación del intervalo QT así como de arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes, han sido notificados durante la experiencia post-comercialización, principalmente en mujeres, pacientes que presentaban hipopotasemia, o en los que existía previamente un intervalo QT alargado o algún tipo de patología cardiaca (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 y 5.1).
Síntomas de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con ISRS
La interrupción de citalopram (particularmente si se realiza de forma brusca) frecuentemente conlleva síntomas de retirada. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son: mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general estas reacciones son de leves a moderadas y se resuelven por sí solas, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongadas. Por ello se recomienda que cuando ya no sea necesario el tratamiento con citalopram se reduzca la dosis gradualmente (ver sección 4.2.Posología y forma de administracióny sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https: //www .notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Toxicidad
Los datos clínicos de sobredosis de citalopram son limitados y en muchos casos implican una sobredosis concomitante de otros medicamentos/alcohol. Se han notificado casos de sobredosis con resultado de muerte con citalopram sólo; sin embargo, la mayoría de los casos mortales implicaban sobredosis con medicamentos concomitantes.
Síntomas
En las sobredosis notificadas con citalopram se han observado los siguientes síntomas: convulsiones, taquicardia, somnolencia, prolongación del intervalo QT, coma, vómitos, temblores, hipotensión, paro cardíaco, náuseas, síndrome serotoninérgico, agitación, bradicardia, mareos, bloqueo de rama, prolongación del intervalo QRS, hipertensión, midriasis, torsade de pointes, estupor, sudoración, cianosis, hiperventilación y arritmia auricular y ventricular.
Tratamiento
No se conoce ningún antídoto específico para el citalopram. El tratamiento tiene que ser sintomático y de soporte. Se debe considerar el uso de carbón activo, de laxantes con acción osmótica (como el sulfato de sodio) y el lavado gástrico. Si la consciencia está alterada, el paciente debe ser intubado. Hay que monitorizar el ECG y los signos vitales.
Se aconseja monitorizar el ECG en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT, o en pacientes con alteraciones metabólicas tales como insuficiencia hepática.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antidepresivos, Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Código ATC: N06AB04
La tolerancia al efecto inhibitorio del citalopram en la recaptación de 5-HT no tiene lugar en tratamientos de larga duración.
El efecto antidepresivo está probablemente relacionado con la inhibición específica de la recaptación de serotonina en las neuronas cerebrales.
Citalopram apenas tiene efecto sobre la recaptación neuronal de noradrenalina, dopamina y ácido gamma-aminobutírico. Citalopram no muestra afinidad, o es muy pequeña, por los receptores colinérgicos, histaminérgicos y varios tipos de receptores adrenérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos.
Citalopram es un derivado bicíclico de isobenzofurano que no está relacionado químicamente con los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos u otros antidepresivos disponibles. Los principales metabolitos de citalopram son también inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aunque en un menor grado. Los metabolitos no contribuyen al efecto antidepresivo global.
En un estudio de ECG, doble ciego, controlado con placebo realizado en sujetos sanos, el cambio medio respecto al control basal en el QTcF (QT con corrección de Fridericia) fue de 7,5 milisegundos (mseg) (IC 90% 5,9-9,1) para la dosis de 20 mg/día de citalopram, y de 16,7 mseg (IC 90% 15,0-18,4) para la dosis de 60 mg/día (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 y 4.9).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Citalopram se absorbe rápidamente tras su administración por vía oral: la concentración plasmática máxima se alcanza en una media de 4 (1-7) horas. La absorción es independiente de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 80%.
Distribución:
El volumen aparente de distribución es de 12-17 l/kg. La unión de citalopram y sus metabolitos a proteínas plasmáticas es inferior al 80%.
Biotransformación:
Citalopram se metaboliza a demetilcitalopram, didemetilcitalopram, citalopram-N-óxido y el derivado desaminado del ácido propiónico. El derivado del ácido propiónico es farmacológicamente inactivo. Demetilcitalopram, didemetilcitalopram y citalopram-N-óxido son inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aunque más débiles que el compuesto inicial.
La principal enzima metabolizadora es CYP2C19. También es posible que haya alguna contribución del CYP3A4 y del CYP2D6.
Eliminación:
La semivida plasmática es de 1,5 días aproximadamente. Tras la administración sistémica, el aclaramiento plasmático es de 0,3-0,4 l/min aproximadamente, y tras la administración oral, el aclaramiento plasmático es de 0,4 l/min aproximadamente.
Citalopram se elimina principalmente por vía hepática (85%), pero también parcialmente (15%) por vía renal. De la cantidad de citalopram administrada, el 12-23% se elimina inalterado por la orina. El aclaramiento hepático es de aproximadamente 0,3 l/min y el aclaramiento renal es 0,05-0,08 l/min.
Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan tras 1-2 semanas. Se ha demostrado una relación lineal entre los niveles plasmáticos del estado estacionario y la dosis administrada.
A una dosis de 40 mg al día, se alcanza una concentración plasmática media de aproximadamente 300 nmol/l. No existe una relación clara entre los niveles plasmáticos de citalopram y la respuesta terapéutica o las reacciones adversas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (> 65 años):
Se ha demostrado que en pacientes de edad avanzada, debido a la reducción en la tasa de metabolismo, la semivida es más prolongada y los niveles de aclaramiento están disminuidos.
Insuficiencia hepática:
Citalopram se elimina más lentamente en los pacientes que tienen la insuficiencia hepática. La semivida de citalopram y las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario para una determinada dosis, son aproximadamente el doble que en pacientes con una función hepática normal.
Insuficiencia renal:
En pacientes con una insuficiencia renal de leve a moderada, se ha observado una semivida más larga y un pequeño aumento en la exposición a citalopram. Citalopram se elimina más lentamente, sin que ello comporte una modificación importante de los parámetros farmacocinéticos de citalopram. No hay información disponible sobre la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal grave.
Polimorfismo:
Se ha observado que las concentraciones plasmáticas de escitalopram en metabolizadores lentos de CYP2C19 son el doble en comparación con metabolizadores rápidos. No se ha observado ninguna alteración significativa en la exposición en los metabolizadores lentos de CYP2D6 (ver sección 4.2).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no demuestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Se ha observado fosfolipidosis en varios órganos tras una administración múltiple en ratas. El efecto fue reversible tras la interrupción. Se ha observado acumulación de fosfolípidos en estudios con animales a largo plazo con muchos medicamentos catión-anfifílicos. La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara.
Estudios de toxicidad reproductiva en ratas han demostrado anomalías esqueléticas en la camada, pero no un aumento en la incidencia de malformaciones. Estos efectos pueden estar relacionados con la actividad farmacológica o también pueden estar causados por toxicidad materna. Los estudios peri- y postnatal han demostrado una reducción en la supervivencia de las crías durante el periodo de lactancia. No se conoce el riesgo potencial para los seres humanos.
Datos en animales han demostrado que citalopram produce una reducción en el índice de fertilidad y de embarazo, una disminución en el número de implantaciones y anomalías en el esperma cuando se les ha sometido a una exposición excesiva respecto a la exposición en humanos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato Almidón de maíz Copovidona Croscarmelosa de sodio Celulosa microcristalina Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Opadry Blanco 03B58902 que contiene:
Hipromelosa
Macrogol 400
Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase con blíster: Blíster de PVC transparente/PVDC/aluminio.
Tamaños de envase: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112 ó 120 comprimidos.
Frascos de HDPE opacos de color blanco con cierre de polipropileno opaco de color blanco: 30, 100, y envases clínicos de 200, 250, 500 y 1.000 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amneal Pharma Europe Limited 70 Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Irlanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2013 .
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