RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CIPROFLOXACINO KERN PHARMA 500 mg comprimidos EFG

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de CIPROFLOXACINO KERN PHARMA 500 mg contiene:

Ciprofloxacino (hidrocloruro), 500 mg.

Excipientes:

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas

Ciprofloxacino está indicado en el tratamiento de las infecciones causadas por gérmenes sensibles (ver sección 5.1.).

Infecciones de vías respiratorias:

Bronconeumonía y neumonía lobar por aerobios Gram-negativos.

Bronquitis aguda y reagudización de la bronquitis crónica.

Exacerbación pulmonar aguda asociada a infección por P. Aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.

Bronquiectasias.

Empiema.

Infecciones del tracto genito-urinario:

Uretritis complicadas y no complicadas.

Cistitis aguda no complicada en mujeres.

Anexitis.

Pielonefritis.

Prostatitis bacteriana crónica.

Epididimitis.

Uretritis o cervicitis gonocócica no complicada.

Infecciones gastrointestinales:

Fiebre tifoidea y diarrea infecciosa cuando el tratamiento antibiótico esté indicado.

Infecciones osteoarticulares:

Osteomielitis por bacterias Gram-negativas.

Artritis séptica.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Infecciones de la piel y tejidos blandos:

Ulceras y quemaduras infectadas por bacterias Gram-negativas.

Infecciones sistémicas graves causadas por Gram-negativos:

Septicemia y bacteriemia.

Infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematológicos o sólidos.

Pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas específicos, tales como quemaduras infectadas.

Infecciones de las vías biliares:

Colangitis.

Colecistitis.

Empiema de la vesícula biliar.

Infecciones intra-abdominales:

Peritonitis.

Abscesos intra-abdominales.

Infecciones pélvicas:

Salpingitis.

Endometritis.

Enfermedad inflamatoria pélvica.

Infecciones otorrinolaringológicas:

Otitis media.

Sinusitis aguda.

Mastoiditis.

Deberán tenerse en cuenta las directrices oficiales nacionales referentes a resistencias bacterianas y al uso y prescripción adecuada de antibióticos.

4.2 Posología y forma de administración

La dosificación de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infección, la sensibilidad de los microorganismos causales y por la edad, peso y función renal del paciente. Las siguientes recomendaciones hacen referencia sólo a la administración oral de ciprofloxacino.

Infecciones del tracto urinario:

-    Infecciones complicadas del tracto urinario inferior y del tracto urinario superior (pielonefritis): 250-500 mg cada 12 horas, según la gravedad de la infección, durante 7-14 días.

-    Cistitis aguda no complicada: 250 mg cada 12 horas durante 3 días.- En infecciones causadas por Chlamydia y en caso necesario, la dosis diaria podrá aumentarse a 750 mg cada 12 horas.

-    Prostatitis: 500 mg cada 12 horas durante 28 días.

-    Uretritis o cervicitis gonocócica no complicada: una dosis única de 250-500 mg.

Infecciones de las vías respiratorias, infecciones osteoarticulares e infecciones de la piel y tejidos blandos: 250 a 500 mg cada 12 horas. Esta dosis puede elevarse a 750 mg cada 12 horas en casos de mayor gravedad. En el caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 ó 6 semanas.

Infecciones gastrointestinales: 500 mg cada 12 horas durante 5 a 7 días.

Exacerbación pulmonar aguda asociada a infección por P. Aeruginosa en pacientes con fibrosis quística: la dosis normal es de 750 mg dos veces al día. Aunque en pacientes con fibrosis quística la farmacocinética de ciprofloxacino permanece inalterada, debería considerarse el bajo peso corporal de estos pacientes al determinar la dosis (ver adolescentes y niños).

Duración del tratamiento

En general, la duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección, la respuesta clínica y los resultados bacteriológicos. El período de tratamiento habitual, para infecciones agudas es de 5 a 10 días. El tratamiento generalmente debería continuarse durante 3 días después de la desaparición de los signos y síntomas. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongará un mínimo de 10 días debido al riesgo de complicaciones tardías.

Ancianos:

Aunque los niveles séricos de ciprofloxacino se elevan en ancianos, no es necesario un ajuste en las dosis; sólo se ajustarán en caso de alteración en la función renal (ver Función renal alterada).

Niños y adolescentes (5-17 años):

La dosis recomendada en población pediátrica (5-17 años de edad) con exacerbación pulmonar aguda asociada a infección por Pseudomona aeruginosa es de 20 mg/kg cada 12 horas por vía oral (dosis máxima diaria 1.500 mg). En estos casos y para un mejor ajuste de la dosificación, es preferible utilizar la suspensión oral.

No ha sido estudiada la administración de ciprofloxacino en otras indicaciones en la población pediátrica.

Función renal alterada:

2

-    Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min/1,73 m o la creatinina sérica

está entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis máxima diaria debe ser 1000 mg/día por vía oral.

2

-    Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m o la creatinina sérica es igual o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis máxima diaria debe ser de 500 mg/día por vía oral.

-    En pacientes sometidos a hemodiálisis: administrar 500 mg al día vía oral en una sola dosis después de la diálisis.

-    En pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC): administrar 500 mg al día en una sola dosis oral después de la DPAC.

No se ha estudiado la dosificación en niños con alteración de la función renal.

Función hepática alterada:

En adultos, no precisa ajuste de dosis. No se ha estudiado la dosificación en niños con alteración de la función hepática.

Normas de administración

Los comprimidos deben ingerirse enteros, con abundante líquido y preferiblemente dos horas antes o después de haber comido. La suspensión oral puede tomarse independientemente de las comidas. Con el estómago vacío la absorción del principio activo es más rápida. En este caso, los comprimidos y la suspensión oral no deben tomarse con productos lácteos ni con bebidas enriquecidas en minerales (ej.: leche, yogurt, zumo de naranja enriquecido en calcio). Sin embargo, el calcio que forma parte de la dieta no afecta significativamente la absorción de ciprofloxacino.

4.3    Contraindicaciones

Ciprofloxacino está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes, así como en pacientes con antecedentes de patología tendinosa asociada a la administración de quinolonas (ver sección 4.4.), y no debe administrarse simultáneamente con tizanidina.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizará únicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaución será de aplicación en pacientes con epilepsia o con trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historia de convulsiones, riego sanguíneo cerebral reducido, alteración orgánica cerebral o accidente vascular cerebral).

Se ha observado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino deberán estar bien hidratados y deberán evitar una excesiva alcalinidad de la orina.

La colitis pseudomembranosa es una forma particular de enterocolitis que puede producirse con el uso de antibióticos (en muchos casos debido a Clostridium difficile). Si durante el tratamiento o tras el tratamiento se produce diarrea severa y persistente, deberá consultar con su médico. Si se sospecha diarrea por Clostridium difficile deberá suspenderse inmediatamente la administración de ciprofloxacino y deberá administrarse un tratamiento adecuado. No deberán utilizarse fármacos depresores del peristaltismo.

La administración de ciprofloxacino a pacientes con historia familiar y/o con déficit congénito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa debe hacerse con precaución debido a que pueden sufrir crisis hemolíticas cuando reciben quinolonas.

Ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Por tanto, se recomienda que los pacientes eviten la exposición solar prolongada durante la terapia con ciprofloxacino. Sin embargo, de no ser posible, debe aconsejarse al paciente que tome las precauciones adecuadas.

Durante el tratamiento con quinolonas se han observado tendinitis y/o ruptura tendinosa (que afecta sobre todo al tendón de Aquiles). Estas reacciones se observan especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides. Por tanto, el tratamiento con ciprofloxacino debe ser interrumpido y la extremidad afectada mantenida en reposo en caso de aparición de dolor o signos de inflamación. En caso de afectación del tendón de Aquiles, es prioritario evitar la ruptura de ambos tendones.

Ciprofloxacino debe ser utilizado con precaución en pacientes con miastenia gravis.

No deberá utilizarse ciprofloxacino en niños y adolescentes en crecimiento excepto para las indicaciones: exacerbación pulmonar de la fibrosis quística en niños y adolescentes (5-17 años) y profilaxis y tratamiento del carbunco. Estudios en animales inmaduros han demostrado que ciprofloxacino es causa de artropatía en articulaciones que soportan peso. Sin embargo la revisión de los datos de seguridad en pacientes menores de 18 años (sobre todo pacientes con fibrosis quística) no ha mostrado signos de daño articular o cartilaginoso relacionado con el fármaco.

Se debería considerar la posibilidad del desarrollo de resistencias así como la necesidad de realizar estudios microbiológicos cuando se sospecha fracaso del tratamiento en infecciones debidas a

Pseudomonas aeruginosa o a Staphylococcus.

Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Por lo tanto, debe ser utilizado con precaución cuando se administra concomitantemente con fármacos que se metabolizan por la misma vía enzimática (ver sección 4.5).

La suspensión oral contiene sacarosa, por ello es inadecuada para pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción glucosa-galactosa o insuficiencia sucrosa-isomaltasa (ver sección 6.1).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

• Fármacos con cationes multivalentes, suplementos minerales, sucralfato y fármacos altamente tamponados: la absorción de ciprofloxacino se reduce con la administración concomitante de fármacos con cationes multivalentes y suplementos minerales (calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros captadores de fosfatos (ej. sevelamero), sucralfato, o antiácidos y fármacos altamente tamponados que contengan magnesio, aluminio o calcio (ej: antirretrovirales). Por tanto, ciprofloxacino deberá administrarse 1 ó 2 horas antes o al menos 4 horas después de la ingesta de estos productos; esto no será aplicable para los antiácidos anti-H₂.

•    Productos lácteos y bebidas enriquecidas en minerales:

La administración concomitante de ciprofloxacino y productos lácteos y bebidas enriquecidas en minerales (ej: leche, yogurt, zumo de naranja enriquecido en calcio) debe evitarse dado que puede reducir la absorción de ciprofloxacino. Sin embargo, el calcio que forma parte de la dieta no afecta significativamente dicha absorción.

•    Citocromo P450:

Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450, por lo que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente. Entre estos fármacos se encuentran teofilina, clozapina, tacrina, ropinirol, cafeina, metilxantinas y mexiletina. Por lo tanto, se deberá de vigilar estrechamente a los pacientes que toman alguno de estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, con el fin de detectar los signos clínicos de sobredosis, pudiendo ser necesaria la determinación de sus concentraciones plasmáticas, especialmente en el caso de teofilina.

En estudios clínicos se demostró que la administración concomitante de duloxetina con los inhibidores fuertes del isoenzima CYP1A2 como la fluvoxamina puede conllevar un incremento de las concentraciones plasmáticas de duloxetina.

•    AINES: Estudios con animales han demostrado que la administración concomitante de dosis muy elevadas de quinolonas y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) pueden producir convulsiones.

•    Ciclosporina: Cuando se administra ciclosporina concomitantemente con ciprofloxacino se produce un aumento transitorio de las concentraciones plasmáticas de creatinina. Por tanto en estos pacientes deberán controlarse regularmente las concentraciones plasmáticas de creatinina.

•    Warfarina: La administración concomitante de ciprofloxacino y warfarina puede potenciar el efecto de la warfarina.

•    Glibenclamida: La administración concominante de ciprofloxacino y glibenclamida puede potenciar el efecto de la glibenclamida.

•    Probenecid: Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino, por tanto la administración concomitante de ciprofloxacino y probenecid produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino.

•    Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino de manera que las concentraciones plasmáticas máximas de ciprofloxacino se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, la biodisponibilidad del ciprofloxacino no afecta.

•    Fenitoína: La administración concomitante de ciprofloxacino y fenitoína puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína, por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmáticos.

•    Premedicación: No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y premedicación opiácea (ej. papaverina) o premedicación opiácea utilizada como premedicación anticolinérgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino.

La administración concomitante de ciprofloxacino y benzodiazepinas como premedicación ha demostrado no afectar los niveles plasmáticos de ciprofloxacino. Sin embargo, dado que la

administración concomitante con diazepam produce un descenso del aclaramiento del diazepam con un aumento de su vida media y se ha objetivado un caso aislado con midazolam, se recomienda una cuidadosa monitorización de las benzodiazepinas en el caso de tratamiento con benzodiazepinas como premedicación.

• Metotrexato: La administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato puede producir un incremento de los niveles plasmáticos de metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podría incrementar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas a metotrexato. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato deben ser monitorizados cuando está indicada una terapia concomitante con ciprofloxacino.

• Omeprazol: La administración concomitante de ciprofloxacino y omeprazol puede producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo: La experiencia clínica del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos con administración oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y post-natal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar degeneración del cartílago articular en animales inmaduros, (este efecto no se ha observado durante el desarrollo fetal), por lo tanto, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia: Estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino a dosis terapéuticas es excretado en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su empleo durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La administración de ciprofloxacino puede provocar una disminución de los reflejos al conducir vehículos o manejar máquinas. Esta alteración se incrementa al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis y con la ingesta simultánea de alcohol.

4.8 Reacciones adversas

A continuación, se detallan las reacciones adversas basadas en todos los estudios clínicos con ciprofloxacino (oral, parenteral), clasificadas por las categorías de frecuencias CIOMS III (total n=51721, fecha cierre datos: 15 Mayo 2005).

Las reacciones adversas derivadas de los informes post-comercialización figuran en cursiva (status: 31 Julio 2005).

Frecuente >1% a <10%	Poco frecuente > 0,1% a < 1%	Rara > 0,01% a <0,1%	Muy rara < 0,01%
Infecciones e Infestaciones
	Infecciones por Candida	Colitis asociada a antibióticos (muy rara vez con posible desenlace fatal)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
	Eosinofilia	Leucopenia Anemia Neutropenia Leucocitosis Trombocitopenia Trombocitemia	Anemia hemolítica Agranulocitosis Pancitopenia (con riesgo de muerte) Depresión de la médula ósea (con riesgo de muerte)
Trastornos del sistema inmunológico
		Reacción alérgica Edema / angioedema alérgicos	Reacción anafiláctica Shock anafiláctico (con riesgo de muerte) Reacción tipo enfermedad del suero
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
	Anorexia	Hiperglucemia
Trastornos psiquiátricos
	Hiperactividad psicomotriz / agitación	Confusión y desorientación Reacción de ansiedad Sueños anormales Depresión Alucinaciones	Reacciones psicóticas

Los siguientes efectos adversos tienen una categoría de frecuencia superior en los subgrupos de pacientes que reciben el tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral):

Frecuente:	Vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, exantema
Poco frecuente:	Trombocitopenia, trombocitemia, confusión y desorientación, alucinaciones, par- y disestesias, convulsiones, vértigo, trastornos visuales, pérdida de la audición, taquicardia, vasodilatación, hipotensión, trastorno hepático transitorio, ictericia, insuficiencia renal, edema
Raro:	Pancitopenia, depresión de la médula ósea, shock anafiláctico, reacciones psicóticas, migraña, trastornos del olfato, trastornos de la audición, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, rotura de tendón

Sobredosis

La experiencia sobre casos de sobredosis es limitada pero se considera que ciprofloxacino posee una toxicidad baja. Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad.

Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis, alucinaciones, confusión. También malestar gastrointestinal, anormalidades renales y hepáticas así como cristaluria y hematuria.

Tratamiento: En casos de sobredosis aguda se ha observado toxicidad renal reversible, observándose fallo renal en un caso de sobredosis con 16 g. Si está indicado el tratamiento se recomienda el vaciado gástrico mediante inducción del vómito o lavado gástrico, administración de carbón activado y antiácidos que contengan magnesio o calcio con el objeto de disminuir la absorción de ciprofloxacino. El paciente debe ser sometido a una estricta vigilancia recibiendo tanto tratamiento de soporte como tratamiento sintomático. Deberá monitorizarse la función renal. Solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Con el fin de prevenir la cristaluria se debe mantener una adecuada hidratación.

5. PROPIEDADES FARMACÓLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: J01MA02

Actividad: Ciprofloxacino es un agente antibacteriano, derivado sintético de la 4-quinolona, perteneciente al grupo de fluoroquinolonas.

Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, actúa inhibiendo la ADN-girasa y la topoisomerasa IV bacterianas.

Espectro de acción:

Los puntos de corte de sensibilidad que permiten distinguir entre gérmenes sensibles, intermedios y resistentes son los siguientes:

Criterios BSAC: S < 1 mg/L; R > 2 mg/L, excepto en el caso del género Pseudomonas y de los gérmenes causantes de infección del tracto urinario: R >8 mg/L.

Criterios NCCLS: S < 1 mg/L; I = 1-4 mg/L; R > 4 mg/L.

Sensibilidad:

La prevalencia de las sensibilidades puede variar geográficamente y con el tiempo, por este motivo es importante tener información local de las resistencias sobre especies relacionadas sobre todo cuando se trata de infecciones graves.

Se ha objetivado mediante test in vitro que algunos gérmenes Gram positivos como el Staphylococcus y el Streptococcus tienen una sensibilidad intermedia a ciprofloxacino por lo que éste no se considera de elección en las infecciones causadas por estos gérmenes.

De la misma manera, algunos gérmenes anaerobios como el Peptococcus y el Peptostreptococcus que son sensibles a ciprofloxacino, éste no se considera el fármaco de elección y por tanto las infecciones producidas por estos gérmenes deberán ser tratadas con otros antibióticos alternativos.

La información que se aporta posteriormente constituye únicamente una orientación acerca de la probabilidad de que determinados microorganismos sean sensibles o no a ciprofloxacino:

Resistencias:

Investigaciones in vitro han demostrado que las resistencias a ciprofloxacino, en general son debidas a mutaciones a nivel de las topoisomerasas bacterianas y que la resistencia se va a desarrollar por lo general de forma lenta y por etapas (“ tipo etapas múltiples”).

Pueden producirse resistencias cruzadas entre fluoroquinolonas, y éstas se producen cuando el mecanismo de resistencia es debido a mutaciones a nivel de las girasas bacterianas. Sin embargo hay que tener en cuenta que una única mutación puede no llegar a producir una resistencia clínica, pero múltiples mutaciones generalmente si dan lugar a resistencias clínicas de clase.

Ciertos mecanismos de resistencia como la permeabilidad de la membrana y/o la expulsión del antibiótico por un mecanismo activo de bombeo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades físico-químicas de cada fluoroquinolona dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada fármaco.

Aunque no se dispone de estudios en humanos, los estudios en animales han demostrado que ciprofloxacino es eficaz en la profilaxis y el tratamiento del carbunco.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras la administración oral, ciprofloxacino se absorbe en el intestino delgado, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas en 60-90 minutos. Tras la administración de dosis únicas de 250 y 500 mg los valores de las concentraciones plasmáticas máximas son de aproximadamente 0,8-2 mg/L y 1,5-2,9 mg/L, respectivamente.

La administración de ciprofloxacino con alimentos retrasa la absorción del fármaco pero no retrasa su biodisponibilidad.

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 70-80%. Los valores de las concentraciones plasmáticas máximas (C_má_x) y del área bajo la curva (AUC) aumentaron en proporción con la dosis.

Los resultados de los estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos con exacerbación pulmonar aguda de la fibrosis quística asociada a P. Aeruginosa han demostrado que la dosificación de 20 mg/kg dos veces al día, por vía oral es la recomendada para obtener perfiles concentración/tiempo comparables a los de la población adulta a dosis de 750 mg dos veces al día.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario, de 2-3 L/kg. Dado que la unión a proteínas plasmáticas es baja (20-30%) y que ciprofloxacino se encuentra en general presente en plasma en forma no ionizada, prácticamente la totalidad de la dosis administrada difunde libremente al espacio extravascular. Como resultado de esto las concentraciones de ciprofloxacino en determinados líquidos y tejidos corporales pueden ser marcadamente superiores que las correspondientes por sus concentraciones plasmáticas.

Metabolismo

Se han notificado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos. Han sido identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M 4). M 1, M 2 y M 3 poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al ácido nalidíxico. M 4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en su actividad antimicrobiana. Tras la administración oral, estos metabolitos se eliminan en un 11,3% por orina y en un 7,5% por heces.

Eliminación

Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar en la orina tanto por filtración glomerular como mediante secreción tubular y el 1% de la dosis se excreta vía biliar, por tanto, ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones.

El aclaramiento renal se encuentra entre 3 - 5 ml/min/kg l/h/kg y el aclaramiento total corporal entre 8 - 10 ml/min/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente al metabolismo hepático, a la secreción trasluminal a través de la mucosa intestinal y a la excreción biliar.

Excreción tras la administración oral (% de la dosis de ciprofloxacino).

	ORINA	HECES
Ciprofloxacino	44,7	25,0
Metabolitos	11,3	7,5

La vida media de eliminación de ciprofloxacino es de 3-5 horas, tanto tras la administración oral como la intravenosa. En individuos con función renal alterada, la vida media de eliminación puede llegar hasta 12 horas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Como ocurre con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño del cartílago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros.

Estudios de carcinogenicidad en ratones (21 meses) y en ratas (24 meses) no relevaron efecto carcinogénico en ningún grupo de dosis.

Toxicidad: toxicidad subaguda: tras la administración oral en perros, se observaron reacciones pseudoalérgicas debido a liberación de histamina. Toxicidad subcrónica: tras la administración oral en monos se observó cristaluria y lesión tubular renal en el grupo dosis más elevada. Toxicidad crónica: tras administración oral en monos, en el grupo de dosis más elevada, se observaron, en algunos de ellos, cambios en los túbulos renales distales.Carcinogénesis: Se han descartado posibles efectos carcinogénicos. Mutagénesis: Ciprofloxacino no presenta riesgo mutagénico. Fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri y postnatal: los estudios realizados, permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parámetros. Estudios especiales de tolerancia: Tolerancia renal: La cristalización observada en los estudios en animales se produce preferentemente en condiciones de pH que no se dan en el hombre. En estudios con animales el daño renal sólo ocurre a altas dosis con los correspondientes niveles altos de cristaluria. No se ha observado daño renal sin presencia de cristaluria.

Estudios de tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce lesión en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartílago. Estudios para excluir efectos cataractogénicos: En base a las investigaciones, el tratamiento con ciprofloxacino no representa riesgo de inducción de cataratas. Estudios de tolerancia retiniana: El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las estructuras morfológicas de la retina y en hallazgos electroretinográficos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Celulosa microcristalina Carboximetil almidón de sodio Crospovidona Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Hipromelosa

Dióxido de titanio (E-171)

Glicerol triacetato

6.2    Incompatibilidades

No se han encontrado.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC-aluminio.

CIPROFLOXACINO KERN PHARMA 500 mg: envases con 10 y 20 comprimidos. CIPROFLOXACINO KERN PHARMA 500 mg: envase clínico con 500 comprimidos.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Kern Pharma, S. L.

Polígono Ind. Colón II Venus, 72

08228 Terrassa (Barcelona)

8.    NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Ciprofloxacino Kern Pharma 500 mg comprimidos EFG; n° reg. 63.225

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2005

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2007

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios