Cisatracurio Actavis 2 Mg/Ml Solucion Inyectable Y Para Perfusion Efg
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cisatracurio Actavis 2 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 2,68 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a 2 mg de cisatracurio.
Una ampolla de 2,5 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 6,7 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a 5 mg de cisatracurio.
Una ampolla de5 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 13,4 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a 10 mg de cisatracurio.
Una ampolla de 10 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 26,8 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a 20 mg de cisatracurio.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión.
Solución transparente de incolora a amarillo claro o amarillo verdoso.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Cisatracurio Actavis está indicado para su empleo durante procedimientos quirúrgicos y otros procedimientos así como en cuidados intensivos en adultos y niños de 1 mes o mayores. Se puede utilizar como adyuvante en anestesia general o sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) para relajar los músculos esqueléticos y para facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica.
4.2 Posología y forma de administración
Cisatracurio Actavis es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de duración intermedia para administración intravenosa.
El cisatracurio paraliza los músculos respiratorios y otros músculos esqueléticos, pero no tiene efectos conocidos sobre la consciencia o el umbral del dolor. Cisatracurio Actavis sólo debe administrarse por o bajo la supervisión de anestesistas o de otros médicos que estén familiarizados con el uso y la acción de los bloqueantes neuromusculares. Se debe disponer de instalaciones para la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial adecuada.
Se debe tener en cuenta que Cisatracurio Actavis no se debe mezclar en la misma jeringa o administrarse al mismo tiempo a través de la misma aguja, que una emulsión inyectable de propofol o con soluciones alcalinas, como tiopentona sódica (ver sección 6.2).
Cisatracurio Actavis no contiene conservante antimicrobiano y está destinado para un solo uso. Recomendación de monitorización
Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares, se recomienda el control de la función neuromuscular durante el empleo de Cisatracurio Actavis con el fin de individualizar los requerimientos de dosis.
Uso por inyección intravenosa en bolo.
Posología en adultos Intubación endotraqueal
La dosis de intubación recomendada de cisatracurio para adultos es de 0,15 mg/kg (peso corporal). La intubación traqueal se puede realizar 120 segundos después de la administración de Cisatracurio Actavis, tras la inducción de la anestesia con propofol.
Dosis más elevadas acortarán el tiempo de aparición del bloqueo neuromuscular.
La siguiente tabla resume los datos farmacodinámicos medios al administrarse cisatracurio a dosis de 0,1 a 0,4 mg/kg (peso corporal) a pacientes adultos sanos durante anestesia con opiáceos (tiopentona/fentanilo/midazolam) o con propofol.
|
Dosis inicial de cisatracurio (mg/kg de peso corporal) |
Tipo de anestésico |
Tiempo hasta el 90% de la supresión T1* (min) |
Tiempo hasta supresión T1* máxima (min) |
Tiempo hasta el 25% de la recuperación espontánea de T1* (min) |
|
0,1 |
Opiáceos |
3,4 |
4,8 |
45 |
|
0,15 |
Propofol |
2,6 |
3,5 |
55 |
|
0,2 |
Opiáceos |
2,4 |
2,9 |
65 |
|
0,4 |
Opiáceos |
1,5 |
1,9 |
91 |
*T1 respuesta de contracción muscular única así como el primer componente de la respuesta Tren-de cuatro del músculo abductor del pulgar tras estimulación eléctrica supramáxima del nervio cubital.
La anestesia con enflurano o isoflurano puede aumentar la duración clínicamente eficaz de una dosis inicial de cisatracurio hasta en un 15%.
Mantenimiento
Se puede prolongar el bloqueo neuromuscular con dosis de mantenimiento de cisatracurio. Una dosis de 0,03 mg/kg (peso corporal) proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional clínicamente eficaz durante la anestesia con opiáceos o propofol.
Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a una prolongación progresiva del efecto.
Recuperación espontánea
Una vez comienza la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, la él tiempo hasta la reversión completa es independiente de la dosis de cisatracurio administrada. Durante la anestesia con opiáceos o propofol, los tiempos medios para una recuperación del 25 al 75% y del 5 al 95% son, aproximadamente, 13 y 30 minutos, respectivamente.
Reversión
El bloqueo neuromuscular tras la administración de cisatracurio es fácilmente reversible con dosis estándar de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación del 25 al 75% y para la recuperación clínica completa (relación T4:T1 > 0,7) son, aproximadamente, de 4 y 9 minutos, respectivamente, tras la administración del agente de reversión a un promedio del 10% de la recuperación T1.
Posología en pacientes pediátricos
Intubación endotraqueal (pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años)
Al igual que en adultos, la dosis de intubación recomendada de cisatracurio es de 0,15 mg/kg (peso corporal) administrada rápidamente durante 5 a 10 segundos. La intubación traqueal se puede realizar 120 segundos después de la administración de cisatracurio.
Los datos farmacodinámicos correspondientes a esta dosis se muestran en las tablas que se incluyen a continuación.
El cisatracurio no ha sido estudiado para intubación de pacientes pediátricos de Clase ASA III-IV. Se dispone de un número limitado de datos relativos al uso de cisatracurio en niños con menos de 2 años de edad sometidos a cirugía mayor o prolongada.
En pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años, cisatracurio presenta una duración clínicamente eficaz más corta, así como un perfil de recuperación espontánea más rápido que en el caso de los adultos sometidos a condiciones anestésicas similares. Se observaron pequeñas diferencias en las características farmacodinámicas entre los intervalos de edades de 1 mes a 11 meses y de 1 a 12 años, que se resumen en las tablas que se presentan a continuación.
Pacientes pediátricos de 1 a 11 meses de edad
|
Dosis de cisatracurio (mg/kg de peso corporal) |
Tipo de anestésico |
Tiempo hasta el 90% de la supresión (min) |
Tiempo hasta supresión máxima (min) |
Tiempo hasta el 25% de la recuperación espontánea de T1* (min) |
|
0,15 |
Halotano |
1,4 |
2,0 |
52 |
|
0,15 |
Opiáceos |
1,4 |
1,9 |
47 |
Pacientes pediátricos de 1 a 12 años de edad
|
Dosis de cisatracurio (mg/kg de peso corporal) |
Tipo de anestésico |
Tiempo hasta el 90% de la supresión (min) |
Tiempo hasta supresión máxima (min) |
Tiempo hasta el 25% de la recuperación espontánea de T1* (min) |
|
0,15 |
Halotano |
2,3 |
3,0 |
43 |
|
0,15 |
Opiáceos |
2,6 |
3,6 |
38 |
Cuando cisatracurio no es necesario para la intubación: se puede utilizar una dosis inferior a
0,15 mg/kg. En la siguiente tabla se incluyen los datos farmacodinámicos correspondientes a las dosis
de 0,08 y 0,1 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 2 y 12 años:
|
Dosis de cisatracurio (mg/kg de peso corporal) |
Tipo de anestésico |
Tiempo hasta el 90% de la supresión (min) |
Tiempo hasta supresión máxima (min) |
Tiempo hasta el 25% de la recuperación espontánea de T1* (min) |
|
0,08 |
Halotano |
1,7 |
2,5 |
31 |
|
0,1 |
Opiáceos |
1,7 |
2,8 |
28 |
No se ha estudiado en pacientes pediátricos la administración de cisatracurio tras suxametonio (ver sección 4.5).
Cabe esperar que halotano prolongue la duración clínicamente eficaz de una dosis de cisatracurio en hasta un 20%. No se dispone de información sobre el uso de cisatracurio en niños durante la anestesia con otros agentes anestésicos fluorocarbonados halogenados, pero es de esperar que estos fármacos también prolonguen la duración clínicamente eficaz de una dosis de cisatracurio.
Mantenimiento (pacientes pediátricos de 2 y 12 años de edad)
Se puede prolongar el bloqueo neuromuscular con dosis de mantenimiento de cisatracurio. En pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad, una dosis de 0,02 mg/kg (peso corporal) proporciona
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos santeros
aproximadamente 9 minutos de bloqueo neuromuscular adicional clínicamente eficaz durante la anestesia con halotano.
Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a una prolongación progresiva del efecto.
No existen datos suficientes que permitan realizar una recomendación específica sobre dosis de mantenimiento en niños menores de 2 años. Sin embargo, datos muy limitados procedentes de los ensayos clínicos en niños de menos de 2 años de edad sugieren que una dosis de mantenimiento de 0,03 mg/kg puede prolongar el bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz durante un periodo de hasta 25 minutos durante la anestesia con opiáceos.
Recuperación espontánea
Una vez comienza la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, la él tiempo hasta la reversión completa es independiente de la dosis de cisatracurio administrada. Durante la anestesia con opiáceos o halotano, los tiempos medios para una recuperación del 25 al 75% y del 5 al 95% son, aproximadamente, 11 y 28 minutos, respectivamente.
Reversión
El bloqueo neuromuscular tras la administración de cisatracurio es fácilmente reversible con dosis estándar de agentes anticolinesterásicos. Los tiempos medios para una recuperación del 25 al 75% y para la recuperación clínica completa (relación T4:T > 0,7) son, aproximadamente, de 2 y 5 minutos, respectivamente, tras la administración del agente de reversión a un promedio del 13% de la recuperación T1.
Uso en perfusión intravenosa
Posología en adultos y niños de 2 a 12 años
Se puede conseguir el mantenimiento del bloqueo neuromuscular por perfusión de Cisatracurio Actavis.
Se recomienda una velocidad inicial de perfusión de 3 pg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h) para restablecer el 89-99% de supresión T1 tras la evidencia de recuperación espontánea. Tras un periodo inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 pg/kg (peso corporal)/mm (0,06 a 0,12 mg/kg/h) debe ser adecuada para mantener el bloqueo en este intervalo en la mayoría de los pacientes.
Puede ser necesaria una reducción de la velocidad de perfusión hasta en un 40% cuando cisatracurio se administre durante anestesia con isoflurano o enflurano (ver sección 4.5.).
La velocidad de perfusión dependerá de la concentración de cisatracurio en la solución de perfusión, del grado deseado de bloqueo neuromuscular y del peso del paciente. La siguiente tabla presenta pautas para la administración de Cisatracurio Actavis 2 mg/ml sin diluir.
Velocidad de perfusión de Cisatracurio Actavis 2 mg/ml
|
Paciente (peso corporal) (kg) |
Dosis (pg/kg/min) |
Velocidad de perfusión | |||
|
1,0 |
1,5 |
2,0 |
3,0 | ||
|
20 |
0,6 |
0,9 |
1,2 |
1,8 |
ml/h |
|
70 |
2,1 |
3,2 |
4,2 |
6,3 |
ml/h |
|
100 |
3,0 |
4,5 |
6,0 |
9,0 |
ml/h |
La perfusión continua a una velocidad en equilibrio no está relacionada con una disminución o aumento progresivo del efecto bloqueante neuromuscular.
Tras la interrupción de la perfusión tiene lugar la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, a una velocidad comparable a la que sigue a la administración de una inyección en bolo única.
Posología en neonatos (con menos de 1 mes de edad)
SAN IDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos santones
ÍTTI
No se recomienda la utilización de cisatracurio en recién nacidos ya que no se ha estudiado en este grupo de pacientes.
Posología en pacientes de edad avanzada
No se precisan alteraciones en la dosificación en el caso de pacientes ancianos. En estos pacientes, el perfil farmacodinámico es similar al observado en pacientes jóvenes adultos, pero, como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, puede que la acción se inicie algo más tarde.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No se precisan alteraciones de dosificación en pacientes con fallo renal. En estos pacientes, se ha observado un perfil farmacodinámico similar al de pacientes con la función renal normal, pero puede que la aparición de la acción tenga lugar más tarde.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No se requieren alteraciones posológicas en pacientes con enfermedad hepática en fase terminal. En estos pacientes, se ha observado un perfil farmacodinámico similar al de pacientes con la función hepática normal pero la acción puede aparecer ligeramente más deprisa.
Posología en pacientes con enfermedad cardiovascular
Administrado por inyección rápida en bolo (durante 5 a 10 segundos) a pacientes adultos con enfermedad cardiovascular grave (New York Heart Association Clase I-III) sometidos a cirugía de bypass de las arterias coronarias (CABG), cisatracurio no se ha relacionado con efectos cardiovasculares clínicamente significativos a ninguna de las dosis estudiadas (hasta 0,4 mg/kg (8 veces la DE95)). No obstante se dispone de datos limitados con dosis superiores a 0,3 mg/kg en este grupo de pacientes.
Cisatracurio no se ha estudiado en niños sometidos a cirugía cardiaca.
Posología en pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Cisatracurio Actavis puede ser administrado en bolo y/o perfusión a pacientes adultos en la UCI.
Para pacientes adultos en UCI, se recomienda una velocidad de perfusión inicial de 3 pg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h). Puede existir una amplia variación entre pacientes en cuanto a los requerimientos de dosis pudiendo éstos aumentar o disminuir con el tiempo. En los estudios clínicos, la velocidad media de perfusión fue de 3 pg/kg/min [intervalo 0,5 a 10,2 pg/kg (peso corporal)/min (0,03 a 0,6 mg/kg/h)].
El tiempo medio necesario para la recuperación espontánea completa tras una perfusión de larga duración (hasta 6 días) de cisatracurio en pacientes en UCI, fue de aproximadamente 50 minutos.
El perfil de recuperación tras perfusiones de cisatracurio a pacientes de UCI es independiente de la duración de la perfusión.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a cisatracurio, atracurio o ácido bencenosulfónico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Características específicas del producto
El cisatracurio paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos esqueléticos, pero carece de efecto sobre la consciencia o sobre el umbral del dolor. El cisatracurio sólo debe ser administrado por o bajo la supervisión de anestesistas o médicos familiarizados con el empleo y acción de agentes bloqueantes neuromusculares. Es necesario disponer de instalaciones para intubación traqueal, mantenimiento de la ventilación pulmonar y oxigenación arterial adecuada.
ÍTTI
Se debe tener precaución cuando se administre cisatracurio a pacientes que hayan mostrado tener una hipersensibilidad a otros agentes bloqueantes neuromusculares, debido a la elevada tasa de sensibilidad cruzada notificada (mayor del 50%) entre agentes bloqueantes neuromusculares.
Cisatracurio no presenta propiedades vagolíticas o de bloqueo ganglionar significativas. En consecuencia, el cisatracurio carece de efecto clínicamente significativo sobre el ritmo cardiaco y no contrarrestará la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía.
Los pacientes con miastenia gravis y otras formas de enfermedad neuromuscular han mostrado una sensibilidad muy incrementada a agentes bloqueantes no despolarizantes. En estos pacientes, se recomienda una dosis inicial no superior a 0,02 mg/kg.
Anormalidades graves de tipo ácido-base y/o electrolitos séricos pueden incrementar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los agentes bloqueantes neuromusculares.
No existe información sobre el empleo de cisatracurio en recién nacidos con menos de 1 mes de edad, dado que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.
Cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con una historia de hipertermia maligna. Estudios en cerdos susceptibles a hipertermia maligna indicaron que cisatracurio no desencadena este síndrome.
No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25 a 28°C). Como ocurre con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se puede esperar que la velocidad de perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica adecuada bajo estas condiciones se reduzca significativamente.
No se ha estudiado cisatracurio en pacientes con quemaduras; en cualquier caso, como ocurre con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la posibilidad de tener que necesitar una dosificación mayor y una duración de acción más corta debe tenerse en consideración si se va a administrar cisatracurio a este tipo de pacientes.
Cisatracurio Actavis es hipotónico y no se debe administrar en la línea de perfusión de una transfusión sanguínea.
Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Cuando se administra a animales de laboratorio a dosis elevadas, laudanosina, un metabolito de cisatracurio y atracurio, se ha relacionado con hipotensión pasajera y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitatorios. En las especies animales más sensibles, estos efectos ocurrieron a concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes de UCI tras una perfusión prolongada de atracurio.
En concordancia con la menor velocidad de perfusión requerida con cisatracurio, las concentraciones plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de las encontradas tras la perfusión de atracurio.
Raramente se han notificado casos de crisis en pacientes en UCI que hayan recibido atracurio y otros agentes. Estos pacientes normalmente presentaban una o más patologías predisponentes a las crisis (por ejemplo, trauma craneal, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica, uremia). No se ha establecido una relación causal con laudanosina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Muchos fármacos han demostrado influir en la magnitud y/o duración de la acción de agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, incluyendo los siguientes:
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Incremento del efecto:
- por agentes anestésicos como enflurano, isoflurano, halotano (ver sección 4.2) y ketamina,
- por otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes,
- por otros fármacos como antibióticos (incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina),
- por fármacos antiarrítmicos (incluyendo propranolol, bloqueantes de los canales del calcio, lidocaína, procainamida y quinidina),
- por diuréticos (incluyendo furosemida y posiblemente tiazidas, manitol y acetazolamida),
- por sales de magnesio y litio y
- por bloqueantes ganglionares (trimetafán, hexametonio).
Se observa un menor efecto después de la administración previa crónica de fenitoína o carbamazepina.
La administración previa de suxametonio carece de efecto sobre la duración del bloqueo neuromuscular tras dosis en bolo de cisatracurio o sobre los requerimientos en la velocidad de perfusión.
La administración de suxametonio para prolongar los efectos de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes puede conducir a un bloqueo prolongado y complejo cuya reversión por agentes anticolinesterásicos puede ser difícil.
Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente o inducir realmente un síndrome miasténico; podría producirse una mayor sensibilidad a agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenonol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.
El tratamiento con anticolinesterasas, normalmente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo donepezilo, puede acortar la duración y disminuir la magnitud del bloqueo neuromuscular con cisatracurio.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos adecuados sobre la utilización de cisatracurio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Cisatracurio 2 mg/ml no debe utilizarse durante el embarazo.
Lactancia
No se sabe si cisatracurio o sus metabolitos se excretan en la leche humana.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad en animales.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como el fármaco se administra durante la anestesia general, el paciente no puede conducir, manejar máquinas o trabajar en situaciones de peligro tras la anestesia. El médico decidirá de manera individualizada el tiempo que debe esperar el paciente antes de conducir o manejar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
La siguiente tabla de reacciones adversas y frecuencias se basa en datos obtenidos de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización.
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Se ha seguido el Sistema MedDRA de Clasificación de Organos y el convenio de frecuencias: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).
Trastornos del sistema inmunológico Muy raras: Reacciones anafilácticas
Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de agentes bloqueantes neuromusculares. Muy raramente se han comunicado reacciones anafilácticas graves en pacientes a los que se les administró cisatracurio junto con uno o más agentes anestésicos.
Trastornos Cardiacos:
Frecuentes: Bradicardia
Trastornos vasculares:
Frecuentes: Hipotensión
Poco frecuentes: Rubor cutáneo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: Broncospasmo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: Erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy raras: Miopatía, debilidad muscular
Ha habido informes de debilidad muscular y/o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes gravemente enfermos en la UCI. La mayoría de los pacientes recibían corticosteroides simultáneamente. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo corticosteroides al mismo tiempo. Estos efectos se han comunicado con poca frecuencia en asociación con cisatracurio, no habiéndose establecido una relación causal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas y signos
Es de esperar que la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias sean los signos principales de sobredosis con cisatracurio.
Tratamiento
Es esencial mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que vuelva a tener lugar una respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación completa dado que la consciencia no se ve afectada por cisatracurio. Se puede acelerar la recuperación por la administración de agentes anticolinesterásicos una vez se tenga evidencia de recuperación espontánea.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes bloqueantes neuromusculares.
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos santeros
Código ATC: M03A C11
Cisatracurio es un relajante benzilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y de duración intermedia.
Los estudios clínicos en el hombre indicaron que cisatracurio no está asociado con liberación de histamina dependiente de la dosis, incluso a dosis de hasta 8 veces la DE95.
Mecanismo de acción
Cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la acción de acetilcolina, dando lugar a un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular. Esta acción se puede revertir fácilmente por agentes anticolinesterásicos como neostigmina o edrofonio.
La DE95 (dosis requerida para producir una depresión del 95% de la respuesta espasmódica del músculo abductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio, se estima en 0,05 mg/kg de peso corporal durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/fentanilo/midazolam).
La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Cisatracurio sufre degradación en el organismo a temperatura y pH fisiológicos vía eliminación de Hofmann (un proceso químico) para formar laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario. El acrilato monocuaternario sufre hidrólisis por esterasas del plasma no específicas para formar el metabolito alcohol monocuaternario. La eliminación de cisatracurio es bastante independiente de los órganos pero el hígado y los riñones constituyen las vías principales para el aclaramiento de sus metabolitos.
Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.
Farmacocinética en pacientes adultos
La farmacocinética no compartimental de cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo estudiado (0,1 a 0,2 mg/kg, es decir 2 a 4 veces la DE95).
El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8 veces la DE95). Los parámetros farmacocinéticos tras dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de cisatracurio, administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos, se resumen en la siguiente tabla.
|
Parámetro |
Intervalo de valores medios |
|
Aclaramiento |
De 4,7 a 5,7 ml/min/kg |
|
Volumen de distribución en el estado de equilibrio |
De 121 a 161 ml/kg |
|
Semivida de eliminación |
De 22 a 29 min |
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre pacientes de edad avanzada y pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación también permanece inalterado.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal/hepática
No existen diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de cisatracurio entre pacientes con fallo renal en fase terminal o con enfermedad hepática en fase terminal y pacientes adultos sanos.
Sus perfiles de recuperación tampoco varían.
Farmacocinética durante perfusiones
La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de cisatracurio es similar a la encontrada tras una única inyección en bolo. El perfil de recuperación tras la perfusión de cisatracurio es independiente de la duración de la perfusión y es similar al registrado tras una única inyección en bolo.
Farmacocinética de pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI)
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos santeros
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La farmacocinética de cisatracurio en pacientes de UCI que reciben perfusiones prolongadas es similar a la de pacientes quirúrgicos adultos sanos, que reciben perfusiones o inyecciones en bolo únicas. El perfil de recuperación tras perfusiones de cisatracurio en pacientes en UCI es independiente de la duración de la perfusión. Las concentraciones de metabolitos son más elevadas en pacientes en UCI con función renal y/o hepática anormal (ver sección 4.4). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda
No han podido realizarse estudios significativos en toxicidad aguda con cisatracurio.
Para los síntomas de toxicidad, ver “Sobredosis”.
Toxicidad subaguda
Los estudios realizados con administración repetida durante tres semanas en perros y monos no mostraron signos de toxicidad específicos con este compuesto.
Mutagenicidad
Cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro a concentraciones de hasta 5.000 pg/placa.
En un estudio citogenético in vivo en ratas, no se observaron anormalidades cromosómicas significativas a dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.
Cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro en linfoma de ratón a concentraciones de 40 pg/ml y mayores.
Una respuesta mutagénica positiva única para un fármaco que se utiliza con poca frecuencia y/o en periodos cortos es de relevancia clínica cuestionable.
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
Toxicidad sobre la reproducción
No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios reproductivos en ratas no han mostrado ningún efecto adverso de cisatracurio sobre el desarrollo fetal.
Tolerancia local
El resultado de un estudio intra-arterial en conejos mostró que cisatracurio inyectable se tolera bien y no se observaron cambios relacionados con el fármaco.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Solución de ácido bencenosulfónico (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Dado que el cisatracurio sólo es estable en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa o administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, como por ejemplo tiopentona sódica.
No es compatible con ketorolaco trometamol ni con una emulsión inyectable de propofol.
6.3 Período de validez
Medicamento acondicionado para la venta: 2 años.
Periodo de validez tras la primera apertura:
El producto debe utilizarse inmediatamente tras la apertura de la ampolla.
Solución para perfusión preparada:
Se ha demostrado la estabilidad física y química durante 24 h a 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 h a 2-8°C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas validadas y controladas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampollas de vidrio tipo I transparente con 2,5 ml, 5 ml y 10 ml.
Tamaños de envase:
5 ampollas de 2,5 ml 10 ampollas de 2,5 ml 5 ampollas de 5 ml 10 ampollas de 5 ml 5 ampollas de 10 ml 10 ampollas de 10 ml
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Para un solo uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso. La solución sólo debe utilizarse si es transparente e incolora o de casi incolora a amarilla clara/amarillenta verdosa, prácticamente libre de partículas y si el envase está intacto. Si la apariencia visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, el producto se debe desechar.
Cisatracurio Actavis 2 mg/ml diluido a concentraciones entre 0,1 y 2 mg de cisatracurio es física y químicamente estable durante al menos 24 horas a 25°C en solución de cloruro sódico al 0,9%, en solución de cloruro sódico al 0,9% y glucosa al 5% y en solución de glucosa al 5%.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjóróur Islandia
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 76.798
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Noviembre 2012 Renovación de la autorización:
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2014