FICHA TÉCNICA

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CITALEQ 20 mg comprimidos recubiertos con película

2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de citalopram (como bromhidrato). Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Redondos, blancos con una línea de rotura y diámetro de 8 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de episodios depresivos mayores.

4.2.    Posología y forma de administración

Citalopram debe administrarse como dosis única oral, bien por la mañana o por la noche. Los comprimidos pueden tomarse, con o sin alimentos, pero con líquido.

Tras el inicio del tratamiento, no debe esperarse un efecto antidepresivo durante al menos dos semanas. El tratamiento se debe continuar hasta que el paciente esté libre de síntomas durante 4-6 meses.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Citalopram no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.4).

Adultos

La dosis inicial recomendada es de 20 mg al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg por día, dependiendo de la respuesta individual del paciente. La dosis máxima diaria es de 60 mg.

Pacientes ancianos (> 65 años)

En pacientes ancianos la dosis debe disminuirse a la mitad de la dosis recomendada, p.e. 10-20 mg al día. En función de la respuesta individual del paciente la dosis puede aumentarse. La dosis máxima recomendada en ancianos es de 40 mg/día.

Insuficiencia renal

No se requiere ajustar la dosis si el paciente presenta una alteración renal de leve a moderada. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, deben recibir una dosis inicial diaria de 10 mg, durante las dos primeras semanas de tratamiento. Dependiendo de la respuesta interindividual, la dosis puede aumentarse hasta 30 mg diarios. Se debe ajustar estrechamente la dosis y con especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).

Metabolizadores lentos de CYP2C19

Se recomienda una dosis diaria de 10 mg durante las dos primeras semanas, en los pacientes metabolizadores lentos de CYP2C19. Dependiendo del resultado del tratamiento, la dosis puede entonces incrementarse a 20 mg (ver sección 5.2).

Síndrome de retirada tras el cese del tratamiento

Debe evitarse la supresión brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con citalopram, la dosis debe reducirse paulatinamente durante un periodo de, al menos, una o dos semanas, con objeto de disminuir el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (ver sección 4.4 y sección 4.8). En el caso de que aparezcan síntomas que el paciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada del tratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual.

4.3.    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a citalopram o a alguno de los excipientes.

-    No se debe administrar citalopram a pacientes que reciban Inhibidores de la Monoamino Oxidasa (IMAOs) incluyendo selegilina en dosis diarias que excedan de 10 mg/día. No debe administrarse citalopram durante catorce días tras la suspensión de un IMAO irreversible o durante el tiempo especificado tras la suspensión de un IMAO reversible establecido en el texto de prescripción del IMAO reversible. No deben administrarse IMAOs durante siete días después de la suspensión de citalopram (ver sección 4.5).

-    Citalopram está contraindicado en combinación con linezolida a menos que existan instalaciones para una estrecha observación y vigilancia de la presión sanguínea (ver sección 4.5).

-    Tratamiento concomitante con pimozida (también ver sección 4.5).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Citalopram no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatadas con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, se carece de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un riesgo incrementado de pensamientos suicidas, autoagresión y suicidio (hechos relacionados con suicidio). Este riesgo persiste hasta que se alcanza una mejoría significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben de ser estrechamente vigilados durante ese periodo. La experiencia clínica indica en general que el riesgo de suicidio puede aumentar en las fases tempranas de la recuperación.

Los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida o aquellos que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas previos al inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de ideación suicida o intento de suicidio, por lo que deben de ser cuidadosamente vigilados durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlado con placebo de fármacos antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo incrementado de casos de comportamiento suicida con antidepresivos enfrente a placebo en pacientes menores de 25 años.

El tratamiento con antidepresivos debe acompañarse de una supervisión cuidadosa de los pacientes, en particular de aquellos con alto riesgo, especialmente al principio del tratamiento y cuando se modifica la dosis.

Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser alertados sobre la necesidad de controlar la aparición de un empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y se les debe de prestar atención médica inmediata si se presenten estos síntomas.

Acatisia/agitación psicomotora

El uso de citalopram se ha asociado con la aparición de acatisia, caracterizada por intranquilidad subjetiva desagradable o desasosiego y necesidad de estar en movimiento, frecuentemente acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Su aparición es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes en los que aparece esta sintomatología, puede ser perjudicial aumentar la dosis.

Diabetes

En pacientes con diabetes, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. La dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales puede necesitar ser ajustada.

Convulsiones

Con antidepresivos existe un riesgo potencial de aparición de convulsiones.

El tratamiento con citalopram debe interrumpirse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. Debe evitarse el uso de citalopram en pacientes con epilepsia inestable y monitorizar cuidadosamente a los pacientes con epilepsia controlada. Citalopram debe interrumpirse si existe un aumento en la frecuencia de las convulsiones.

Terapia Electro-convulsiva

Existe experiencia clínica limitada en la administración conjunta de citalopram y terapia electro-convulsiva, por lo tanto, se debe tener precaución.

Manía

Citalopram debe utilizarse con precaución en pacientes con historial de manía/hipomanía. Si cualquier paciente comienza una fase maníaca, se debe interrumpir el tratamiento.

Hemorragia

Se han descrito casos de prolongación del tiempo de sangrado y/o anormalidades en el sangrado tales como equimosis, hemorragias ginecológicas, sangrado gastrointestinal y otras manifestaciones de sagrado en la piel y en mucosas con ISRSs (ver sección 4.8). Se debe tener precaución en pacientes que estén tomando ISRSs, particularmente con el uso concomitante con fármacos que afectan a la función plaquetaria u otros fármacos que puedan incrementar el riesgo de hemorragia, así como en pacientes con historial de trastornos hemorrágicos (ver sección 4.5).

Síndrome serotoninérgico

Raramente, se han registrado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes utilizando ISRSs. Una combinación de síntomas, tales como agitación, temblor, mioclonus e hipertermia puede indicar el desarrollo de este síndrome. El tratamiento con citalopram debe interrumpirse inmediatamente e iniciar el tratamiento sintomático.

Serotoninérgicos

Citalopram no debe utilizarse de forma concomitante con fármacos con efectos serotoninérgicos tales como sumatriptán y otros triptanes, tramadol, oxitriptán y triptófano.

Psicosis

El tratamiento de pacientes psicóticos con episodios depresivos puede aumentar los síntomas psicóticos.

Hiponatremia

Raramente se ha observado hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, predominantemente en ancianos, y generalmente revierte al interrumpir el tratamiento.

Insuficiencia renal

No se recomienda el uso de citalopram en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina menor de 30 ml/min), ya que no se dispone de información del uso de citalopram en estos pacientes (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática

En casos de insuficiencia hepática, se recomienda una reducción de la dosis (ver sección 4.2) y una monitorización exhaustiva de la función hepática.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

Los efectos adversos pueden ser más comunes durante el tratamiento concomitante de citalopram y preparados que contengan la hierba de San Juan (Hipericum perforatum). Por lo tanto, citalopram y los preparados con la hierba de San Juan no deben administrarse de forma concomitante (ver sección 4.5).

Ajuste de la dosis

Al comienzo del tratamiento pueden aparecer insomnio e agitación. Una titulación de la dosis puede ser conveniente.

Prolongación del intervalo QTc

Un incremento en los niveles del metabolito menor de citalopram (didemetilcitalopram) debe tenerse en consideración ya que podría, en teoría, prolongar el intervalo QTc en individuos susceptibles, en pacientes con posible síndrome congénito de intervalo QTc prolongado o en pacientes con hipocaliemia/hipomagnesemia. No obstante, en estudios clínicos con monitorización de ECG de 2500 pacientes, donde se incluían 277 pacientes con condiciones cardíacas preexistentes, no se observaron cambios clínicamente significativos.

Sin embargo, la monitorización del ECG puede ser necesaria en casos de sobredosis o de alteración del metabolismo con incrementos de los niveles plasmáticos, por ejemplo insuficiencia hepática.

Síndrome de retirada tras el cese del tratamiento

Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada, particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver sección 4.8).

El riesgo de reacciones de retirada depende de varios factores entre los que se encuentran la duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de dosis.

Los síntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de descarga eléctrica), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad, y trastornos visuales. Generalmente estos síntomas son leves o moderados, sin embargo en algunos pacientes pueden ser graves. Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de discontinuación del tratamiento; sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casos de pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida. Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en dos semanas, aunque en algunos pacientes su duración se puede prolongar (2-3 meses o más). Por lo tanto es importante tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento con citalopram se debe reducir gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o incluso meses de acuerdo con las necesidades de cada paciente (ver “Síndrome de retirada tras el cese del tratamiento” sección 4.2).

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas

Inhibidores de la MAO

-    La utilización simultánea de citalopram con inhibidores de la MAO puede dar como resultado graves efectos adversos, incluyendo el síndrome de serotonina (ver sección 4.3).

-    Se ha informado casos de reacciones graves y a veces fatales en pacientes que reciben ISRS en combinación con inhibidores de monoamino oxidasa (IMAO), incluyendo el IMAO irreversible selectivo selegilina y el IMAO reversible linezolida y moclobemida y en pacientes que han discontinuado recientemente un ISRS y han empezado un tratamiento con un IMAO.

-    Se han dado casos de cuadros clínicos parecidos al del síndrome serotoninérgico. Los síntomas de una interacción entre una sustancia activa y un IMAO incluyen: hipertemia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad y agitación extrema con progresión a delirio y coma (ver sección 4.3).

Pimozida

La administración concomitante de una dosis única de 2 mg de pimozida en voluntarios sanos, que han sido tratados con 40 mg diarios de citalopram durante 11 días, produjo solamente un pequeño incremento en la AUC y Cmax de pimozida en aproximadamente un 10 %, el cual no fue clínicamente significativo. A pesar del pequeño incremento en plasma de pimozida, el intervalo QTc fue más prolongado después de la administración concomitante de citalopram y pimozida (de media 10 ms) en comparación con la administración de una dosis única de pimozida (de media 2 ms). Desde que se ha observado esta interacción tras la administración de una dosis única de pimozida, el tratamiento concomitante con citaltopram y pimozida está contraindicado.

Agonistas 5-HT

El efecto serotoninérgico de sumatriptán puede potenciarse con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs). No se recomienda el uso de citalopram junto con agonistas 5-HT, tales como sumatriptán y otros triptanes, hasta que no se disponga de más información (ver sección 4.4).

Hemorragia

Se aconseja precaución en aquellos pacientes que estén siendo tratados simultáneamente con anticoagulantes, fármacos que afecten a la función de los trombocitos, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico, dipiridamol y ticlopidina, u otros fármacos (p.e. antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).

Fármacos que inducen prolongación del QT o hipocaliemia/hipomagnesemia

Se aconseja tener precaución cuando se utilizan concomitantemente fármacos que prolongan el intervalo QT o fármacos que producen hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que como citalopram, prolongan el intervalo QT.

Fármacos que disminuyen el umbral de convulsión

Los ISRS pueden disminuir el umbral de convulsiones. Se aconseja precaución cuando se administra concomitantemente otros fármacos capaces de disminuir el umbral de convulsiones (por ej. Antidepresivos (ISRS triciclicos), neurolépticos, (fenotiazinas, tioxantenos, y butirofenonas)), mefloquina, bupropión y tramadol).

Neurolépticos

La experiencia con citalopram no ha mostrado interacciones clínicas relevantes con neurolépticos. No obstante, como con otros ISRSs, no puede excluirse la posibilidad de una interacción farmacodinámica.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

Las reacciones adversas pueden ser más comunes durante el uso concomitante de citalopram y las preparaciones que contienen hierba de San Juan (Hypericumperforatum) (ver sección 4.4).

Alcohol

No se ha demostrado la existencia de interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre

citalopram y alcohol. Sin embargo, no se recomienda la combinación de citalopram y alcohol.

Interacciones farmacocinéticas

Isoenzimas del citocromo P450 (CYP)

—    Escitalopram (enantiómero activo de citalopram) es un inhibidor del enzima CYP2D6.

Se recomienda precaución cuando se co-administra citalopram y fármacos que se metabolizan principalmente por este enzima, y que tienen un estrecho margen terapéutico, como por ej.: flecainida, propafenona y metoprolol (cuando se usa en insuficiencia cardiaca) o algunos fármacos con acción sobre el SNC que se metabolizan principalmente por el CYP2D6, como por ej.: antidepresivos como desipramina, clomipramina y nortriptilina o antipsicóticos como risperidona, tioridazina, y haloperidol, ya que deberá garantizarse un ajuste de dosis. La coadministración con metoprolol resulto en un incremento de dos veces los niveles plasmáticos de metoprolol.

—    El metabolismo de escitalopram es principalmente vía CYP2C19. CYP3A4 y CYP2D6 también pueden contribuir en el metabolismo pero en una menor extensión. El metabolismo del principal metabolito S-DCT (escitalopram demetilado) parece ser parcialmente catalizado por CYP2D6.

—    Cimetidina, inhibidor enzimático conocido, produce un ligero incremento en los niveles de citalopram en el estado estacionario. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administren dosis elevadas de citalopram en combinación con dosis elevadas de cimetidina. La co-administración de citalopram con 30 mg diarios de omeprazol (inhibidor del CYP2C19), produce un incremento moderado (aproximadamente un 50%) en las concentraciones plasmáticas de escitalopram. Por tanto, se debe prestar precaución cuando se utiliza concomitantemente con inhibidores del CYP2C19 (como por ej.: omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o cimetidina. Una reducción de la dosis de citalopram puede ser necesaria cuando se monitorizan las reacciones adversas durante el tratamiento concomitante.

Desipramina, imipramina

En un estudio farmacocinético no se observó efecto en los niveles de citalopram ni en los de imipramina, aunque los niveles de desipramina, el metabolito principal de imipramina, estaban incrementados. Cuando se combina desipramina con citalopram, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de desipramina. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de desipramina.

Litio, triptófano

No existe interacción farmacocinética entre citalopram y litio. No obstante, se han descrito casos de incremento de los efectos serotoninérgicos cuando se administraron ISRSs en combinación con litio y triptófano. Se debe tener precaución en el uso simultáneo de citalopram y estos principios activos. La monitorización rutinaria de los niveles de litio debe continuarse de forma habitual.

Levomepromazina, digoxina, carbamazepina

No se ha observado interacción farmacocinética alguna cuando se administra citalopram concomitantemente con levomepromazina, digoxina o carbamazepina y su metabolito epóxido-carbamazepina.

Alimentos

La absorción y otras propiedades farmacocinéticas de citalopram no se vieron modificadas por la ingesta de alimentos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de citalopram en mujeres embarazadas. Los estudios en ratas han mostrado efectos teratogénicos a dosis elevadas que causaron toxicidad en la madre (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Sólo debe utilizarse citalopram si se considera claramente necesario.

Se han observado casos de síntomas de retirada en el recién nacido, después del uso de ISRS al término del embarazo. Los neonatos deberán ponerse bajo observación si la utilización de citalopram se ha continuado hasta estados avanzados del embarazo. La interrupción brusca debe evitarse durante el embarazo. Después del uso de ISRS/ISRN hasta estados avanzados del embarazo, podrían darse los siguientes síntomas en el neonato, distress respiratorio, cianosis, apnea, ataques, temperatura inestable, dificultad para comer, vómitos, hipoglicaemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, miedo, irritabilidad, letargo, lloro constante , somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas, también pueden ser debidos a los efectos serotoninérgicos o a la retirada de los síntomas. En la mayoría de los casos las complicaciones comienzan inmediatamente o pronto (<24 horas) después del nacimiento.

Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de ISRS en el embarazo, durante particularmente, las últimas etapas del embarazo, pueden incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN). El riesgo observado fue de aproximadamente 5 casos por 1000 embarazos. En la población general suceden de 1 a 2 casos de HPPRN por 1.000 embarazos.

Lactancia

Citalopram se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las ventajas de la lactancia materna deben compensar los potenciales efectos adversos para el niño.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Citalopram tiene un pequeño o moderado efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los fármacos psicoactivos pueden reducir la capacidad para razonar y reaccionar frente a emergencias. Debe informarse a los pacientes de estos efectos y se debe advertir que su capacidad para conducir un coche o utilizar maquinaria puede verse afectada.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas con citalopram suelen ser en general leves y transitorias. Suelen ser de mayor intensidad durante las primeras semanas de tratamiento y se van atenuando conforme mejora el estado depresivo.

Reacciones adversas descritas en los ensayos clínicos durante el tratamiento:

Las siguientes reacciones adversas han sido observadas y en la siguiente frecuencia aproximada:

Muy frecuentes	(>1/10)
Frecuentes	(>1/100 y <1/10),
Poco frecuentes	(>1/1.000 y <1/100),
Raras	(>1/10.000 y <1/1.000),
Muy raras	(<1/10.000)
Frecuencia desconocida	No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras:    hemorragia, (por ejemplo, hemorragia ginecológica, hemorragia

gastrointestinal, equimosis y otras formas de hemorragia cutánea o hemorragia en las mucosas).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Trastornos psiquiátricos

somnolencia, insomnio, agitación, nerviosismo.

trastornos del sueño, falta de concentración, sueños extraños, amnesia, ansiedad, descenso de la libido, incremento del apetito, anorexia, apatía, confusión.

euforia, incremento de la libido.

ideación/comportamiento suicida (ver sección 4.4), agitación/acatisia psicomotora (ver sección 4.4).

alucinaciones, manía, despersonalización, ataques de pánico (estos síntomas pueden ser debidos a una enfermedad subyacente).

Frecuencia desconocida: comportamiento/pensamientos suicidas (se ha informado de casos de ideas

suicidas y comportamiento suicidas durante el inicio del tratamiento con citalopram y después de interrumpir el tratamiento con el mismo (ver sección 4.4.).

Trastornos del sistema nervioso

cefalea, temblor, mareo. migraña, parestesia.

trastornos extrapiramidales, convulsiones.

problemas en la acomodación. problemas de visión.

Trastornos del oido y del laberinto

Poco frecuentes:    acúfenos.

Trastornos cardiacos

Muy frecuentes:

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Muy raras:

Trastornos vasculares Frecuentes:    hipotensión postural, hipotensión, hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácico y mediastínicos Frecuentes:    rinitis, sinusitis.

Poco frecuentes:    tos.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:    nauseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea.

Frecuentes:    dispepsia, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, aumento de la salivación.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes:    incremento de los valores enzimáticos.

y del tejido subcutáneo

incremento de la sudoración. rash, prurito. fotosensibilidad. angioedema.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes:    mialgia.

Muy raras:

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años de edad y mayores, muestran un incremento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y TCAs. El mecanismo principal de este riesgo es desconocido

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes:    trastornos de la micción, poliuria.

Raras:    hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética

(SIADH), predominantemente en ancianos (ver sección 4.4).

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes:    problemas de eyaculación, anorgasmia femenina, dismenorrea, impotencia.

Muy raras:    galactorrea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes:    astenia.

Frecuentes:    fatiga, bostezos, alteraciones    del    sabor.

Poco frecuentes:    reacciones    alérgicas, sincope, malestar.

Raras:    se ha informado de síndrome serotoninérgico en pacientes que utilizan ISRS.

Muy raras:    reacciones    anafilácticas.

Síntomas de retirada tras el cese del tratamiento

La suspensión del tratamiento con citalopram (particularmente si se realiza de forma brusca) se asocia frecuentemente con la aparición de síntomas de retirada. Los síntomas de retirada comunicados son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensación de electroshock), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales.

Generalmente, la mayoría de las reacciones de retirada son leves y autolimitantes por naturaleza sin embargo en algunos pacientes pueden ser graves y/o largas. Si se suspende el tratamiento con citalopram, se recomienda que la dosis se reduzca gradualmente (ver sección 4.2 y 4.4).

4.9. Sobredosis

Síntomas

Somnolencia, coma, estupor, convulsiones, cambios en el ECG (por ej.: prolongación del intervalo QT), arritmia atrial y ventricular, náuseas, vómitos, transpiración, cianosis, hiperventilación. Pueden aparecer cuadros de síndrome serotoninérgico, particularmente, cuando se administran concomitantemente otras sustancias.

Tratamiento

No hay antídoto específico conocido para citalopram. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Se debe considerar el carbón activo, un laxante osmótico (como sulfato de sodio) y el vaciado estomacal. Si el estado de consciencia está alterado, el paciente debe ser intubado. Se recomienda la monitorización del ECG y los signos vitales.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antidepresivo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC: N06A B04

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

No aparece tolerancia al efecto inhibidor de citalopram sobre la recaptación de 5-HT durante el tratamiento a largo plazo. El efecto antidepresivo probablemente esta relacionado con la inhibición específica de la recaptación de serotonina en las neuronas cerebrales. Citalopram prácticamente no tiene efecto sobre la recaptación neuronal de noradrenalina, dopamina y ácido gamma-aminobutírico. Citalopram muestra ninguna, o poca afinidad, por los receptores colinérgicos, histaminérgicos y una variedad de receptores adrenérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos. Citalopram es un derivado isobenzofurano bicíclico, que no está químicamente relacionado con antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos u otros antidepresivos conocidos. Los principales metabolitos de citalopram también son inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, si bien en un grado menor. No se ha apreciado que los metabolitos contribuyan al efecto antidepresivo global.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Características generales del principio activo

Absorción

Citalopram se absorbe rápidamente tras la administración oral: la concentración plasmática máxima se alcanza en una media de 4 (1-7) horas. La absorción es independiente de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 80%.

Distribución

El volumen de distribución aparente es de 12-17 l/Kg. La unión a proteínas plasmáticas de Citalopram y sus metabolitos es inferior al 80%.

Biotransformación

Citalopram se metaboliza en demetilcitalopram, didemetilcitalopram, N-óxido citalopram y en el derivado deaminado ácido propiónico. El derivado ácido propiónico es farmacológicamente inactivo. Demetilcitalopram, didemetilcitalopram y N-óxido citalopram son inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aunque más débiles que el compuesto original.

El principal enzima metabolizador es CYP2C19. También pueden contribuir los enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación

La semivida plasmática es aproximadamente de 1,5 días. Tras la administración sistémica, el aclaramiento plasmático es aproximadamente de 0,3-0,4 l/min y tras la administración oral el aclaramiento plasmático es aproximadamente de 0,4 l/min.

Citalopram se elimina principalmente vía hepática (85%), pero también parcialmente vía renal (15%). Entre un 12-23 % de la cantidad administrada se elimina inalterada por la orina. El aclaramiento hepático es aproximadamente de 0,3 l/min y el aclaramiento renal es 0,05-0,08 l/min.

Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan tras 1-2 semanas. Se ha demostrado una relación lineal entre los niveles plasmáticos en el estado estacionario y la dosis administrada. Con una dosis de 40 mg por día, se alcanza una concentración plasmática media de aproximadamente 300 nmol/l. No hay una relación clara entre los niveles plasmáticos de citalopram y la respuesta terapéutica o reacciones adversas.

Características relacionadas con los pacientes

Ancianos (> 65 años)

En pacientes ancianos se han observado mayores valores de semivida plasmática y un menor aclaramiento debido a que los ancianos presentan un metabolismo más lento.

Insuficiencia hepática

En pacientes con función hepática reducida, la eliminación de citalopram es más lenta. La semivida de citalopram es aproximadamente dos veces mayor y la concentración plasmática en el estado estacionario es aproximadamente dos veces más elevada, en comparación con pacientes con una función hepática normal.

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración renal de leve a moderada, se ha observado una mayor semivida y un pequeño incremento en la exposición a citalopram. Citalopram se elimina de forma más lenta, sin efecto importante sobre la farmacocinética de citalopram.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no se ha encontrado evidencia de especial riesgo para seres humanos.

En estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas se observó fosfolipidosis en varios órganos. Este efecto fue reversible tras la interrupción. Se observó la acumulación de fosfolípidos en estudios a largo plazo en animales tratados con fármacos anfifílicos catiónicos. La relevancia clínica de estos efectos no quedo clara.

Estudios sobre toxicidad reproductora en ratas han mostrado anomalías esqueléticas en el niño, pero sin incremento en la frecuencia de malformaciones.

Los efectos podrían posiblemente estar relacionados con la actividad farmacológica o podrían ser un efecto indirecto de toxicidad materna. Estudios peri y postnatales han mostrado una reducción de la supervivencia en niños durante la lactancia. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Núcleo:

manitol,

celulosa microcristalina, sílice coloidal, estearato de magnesio.

Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E171).

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez 4 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos recubiertos con película acondicionados en blister de PVC/PVDC/Al, están disponibles en tamaños de envases 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98 y 100 comprimidos por caja.

100x1 en blister unidosis.

Frasco de HDPE, con una tapa de LDPE, que contiene 250 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A.

Avda. de Burgos, 16 D 28036 Madrid (España)

8.- NÚMEROS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CITALEQ 20 mg comprimidos recubiertos con película N° de Reg. 64.572

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Febrero de 2002 Fecha de la última revalidación: 31 agosto 2006

10.- FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2010