Cisplatino Kabi 1mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
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FICHA TECNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cisplatino Kabi 1mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de cisplatino.
Un vial de 10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de cisplatino.
Un vial de 20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 20 mg de cisplatino.
Un vial de 50 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 50 mg de cisplatino.
Un vial de 100 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 100 mg de cisplatino.
Excipientes con efecto conocido :
Cada ml de solución contiene de 0,1 a 0,2 milimoles de sodio.
Para consultarla lista completa de excipientes, ver sección 6.1. pH: 3,5 a 6,5
Osmolaridad: 250 a 400 mOsmol/L
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente de incolora a amarilla pálida.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Cisplatino está indicado para el tratamiento de:
• cáncer de testículos avanzado o con metástasis
• cáncer de ovario avanzado o con metástasis
• carcinoma de vejiga avanzado o con metástasis
• carcinoma escamoso de cabeza y cuello avanzado o con metástasis
• carcinoma de pulmón no microcítico avanzado o con metástasis
• carcinoma de pulmón microcítico avanzado o con metástasis
Cisplatino está indicado en el tratamiento del carcinoma de cuello uterino en combinación con radioterapia. Cisplatino puede utilizarse como monoterapia o en tratamientos combinados. 1
4.2. Posología y forma de administración
Posología Adultos y niños:
La dosis de cisplatino depende de la enfermedad principal, de la reacción esperada y de si el cisplatino se utiliza como monoterapia o como componente de quimioterapia de combinación. Las pautas de dosificación son aplicables tanto para adultos como para niños.
En monoterapia. se recomiendan los dos regímenes siguientes
• Dosis única de 50 a 120 mg/m2 de superficie corporal cada 3-4 semanas;
• De 15 a 20 mg/m2/día durante 5 días, cada 3-4 semanas.
Si cisplatino se usa en quimioterapia de combinación. la dosis de cisplatino debe reducirse. Una dosis habitual son 20 mg/m2 o más una vez cada 3-4 semanas.
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Para el tratamiento del cáncer de cuello uterino, cisplatino se utiliza en combinación con radioterapia. Una dosis habitual son 40 mg/m semanales durante 6 semanas.
Para consultar las advertencias y precauciones que deben tenerse en cuenta antes de iniciar el siguiente ciclo de tratamiento, ver sección 4.4.
En pacientes con disfunción renal o depresión de la médula ósea, la dosis debe reducirse adecuadamente.
La solución de cisplatino para perfusión preparada según las instrucciones (ver sección 6.6.) debe administrarse por perfusión intravenosa durante un período de 6 a 8 horas.
Debe mantenerse una hidratación suficiente de 2 a 12 horas antes de la administración y hasta un mínimo de 6 horas después de la administración de cisplatino. La hidratación es necesaria para provocar suficiente diuresis durante y después del tratamiento con cisplatino. Se realiza por perfusión intravenosa de una de las siguientes soluciones:
Solución de cloruro de sodio al 0,9%;
Mezcla de solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de glucosa al 5% (1:1).
Hidratación antes del tratamiento con cisplatino:
Perfusión intravenosa de 100-200 ml/hora durante un período de 6 a 12 horas, con una cantidad total de al menos 1 L. Hidratación después de terminar la administración de cisplatino:
Perfusión intravenosa de otros 2 litros a una velocidad de 100-200 ml/hora durante un período de 6 a 12 horas.
Puede ser necesaria una diuresis forzada en caso de que el volumen de orina eliminado sea inferior a 100-200 ml/hora después de la hidratación. La diuresis forzada puede realizarse administrando por vía intravenosa 37,5 g de manitol como solución al 10% (375 ml de solución de manitol al 10%), o mediante administración de un diurético si la función renal es normal.
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La administración de manitol o un diurético es necesaria también cuando la dosis de cisplatino administrada es superior a 60 mg/m de superficie corporal.
Es necesario que el paciente beba grandes cantidades de líquidos en las 24 horas posteriores a la perfusión de cisplatino para asegurar una diuresis suficiente.
Forma de administración
Cisplatino Kabi 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión debe diluirse antes de su administración. Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. La solución diluida debe administrarse únicamente por vía intravenosa mediante perfusión (ver más abajo). Para la administración debe evitarse cualquier material que contenga aluminio y que pueda entrar en contacto con el cisplatino (utensilios para perfusión intravenosa, agujas, catéteres, jeringas)
(ver sección 6.2.).
4.3. Contraindicaciones
Cisplatino está contraindicado en pacientes
- Con hipersensibilidad a cisplatino o a otros medicamentos que contengan platino o a alguno de los excipientes que figuran en la sección 6.1.
- Con insuficiencia renal (aclaramiento renal < 60ml/min). Cisplatino es nefrotóxico.
- Con deshidratación (se requiere hidratación antes y después de la administración para prevenir una disfunción renal grave).
- Con mielosupresión.
- Con deterioro auditivo. Cisplatino es neurotóxico (concretamente, ototóxico).
- Con neuropatía causada por cisplatino.
- En período de lactancia (ver sección 4.6).
- En combinación con vacunas atenuadas, incluida la vacuna de la fiebre amarilla (ver sección 4.5).
- En combinación con fenitoína en uso profiláctico (ver sección 4.5).
- La nefrotoxicidad, neurotoxicidad y la otoxocidad son acumulativas, y la preexistencia de estos transtornos deben tenerse en cuenta.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cisplatino reacciona con el aluminio metálico y forma un precipitado negro de platino. Deben evitarse las agujas, catéteres, jeringas y todos los materiales para administración intravenosa que contengan aluminio.
Cisplatino únicamente puede ser administrado bajo supervisión de un médico cualificado especializado en el uso de agentes quimioterapéuticos.
Únicamente puede realizarse un control y gestión adecuados del tratamiento y sus complicaciones si se dispone de un diagnóstico y de condiciones de tratamiento correctas.
Deben determinarse los siguientes parámetros antes, durante y después de la administración de cisplatino mediante análisis de sangre:
• función renal;
• función hepática;
• recuento celular sanguíneo;
• electrolitos en suero (calcio, sodio, potasio, magnesio).
La repetición del tratamiento de cisplatino debe retrasarse hasta que los siguientes parámetros muestren valores normales:
- Creatinina sérica < 130 pmol/l o 1,5 mg/dl
- Urea < 25 mg/dl
- Número de leucocitos > 4.000/pl o > 4.0 x 103 4 5 6 7 8 9/l
- Número de trombocitos > 100.000/pl o > 100 x 109/l)
- Audiograma: resultados dentro de la normalidad
Reacciones alérgicas
Como sucede con otros productos basados en platino, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (como las reacciones anafilácticas), que en la mayoría de los casos se dan durante la perfusión y precisan su suspensión y un tratamiento sintomático adecuado (antihistamínicos, adrenalina y/o glucocorticoides). Se han descrito reacciones cruzadas, en algunos casos mortales, con todos los compuestos con platino (ver secciones 4.8 y 4.3).
Nefrotoxicidad
Cisplatino causa nefrotoxicidad acumulada grave. Una diuresis de 100 ml/hora o superior tenderá a minimizar la nefrotoxicidad del cisplatino. Esto puede conseguirse mediante hidratación previa con 2 litros de una solución intravenosa adecuada y una hidratación
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posterior al cisplatino similar (se recomienda 2.500 ml/m /24 horas). Si la hidratación intensa es insuficiente para mantener una diuresis suficiente, podrá administrarse un diurético osmótico (p. ej., manitol). La hiperuricemia y la hiperalbuminemia pueden predisponer a nefrotoxicidad inducida por cisplatino.
Neuropatías
Se han descrito casos graves de neuropatías, que pueden ser irreversibles y manifestarse por parestesia, arreflexia, pérdida de la propiocepción y sensación de vibraciones. También se ha descrito una pérdida
de la función motora. Deberá realizarse una exploración neurológica a intervalos periódicos, y extremarse la precaución en los pacientes con neuropatía periférica no producida por cisplatino.
Ototoxicidad
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Se ha observado ototoxicidad en hasta el 31% de los pacientes tratados con una dosis única de cisplatino 50 mg/m , que se manifiesta por tinnitus y/o pérdida de audición en el intervalo de alta frecuencia (de 4.000 a 8.000 Hz). En ocasiones puede producirse una reducción de la capacidad para oír el tono de una conversación. El efecto ototóxico puede ser más pronunciado en los niños que reciben cisplatino. La pérdida de audición puede ser unilateral o bilateral, y suele ser más frecuente e intensa con las dosis repetidas; sin embargo, rara vez se han descrito casos de sordera después de la dosis inicial de cisplatino. La ototoxicidad puede incrementarse con la irradiación craneal simultánea previa y puede estar relacionada con la concentración plasmática máxima de cisplatino. Se desconoce si la ototoxicidad inducida por cisplatino es reversible. Deberá realizarse una supervisión minuciosa mediante audiometría antes del inicio del tratamiento y antes de las dosis posteriores de cisplatino. También se han descrito casos de toxicidad vestibular (Ver sección 4.8).
Función hepática y fórmula hematológica
Los parámetros hematológicos y la función hepática deberán controlarse a intervalos periódicos.
Potencial carcinógeno
En humanos, en casos aislados, la aparición de leucemia aguda ha coincidido con el uso de cisplatino, que en general se asoció a otros agentes leucemógenos.
Cisplatino es un mutágeno bacteriano que causa aberraciones cromosómicas en cultivos de células animales. Es posible que se produzca carcinogenia, si bien no se ha demostrado. Cisplatino es teratógeno y embriotóxico en los ratones.
Reacciones en el lugar de la inyección
Pueden producirse reacciones en el lugar de la inyección durante la administración de cisplatino. Teniendo en cuenta la posibilidad de extravasación, se recomienda supervisar de cerca el lugar de la infusión para detectar una posible infiltración durante la administración del fármaco. Actualmente se desconoce un tratamiento específico para las reacciones de la extravasación. Hay que tener especial cuidado en pacientes con infecciones bacterianas o virales agudas.
En caso de extravasación:
- interrumpir inmediatamente la infusión de cisplatino;
- no mover la aguja, aspirar el extravasado del tejido, y enjuagar con solución de cloruro de sodio al 0,9% (si se utilizan soluciones con concentraciones de cisplatino superiores a las recomendadas, ver sección 6.6.).
ADVERTENCIA
Este citostático presentó una toxicidad más notable que la observada habitualmente con la quimioterapia antineoplásica.
La toxicidad causada por el cisplatino puede ser amplificada por el uso combinado con otros medicamentos, que son tóxicos para los citados órganos o sistemas.
Las náuseas y los vómitos pueden ser intensos y requieren un tratamiento antiemético adecuado.
Después de la administración de cisplatino (ver sección 4.8) se producen a menudo náuseas, vómitos y diarrea. Estos síntomas desaparecen en la mayoría de los pacientes después de 24 horas. Las náuseas y anorexia menos graves pueden continuar hasta siete días después del tratamiento.
La administración profiláctica de un emético puede ser eficaz en el alivio o la prevención de náuseas y vómitos. Se debe
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compensar la pérdida de líquido causada por el vómito y la diarrea.
Asimismo, deberá realizarse un control estricto respecto a la ototoxicidad, mielodepresión y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8).
El cisplatino es mutagénico . También podría producir esterilidad. Se ha demostrado que otras sustancias anti- neoplásicas son cancerígenas y esta posibilidad debe tenerse en cuenta en el uso a largo plazo de cisplatino.
Anticoncepción
Los pacientes de ambos sexos deberán adoptar medidas adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento con cisplatino y durante al menos los 6 meses posteriores (ver sección 4.6).
Información importante sobre los componentes de Cisplatino Kabi
Este medicamento contiene 0,1 - 0,2 mmol (2,3 - 4,6 mg) de sodio por ml, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio .
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Sustancias nefrotóxicas:
La administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos (p. ej., cefalosporinas, aminoglucósidos, anfotericina B o medios de contraste) u ototóxicos (p. ej., aminoglucósidos) potenciará los efectos tóxicos del cisplatino en los riñones. Se aconseja precaución durante o después del tratamiento con cisplatino con las sustancias eliminadas principalmente por vía renal, como por ejemplo agentes citostáticos tales como bleomicina y metotrexato, ya que la eliminación renal puede estar reducida.
La nefrotoxicidad de ifosfamida puede ser superior si se utiliza con cisplatino o en los pacientes que han recibido previamente cisplatino.
Se observó una reducción de los valores sanguíneos de litio en algunos casos después del tratamiento con cisplatino combinado con bleomicina y etopósido. Por tanto, se recomienda controlar los valores de litio.
La aparición de nefrotoxicidad causada por cisplatino puede ser intensificada por el tratamiento concomitante con antihipertensivos que contengan furosemida, hidralazina, diazóxido y propranolol.
Puede ser necesario ajustar la dosis de alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona si se utilizan conjuntamente con cisplatino, ya que cisplatino causa un aumento de la concentración sérica de ácido úrico.
Excepto en aquellos pacientes que reciban dosis de cisplatino superiores a 60 mg/m2 y cuya diuresis sea inferior a 1.000 ml en 24 horas, no debe aplicarse diuresis forzada con diuréticos del asa en vista de una posible lesión en las vías renales y ototoxicidad.
El uso simultáneo de ifosfamida aumenta la excreción de proteínas.
Sustancias ototóxicas:
La administración concomitante de medicamentos ototóxicos (p. ej., aminoglucósidos, diuréticos del asa) potenciará el efecto tóxico
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de cisplatino en la función auditiva. Excepto en aquellos pacientes que reciban dosis de cisplatino superiores a 60 mg/m y cuya diuresis sea inferior a 1.000 ml en 24 horas, no debe aplicarse diuresis forzada con diuréticos del asa en vista de una posible lesión en las vías renales y ototoxicidad.
La ifosfamida puede incrementar la pérdida auditiva debida a cisplatino.
Vacunas vivas atenuadas:
La vacuna de la fiebre amarilla está estrictamente contraindicada debido al riesgo de una enfermedad vacunal sistémica mortal (ver sección 4.3). Habida cuenta de los riesgos de enfermedad generalizada, se recomienda utilizar una vacuna inactiva en caso de que se disponga de ella.
No se recomienda el uso de una vacuna viva atenuada hasta tres meses después de la finalización del tratamiento con cisplatino.
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Anticoagulantes orales:
En caso de uso simultáneo de anticoagulantes orales, se recomienda comprobar periódicamente el INR.
Antihistamínicos, fenotiazinas y otros:
El uso simultáneo de antihistamínicos, buclizina, ciclizina, loxapina, meclozina, fenotiazinas, tioxantenos o trimetobenzamidas puede enmascarar los síntomas de ototoxicidad (tales como mareo y zumbido de oídos).
Sustancias anticonvulsivas:
Las concentraciones séricas de anticonvulsivos pueden permanecer a niveles subterapéuticos durante el tratamiento con cisplatino.
Cisplatino puede reducir la absorción de fenitoína, lo que puede mermar el control de la epilepsia si ésta se administra como tratamiento en ese momento. Durante el tratamiento con cisplatino, está estrictamente contraindicado el inicio de un nuevo tratamiento anticonvulsivo con fenitoína (ver sección 4.3).
Combinación de piroxidina + altretamina:
En un estudio aleatorizado con pacientes que presentaban carcinoma avanzado de ovario la respuesta al tratamiento se vio perjudicada por la administración simultánea de cisplatino con piridoxina y altretamina (hexametilmelamina).
Paclitaxel:
El tratamiento con cisplatino antes de una infusión con paclitaxel puede reducir la eliminación de paclitaxel en un 33%, con lo que puede intensificar la neurotoxicidad (en un 70% de los pacientes o más).
Otros:
El uso simultáneo de mielosupresores o radiación aumentará los efectos de la actividad mielosupresora del cisplatino.
Cisplatino administrado en combinación con bleomicina y vinblastina puede dar lugar al fenómeno de Raynaud.
En un estudio en pacientes con cáncer con tumores metastásicos o avanzados, docetaxel en combinación con cisplatino indujo más efectos neurotóxicos graves (relacionados con la dosis y predominantemente sensoriales de tipo neuropatía) que ambos fármacos administrados solos en dosis similares.
Los agentes quelantes como la penicilamina pueden disminuir la efectividad del cisplatino.
Debe tenerse en consideración la excesiva inmunosupresión con riesgo de linfoproliferación provocada por el uso concomitante de cisplatino y ciclosporina.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil / anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 6 meses tras finalizar el tratamiento.
Embarazo
No hay datos suficientes relativos al uso de cisplatino en mujeres embarazadas. Sin embargo según sus propiedades farmacológicas se sospecha un efecto tóxico para el feto. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y carcinogenia transplacentaria (ver sección 5.3). No debe utilizarse Cisplatino Kabi durante el embarazo a no ser que sea absolutamente imprescindible.
Lactancia
Cisplatino se excreta en la leche materna. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento con cisplatino .
Fertilidad
Se recomienda realizar una consulta con un genetista si los pacientes desean tener hijos después de finalizar el tratamiento. Cisplatino puede causar infertilidad temporal o permanente. Se puede considerar la crioconservación del esperma (ver sección 4.4).
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4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, el perfil de reacciones adversas (como nefrotoxicidad) puede tener una influencia ligera o moderada en la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que sufran estas reacciones adversas (p. ej., somnolencia o vómitos) deben evitar conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas dependen de la dosis utilizada y pueden tener efectos acumulativos.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 10%) con cisplatino fueron hematológicas (leucocitopenia, trombocitopenia y anemia), gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos y diarrea), trastornos del oído (deterioro auditivo), trastornos renales (insuficiencia renal, nefrotoxicidad, hiperuricemia) y fiebre.
Se han notificado efectos tóxicos graves en los riñones, médula ósea y oídos hasta en un tercio de los pacientes tratados con una dosis única de cisplatino; los efectos están generalmente relacionados con la dosis y son acumulativos. La ototoxicidad puede ser más grave en niños.
Las frecuencias se definen utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla de reacciones adversas descritas durante la experiencia clínica o posterior a la comercialización
(términos de MedDRA).
|
Organo o sistema |
Frecuencia |
Término de MedDRA |
|
Infecciones e infestaciones |
Frecuente |
Sepsis |
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Desconocida |
Infeccionesa | |
|
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) |
Raras |
Leucemia aguda |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy frecuentes |
Insuficiencia medular, trombocitopenia, leucopenia, anemia |
|
Desconocida |
Anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Poco frecuentes |
Reacción anafilactoideb |
|
Raras |
Inmunosupresión | |
|
Trastornos endocrinos |
Desconocida |
Aumento de la amilasa sanguínea, secreción inapropiada de hormona antidiurética. |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Muy frecuentes |
Hiponatraemia |
|
Poco frecuentes |
Hipomagnesemia | |
|
Raras |
Hipercolestrerolemia | |
|
Desconocida |
Deshidración, hipopotasemia, hipofosfatemia, hiperuricemia hipocalcemia, tetania |
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|
Organo o sistema |
Frecuencia |
Término de MedDRA |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuente |
Neurotoxicidad |
|
Raras |
Convulsión, neuropatía periférica, leucoencefalopatía, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible, | |
|
Muy raras |
Crisis | |
|
Desconocidas |
Accidente cerebrovascular, ictus hemorrágico, ictus isquémico, ageusia, arteritis cerebral, signo de Lhermitte, mielopatía, neuropatía autonómica | |
|
Trastornos oculares |
Raras |
Neuritis óptica retrobulbar , trastorno de los movimientos oculares |
|
Desconocida |
Visión borrosa, ceguera adquirida para los colores, ceguera cortical, neuritis óptica, papiledema, pigmentación retiniana | |
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Poco frecuentes |
Ototoxicidad |
|
Desconocida |
Tinnitus, sordera | |
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Trastornos cardíacos |
Frecuentes |
Arritmia, bradicardia, taquicardia |
|
Raras |
Infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria grave | |
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Muy raras |
Paro cardíaco | |
|
Desconocida |
Trastorno cardíaco | |
|
Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Flebitis |
|
Raras |
Hipertensión | |
|
Desconocida |
Microangiopatía trombótica (síndrome urémico hemolítico), síndrome de Raynaud | |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Frecuentes |
Disnea, neumonía, insuficiencia respiratoria |
|
Desconocida |
Embolia pulmonar | |
|
Trastornos gastrointestinales |
Raras |
Estomatitis |
|
Desconocida |
Vómitos, náuseas, anorexia, hipo, diarrea | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Desconocida |
Aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina sanguínea |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes |
Eritema, úlcera de la piel, edema localizado y dolor |
|
Desconocida |
Erupción cutánea, alopecia | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Desconocida |
Espasmos musculares |
|
Trastornos renales y urinarios |
Muy frecuentes |
Insuficiencia renal aguda, insuficiencia renalc, trastornos de los túbulos renales |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Desconocida |
Espermatogénesis y ovulación anormales , ginecomastia |
|
Trastornos generales y alteraciones en el |
Desconocida |
Pirexia (muy frecuente), astenia, malestar, extravasación |
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|
Organo o sistema lugar de administración |
Frecuencia |
Término de MedDRA en el lugar de la inyecciónd |
|
Exploraciones complementarias |
Raras |
Disminución de la albúmina en sangre |
a : Las complicaciones infecciosas han provocado la muerte en algunos pacientes.
b : Los síntomas descritos para la reacción anafilactoide como edema facial (TP), sibilancias, broncoespasmo, taquicardia e hipotensión se incluirán entre paréntesis para la reacción anafilactoide en la tabla de frecuencia de las reacciones adversas.
c : El aumento de BUN, creatinina y ácido úrico sérico y/o la reducción del aclaramiento de la creatinina se incluyen en la insuficiencia renal.
d : Toxicidad local de los tejidos blandos, incluidos celulitis tisular, fibrosis, necrosis (frecuente), dolor (frecuente), edema (frecuente) y eritema (frecuente) como consecuencia de extravasación.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9. Sobredosis
Una hidratación eficaz y diuresis osmótica pueden contribuir a la reducción de la toxicidad si se utilizan inmediatamente después de la sobredosis.
Una sobredosis aguda de cisplatino puede dar lugar a insuficiencia renal, insuficiencia hepática, sordera, toxicidad ocular (incluido desprendimiento de retina), mielosupresión significativa, náuseas y vómitos intratables y/o neuritis. La sobredosis puede ser mortal.
No hay un antídoto específico en caso de sobredosis de cisplatino. Aunque se inicie hemodiálisis 4 horas después de la sobredosis, tiene un efecto reducido sobre la eliminación de cisplatino del cuerpo después de una fijación fuerte y rápida de cisplatino a las proteínas.
El tratamiento en caso de sobredosis consiste en aplicar medidas sintomáticas generales.
Las convulsiones pueden ser tratadas con anticonvulsivantes apropiados. Deben monitorizarse diariamente la función renal, la función cardiovascular y los recuentos sanguíneos con el fin de evaluar la toxicidad potencial de estos sistemas. Se deben controlar minuciosamente los niveles de magnesio sérico y de calcio así como los síntomas y signos de irritabilidad de los músculos voluntarios. Si se desarrolla tetania sintomática deben administrarse suplementos de electrolitos. También después de una sobredosis aguda deben controlarse diariamente las enzimas hepáticas en suero y el ácido úrico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, compuestos de platino.
Código ATC: L01XA01
Mecanismo de acción
Cisplatino es una sustancia inorgánica que contiene un metal pesado [cis-diamino dicloroplatino (II)]. Esta sustancia inhibe la síntesis de ADN produciendo enlaces cruzados en el ADN. La síntesis de ARN y proteínas se inhibe en menor grado.
Aunque el principal mecanismo de acción del cisplatino parece ser la inhibición de la síntesis de ADN, la actividad antineoplásica
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incluye otros mecanismos, tales como el aumento de la inmunogenia tumoral. Las propiedades oncolíticas del cisplatino son comparables a las propiedades de los agentes alquilantes. El cisplatino también ofrece propiedades inmunosupresoras, radiosensibilizantes y antibacterianas. El cisplatino no parece ser específico del ciclo celular. Las actividades citotóxicas del cisplatino se producen por unión a todas las bases de ADN, con preferencia por la posición N-7 de la guanina y la adenosina.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Tras la administración intravenosa, el cisplatino se distribuye rápidamente a todos los tejidos pero penetra muy poco en el sistema nervioso central. Las concentraciones más altas se alcanzan en el hígado, riñones, vejiga, tejido muscular, piel, testículos, próstata, páncreas y bazo.
Eliminación
Tras la administración intravenosa, la eliminación del cisplatino no unido a proteínas y filtrable se lleva a cabo de forma bifásica, con una semivida inicial y final de 10-20 minutos y 32-53 minutos, respectivamente. La eliminación de la cantidad total de platino se lleva a cabo de forma trifásica, con semividas de 14 minutos, 274 minutos y 53 días, respectivamente.
Cisplatino se une a las proteínas plasmáticas en un 90%.
La excreción se produce principalmente a través de la orina: 27-43% de la dosis administrada se recupera en la orina en los primeros 5 días después del tratamiento. El platino también se excreta en la bilis.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad crónica
Los modelos de toxicidad crónica indican lesión renal, depresión de la médula ósea, trastornos gastrointestinales y ototoxicidad. Mutagenia y carcinogenia
Cisplatino es mutágeno en numerosas pruebas in vitro e in vivo (sistemas de pruebas bacterianas y alteraciones cromosómicas en células animales y cultivos de tejidos). Estudios a largo plazo con cisplatino en ratones y ratas han detectado efectos carcinógenos.
Toxicidad en la reproducción
En ratones, se ha observado supresión gonadal, que produce amenorrea o azoospermia y que puede ser irreversible y provocar infertilidad. En ratas hembra, cisplatino indujo cambios morfológicos en los ovarios, lo que causó infertilidad parcial y reversible.
Los estudios en ratas han mostrado que la exposición durante el embarazo puede producir tumores en la descendencia del adulto.
Cisplatino es embriotóxico para ratones y ratas y se han descrito deformidades en ambas especies.
Cisplatino se excreta en la leche materna.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Agua para preparaciones inyectables Cloruro de sodio
Hidróxido de sodio para ajustar el pH Ácido clorhídrico para ajustar el pH
6.2. Incompatibilidades
No debe entrar en contacto con el aluminio. Cisplatino reacciona con el aluminio, lo que provoca la formación de un precipitado negro de platino. Debe evitarse el contacto de cualquier utensilio para administración i.v., agujas, catéteres y jeringas que contengan aluminio. Cisplatino se descompone si se disuelve en medios con bajo contenido en cloruro; la concentración de cloruro debe ser al menos
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equivalente al 0,45% de cloruro de sodio.
sulfatos, fluorouracilo y paclitaxel pueden .6.
Los antioxidantes (como el metabisulfito sódico), bicarbonatos (bicarbonato sódico), inactivar el cisplatino en los sistemas de perfusión.
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto los especificados en la sección 6
6.3. Periodo de validez
Antes de abrir el vial: 2 años.
Después de la dilución
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución diluida durante 8 horas a 15-25°C y durante 14 días a 15-25°C protegido de la luz.
Desde un punto de vista microbiológico el producto debe utilizarse inmediatamente, a menos que la apertura/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del personal sanitario que lo maneje. La solución diluida debe ser protegida de la luz. No conservar la solución diluida en la nevera o congelador.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C. No refrigerar o congelar. Conserve el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Si la solución está turbia o se observa un depósito que no se disuelve, no debe usarse.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Los viales contienen 10 ml, 20 ml, 50 ml y 100 ml de concentrado para solución para perfusión.
El vial de 10 ml de concentrado es un vial de vidrio de Tipo I mate de color ámbar de 20 ml, cerrado con tapón de goma de clorobutilo y sellado con cápsula de aluminio tipo flip-off de color verde.
El vial de 20 ml de concentrado es un vial de vidrio de Tipo I mate de color ámbar de 20 ml, cerrado con tapón de goma de clorobutilo y sellado con cápsula de aluminio tipo flip-off de color rojo.
El vial de 50 ml de concentrado es un vial de vidrio de Tipo I mate de color ámbar de 50 ml, cerrado con tapón de goma de clorobutilo y sellado con cápsula de aluminio tipo flip-off de color amarillo.
El vial de 100 ml de concentrado es un vial de vidrio de Tipo I mate de color ámbar de 100 ml, cerrado con tapón de goma de clorobutilo y sellado con cápsula de aluminio tipo flip-off de color morado.
Tamaño del envase
1 vial de 10 ml 1 vial de 20 ml 1 vial de 50 ml 1 vial de 100 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
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Preparación y manipulación del producto
Consulte las normativas locales para medicamentos citotóxicos.
Del mismo modo que con todos los productos antineoplásicos, se requiere precaución en el procesamiento de cisplatino. La dilución debe realizarse en condiciones asépticas y debe llevarse a cabo por personal formado equipado con batas y guantes en una cabina de seguridad en un área específicamente prevista. Si no se dispone de cabina de seguridad el equipo debe completarse con máscara y gafas protectoras. Deben extremarse las precauciones para evitar el contacto con la piel y las membranas mucosas. En caso de contacto con la piel, lavar con agua y jabón inmediatamente. En los casos de contacto cutáneo se han observado hormigueos, quemaduras y enrojecimiento. En caso de contacto con las membranas mucosas, éstas deben aclararse con agua abundante. Tras la inhalación, se ha notificado disnea, dolor torácico, irritación de la garganta y náuseas.
En caso de vertido, póngase guantes y limpie el material derramado con una esponja guardada en la zona para tal fin. Enjuague el área dos veces con agua. Ponga todas las soluciones y esponjas en una bolsa de plástico y séllela.
Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con citostáticos.
El material de desecho orgánico y el vómito deben desecharse con cuidado.
Si la solución está turbia o se observa un depósito que no se disuelve, debe desecharse el frasco.
Los frascos dañados deben considerarse y tratarse con las mismas precauciones que los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben depositarse en contenedores de residuos específicos para ello. Ver sección “Eliminación ”.
Preparación para la administración intravenosa
Tome la cantidad de solución necesaria del frasco y dilúyala con al menos 1 litro de las soluciones siguientes:
- 9mg/ml de cloruro de sodio (0,9%).
- mezcla de 9mg/ml de cloruro de sodio (0,9%)/ 50 mg/ml de glucosa (5%) (1:1), (concentraciones finales resultantes: 4,5 mg/ml de cloruro de sodio (0,45%), 25 mg/ml de glucosa (2,5%).
Mire siempre la inyección antes de su uso. Sólo deben administrarse soluciones claras y sin partículas visibles.
NO lo ponga en contacto con material para inyecciones que contenga aluminio.
NO lo administre sin diluir.
Para consultar la estabilidad química y física en el uso de las soluciones sin diluir, ver sección 6.3.
Para un solo uso. Deseche el contenido no utilizado de acuerdo con las normativas locales para medicamentos citotóxicos Preparación de la solución intravenosa-Advertencia
Al igual que con todos los productos potencialmente citotóxicos, las precauciones son esenciales durante la manipulación de la solución de cisplatino. En el caso de una exposición accidental al producto se pueden producir lesiones cutáneas. Es recomendable el uso de guantes. En el caso de que la solución de cisplatino entre en contacto con la piel o las mucosas, lavar la piel o las mucosas vigorosamente con agua y jabón.
Se recomienda seguir los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de agentes citostáticos.
Verifique la claridad de la solución y la ausencia de partículas antes de la administración de la solución al paciente.
Eliminación
Todos los materiales utilizados para la preparación y la administración, o los que hayan entrado en contacto con cisplatino de cualquier modo, deben eliminarse de acuerdo con los requerimientos locales de citotóxicos. Los restos de los medicamentos, así como todos los materiales que se hayan utilizado para la dilución y administración deben destruirse de acuerdo con los procedimientos estándares establecidos en el hospital para agentes citotóxicos y de acuerdo con las normativas locales para la eliminación de residuos peligrosos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
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on
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Farnham Road, Bordon Hampshire, GU35 0NF,
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2014
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SANIDAD, POLIT1C A
SOCIAL E IGUALDAD
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